ОФС.1.1.1.0020. Общая фармакопейная статья. Испытание на депрессорные вещества

Министерство здравоохранения Российской Федерации · № ОФС.1.1.1.0020Действующий акт

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2025 № 188)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

Примечание

Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 14.04.2025. В соответствии с Приказом Минздрава России от 11.04.2025 № 188 данный документ введен в действие с 30.04.2025. Взамен ОФС.1.2.4.0008.18.

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ОФС.1.2.4.0008.15"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/gf-xiii-minzdrav-rossii-ministerstvo-170" "ОФС.1.2.4.0008.15. Общая фармакопейная статья'Испытание на депрессорные вещества. ОФС.1.2.4.0008.15'"
  n2["ОФС.1.2.4.0008.18"]:::rst
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-4-0008-18" "ОФС.1.2.4.0008.18. Общая фармакопейная статья. Испытание на депрессорные вещества (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n3["ОФС.1.1.1.0020"]:::doc
  click n3 "https://bukva.ai/docs/ofs-1-1-1-0020" "ОФС.1.1.1.0020. Общая фармакопейная статья. Испытание на депрессорные вещества (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2025 N 188)"
  n2 --> n3
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОФС.1.1.1.0020

ИСПЫТАНИЕ НА ДЕПРЕССОРНЫЕ ВЕЩЕСТВА

Взамен ОФС.1.2.4.0008.18

Общая фармакопейная статья распространяется на метод определения содержания веществ депрессорного действия, применяемого при фармацевтической разработке лекарственных средств, а также при оценке пригодности технологического процесса в отношении возможности получения лекарственного средства, выдерживающего испытания на депрессорные вещества.

Испытание проводят на здоровых кошках массой не менее 2 кг, анестезированных подходящим средством для наркоза, позволяющего поддерживать стабильный уровень артериального давления. У животного поддерживают температуру тела в физиологических пределах.

В отпрепарированную сонную артерию вставляют канюлю, заполненную подходящим раствором, предупреждающим свертывание крови, например, 50 ЕД гепарина в 1 мл раствора 9 г/л натрия хлорида. Канюлю присоединяют к системе, обеспечивающей постоянную регистрацию артериального давления. В бедренную вену вставляют вторую канюлю, наполненную выбранным антикоагулянтом, через которую вводят раствор гистамина дигидрохлорида (гистамина раствор в методике 1, раствор сравнения — в методике 2), а затем испытуемый раствор.

МЕТОДИКА 1

Испытуемый раствор. Испытуемый образец растворяют или разводят в растворе 9 г/л натрия хлорида или в другом подходящем растворителе до обоснованной концентрации.

Для определения чувствительности кошки к гистамину готовят гистамина раствор. Затем животному через равные промежутки времени вводят гистамина раствор в объеме 1,0 мл и 1,5 мл на кг массы тела.

Введение гистамина раствора в объеме 1,0 мл/кг повторяют не менее трех раз. Вторую и последующие инъекции проводят не ранее, чем через одну минуту после того, как артериальное давление вернется к уровню, наблюдавшемуся непосредственно перед предыдущей инъекцией. Животное используют в испытании в случае, если при повторных введениях гистамина раствора в объеме 1,0 мл/кг регистрируют близкие значения снижения артериального давления, а при введении гистамина раствора в объеме 1,5 мл/кг — более выраженную реакцию.

Вводят гистамина раствор в объеме 1,0 мл/кг, затем две последовательные инъекции испытуемого раствора и заканчивают введением гистамина раствора в объеме 1,0 мл/кг. Выполняют два цикла введения испытуемого образца и гистамина раствора в объеме 1,0 мл/кг. Завершают испытание введением гистамина раствора в объеме 1,5 мл/кг.

Результаты испытания признают недостоверными, если реакция артериального давления на введение гистамина раствора в объеме 1,5 мл/кг не превышает реакцию на гистамин в объеме 1,0 мл/кг.

Испытуемый образец не выдерживает испытание, если:

среднее значение реакции артериального давления на его введение превышает среднее значение реакции на введение гистамина раствора в объеме 1,0 мл/кг;
любая из инъекций испытуемого образца вызывает более выраженную депрессорную реакцию, чем ответ на гистамина раствор в объеме 1,5 мл/кг.

Животное не следует использовать для испытаний, если:

любая из инъекций испытуемого образца вызывает более выраженную депрессорную реакцию, чем ответ на гистамина раствор в объеме 1,5 мл/кг;
если ответ на введение гистамина раствора в объеме 1,5 мл/кг, после испытуемого образца меньше, чем средний ответ на инъекции гистамина раствора в объеме 1,0 мл/кг.

МЕТОДИКА 2

Раствор сравнения. Для приготовления раствора сравнения используют гистамина дигидрохлорид в пересчете на гистамин-основание (коэффициент пересчета гистамина дигидрохлорида на гистамин-основание равен 0,6038) и раствор 9 г/л натрия хлорида для инъекций или воду для инъекций. Концентрация растворов сравнения должна составлять 0,5 мкг/мл (раствор сравнения 1) и 1,0 мкг/мл (раствор сравнения 2).

Введение растворов на протяжении всего испытания проводят со скоростью 0,1 мл/с и интервалом между введениями не менее 5 мин.

В начале опыта проверяют чувствительность животного к гистамину. Для этого в вену последовательно вводят раствор сравнения 1 и раствор сравнения 2 в объеме 0,2 мл/кг. Животных, у которых при введении раствора сравнения 2 величина артериального давления снизится менее чем на 20 мм рт. ст., из опыта исключают. Раствор сравнения 1 вводят дважды, чтобы подтвердить стабильность реакции артериального давления кошки на гистамин.

Далее кошке однократно вводят испытуемый раствор в обоснованных объеме и концентрации.

При анализе на одном животном двух и более испытуемых образцов перед каждой инъекцией необходимо проверять величину снижения артериального давления на введение раствора сравнения 1. В случае значительного уменьшения реакции артериального давления на введение раствора сравнения 1 по сравнению с величиной артериального давления, полученной после его введения в начале испытания, необходимо вновь проверить чувствительность животного к действию раствора сравнения 2. Если снижение артериального давления составляет не менее 20 мм рт. ст., продолжают проводить испытание в соответствии с указанными выше требованиями.

Испытуемый образец считают выдержавшим испытание, если в течение 60 с после его введения снижение артериального давления не превышает реакцию на введение раствора сравнения 1.