ОФС.1.4.1.0046. Общая фармакопейная статья. Спреи
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание)»
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 15.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ОФС.1.4.1.0002.15.
ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ
flowchart LR n0["Государственная фармакопея СССР. XI издание. Выпуск..."]:::rst click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xi-minzdrav-sssr-ministerstvo" "Государственная фармакопея СССР. XI издание. Выпуск 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье" n1["ОФС.1.4.1.0002.15"]:::rst click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-4-1-0002-15" "ОФС.1.4.1.0002.15. Общая фармакопейная статья. Аэрозоли и спреи (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)" n2["ОФС.1.4.1.0046"]:::doc click n2 "https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-1-0046" "ОФС.1.4.1.0046. Общая фармакопейная статья. Спреи (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)" n1 --> n2 n0 --> n1 classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000; classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000; classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Спреи | ОФС.1.4.1.0046 |
|---|---|
| Взамен ОФС.1.4.1.0002.15 |
Спреи — лекарственная форма, представляющая собой раствор, эмульсию или суспензию, высвобождение действующих веществ которых, происходит за счет давления воздуха, создаваемого с помощью механического распылителя насосного типа или при сжатии полимерной упаковки, обеспечивающей высвобождение содержимого в виде дисперсии твердых или жидких частиц в воздухе, размер которых соответствует пути введения.
По сравнению с аэрозолями спреи не содержат пропеллента и являются более грубодисперсной системой.
Спреи представляют собой однофазные (жидкость) или двухфазные (жидкость и твердое вещество или жидкость) системы.
В зависимости от способа/пути введения и применения различают спреи для наружного применения, для местного применения и трансдермальные. Спреи для местного применения могут быть для применения в полости рта, назальные, ушные. К спреям для применения в полости рта относят спреи для нанесения на слизистую оболочку полости рта, подъязычные.
Спреи могут быть дозированными и недозированными.
Спрей трансдермальный — спрей, предназначенный для контролируемой доставки действующего вещества в системный кровоток путем пассивной диффузии через неповрежденную кожу.
Спрей подъязычный дозированный — спрей, предназначенный для нанесения под язык с целью оказания системного действия, выпускаемый в упаковке с дозирующим устройством.
Вспомогательные вещества, входящие в состав спреев, должны обеспечивать оптимальные технологические характеристики лекарственной формы, быть совместимы с другими компонентами лекарственной формы и материалом упаковки.
В качестве вспомогательных веществ, применяемых при производстве спреев, используют растворители, поверхностно-активные вещества, пленкообразователи, корригенты вкуса и запаха, антимикробные консерванты, антиоксиданты.
Спреи могут быть получены путем растворения/диспергирования в соответствующем растворителе лиофилизатов или порошков, предназначенных для получения спреев.
Спреи могут быть выпущены в однодозовой и многодозовой упаковке.
Упаковка недозированных спреев должна быть снабжена средством доставки лекарственного препарата — распылительным устройством непрерывного действия; упаковка дозированных спреев — дозирующим распылительным устройством. Распылительное устройство должно регулировать высвобождение содержимого упаковки во время использования: скорость и полноту высвобождения, размер частиц дисперсии, однородность дозирования. Материалы, используемые в производстве упаковки спреев, а также распылительных и дозирующих устройств, должны быть инертны по отношению к содержимому упаковки.
При получении лекарственных препаратов в виде лекарственных форм «Спреи» должны быть приняты меры, обеспечивающие их микробиологическую чистоту; в установленных случаях, при получении стерильных спреев, должны быть приняты меры, обеспечивающие их стерильность.
Спреи должны соответствовать общим требованиям ОФС «Лекарственные формы» и выдерживать следующие испытания, характерные для данной лекарственной формы.
Лекарственные формы, представляющие собой порошки и лиофилизаты, предназначенные для получения лекарственных препаратов в виде лекарственной формы «Спрей», должны выдерживать требования ОФС «Порошки» и ОФС «Лиофилизаты» соответственно.
Описание. При высвобождении из упаковки спреи образуют жидкость, представляющую собой раствор, суспензию или эмульсию. Спреи характеризуют, отмечая внешний вид, органолептические (цвет, запах) и другие свойства жидкости в соответствии с требованиями фармакопейной статьи.
Для спреев, представляющих собой эмульсии и суспензии, может наблюдаться расслаивание, но они должны легко реэмульгироваться и ресуспендироваться при встряхивании для обеспечения равномерного распределения компонентов дисперсной фазы в дисперсионной среде.
Выход содержимого упаковки. Испытание проводят для недозированных спреев в соответствии с ОФС «Выход содержимого упаковки».
Однородность массы доставляемых (высвобождаемых) доз. Испытание проводят для дозированных спреев, представляющих собой растворы.
Контроль показателя должен проводиться не только для доз, высвобождаемых из одной упаковки, но и для доз, полученных из разных упаковок. Процедура отбора доз должна включать в себя отбор доз в начале, в середине и в конце использования препарата.
При отсутствии других указаний в фармакопейной статье, отбор доз для испытания из 10 упаковок спреев проводят следующим образом: из трех упаковок необходимое количество доз высвобождают в начале, из четырех упаковок — в середине, из трех упаковок — в конце использования лекарственного препарата.
Методика определения однородности массы доставляемых (высвобождаемых) доз для одной упаковки. При отсутствии других указаний в фармакопейной статье, перед использованием упаковку встряхивают в течение 5 с, высвобождают одну дозу и отбрасывают ее. Спустя не менее 5 с встряхивают упаковку в течение 5 с, снова высвобождают и отбрасывают одну дозу. Повторяют указанную процедуру еще три раза, если иначе не указано в фармакопейной статье. Взвешивают упаковку. Встряхивают упаковку в течение 5 с, высвобождают и отбрасывают одну дозу, снова взвешивают упаковку. По разности вычисляют массу высвободившейся дозы.
Испытание повторяют еще для 9 доз, указанных в фармакопейной статье. Используя данные, полученные при определении однородности массы доставляемых (высвобождаемых) доз, рассчитывают среднюю массу дозы (mср) и отклонения индивидуальных значений от средней массы дозы.
Лекарственный препарат считают выдержавшим испытание, если не более 1 из 10 индивидуальных масс отклоняется от средней массы на величину, превышающую 25%, при этом не более чем на 35%. Если 2 или 3 результата выпадают из пределов 75 — 125%, испытание повторяют с 20 другими дозами. Не более 3 из 30 значений могут выходить за пределы 75 — 125%, и все значения должны быть в пределах от 65% до 135%.
При отсутствии других указаний в фармакопейной статье, средняя масса одной дозы должна быть в пределах от 85% до 115% от заявленной массы дозы, указанной на этикетке.
Однородность доставляемых (высвобождаемых) доз. (Однородность дозирования). Испытание проводят для дозированных спреев, представляющих собой эмульсии или суспензии.
Контроль данного показателя должен проводиться не только для доз, высвобождаемых из одной упаковки, но и для доз, полученных из разных упаковок. Процедура отбора доз должна включать в себя отбор доз в начале, в середине и в конце использования препарата.
При отсутствии других указаний в фармакопейной статье, отбор доз для испытания из 10 упаковок спреев проводят следующим образом: из трех упаковок необходимое количество доз высвобождают в начале, из четырех упаковок — в середине, из трех упаковок — в конце использования лекарственного препарата.
Методика определения однородности доставляемых (высвобождаемых) доз (Однородности дозирования) для одной упаковки. Испытание проводят с использованием аппарата или установки, способных к количественному удерживанию дозы, выпущенной из распылительного устройства. Встряхивают упаковку в течение 5 с, высвобождают и отбрасывают одну дозу. Спустя не менее 5 с снова встряхивают упаковку в течение 5 с, высвобождают и отбрасывают одну дозу. Повторяют указанную процедуру еще 3 раза, если иначе не указано в фармакопейной статье. Через 5 с выпускают одну дозу в приемник аппарата. Содержимое приемника собирают путем последовательных промываний и определяют содержание действующего вещества в объединенных промывных водах.
Испытание повторяют еще для 9 доз, указанных в фармакопейной статье. Рассчитывают среднюю доставляемую дозу (среднее значение содержания действующего вещества в одной доставляемой дозе лекарственного препарата) и отклонения индивидуальных значений от средней доставляемой дозы. Допустимые отклонения должны быть от 85% до 115% от значения, указанного на этикетке.
Лекарственный препарат выдерживает испытание, если 9 из 10 результатов находятся в пределах от 75% до 125% от среднего значения, а все результаты находятся в пределах от 65% до 135%. Если 2 или 3 результата выпадают из пределов 75 — 125%, испытание повторяют с 20 другими дозами. Не более 3 из 30 значений могут выходить за пределы 75 — 125%, и все значения должны быть в пределах от 65% до 135%.
Для спреев, содержащих несколько действующих веществ, испытание на однородность доставляемых (высвобождаемых) доз. (Однородность дозирования) должно быть выполнено для каждого вещества.
Однородность дозирования. Испытание проводят для спреев в однодозовой упаковке в соответствии с ОФС «Однородность дозирования» и нормативными требованиями, указанными в фармакопейной статье.
Количество высвобождений из упаковки (количество доз в упаковке). Испытание проводят для дозированных спреев в многодозовой упаковке одним из указанных методов.
Метод 1. Выпускают содержимое одной упаковки, высвобождая дозы с интервалом не менее 5 с. Регистрируют количество высвобожденных доз.
Допускается проводить испытание одновременно с определением показателя «Однородность массы доставляемых (высвобождаемых) доз» или показателя «Однородность доставляемых (высвобождаемых) доз (Однородность дозирования)».
Метод 2. Упаковку взвешивают вместе с распылителем или насадкой с точностью до 0,01 г (m1). Нажимая на распылитель или насадку, из упаковки выпускают все содержимое и снова взвешивают упаковку вместе с распылителем или насадкой с точностью до 0,01 г (m2).
Среднее количество доз (nср) в одной упаковке вычисляют по формуле:
n_{cp} = \frac{m_{1} - m_{2}}{m_{cp}} ,
где nср — среднее количество доз в одной упаковке;
m1 — первоначальная масса упаковки с распылителем, г;
m2 — масса упаковки с распылителем после полного извлечения ее содержимого, г;
mср — средняя масса одной дозы, рассчитанная при определении показателя «Однородность массы доставляемых (высвобождаемых) доз», г.
Количество доз, полученное в результате испытания, должно быть не менее указанного на этикетке.
Размер частиц. Испытание проводят для спреев, представляющих собой суспензию действующих веществ. Методика определения и требования к размеру частиц должны быть указаны в фармакопейной статье.
pH. Испытание проводят, если указано в фармакопейной статье, потенциометрическим методом в соответствии с ОФС «Ионометрия». Значение pH указывают в фармакопейной статье.
Микробиологическая чистота. Испытание проводят для всех спреев, за исключением стерильных, в соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Стерильность. Испытание проводят для спреев, к которым предъявляется требование стерильности, в соответствии с ОФС «Стерильность».