МУК 4.1.2773-10. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Определение массовых концентраций летучих жирных кислот (уксусная, пропионовая, изомасляная, масляная, валериановая, изокапроновая, капроновая) в биосредах (кровь) газохроматографическим методом. Методические указания

(утв. Роспотребнадзором 22.11.2010)

22 ноября 2010 года

4.1 МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ МАССОВЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ ЛЕТУЧИХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ (УКСУСНАЯ, ПРОПИОНОВАЯ, ИЗОМАСЛЯНАЯ, МАСЛЯНАЯ, ВАЛЕРИАНОВАЯ, ИЗОКАПРОНОВАЯ, КАПРОНОВАЯ) В БИОСРЕДАХ (КРОВЬ) ГАЗОХРОМАТОГРАФИЧЕСКИМ МЕТОДОМ

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ МУК 4.1.2773-10

с момента утверждения

1. Разработаны Федеральным государственным учреждением науки «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» Роспотребнадзора.

2. Рекомендованы к утверждению Комиссией по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию при Федеральной службе по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (протокол от 14.10.2010 № 2).

3. Утверждены Руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации Г.Г. Онищенко 22 ноября 2010 г.

4. Введены впервые.

1. Общие положения и область применения

1.1. Методические указания по определению массовых концентраций летучих жирных кислот (уксусная, пропионовая, изомасляная, масляная, валериановая, изокапроновая, капроновая) в биосредах (кровь) предназначены для использования территориальными органами и подведомственными организациями Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, лечебными и научными учреждениями, осуществляющими деятельность в области профпатологии и экологии человека, научно-исследовательскими институтами, занимающимися вопросами гигиены окружающей среды.

1.2. Методические указания разработаны с целью обеспечения контроля за содержанием летучих жирных кислот в биологических средах у населения, проживающего в районах с повышенным уровнем загрязнения окружающей среды.

Методические указания метрологически аттестованы (свидетельство № 223.1.11.11.98/2009.)

1.3 Уксусная кислота (CH COOH), мол. масса 60,05.

                         3

Уксусная кислота — бесцветная жидкость с характерным запахом.

T = 118,1 °C. Растворяется в воде и органических растворителях. кип

Плотность уксусной кислоты (15 °C) 1,0553 г/куб. см. Обладает сильным раздражающим действием. Вызывает гипертрофические и атрофические фарингиты, ларингиты, а также конъюнктивиты и бронхиты [пункт 1 Приложения настоящих МУК] <*>.

---

<*> Далее по тексту ссылка на номер пункта Приложения указывается одним номером в квадратных скобках.

1.4 Пропионовая кислота (CH CH COOH), мол. масса 74,08.

                                3  2
    Пропионовая кислота - бесцветная жидкость с характерным запахом. T    =

                                                                  кип

141,3  °C.  Смешивается  в  любых  соотношениях  с  водой.  Растворяется  в
органических  растворителях.  Плотность  пропионовой  кислоты (20 °C) 0,993
г/куб.  см.  Вызывает  изменения  функционального  состояния  центральной и
вегетативной   нервной   систем,   а   также   функций   печени,  изменения

интенсивности тканевого дыхания [1].

1.5 Изомасляная кислота (CH CH CH COOH), мол. масса 88,00.

                                 3  2  2
    Изомасляная   кислота  -  бесцветная  жидкость  с  характерным запахом.
T    = 163,5 °C.  Растворяется   в  органических  растворителях.  Плотность

кип изомасляной кислоты (20 °C) 0,958 г/куб. см. Раздражает кожу и слизистые оболочки [1].

1.6 Масляная кислота (CH CH CH COOH), мол. масса 80,10.

                         3  2  2

Масляная кислота — бесцветная жидкость с характерным запахом.

T = 163,5 °C. Растворяется в органических растворителях. Плотность кип масляной кислоты (20 °C) 0,958 г/куб. см. Раздражает кожу и слизистые оболочки [1].

1.7 Валериановая кислота (CH (CH ) COOH), мол. масса 102,14.

                                 3   2 3
    Валериановая  кислота  -  бесцветная  прозрачная жидкость с характерным
запахом.  T     =  185,4  °C. Плотность валериановой кислоты (25 °C) 0,9391

       кип

г/куб. см. Вызывает изменения функций печени [1].

1.8 Капроновая кислота (CH (CH ) COOH), мол. масса 116,16.

                           3   2 4

Капроновая кислота — бесцветная прозрачная жидкость с резким неприятным запахом. T = 205,3 °C. Плотность капроновой кислоты (25 °C) 0,929 г/куб. кип см. Вызывает патологические сдвиги в центральной и периферической нервных системах, печени и миокарде [1].

1.9. Диапазон измерений массовых концентраций летучих жирных кислот приведен в табл. 1.

Таблица 1

НАИМЕНОВАНИЕ ОПРЕДЕЛЯЕМЫХ ВЕЩЕСТВ И ДИАПАЗОНЫ ИЗМЕРЕНИЙ

Наименование определяемого вещества	Диапазон измерений, мкг/куб. см
1. Уксусная кислота	От 1,56 до 16 включ.
2. Пропионовая кислота	-«- 1 -»- 10 -«-»
3. Изомасляная кислота	-«- 1 -»- 10 -«-»
4. Масляная кислота	-«- 1 -»- 10 -«-»
5. Валериановая кислота	-«- 0,5 -»- 5 -«-»
6. Капроновая кислота	-«- 0,5 -»- 5 -«-»

2. Приписанные характеристики погрешности измерений

Методика обеспечивает получение результатов измерений с погрешностью, не превышающей значений, приведенных в табл. 2.

Таблица 2

ВОСПРОИЗВОДИМОСТИ

Диапазон измерений, мкг/куб. см	Показатель повторяемости (относительное значение среднеквадратического отклонения повторяемости), сигма , % r	Показатель внутрилабораторной прецизионности (относительное значение среднеквадратического отклонения внутрилабораторной прецизионности), сигма , % R л	Показатель воспроизводимости (относительное значение среднеквадратического отклонения воспроизводимости), сигма , % R	Показатель точности <*> (границы относительной погрешности при вероятности P = 0,95), +/- дельта, %
От 0,5 до 1 включ.	9	10	11	22
Св. 1 до 16 включ.	6	7	8	16
<*> Соответствует относительной расширенной неопределенности измерений при коэффициенте охвата 2

3. Сущность метода

Методика основана на экстракции летучих жирных кислот из крови изобутиловым спиртом в кислой среде и последующем газохроматографическом анализе экстракта.

Выполнение измерений массовой концентрации летучих жирных кислот выполняют методом газовой хроматографии с использованием пламенно-ионизационного детектора.

Длительность анализа, включая экстракцию пробы, — 60 мин.

материалы и реактивы

При подготовке проб крови и измерении концентраций летучих жирных кислот в анализируемом растворе применяют следующие средства измерений, вспомогательные устройства, материалы и реактивы.

4.1 Средства измерений

Хроматограф газовый «Кристалл 2000М» с пламенно-ионизационным детектором

Секундомер «Агат» ТУ 25-1894.003-90

Микрошприцы МШ-10 ТУ 2.833.106-2000

Весы аналитические ВЛР-200 ГОСТ 24104-2001

Разновесы Г -210 ГОСТ 7328-82 2

Колбы мерные вместимостью 100, 1000 куб. см ГОСТ 1770-74

Пипетки вместимостью 5, 10 куб. см ГОСТ 29227-91

Бюксы стеклянные ГОСТ 25336-82

Пробирки конические вместимостью 10 куб. см ГОСТ 1770-74

Дозаторы ГОСТ 28311-89

Уксусная кислота ГСО 8462-2003

4.2 Вспомогательные устройства

HP-FFAP — 50 м x 0,32 мм x 0,5 мкм

Редуктор кислородный ТУ 26-05-236-73

Миницентрифуга СМ-4, 6000 об./мин.

4.3 Материалы

Водород технический ГОСТ 3022-80

Воздух в баллоне ГОСТ 17433-80

Бумага индикаторная универсальная pH 1,0 — 10,0 в упаковке 100 штук ПНД 50-975-84 (перечень нормативных документов) (Чешская Республика)

4.4 Реактивы

Пропионовая кислота для газовой хроматографии с содержанием основного вещества >= 99,9% (Sigma-Aldrich Buchs Switzerland)

Изомасляная кислота для газовой хроматографии с содержанием основного вещества >= 99,9% (Sigma-Aldrich USA)

Масляная кислота для газовой хроматографии с содержанием основного вещества >= 99,9% (Sigma-Aldrich USA)

Валериановая кислота для газовой хроматографии с содержанием основного вещества >= 99,9% (Sigma-Aldrich Buchs Switzerland)

Изокапроновая кислота для газовой хроматографии с содержанием основного вещества >= 99,9% (Sigma-Aldrich Buchs Switzerland))

Капроновая кислота для газовой хроматографии с содержанием основного вещества >= 99,9% (Sigma-Aldrich Buchs Switzerland)

Вода дистиллированная ГОСТ 6709-72

Изобутиловый спирт, ч.д.а. ГОСТ 6016-77

Серная кислота, ос.ч. ГОСТ 14262-78

Калий двухромовокислый, ч.д.а. ГОСТ 4220-75

Натрий гидроксид, х.ч. ГОСТ 4328-77

Допускается применение других типов средств измерений, вспомогательного оборудования и химреактивов с аналогичными или лучшими метрологическими и техническими характеристиками.

5. Требования безопасности

5.1. При выполнении работ соблюдаются меры противопожарной безопасности в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.004-91 [2], имеются средства пожаротушения по ГОСТ 12.4.009-83 [3] и соблюдаются правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79* 2001 [4].

5.2. При работе необходимо соблюдать «Правила по технике безопасности и производственной санитарии при работе в химических лабораториях» (Утверждены МЗ СССР 20.12.82), М., 1981, и «Правила устройства и безопасной эксплуатации сосудов, работающих под давлением» (Утверждены Госгортехнадзором СССР 27.11.87), М.: Недра, 1989.

5.3. При работе с реактивами следует соблюдать требования безопасности, установленные для работ с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.007-76 [5] и 12.1.005-88 [6]. Помещение должно быть оборудовано приточно-вытяжной вентиляцией.

5.4. При работе с биологическими средами необходимо соблюдать правила в соответствии с требованиями СП 1.3.2322-08 [7].

5.5. При выполнении измерений с использованием газового хроматографа следует соблюдать правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79* 2001 [4] и инструкции по эксплуатации прибора.

К выполнению измерений допускаются лица, имеющие квалификацию не ниже инженера-химика и опыт работы на газовом хроматографе и в химической лаборатории, прошедшие соответствующий инструктаж, освоившие метод в процессе тренировки и уложившиеся в нормативы оперативного контроля при выполнении процедур контроля погрешности.

7.1 При приготовлении растворов и подготовке проб к анализу соблюдают следующие условия:

• температура воздуха (20 +/- 5) °C;
• атмосферное давление 630 — 800 мм рт. ст.;
• влажность воздуха не более 80% при температуре 25 °C.

7.2. Выполнение измерений на газовом хроматографе проводят в условиях, рекомендуемых технической документацией к прибору.

Перед выполнением измерений проводят следующие работы: подготовка посуды, приготовление стандартных смесей, установление градуировочной характеристики.

8.1 Подготовка посуды

Посуду для анализа замочить на 1 час в свежеприготовленном 3%-ном растворе двухромовокислого калия в серной кислоте (5,70 г двухромовокислого калия на 100 куб. см концентрированной серной кислоты), отмыть в проточной водопроводной воде, ополоснуть дистиллированной водой и просушить при температуре 120 °C.

8.2 Подготовка хроматографической колонки

Хроматографическая капиллярная колонка протестирована на заводе-изготовителе: образец MN-Test температурный режим: колонка — от 80 °C до 320 °C при скорости нагрева колонки 8 °C/мин., детектор ионизации в пламени — 280 °C.

Колонку подключают к детектору, записывают нулевую линию в рабочем режиме. При отсутствии шумовых сигналов колонка готова к работе.

8.3 Приготовление стандартных растворов

Для построения градуировочного графика готовят серию стандартных растворов. Для этого применяют стандартные образцы.

8.3.1. Исходный стандартный раствор летучих жирных кислот. В мерную пробирку вместимостью 10 куб. см вносят 3 куб. см изобутилового спирта, добавляют 15 куб. мм уксусной кислоты, по 10 куб. мм пропионовой, изомасляной, масляной кислот и по 5 куб. мм валериановой, изокапроновой и капроновой кислот. Раствор доводят до 5 куб. см изобутиловым спиртом, перемешивают. Концентрация компонентов в исходной стандартной смеси (с учетом плотности и содержания основного вещества) составляет для уксусной кислоты — 3120 мкг/куб. см, пропионовой — 1996 мкг/куб. см, изомасляной кислоты — 1916 мкг/куб. см, масляной кислоты — 1918 мкг/куб. см, валериановой кислоты — 930 мкг/куб. см, изокапроновой кислоты — 923 мкг/куб. см, капроновой кислоты — 923 мкг/куб. см. Срок хранения раствора 12 ч при комнатной температуре.

8.3.2. 1%-ный раствор серной кислоты. В мерную колбу вместимостью 100 куб. см вносят 20 куб. см дистиллированной воды, добавляют 1 куб. см серной кислоты. Объем раствора в колбе доводят до метки после охлаждения дистиллированной водой, перемешивают.

8.3.3. 0,4%-ный раствор натрия гидроксида. В мерную колбу объемом 100 куб. см вносят 0,4 г натрия гидроксида и доводят до метки после охлаждения дистиллированной водой, перемешивают.

8.4 Установление градуировочной характеристики

8.4.1. Приготовление градуировочных растворов для калибровки. Градуировочную характеристику устанавливают методом абсолютной калибровки. По 5 стандартным смесям строят зависимость площади пика на хроматограмме (кв. мм) от концентрации кислоты (мкг/куб. см). Растворы готовят в мерных пробирках вместимостью 10 куб. см из исходного стандартного раствора, в соответствии с табл. 3 объем раствора в каждой пробирке доводят до 2 куб. см изобутиловым спиртом.

Градуировочный раствор	1	2	3	4	5
Объем исходного стандартного раствора, куб. мм	1	3	5	7	10
Концентрация уксусной кислоты, мкг/куб. см	1,560	4,680	7,800	10,920	15,600
Концентрация пропионовой кислоты, мкг/куб. см	0,998	2,990	4,990	6,990	9,980
Концентрация изомасляной кислоты, мкг/куб. см	0,960	2,870	4,790	6,710	9,580
Концентрация масляной кислоты, мкг/куб. см	0,960	2,880	4,790	6,710	9,590
Концентрация валериановой кислоты, мкг/куб. см	0,470	1,390	2,330	3,260	4,650
Концентрация изокапроновой кислоты, мкг/куб. см	0,460	1,390	2,310	3,230	4,620
Концентрация капроновой кислоты, мкг/куб. см	0,460	1,390	2,310	3,230	4,620

8.4.2. Приготовление рабочих растворов. Для построения градуировочного графика используют цельную кровь, не содержащую исследуемые компоненты. В пробирки со стандартными смесями, приготовленными по п. 8.4.1, добавляют по 2 куб. см крови, подкисляют 0,5 куб. см 1%-ного раствора серной кислоты до pH 2 — 3 (pH среды контролируется по индикаторной бумаге), экстрагируют 2 куб. см изобутилового спирта в течение 5 — 10 мин. Для отделения денатурированных белков экстракты центрифугируют при 6000 об./мин. в течение 10 мин., надосадочную жидкость переносят в бюкс. Прибавляют по 0,1 куб. см 0,4%-ного раствора щелочи (pH среды контролируется по индикаторной бумаге), растворы упаривают досуха при температуре 50 — 55 °C (экстракты упариваются под ИК-лампой). Добавляют 0,05 куб. см 1%-ного раствора серной кислоты, 0,1 куб. см изобутанола, перемешивают.

8.4.3. Хроматографирование растворов. В хроматографическую колонку через испаритель вводят по 1 куб. мм каждого градуировочного раствора и анализируют в условиях: температура термостата колонок 70 — 160 — 180 — 280 °C при скорости нагревания 10 — 5 - 25 °C/мин.; расход газа-носителя (азот) — 30 куб. см/мин.; деление потока 1:10.

Время удерживания:

• уксусной кислоты — 21 мин. (47 +/- 23) с;
• пропионовой кислоты — 23 мин. (47 +/- 23) с;
• изомасляной кислоты — 24 мин. (9 +/- 23) с;
• масляной кислоты — 25 мин. (43 +/- 23) с;
• валериановой кислоты — 29 мин. (46 +/- 23) с;
• изокапроновой кислоты — 32 мин. (22 +/- 23) с;
• капроновой кислоты — 34 мин. (29 +/- 23) с.

Градуировочный коэффициент рассчитывают по формуле:

                              n

                                 SUM C  / S
                                 i=1  i    i

K = -----------, n

C — концентрация вещества в градуировочной смеси, мкг/куб. см; i

S — среднее значение пяти измерений площади пика i-ой концентрации, i расхождение между минимальным и максимальным значением которых не должно превышать 4% сигнала милливольт (Мв);

n — количество градуировочных смесей (n = 5).

8.4.4 Контроль стабильности градуировочной характеристики.

Контроль стабильности градуировочной характеристики проводят 1 раз в квартал в анализируемой серии измерений. Образцами для контроля стабильности являются градуировочные растворы, выбранные таким образом, чтобы массовая концентрация летучих жирных кислот соответствовала нижней, верхней границам и середине диапазона построения градуировочной характеристики. Градуировка признается стабильной при выполнении условия:

|X — C| <= 0,10 x C,

где:

C — заданная концентрация кислоты в градуировочном растворе;

X — результат измерения массовой концентрации кислоты в градуировочном растворе.

При невыполнении условия стабильности градуировочной характеристики эксперимент повторяют с другим градуировочным раствором. При повторном невыполнении условия стабильности градуировочной характеристики выясняют и устраняют причины нестабильности градуировочной характеристики.

8.5 Отбор проб

Отбор проб венозной крови объемом не менее 4 куб. см производят в тщательно вымытую стеклянную пробирку с притертой пробкой. Анализ крови проводят в течение суток. Возможно хранение пробы крови в морозильной камере не более пяти дней.

9. Выполнение измерений

Отбирают 2 куб. см крови и помещают в химически чистую центрифужную пробирку вместимостью 10 куб. см, добавляют 0,5 куб. см 1%-ного раствора серной кислоты до достижения pH 2 — 3 и экстрагируют 2 куб. см изобутанола в течение 10 мин. Экстракт центрифугируют при 6000 об./мин. в течение 10 мин., надосадочную жидкость переносят в бюкс, прибавляют 0,1 куб. см 0,4%-ного раствора щелочи. Раствор упаривают досуха, добавляют 0,05 куб. см 1%-ного раствора серной кислоты, 0,1 куб. см изобутанола и проводят количественное определение кислот в подготовленной пробе газохроматографическим методом. Для каждого образца делают по три ввода подготовленной пробы.

Условия выполнения измерений по п. 8.4.3.

10. Обработка (вычисление) результатов измерений

10.1 Концентрацию анализируемых кислот в крови C, мкг/куб. см, рассчитывают по формуле:

                                 V  x A
                                  1

                               C = K ------,                            (1)
                                     V  x B

                                  2

где:

V — объем рабочего раствора, куб. см; 1

V — объем вводимой пробы, куб. мм; 2

A — количество компонента в объеме вводимой пробы, найденное по калибровочному графику, мкг;

B — объем крови, куб. см;

K — коэффициент пересчета, учитывающий степень экстракции кислот из крови. Коэффициент устанавливается в результате расчета отношения площадей хроматографических пиков, полученных при анализе стандартного образца до и после экстракции:

K = 2,100; уксусная кислота

K = 1,500; пропионовая кислота

K = 1,140; изомасляная кислота

K = 1,220; масляная кислота

K = 1,095; валериановая кислота

K = 1,050; изокапроновая кислота

K = 1,140. капроновая кислота _

За результат измерения принимают среднее арифметическое значение C двух

результатов  измерений,  полученных  в  условиях  повторяемости  C   , C
                                                                  max   min

(параллельных определений), для которых выполняется условие:

                                             C  + C
                                              1    2
                     |C  - C | <= 0,01 x r x -------,                   (2)
                       1    2                   2

где r — предел повторяемости. Значения предела повторяемости приведены в табл. 4.

Таблица 4

P = 0,95

Диапазон измерений, мкг/куб. см	Предел повторяемости (относительное значение допускаемого расхождения между двумя результатами измерений, полученными в одной лаборатории в условиях повторяемости), r, %	Предел внутрилабораторной прецизионности (относительное значение допускаемого расхождения между двумя результатами измерений, полученными в одной лаборатории в условиях внутрилабораторной прецизионности), R , % л	Предел воспроизводимости (относительное значение допускаемого расхождения между двумя результатами измерений, полученными в разных лабораториях), R, %
От 0,5 до 1 включ.	25	28	31
Св. 1 до 16 включ.	17	20	22

При невыполнении условия (2) получают дополнительно еще два результата измерений. За результат измерений принимают среднее арифметическое четырех результатов измерений, полученных в условиях повторяемости, для которых выполняется условие:

                                                C  + C  + C  + C
                                                 1    2    3    4
        |C      - C     | <= 0,01 x CR    (4) x -----------------,      (3)
          max,4    min,4              0,95             4

    где  CR    (4)  -  критический диапазон. Значения предела повторяемости

       0,95

приведены в табл. 4.

10.3 Расхождение между результатами измерений, полученными в двух

лабораториях, не должно превышать предела воспроизводимости:

                                             C  + C
                      _    _                  1    2
                     |C  - C | <= 0,01 x R x -------,                   (4)
                       1    2                   2

        _    _
    где C  и C  - результаты измерений массовых концентраций летучих жирных
         1    2
кислот,  полученные  в  разных  лабораториях, - средние арифметические двух
результатов  измерений,  полученных  в  условиях повторяемости, для которых

выполняется условие (4).

В случае, если содержание компонента меньше нижней границы диапазона определяемых концентраций, результат анализа представляют в виде: «содержание уксусной кислоты в пробе менее 3,0 мкг/куб. см, где 3,0 мкг/куб. см — предел обнаружения».

При выполнении условия (4) приемлемы оба результата измерений и в качестве окончательного может быть использовано их среднее арифметическое значение. Значения предела воспроизводимости приведены в табл. 4.

10. Оформление результатов измерений

                                         _

Результат измерения представляют в виде (C +/- ДЕЛЬТА) мкг/куб. см, где ДЕЛЬТА — характеристика погрешности, мкг/куб. см, при P = 0,95, значение ДЕЛЬТА рассчитывают по формуле:

                                         _
                                дельта x C

ДЕЛЬТА = ----------, 100

где значение дельта приведено в табл. 2.

Примечание. При представлении результата измерений в документах, выдаваемых лабораторией, указывают:

• количество результатов параллельных определений, использованных для расчета результата измерений;
• способ определения результата измерений (среднее арифметическое значение или медиана результатов параллельных определений).

в пределах лаборатории

Контроль стабильности результатов измерений в пределах лаборатории организуют и проводят в соответствии с ГОСТ Р ИСО 5725-6-2002 [8] и рекомендациями по межгосударственной стандартизации РМГ 76-2004 ГСИ [9].

Периодичность получения результатов контрольных процедур и формы их регистрации приводят в документах лаборатории, устанавливающих порядок и содержание работ по организации методов контроля стабильности результатов измерений в пределах лаборатории.

с использованием метода добавок

    Оперативный  контроль  процедуры  измерений  проводят  путем  сравнения
результата  отдельно  взятой контрольной процедуры K  с нормативом контроля

                                                к

K.

Результат контрольной процедуры K рассчитывают по формуле: к

                                  _    _
                            K  = |C' - C - C |,
                             к              д

где: _

    C'  -  результат  измерений  массовой  концентрации  кислоты  в пробе с
известной  добавкой  -  среднее  арифметическое двух результатов измерений,
полученных   в   условиях   повторяемости,   расхождение   между   которыми

удовлетворяет условию (2); _

C — результат измерений массовой концентрации кислоты в исходной пробе

• среднее арифметическое двух результатов измерений, полученных в условиях повторяемости, расхождение между которыми удовлетворяет условию (2).

Норматив контроля K рассчитывают по формуле:

                        _________________________

                           /     2              2
                     K = \/ДЕЛЬТА       + ДЕЛЬТА     ,
                                 л,C'           л,C
                                     ср            ср

               2              2
    где  ДЕЛЬТА      ,  ДЕЛЬТА       -  значения характеристики погрешности
               л,C'           л,C
                   ср            ср
результатов   измерений,  установленные   в  лаборатории   при   реализации

методики, соответствующие массовой концентрации кислоты в пробе с известной добавкой и в исходной пробе соответственно.

    Примечание.  Допустимо характеристику погрешности результатов измерений
при  внедрении  методики  в  лаборатории устанавливать на основе выражения:
ДЕЛЬТА   =  0,84  x  ДЕЛЬТА,  с  последующим  уточнением по мере накопления

  л

информации в процессе контроля стабильности результатов измерений.

Процедуру измерений признают удовлетворительной, при выполнении условия:

K <= K. (5) к

При невыполнении условия (5) контрольную процедуру повторяют. При повторном невыполнении условия (5) выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам, и принимают меры по их устранению.

внутрилабораторной прецизионности

Контрольные процедуры при контроле промежуточной прецизионности получают с использованием рабочих проб крови.

    При   реализации   контрольной   процедуры   получают   два  результата
контрольных измерений (первичного C  и повторного C ) массовой концентрации
                                   1               2

летучих жирных кислот в условиях внутрилабораторной прецизионности.

Результат контрольной процедуры признают удовлетворительным при выполнении следующего условия:

                                              _    _
                                              C  + C
                      _    _                   1    2
                     |C  - C | <= 0,01 x R  x -------.
                       1    2             n      2

Значения предела внутрилабораторной прецизионности приведены в табл. 5.

Таблица 5

ПРИ ДОВЕРИТЕЛЬНОЙ ВЕРОЯТНОСТИ P = 0,95

Диапазон измерений, мкг/куб. см	Предел внутрилабораторной прецизионности (относительное значение допускаемого расхождения между двумя результатами измерений, полученными в одной лаборатории в условиях внутрилабораторной прецизионности), R , % л
От 0,5 до 1 включ.	28
Св. 1 -«- 16 -»-	20

Приложение

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Вредные вещества в промышленности. Органические вещества. Справочник для химиков, инженеров и врачей/ Н.В. Лазарев, Э.Н. Левина. Издательство «Химия», 1976.

2. ГОСТ 12.1.004-91. Пожарная безопасность. Общие требования. Дата введения 01.07.92.

3. ГОСТ 12.4.009-83. Пожарная техника для защиты объектов. Межгосударственный стандарт. Дата введения 01.01.1985.

---