МУК 4.1.2445-09. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Измерение массовых концентраций (6R-транс)-3-[[(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)тио]метил]-8-оксо-7-[(1H-тетразол-1-илацетил)амино]-5-тиа-1азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-карбоновой кислоты мононатриевой соли (ЦЕФАЗОЛИНА НАТРИЕВАЯ СОЛЬ, цефазолин, цефезол, кефзол) в воздухе рабочей зоны методом спектрофотометрии. Методические указания

(утв. Роспотребнадзором 27.01.2009)

27 января 2009 года

4.1 МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

ИЗМЕРЕНИЕ МАССОВЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ (6R-ТРАНС)-3-[[(5-МЕТИЛ-1,3,4-ТИАДИАЗОЛ-2-ИЛ)ТИО]МЕТИЛ]-8- ОКСО-7-[(1H-ТЕТРАЗОЛ-1-ИЛАЦЕТИЛ)АМИНО]-5-ТИА-1АЗАБИЦИКЛО [4.2.0]ОКТ-2-ЕН-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ МОНОНАТРИЕВОЙ СОЛИ (ЦЕФАЗОЛИНА НАТРИЕВАЯ СОЛЬ, ЦЕФАЗОЛИН, ЦЕФЕЗОЛ, КЕФЗОЛ) В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ МЕТОДОМ СПЕКТРОФОТОМЕТРИИ

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

с 19 апреля 2009 года

1. Подготовлены коллективом авторов ГУ Научно-исследовательского института медицины труда РАМН.

2. Рекомендованы к утверждению Комиссией по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию при Федеральной службе по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (протокол от 25 декабря 2008 г.).

3. Утверждены Руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации Г.Г. Онищенко 27 января 2009 г.

4. Введены в действие с 19 апреля 2009 г.

5. Введены впервые.

Введение

Сборник методических указаний «Измерение концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны» (выпуск 50) разработан с целью обеспечения контроля соответствия фактических концентраций вредных веществ их предельно допустимым концентрациям (ПДК) и ориентировочным безопасным уровням воздействия (ОБУВ) и является обязательным при осуществлении санитарного контроля.

Включенные в данный сборник методические указания по контролю вредных веществ в воздухе рабочей зоны разработаны и подготовлены в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.005-88 ССБТ «Воздух рабочей зоны. Общие санитарно-гигиенические требования», ГОСТ Р 8.563-96 «Государственная система обеспечения единства измерений. Методики выполнения измерений», ГОСТ Р ИСО 5725 (части 1 — 6) «Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений».

Методики выполнены с использованием современных методов исследования, метрологически аттестованы и дают возможность контролировать концентрации химических веществ на уровне и ниже их ПДК и ОБУВ в воздухе рабочей зоны, установленных в гигиенических нормативах ГН 2.2.5.1313-03 «Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны» и ГН 2.2.5.2308-07 «Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны» и дополнениях к ним.

Методические указания по измерению массовых концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны предназначены для лабораторий «ФГУЗ ЦГ и Э», санитарных лабораторий промышленных предприятий при осуществлении контроля за содержанием вредных веществ в воздухе рабочей зоны, а также научно-исследовательских институтов и других заинтересованных министерств и ведомств.

1. Область применения

Настоящие методические указания устанавливают метод количественного химического анализа воздуха рабочей зоны для определения в нем цефазолина натриевой соли методом спектрофотометрии в диапазоне массовых концентраций от 0,15 до 1,5 мг/куб. м.

2. Характеристика вещества

2.1 Структурная формула (см. рис. 1 — не приводится).

2.2 Эмпирическая формула C H № O S Na.

                           14 13 8 4 3

2.3 Молекулярная масса 476,2.

2.4 Регистрационный номер CAS: 27164-46-1.

2.5 Физико-химические свойства

Цефазолина натриевая соль — порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Легко растворим в воде, 0,9% растворе натрия хлорида изотонического и 5% растворе глюкозы, растворим в буферном растворе с pH 7,0.

Агрегатное состояние в воздухе — аэрозоль.

2.6 Токсикологическая характеристика

Цефазолина натриевая соль — b-лактамный антибиотик цефалоспориновой группы первого поколения, бактерициден для большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе стафилококков, умеренно опасное и умеренно токсичное вещество, обладает способностью к сенсибилизации (аллерген).

Ориентировочный безопасный уровень воздействия (ОБУВ) цефазолина натриевой соли в воздухе рабочей зоны 0,3 мг/куб. м («A»).

3. Метрологические характеристики

При соблюдении всех регламентных условий и проведении анализа в точном соответствии с прописью методика обеспечивает выполнение измерений массовых концентраций цефазолина натриевой соли с метрологическими характеристиками, не превышающими значений, представленных в табл. 1 (при доверительной вероятности P = 0,95).

Таблица 1

ВЫПОЛНЕНИЯ ИЗМЕРЕНИЙ

4. Метод измерений

Измерения массовых концентраций цефазолина натриевой соли выполняют методом спектрофотометрии.

Метод определения основан на способности растворов цефазолина натриевой соли в буферном растворе с pH 7,0 поглощать УФ-излучение.

Измерение проводят при длине волны 272 нм.

Отбор проб проводят с концентрированием на фильтр АФА-ХА-10.

Нижний предел измерения содержания цефазолина натриевой соли в анализируемом объеме пробы — 30 мкг.

Нижний предел измерения массовой концентрации цефазолина натриевой соли в воздухе — 0,15 мг/куб. м (при отборе 200 куб. дм воздуха).

Метод специфичен в условиях фасовки и упаковки порошка цефазолина натриевой соли для приготовления раствора для внутримышечных или внутривенных инъекций, применяемого в качестве лекарственного средства.

5. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы

При выполнении измерений применяют следующие средства измерений, вспомогательные устройства, материалы.

5.1. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы

5.1.1 Спектрофотометр Specord M-40, Carl Zeiss № 9457-84 в Государст-

                                                венном реестре
                                                средств измерений

5.1.2 Весы лабораторные ВЛА-200 ГОСТ 24104-2001

5.1.3 Аспирационное устройство ПУ-4Э ЗАО «ХИМКО» № 14531-97 в Государст-

                                                венном реестре
                                                средств измерений

5.1.4. Фильтродержатели                             ТУ 95.72.05-77
5.1.5. Фильтры АФА-ХА-10                            ТУ 95-743-80

5.1.6 Колбы мерные 2-100-2, 2-1000-2 ГОСТ 1770-74

5.1.7 Пипетки 1-1-2-1, 1-1-2-2, 1-1-2-5, 1-1-2-10 ГОСТ 29227-91

5.1.8 Пробирки мерные с пришлифованными

пробками, П-2-10-01 ХС ГОСТ 1770-74

5.1.9 Стаканы химические В-1-25 ГОСТ 25336-82

5.1.10 Бюксы стеклянные СВ 19/19, СВ 24/10 ГОСТ 25336-82

5.1.11 Палочки стеклянные ГОСТ 25336-82

5.1.12 Воронки химические В-30-50 ХС ГОСТ 25336-82

5.1.13 Кюветы с толщиной оптического слоя 10 мм

5.1.14. Секундомер                                  ГОСТ 5072-79
5.1.15. Дистиллятор                                 ТУ 61-1-721-79

5.3. Реактивы

5.3.1 Цефазолина натриевая соль с содержанием

основного вещества не менее 90,0% в пересчете на сухое вещество ВФС 42-2725-96

5.3.2 Вода дистиллированная ГОСТ 6709-72

5.3.3 Натрий фосфорнокислый двузамещенный, ч.д.а. ГОСТ 11773-76

5.3.4 Калий фосфорнокислый однозамещенный, ос.ч. ТУ 6-09-4138-75

Допускается применение иных средств измерений, вспомогательных устройств, реактивов и материалов с техническими и метрологическими характеристиками и квалификацией не хуже приведенных в данном разделе.

6. Требования безопасности

6.1. При выполнении измерений необходимо соблюдать требования техники безопасности при работе с вредными веществами по ГОСТ 12.1.007-76 и ГОСТ 12.1.005-88, требования электробезопасности по ГОСТ 12.1.019-79, а также требования, изложенные в технической документации на приборы.

6.2. Помещение должно соответствовать требованиям пожаробезопасности по ГОСТ 12.1.004-91 и иметь средства пожаротушения по ГОСТ 12.4.009-90.

7. Требования к квалификации операторов

К выполнению измерений и обработке их результатов допускаются лица, имеющие высшее или специальное химическое образование, опыт работы в химической лаборатории, прошедшие обучение и владеющие техникой спектрофотометрического анализа, освоившие метод анализа в процессе тренировки и уложившиеся в нормативы оперативного контроля при проведении процедур контроля погрешности анализа.

8. Условия измерений

8.1. Процессы приготовления растворов и подготовки проб к анализу проводят в стандартных условиях при температуре воздуха (20 +/- 5) °C, атмосферном давлении 84 — 106 кПа и относительной влажности воздуха не более 80%.

8.2. Выполнение измерений на спектрофотометре проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.

9. Подготовка к выполнению измерений

Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовку спектрофотометра, установление градуировочной характеристики, отбор проб.

9.1. Приготовление растворов

9.1.1. Основной стандартный раствор цефазолина натриевой соли с массовой концентрацией 500 мкг/куб. см готовят растворением 0,0568 г цефазолина натриевой соли в буферном растворе с pH 7,0 в мерной колбе вместимостью 100 куб. см. Раствор устойчив в течение двух суток при хранении в холодильнике.

9.1.2. Рабочий стандартный раствор цефазолина натриевой соли № 1 с массовой концентрацией 100 мкг/куб. см готовят разбавлением 20 куб. см основного стандартного раствора цефазолина натриевой соли буферным раствором с pH 7,0 в мерной колбе вместимостью 100 куб. см. Раствор устойчив в течение рабочего дня при хранении в холодильнике.

9.1.3. Рабочий стандартный раствор цефазолина натриевой соли № 2 с массовой концентрацией 20 мкг/куб. см готовят разбавлением 20 куб. см стандартного раствора цефазолина натриевой соли № 1 буферным раствором с pH 7,0 в мерной колбе вместимостью 100 куб. см.

Раствор устойчив в течение рабочего дня при хранении в холодильнике.

9.1.4. Буферный раствор с pH 7,0. В мерной колбе вместимостью 1000 куб. см растворяют 5,6 г натрия фосфорнокислого двузамещенного и 3,6 г калия фосфорнокислого однозамещенного, доводят раствор до метки свежепрокипяченной и охлажденной дистиллированной водой. Раствор устойчив в течение месяца при хранении в холодильнике.

9.2. Подготовка прибора

Подготовку спектрофотометра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.

9.3. Установление градуировочной характеристики

Градуировочную характеристику, выражающую зависимость оптической плотности раствора от массы цефазолина натриевой соли, устанавливают по шести сериям растворов из пяти параллельных определений в каждой серии согласно табл. 2.

Градуировочные растворы устойчивы в течение рабочего дня.

Подготовленные градуировочные растворы перемешивают и через 20 минут измеряют оптические плотности растворов в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 272 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества (табл. 2, раствор 1). Строят градуировочную характеристику: на ось ординат наносят значения оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс — соответствующие им содержания цефазолина натриевой соли в мкг.

Контроль стабильности градуировочной характеристики проводят не реже 1 раза в квартал, а также при смене реактивов и изменении условий анализа (после ремонта и поверки прибора).

Для контроля стабильности готовят три градуировочных раствора по п. 9.3 (в начале, в середине и в конце диапазона измерений) и анализируют в точном соответствии с прописью методики.

Градуировочную характеристику считают стабильной, если для каждого контрольного образца выполняется условие:

                           |D    - D  |
                             изм    гр
                           ------------ <= K  ,
                                D           гр

                             гр

где:

    D   ,   D    -  значение  оптической  плотности  образца  для контроля,
     изм     гр

измеренное и найденное по градуировочной характеристике соответственно; K — норматив контроля, гр

K = 0,5 x дельта, гр

где +/- дельта — границы относительной погрешности, % (табл. 1).

Если условие стабильности не выполняется только для одного образца, то выполняют повторное измерение этого образца с целью исключения результата, содержащего грубую ошибку.

Если градуировка нестабильна, выясняют причины нестабильности и повторяют контроль стабильности с использованием других образцов для градуировки, предусмотренных методикой. При повторном обнаружении нестабильности градуировки прибор градуируют заново.

9.4. Отбор проб воздуха

Отбор проб следует проводить с учетом требований ГОСТ 12.1.005-88 и Руководства Р 2.2.2006-05 (прилож. 9, обязательное).

Воздух с объемным расходом 20,0 куб. дм/мин. аспирируют через фильтр АФА-ХА-10, помещенный в фильтродержатель. Для измерения 1/2 ОБУВ следует отобрать 200 куб. дм воздуха. Пробы можно хранить в бюксах с пришлифованными крышками в течение трех дней в холодильнике.

10. Выполнение измерения

Фильтр с отобранной пробой переносят в химический стакан вместимостью 25 куб. см, приливают 5 куб. см буферного раствора с pH 7,0 и оставляют на 15 мин., периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтр тщательно отжимают, раствор сливают в другой химический стакан. Фильтр повторно обрабатывают 5 куб. см того же растворителя, снова тщательно отжимают и удаляют. Оба раствора сливают в мерную пробирку с пришлифованной пробкой вместимостью 10 куб. см, далее анализ проводят аналогично градуировочным растворам.

Оптическую плотность получаемых анализируемых растворов измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 272 нм по отношению к раствору сравнения, используя чистый фильтр АФА-ХА-10.

Количественное определение содержания цефазолина натриевой соли проводят по предварительно построенной градуировочной характеристике.

11. Вычисление результатов измерений

Массовую концентрацию цефазолина натриевой соли — C, мг/куб. м, в воздухе рабочей зоны вычисляют по формуле:

                                  a

C = -------, V x K 20

где: a — количество вещества, найденное в анализируемом объеме раствора по

V    -  объем воздуха, отобранный для анализа (куб. дм) и приведенный к
 20

стандартным условиям (Прилож. 1);

K - степень десорбции вещества с фильтра, K = 0,97.

В случае, если полученный результат анализа ниже нижней границы диапазона измерения, то результат следует указать: массовая концентрация цефазолина натриевой соли менее 0,15 мг/куб. м.

12. Оформление результатов анализа

Результат количественного химического анализа представляют в виде:

где:

C — значение результатов измерения массовой концентрации цефазолина натриевой соли, мг/куб. м;

+/- U — границы расширенной неопределенности результата измерения по таблице № 1, мг/куб. м.

13. Контроль качества результатов измерений

13.1. Контроль правильности

При проведении контроля правильности следует использовать концентрации стандартных растворов, которые входят в серию растворов, используемых при построении градуировочной характеристики.

    Образцом  для контроля правильности является масса цефазолина натриевой
соли,  помещенная  на  фильтр  АФА-ХА-10.  Для приготовления образца в бюкс
помещают  фильтр  АФА-ХА-10, на него наносят 0,5 - 1,0 куб. см стандартного

раствора № 1 или 1,5 куб. см стандартного раствора № 2 цефазолина натриевой

соли.  Принятое  опорное  значение  содержания  цефазолина натриевой соли в
образце  для контроля, аттестованное по процедуре приготовления (a  , мкг),

                                                              RM

составляет 30 — 100 мкг.

Проводят анализ образца в соответствии с разделом 10 данной методики. Результат контрольной процедуры признают удовлетворительным при выполнении условия:

                                 к

a  - значение результата контрольного измерения, мкг;
 к

LCL (UCL) — нижний (верхний) предел контроля правильности по табл. 3.

Таблица 3

ЗНАЧЕНИЯ НОРМАТИВОВ ВНУТРИЛАБОРАТОРНОГО КОНТРОЛЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИЗМЕРЕНИЙ

_

a — значение среднего арифметического результатов двух единичных измерений, выполненных в условиях повторяемости, мкг;

_

    a  -  значение  среднего  арифметического  результатов  двух измерений,
выполненных  в  условиях  промежуточной  прецизионности  с  участием  одной

лаборатории, мкг;

a — принятое опорное значение содержания цефазолина натриевой соли в RM образце для контроля, мкг.

При отрицательном результате контроля правильности выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля, и устраняют их.

13.2. Контроль повторяемости

Контроль повторяемости проводят при каждом измерении.

Образцом для контроля повторяемости служит экстракт реальной пробы воздуха рабочей зоны, полученный при обработке фильтра.

Выполняют два единичных измерения в условиях повторяемости (измерение идентичных образцов выполняет один и тот же оператор, на одном экземпляре прибора, практически в одно и то же время и т.д.).

Результат контроля повторяемости признают удовлетворительным при выполнении условия:

                              |a  - a | <= r,
                                1    2

где: |a | — значения результатов измерений массы цефазолина натриевой 1, 2 соли, полученных в условиях повторяемости, мкг; r — предел повторяемости, приведенный в табл. 3 в виде зависимости от среднего арифметического результатов двух измерений, полученных в условиях повторяемости, мкг.

При положительном заключении о контроле повторяемости результаты измерений, выполненные в условиях повторяемости, признают приемлемыми.

За результат измерения (a , мкг) принимают значение среднего ср арифметического результатов двух измерений, полученных в условиях повторяемости.

При отрицательном заключении о контроле повторяемости дополнительно получают еще один результат измерений.

    Если  при  этом расхождение |a    - a   | из результатов трех измерений
                                  max    min
равно или меньше предела повторяемости для трех измерений (CR     (3) мкг),

                                                         0,95

рассчитанного по формуле:

                          0,95                  r

    где  сигма   -  значение  характеристики  повторяемости,  приведенное в

          r

табл. 1, выраженное в абсолютных единицах, то в качестве результата КХА фиксируется среднее арифметическое значение результатов трех измерений.

При превышении предела повторяемости для трех измерений в качестве результата измерения фиксируется медиана трех измерений, т.е. выбирается второе по значению измерение в ряду расположенных по возрастанию значений.

13.3. Контроль промежуточной прецизионности

Образцом для контроля промежуточной прецизионности служит экстракт реальной пробы воздуха рабочей зоны, полученный при обработке фильтра.

Выполняют два измерения в условиях промежуточной прецизионности с участием одной лаборатории. Пробы анализируют в точном соответствии с прописью методики, максимально варьируя условия проведения анализа (время между измерениями, оборудование и его калибровка, партии реактивов, оператор и др.) при соблюдении вышеуказанных условий.

Результат контроля промежуточной прецизионности признают удовлетворительным при выполнении условия:

                            |a  - a | <= CL  ,
                              1    2       ТО

где:

    a ,  a   -  значения  результатов  параллельных  определений содержания
     1    2

цефазолина натриевой соли в пробе, полученных в условиях внутрилабораторной (промежуточной) прецизионности, мкг; CL — предел контроля промежуточной прецизионности, приведенный в ТО

При отрицательном результате контроля промежуточной прецизионности выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля, и устраняют их.

14. Нормы затрат времени на анализ

Для проведения серии анализов из 6 проб требуется 2 ч 30 мин.

Приложение 1

ПРИВЕДЕНИЕ ОБЪЕМА ВОЗДУХА К СТАНДАРТНЫМ УСЛОВИЯМ

Приведение объема воздуха к стандартным условиям при температуре 293 K (20 °C) и атмосферном давлении 101,33 кПа (760 мм рт. ст.).

                              V  x 293 x P
                               t

                         V   = ------------------,
                          20   (273 + t) x 101,33

где: V — объем воздуха, отобранный для анализа, куб. дм; t P — барометрическое давление, кПа (101,33 кПа = 760 мм рт. ст.);

t - температура воздуха в месте отбора пробы, °C.

Для удобства расчета V следует пользоваться таблицей коэффициентов

                         20

(Прилож. 2). Для приведения воздуха к стандартным условиям надо умножить V t на соответствующий коэффициент.

Приложение 2

КОЭФФИЦИЕНТЫ ДЛЯ ПРИВЕДЕНИЯ ОБЪЕМА ВОЗДУХА К СТАНДАРТНЫМ УСЛОВИЯМ

Приложение 3

УКАЗАТЕЛЬ ОСНОВНЫХ СИНОНИМОВ, ТЕХНИЧЕСКИХ, ТОРГОВЫХ И ФИРМЕННЫХ НАЗВАНИЙ ВЕЩЕСТВ

Байотрин

Бенфлутрин