Клинические рекомендации «Периодический синдром, ассоциированный с мутацией гена рецептора фактора некроза опухоли (TRAPS) (Другие уточненные нарушения с вовлечением иммунного механизма, не классифицированные в других рубриках)»

Министерство здравоохранения Российской Федерации · № КР759_2Действующий акт

(одобрены Минздравом России)

Примечание

Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://cr.minzdrav.gov.ru по состоянию на 25.09.2026.

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРИОДИЧЕСКИЙ СИНДРОМ, АССОЦИИРОВАННЫЙ С МУТАЦИЕЙ ГЕНА РЕЦЕПТОРА ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ (TRAPS) (ДРУГИЕ УТОЧНЕННЫЕ НАРУШЕНИЯ С ВОВЛЕЧЕНИЕМ ИММУННОГО МЕХАНИЗМА, НЕ КЛАССИФИЦИРОВАННЫЕ В ДРУГИХ РУБРИКАХ)

Кодирование по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем: D89.8

Год утверждения (частота пересмотра): 2026 Пересмотр не позднее: 2028

ID: 759_2

Возрастная категория: Дети

Специальность:

Разработчик клинической рекомендации

Ассоциация медицинских генетиков, Ассоциация детских ревматологов

Одобрено Научно-практическим Советом Минздрава России

Список сокращений

АВЗ — Аутовоспалительные заболевания

АГ — Артериальная гипертензия

АЛТ — Аланинаминотрансфераза

АСТ — Аспартатаминотрасфераза

АНФ — Антинуклеарный фактор

АНЦА — Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (антитела к цитоплазме нейтрофилов)

АЦЦП — Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду

БСВ — Болезнь Стилла взрослых

ВАШ — Визуальная аналоговая шкала

ВЗК — Воспалительные заболевания кишечника

ГИБП — Генно-инженерные биологические препараты (ингибиторы интерлейкинов (L04AC), ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (L04AB))

ГК — Глюкокортикоиды (H02AB)

ГФС — Гемофагоцитарный синдром

ДНК — Дезоксирибонуклеиновая кислота

ЖКТ — Желудочно-кишечный тракт

ЗФМ — Затяжная фебрильная миалгия

ИЛ — Интерлейкин

КТ — Компьютерная томография

КФК — Креатинфосфокиназа

ЛФК — Лечебная физкультура

МКБ — Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем

МРТ — Магнитно-резонансная томография

НПВП — Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты (M01A)

ОРИ — Острая респираторная инфекция

ПЭТ — Позитронная эмиссионная томография

РДС — Респираторный дистресс-синдром

РФ — Ревматоидный фактор

РФП — Радиофармпрепарат (V08)

САА — Сывороточный амилоид А

СОЭ — Скорость оседания эритроцитов

СРБ — C-реактивный белок

СШ — Синдром Шницлера

сЮА — Системный юношеский артрит (юношеский артрит с системным началом)

ССЛ — Семейная средиземноморская лихорадка

УЗИ — Ультразвуковое исследование

ФК — Функциональный класс

ФНО — Фактор некроза опухоли

ХПН — Хроническая почечная недостаточность

ЦМВ — Цитомегаловирус

ЭГДС — Эзофагогастродуоденоскопия

ЭКГ — Электрокардиограмма

ЭхоКГ — Эхокардиография

ЮА — Юношеский артрит

ASC — Апоптоз-ассоциированный белок

CINCA — Младенческое мультисистемное воспалительное заболевание

EUROFEVER — Международный проект по изучению аутовоспалительных заболеваний, созданный в рамках PRINTO

FCAS — Семейная холодовая крапивница

FMF — Семейная средиземноморская лихорадка

HLA-B27 — Антиген B27 главного комплекса гистосовместимости 1 класса

Ig G, M, A — Иммуноглобулин G, M, A

HIDS/MKD — Синдром гипериммуноглобулинемии D/синдром дефицита мевалонаткиназы (Hyperimmunoglobulinemia D-syndrome/Mevalonate Kinase Deficiency syndrome)

MWS — Синдром Макла-Уэлса

PFAPA — Синдром PFAPA (Periodic Fever, Aphthous stomatitis, Pharyngitis and Adenitis)

Per os — Через рот, перорально

Scl-70 — Негистонный хромосомный белок Scl-70, который представляет собой фермент топоизомеразу I с молекулярной массой 70 кДа

Th — T лимфоциты хелперы

TRAPS — Периодический синдром, ассоциированный с мутацией рецептора фактора некроза опухолей (TNF-receptor-associated periodic syndrome)

...** — лекарственный препарат, входящий в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения

...# — «сведения о способе применения лекарственного препарата и дозе, длительности его приема с указанием ссылок на клинические исследования эффективности и безопасности применяемого режима дозирования при данном заболевании либо ссылок на соответствующие источники литературы в случае если тезис-рекомендация относится к лекарственному препарату для медицинского применения, используемому в не соответствии с показаниями к применению и противопоказаниями, способами применения и дозами, содержащимися в инструкции по применению лекарственного препарата» (off label)

Термины и определения

Аутовоспалительные синдромы — группа наследственных преимущественно моногенных заболеваний, характеризующихся не провоцируемыми приступами воспаления и проявляющихся лихорадкой и клинической симптоматикой, напоминающей ревматическую (артриты, сыпи, серозиты, поражение ЦНС и др.) при отсутствии аутоиммунных и инфекционных причин.

Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА, англ. — ANCA) — аутоантитела к компонентам цитоплазмы нейтрофилов. Встречаются при так называемых АНЦА-ассоциированных заболеваниях, в том числе при АНЦА-ассоциированных васкулитах.

Антинуклеарный фактор (АНФ) — аутоантитела, направленные против растворимых компонентов клеточного ядра (рибонуклеопротеинов), составляют целое семейство (более 200 разновидностей) антинуклеарных (антиядерных) антител (АНА).

Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду (АЦЦП, синонимы — анти-ЦЦП-АТ, анти-ЦЦП, анти-ССР) — гетерогенная группа IgG-аутоантител, которые распознают антигенные детерминанты филаггрина и других белков, содержащих атипичную аминокислоту цитруллин.

Антитела к Scl-70 — антисклеродермальные антитела к негистоновому хромосомному белку Scl-70, который представляет собой фермент топоизомеразы I с молекулярной массой 70 кДа, антитела к топоизомеразе I.

Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) — группа лекарственных средств биологического происхождения, в том моноклональные антитела (химерные, гуманизированные, полностью человеческие) и рекомбинантные белки (обычно включают Fc фрагмента IgG человека), полученные с помощью методов генной инженерии, характеризующиеся селективным действием на определенные механизмы развития хронического воспаления, специфически подавляющие иммуновоспалительный процесс и замедляющие прогрессирование деструкции суставов.

Идиопатический [idiopathicus; идио- + греч. pathos страдание, болезнь] — возникающий без видимых причин, характеризующийся неясным происхождением.

Интерлейкины (ИЛ) — группа цитокинов, опосредующих активацию и взаимодействие иммунокомпетентных клеток в процессе иммунного ответа, а также регулирующих процессы миело- и эритропоэза.

Молекулы главного комплекса гистосовместимости I класса (A, B, C) — представляют пептиды из цитоплазмы на поверхности клетки (включая вирусные пептиды при их наличии). Эти пептиды представляют собой фрагменты белков, разрушенных в протеасомах. Длина пептидов в среднем около 9 аминокислот. Чужеродные антигены привлекают T-киллеры (также называемые CD8-положительными или цитотоксическими T-клетками), которые уничтожают клетку-носитель антигена. Молекулы этого класса присутствуют на поверхности всех типов клеток, кроме эритроцитов и клеток трофобласта.

Молекулы главного комплекса гистосовместимости II класса (DP, DM, DOA, DOB, DQ, DR) — представляют антигены из пространства вне клетки T-лимфоцитам. Некоторые антигены стимулируют деление T-хелперов, которые затем стимулируют B-клетки для производства антител к данному антигену. Молекулы этого класса находятся на поверхности антигенпредставляющих клеток: дендритных клеток, макрофагов, B-лимфоцитов. Молекулы главного комплекса гистосовместимости III класса кодируют компоненты системы комплемента, белков, присутствующих в крови.

Ревматоидный фактор (РФ) — аутоантитела, реагирующие в качестве аутоантигена с собственными иммуноглобулинами G, подвергшимися изменениям под влиянием какого-либо агента (например, вируса).

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты (НПВП) — группа лекарственных препаратов, обладающих обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным эффектами. Подразделяются на селективные (с-НПВП) и неселективные (н-НПВП) ингибиторы фермента циклооксигеназы.

Увеит — воспалительное заболевание сосудистой оболочки глаза.

Увеит передний (иридоциклит) — воспалительное поражение передних отделов увеального тракта.

Юношеский (ювенильный) [лат. Juvenîlis Juven lis — молодой, юный] — свойственный молодежи; молодой, юношеский.

HLA (Human Leukocyte Antigens) — человеческие лейкоцитарные антигены, или система тканевой совместимости человека — группа антигенов гистосовместимости, главный комплекс гистосовместимости у людей.

1. Краткая информация по заболеванию или состоянию (группы заболеваний или состояний)

1.1 Определение заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Периодический синдром, ассоциированный с мутацией гена рецептора фактора некроза опухоли (Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Periodic Syndrome, TRAPS) — наследственный моногенный периодический лихорадочный синдром, обусловленный мутацией гена рецептора I типа фактора некроза опухоли (ФНО) TNFRSF1A и проявляющийся периодическими эпизодами лихорадки различной длительности, болезненными высыпаниями, интенсивными болями в животе и в груди, поражением глаз и др. [1 - 7].

1.2 Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Заболевание характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования, обусловлено гетерозиготной мутацией гена TNFRSF1A, расположенного на коротком плече 12-й пары хромосом и кодирующего рецептор ФНО I типа (55 кДа).

Патогенез TRAPS сложен и включает множество не взаимоисключающих механизмов. Возможно, что некоторые из этих механизмов специфичны для мутаций, что объясняет неоднородность патологических процессов и клинических проявлений, связанных с TRAPS. Наиболее патогенные мутации приводят к замене остатка цистеина на другую аминокислоту в доменах (CRD) внеклеточной части рецептора 1 ФНО (TNFR1), следствием чего является исчезновение дисульфидных связей, как при мутации C88Y. Более распространенные варианты мутаций, такие как R92Q и P46L, обычно связаны с более мягкими клиническими фенотипами, а также могут быть выявлены у клинически здоровых лиц [2 - 4, 8].

Связывание TNF с TNFR1 приводит к активации сигнального пути, который регулирует экспрессию генов провоспалительных цитокинов. Мутации влияют на структуру внеклеточного домена и нарушают его способность связываться с TNF лигандом. Мутировавшие рецепторы теряют способность слущиваться с поверхности клетки и генерировать растворимые TNFR1 протеины. Скопления частиц неправильно свернутых рецепторов ФНО стимулируют сигнальный путь NF- \kappa B; развиваются избыточная активация митоген-активируемой протеин-киназы (MAPK), увеличенная выработка активных форм кислорода); гиперпродукция ИЛ-1 \beta , ИЛ-6, TNF и хемокинов [9].

Молекулярная связь между TRAPS-синдромом и ИЛ-1 неясная: патогенез у каждой мутации может отличаться, но вероятно, ИЛ-1 выступает в качестве провоспалительного медиатора, следующего после ФНО.

1.3 Эпидемиология заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Частота встречаемости TRAPS точно не установлена. Заболевание является орфанным и распространенность по некоторым данным составляет 1:1 000 000 [6, 10].

Тем не менее, это редкое заболевание встречается в популяциях североевропейского происхождения с распространенностью 1/100 000. TRAPS не ограничивается какой-либо одной этнической группой, а фактически встречается с такой же частотой в нескольких других этносах. По данным международного регистра Eurofever/Eurotraps число больных TRAPS в 2013 г. составило 158 (105 взрослых и 53 ребенка) [2, 4, 6, 10].

1.4 Особенности кодирования заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем

В соответствии с действующей классификацией TRAPS относится к III Классу МКБ10 «Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм» с кодом МКБ10 D89.8 «Другие нарушения с вовлечением иммунного механизма, не классифицированные в других рубриках»

1.5 Классификация заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

В современной классификации моногенных (наследственных) и мультифакториальных АВЗ TRAPS представлен в рубрике «Периодические эпизоды воспаления» [11].

1.5.1 Новые классификационные критерии Eurofever/PRINTO для TRAPS при наличии молекулярно-генетического исследования

Новые классификационные критерии Eurofever/PRINTO для TRAPS при наличии молекулярно-генетического исследования представлены в табл. 1.

Таблица 1. Классификационные критерии Eurofever/PRINTO для TRAPS при наличии молекулярно-генетического исследования [12]

Диагноз TRAPS устанавливается при наличии подтвержденного генотипа* TNFRSF1A и как минимум одного из критериев, перечисленных ниже:
- Продолжительность приступов \geq 7 дней - Миалгия - Мигрирующая сыпь - Периорбитальный отек - Наличие заболевания у родственников
ИЛИ при отсутствии подтверждающего генотипа TNFRSF1A и наличии как минимум двух критериев, перечисленных ниже:
- Продолжительность приступов \geq 7 дней - Миалгия - Мигрирующая сыпь - Периорбитальный отек - Наличие заболевания у родственников
Пациент с подтвержденным повышением острофазовых показателей воспаления (СОЭ, или СРБ, или САА) четко коррелирующих с клиническими проявлениями атаки (1), (2) при тщательном исключении возможных маскирующих болезней (онкологические, инфекционные, аутоиммунные и другие врожденные аномалии иммунного ответа), при длительности анамнеза заболевания не менее 6 мес. может расцениваться как пациент с наследственной периодической лихорадкой.
Диагноз TRAPS устанавливается при наличии подтвержденного генотипа <*> TNFRSF1A и как минимум одного из критериев, перечисленных ниже
<*> Патогенные или вероятно патогенные варианты (гетерозиготные при аутосомно-доминантном типе наследования болезни; Варианты неопределенной клинической значимости (VUS). Доброкачественные или вероятно доброкачественные варианты исключаются.

1.5.2 Клинические классификационные критерии TRAPS Eurofever/PRINTO*

Клинические классификационные критерии (табл. 2) оцениваются путем суммирования баллов при наличии или отсутствии клинического признака, пороговым значением для постановки диагноза является сумма более или равная 5 баллам.

Таблица 2. Клинические классификационные критерии TRAPS Eurofever/PRINTO [12]

Наличие:
Лихорадка \geq 7 дней	2 балла
Лихорадка 5 — 6 дней	1 балл
Мигрирующая сыпь	1 балл
Периорбитальный отек	1 балл
Наличие:
Миалгия	1 балл
Наличие заболевания у родственников	1 балл
Отсутствие:
Афтозный стоматит	1 балл
Фаринготонзиллит	1 балл

<*> Данные критерии могут быть использованы в качестве возможного инструмента для направления пациента с подозрением на TRAPS для проведения молекулярно-генетического анализа или в качестве критериев классификации в случае, если проведение генетического тестирования невозможно.

1.6 Клиническая картина заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Большинство пациентов заболевают в детском возрасте (медиана — 4 года), однако имеются случаи дебюта у взрослых. У большинства пациентов отмечаются периодические атаки лихорадки, сопровождающиеся серозитом (болями в животе и/или груди), миалгиями с или без типичной мигрирующей сыпи, иногда кольцевидными высыпаниями, периорбитальным отеком, конъюнктивитом, артралгиями и артритом, повышением уровня СОЭ, СРБ. У некоторых пациентов симптомы заболевания и острофазовые маркеры имеют пролонгированный характер и сохраняются между атаками.

Атаки TRAPS могут провоцироваться эмоциональными и физическими стрессами, инфекциями, травмой, гормональной перестройкой, слабостью, вакцинацией. Однако, в большинстве случаев триггерный фактор остается неизвестным.

Во время приступов безболезненные кожные поражения могут развиваться на туловище или конечностях и могут мигрировать дистально проявляющееся периодическими эпизодами лихорадки значительной длительности, болезненными высыпаниями, интенсивными болями в животе и в груди, поражением глаз и др. Эти эпизоды возникают либо спонтанно, либо после незначительных триггеров (стресс, инфекция, физические упражнения и т.д.). Кожные проявления могут проявляться эритемой, отечными бляшками и крапивницей. Вовлечение глаз может проявляться в виде конъюнктивита, периорбитального отека (весьма специфичная особенность) или увеита [1 - 7].

Серозное воспаление (плеврит, перитонит) встречается довольно часто. Боли в животе и артралгии являются частыми симптомами.

Наиболее частые клинические проявления TRAPS включают: лихорадку (96%), боль в животе (70%), миалгию (69%), артралгию (69%), эритематозную сыпь (60%), острый конъюнктивит (37%), периорбитальный отек (28%).

Со временем может развиться вторичный амилоидоз с почечными и печеночными проявлениями. Частота развития амилоидоза без лечения составляет 15 — 25%.

Наибольший риск развития амилоидоза наблюдается у пациентов с патогенными вариантами, влияющими на цистеиновые остатки или носителей p.T79M (T50M) варианта, в результате более длительных приступов и более выраженного воспаления.

Высокий уровень АА протеина в крови — индикатор отложения амилоида [13].

Протеинурия и почечная недостаточность развиваются у 80 — 90% пациентов с амилоидозом, в то время как отложение амилоида в щитовидной железе, миокарде, печени и селезенке развивается реже. Амилоидное поражение почек в своем развитии проходит несколько стадий (табл. 3).

Таблица 3. Стадии амилоидного поражения почек и хронической почечной недостаточности.

Стадии амилоидного поражения почек
Стадия	Клинические признаки	Длительность
Преклиническая стадия		3 — 5 лет
Протеинурическая (альбуминурическая) стадия		10 — 13 лет
Нефротическая (отечная, отечно-гипотоническая) стадия	Классический нефротический синдром со всеми его признаками	до 6 лет
Уремическая (терминальная, азотемическая) стадия — амилоидная	Хроническая почечная недостаточность, мало отличающаяся от ХПН при других хронических заболеваниях почек. «Сморщенная почка»
Стадии хронической почечной недостаточности
Стадия	Клинические признаки

Стадия амилоидного поражения почек
Латентная стадия	Клинических признаков в большинстве случаев нет
Компенсированная стадия	Общая слабость, утомляемость при повседневных физических нагрузках; количество выделяемой мочи (полиурия) более 2 литров в сутки; учащенное ночное мочеиспускание (никтурия); отеки на лице, вокруг глаз.
Интермиттирующая стадия	Выраженная слабость, постоянная сонливость; тошнота, рвота; сухость во рту и сухость кожных покровов; понижение аппетита; горечь во рту; выраженные отеки на лице; мышечные подергивания ног (синдром беспокойных ног); повышение артериального давления; подкожные кровоизлияния, носовые кровотечения, анемия, связанные с нарушением системы кроветворения в почечной ткани; частые респираторные заболевания.
Терминальная (декомпенсированная) стадия	Снижение массы и температуры тела; потеря аппетита; запах ацетона изо рта; диарея, рвота; резкие перемены настроения; выраженный запах мочи от больного; одышка; отечный синдром; выраженная анемия и нарушения свертываемости крови (кровотечения); при значительных нарушениях может возникнуть кома; пневмония воспаления

Классификация и стратификация стадий ХБП по уровню СКФ представлены в табл. 4 и 5.

Таблица 4. Классификация и стратификация стадий ХБП по уровню СКФ [14].

Обозначение стадий ХБП	Характеристика глобальной функции почек	Уровень СКФ, мл/мин//1,73 м2
C1	Высокая или оптимальная	> 90
C2	Незначительно сниженная	60 — 89
C3а	Умеренно сниженная	45 — 59
C3б	Существенно сниженная	30 — 44
C4	Резко сниженная	15 — 29
C5	Терминальная почечная недостаточность	< 15

Таблица 5. Градации альбуминурии (мг/сутки) [14].

A1	A2	A3	A4
Оптимальная или повышенная	Высокая	Очень высокая	Нефротическая
< 10 — 29	30 — 299	300 — 1999 <*>	\geq 2000 <**>

Примечание: <*> — соответствует суточной протеинурии \geq 0,5 г;

<**> — соответствует суточной протеинурии \geq 3,5 г.

У пациентов с TRAPS отмечается повышенный риск развития атеросклероза и острого инфаркта миокарда.

Клинические признаки, позволяющие в высокой степени прогнозировать наличие TRAPS, представлены в табл. 6 [15].

Таблица 6. Клинические признаки прогнозирования TRAPS [15].

Проявления общие и специфичные для отдельных органов	Клинические особенности TRAPS, позволяющие с высокой степенью уверенности делать прогнозы
Семейный анамнез	Семейный анамнез (оценка 7)
Продолжительность лихорадки/приступа	> 6 дней (оценка 19)
Со стороны кожи	Типичная мигрирующая сыпь (оценка 18)
Со стороны опорно-двигательного аппарата	Миалгия (оценка 6)
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Отсутствие рвоты, отсутствие афтозного стоматита
Со стороны органа зрения	Периорбитальный отек (оценка 21)
Со стороны органов дыхания	Отсутствуют
Со стороны центральной нервной системы	Отсутствуют
Со стороны мочеполовой системы	Отсутствуют
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Отсутствуют
Со стороны лимфатической системы	Отсутствуют
Со стороны почек	Отсутствуют
Автономная нервная система	Отсутствуют

Доказано, что некоторые клинические состояния тесно связаны с TRAPS. Эти особенности были оценены в зависимости от силы проявления. Оценка \geq 43 с высокой долей вероятности указывает на TRAPS [4, 15].

2. Диагностика заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) медицинские показания и противопоказания к применению методов диагностики

Обследование пациентов с подозрением на периодический лихорадочный синдром, обусловленный мутацией гена рецептора I типа фактора некроза опухоли

2.1 Жалобы и анамнез

Рекомендуется проведение диагностики, в том числе дифференциальной диагностики, всем пациентам с подозрением на периодический лихорадочный синдром, обусловленный мутацией гена рецептора I типа ФНО в условиях стационара, оказывающего медицинскую помощь детям с ревматическими заболеваниями с целью установления диагноза [5, 16].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение сбора анамнеза и жалоб у всех пациентов с целью выявления клинических особенностей TRAPS [1, 2, 12, 17].

(УДД 3, УУР B)

Комментарии: у пациентов/родителей могут быть жалобы на быструю утомляемость, слабость, плохое самочувствие, слабость; лихорадку/озноб; сыпь на коже кольцевидной формы и/или мигрирующих болезненных пятен, чаще не сопровождающуюся зудом; боль в суставах, в мышцах; припухлость в суставах и ограничение движений; головную боль; боль в животе, сопровождающуюся тошнотой и/или рвотой; отек, покраснение глаз.

При сборе анамнеза и жалоб необходимо обратить внимание на наличие отягощенного семейного анамнеза (сходные случаи заболевания у родных братьев и сестер); наличие родственников с эпизодами лихорадки в анамнезе, высыпаний на коже; суставных болей или артрита, почечной патологии и гибели от почечной недостаточности.

Рекомендуется провести анализ наследственного анамнеза всем пациентам с целью выявления сходных случаев заболевания у родственников [1, 2, 12, 17].

(УДД 3, УУР B)

Рекомендуется проведение сбора анамнеза и жалоб терапевтического всем пациентам с целью выявления особенностей течения патологического процесса [1, 2, 12, 17].

(УДД 3, УУР B)

Комментарии: необходимо выяснить возраст дебюта заболевания, что предшествовало появлению первых симптомов и дальнейшим приступам, особенности течения заболевания (характер лихорадки, сыпи, наличие поражения опорно-двигательного аппарата, органа зрения; какие симптомы и в какой последовательности появлялись, как они были взаимосвязаны.); отмечались ли периодичность эпизодов, сохранение симптомов в межприступный период; а также проанализировать результаты всех обследований, выполненных с момента манифестации заболевания. Проводилось ли исключение инфекционных, аллергических, иммунодефицитных, онкогематологических и других опухолевых заболеваний (выполнялась ли пункция костного мозга), ревматических заболеваний, применялись ли препараты с антибактериальным и антигистаминным действием (какие, доза, продолжительность приема, эффект от их применения). Применялись ли глюкокортикоиды (доза, продолжительность приема, эффект от их применения), иммунодепрессанты (какой, доза, продолжительность приема, эффект от их применения), генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) (какой, доза, продолжительность приема, эффект от их применения).

2.2 Физикальное обследование

Рекомендуется проведение термометрии общей у всех пациентов с целью оценки выраженности и характера лихорадки [1, 2, 12, 17].

(УДД 3, УУР B)

Комментарии: лихорадка наиболее частый симптом TRAPS, наблюдается практически у всех пациентов; она носит фебрильный характер (38 — 40 °C), приступ длится от 7 до 21 дней с интервалами от 2 недель до 21 дня, иногда реже.

Рекомендуется проведение оценки общего состояния у всех пациентов с целью последующего динамического мониторинга [1, 2, 12, 17].

(УДД 3, УУР B)

Комментарии: на высоте лихорадки общее состояние детей от среднетяжелого до тяжелого, возможно вынужденное положение в постели из-за сопутствующих болей в животе; отмечаются недомогание, слабость, быстрая утомляемость. В межприступный период пациент активен, работоспособен, иногда при нормальной температуре чувствует недомогание, усталость, слабость.

Рекомендуется проведение визуального осмотра терапевтического всем пациентам с целью выявления сыпи, поражения слизистых [1, 2, 12, 17].

(УДД 3, УУР B)

Комментарии: для TRAPS характера сыпь кольцевидной формы с фестончатыми краями, в виде болезненной эритемы, мигрирующей в течение суток, чаще без зуда, локализующаяся на конечностях, туловище, лице; также сыпь может быть макуло-папулезной, уртикарной, эризипелоидоподобной.

Поражение слизистых оболочек проявляется эритематозным/экссудативным фарингитом, афтозным стоматитом.

Рекомендуется проведение пальпации терапевтической у всех пациентов с целью выявления периферической лимфаденопатии [1, 2, 12, 17].

(УДД 3, УУР B)

Комментарии: у пациентов с TRAPS лимфатические узлы, как правило, не увеличиваются. Однако в ряде случаев развивается увеличение отдельных групп лимфатических узлов; генерализованная лимфаденопатия. Лимфатические узлы подвижные, не спаянные между собой и с подлежащими тканями, мягко- или плотноэластической консистенции, безболезненные, но в ряде случаев болезненные при пальпации.

Рекомендуется проведение сбора анамнеза и жалоб, визуального осмотра, перкуссии и пальпации при патологии сердца и перикарда у всех пациентов с целью выявления физикальных признаков ее поражения [1, 2, 18 - 22].

(УДД 4, УУР C)

Комментарии: при TRAPS может развиться перикардит. Пациенты могут жаловаться боли в грудной клетке, в эпигастрии, чувство нехватки воздуха. При перкуссии выявляется расширение границ относительной сердечной тупости, при аускультации — приглушенность сердечных тонов, шум трения перикарда.

Рекомендуется проведение сбора анамнеза и жалоб, визуального осмотра, перкуссии и пальпации при заболеваниях легких и бронхов у всех пациентов с целью выявления физикальных признаков ее поражения [1, 2, 18 - 20, 22].

(УДД 4, УУР C)

Комментарии: при TRAPS могут развиться плеврит и/или пневмонит, редко пневмония. Пациенты могут жаловаться на постоянный кашель, боли в грудной клетке; чувство нехватки воздуха. При перкуссии выявляется мозаичный перкуторный звук, при аускультации — ослабление дыхания; мелкопузырчатые/крепитирующие хрипы, шум трения плевры.

Рекомендуется проведение сбора анамнеза и жалоб, визуального осмотра, перкуссии, пальпации при заболеваниях печени и желчевыводящих путей, поджелудочной железы, пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки, тонкой кишки, толстой кишки у всех пациентов с целью выявления физикальных признаков ее поражения [1, 2, 12, 17].

(УДД 3, УУР B)

Комментарии: при TRAPS могут наблюдаться: боли в животе (более чем у 70% пациентов), диарея, запор, тошнота, увеличение печени/селезенки, серозный перитонит, желудочно-кишечное кровотечение.

Сильные боли в животе со всеми симптомами острого живота отмечаются в момент атаки. Необходимо оценить симптомы раздражения брюшины (симптом Щеткина-Блюмберга, Ситковского, Ровзинга и др. и мышечного дефанса).

Гепатоспленомегалия развивается у части пациентов с TRAPS во время атаки, а также при развитии амилоидоза.

При пальпации может выявляться болезненность в эпигастрии, точке проекции 12-перстной кишки, поджелудочной железы.

При применении большого количества жаропонижающих и НПВП возможно развитие воспалительного поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

При наличии жалоб на боли в животе; тошноту, вздутие живота; частые эпизоды рвоты, в том числе с примесью крови, частый жидкий стул со слизью и/или кровью, и/или зелени необходимо заподозрить амилоидоз ЖКТ, а также исключить воспалительные заболевания кишечника (ВЗК).

Рекомендуется сбор анамнеза и жалоб при патологии суставов, визуальное исследование суставов, пальпация суставов у всех пациентов с целью выявления активного артрита [1, 2, 12, 17].

(УДД 3, УУР B)

Комментарии: при TRAPS чаще всего наблюдаются артралгии, миалгии реже моно-, олиго-, полиартрит, фасциит, миозит, боли в костях.

Рекомендуется определение объема движения во всех суставах: определение объема пассивного движения одного сустава в одной плоскости, определение объема активного движения одного сустава в одной плоскости всем пациентам с артралгиями/артритом с целью выявления функциональной недостаточности [1, 2, 5, 16, 18 - 20, 23].

(УДД 4, УУР C)

Комментарии: в случае отсутствия болезненности в суставах при обычной амплитуде движений необходимо оценить появление боли (защитного напряжения мышц, сопротивления) при максимальной амплитуде движений.

Оценивают объем движений:

Шейный отдел позвоночника. Попросить: забросить голову назад (разгибание в норме — 50 — 60°), достать подбородком до грудины (сгибание в норме — 45°), повернуть голову вправо, влево (ротация в норме 60 — 80°), положить голову на правое и левое плечо (боковое сгибание в норме — 40°).
Челюстно-височные суставы. Попросить: открыть рот, выдвинуть вперед и назад нижнюю челюсть, произвести боковые движения нижней челюстью из стороны в сторону.
Плечевые суставы. Попросить: поднять руки через стороны вверх, достать правое и левое ухо через затылок, достать правую и левую лопатку противоположной кистью сзади, снять самостоятельно рубашку, майку, причесаться.
Локтевые суставы. Попросить: положить кисти на плечи (в норме угол сгибания не более 20°), разогнуть руку в локтевом суставе (в норме — не менее 180°), проверить пронацию и супинацию (в норме — 90°).
Лучезапястные суставы. Проверить: тыльное сгибание (в норме — 70°), ладонное сгибание (в норме — 90°).
Мелкие суставы кистей рук. Попросить: собрать пальцы в кулак (кулак должен быть плотным), снять самостоятельно носки и колготки, расстегнуть и застегнуть пуговицы. В норме пальцы легко касаются ладони.
Тазобедренные суставы: проверить отведение (не менее 140°), приведение (должен коснуться бедрами и коленями груди), ротация наружная и внутренняя (в норме — не менее 40 — 45°).
Проба на внутреннюю ротацию в тазобедренных суставах. При этом ребенок лежит на спине с согнутыми под углом 90° тазобедренными и коленными суставами. Держа колени вместе, поворачивают голени кнаружи.
Почти при всех заболеваниях тазобедренных суставов в первую очередь изменяется внутренняя ротация.
Коленные суставы. Попросить: согнуть ноги в коленных суставах (должен достать пяткой до ягодицы), сесть на колени и опустить ягодицы на пятки, разогнуть коленные суставы (в норме — угол 180°), присесть на корточки.
Проверить симптом баллотации надколенника.
Нижние конечности сгибают в коленных суставах. Обычно касание пятками ягодиц происходит без труда. Максимально разгибают нижние конечности в коленных суставах в положении ребенка на спине.
Суставы стоп, голеностопные суставы. Проверить: тыльное сгибание (в норме — угол 45°), подошвенное разгибание (в норме — угол 20°), супинация (поворот стопы внутрь — 30°), пронация (поворот стопы кнаружи — 20°). Попросить: встать на цыпочки и пройти, встать на пятки и пройти (в норме ребенок должен сделать это без затруднений). Наблюдают за асимметрией при перемещении лодыжек в разных направлениях. Заметное ограничение сгибания выявляют обычно без затруднений, даже при отсутствии видимой припухлости суставов.
Рекомендуется оценить походку всем пациентам с артралгиями/артритом с целью выявления характера ее нарушения [1, 5, 16].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: походка, как правило, нарушается при сочетании при развитии стойкого артрита или выраженных артралгий. Варианты походки при поражении суставов:

с быстрым переносом массы тела с больной ноги на здоровую (поражение коленных, тазобедренных суставов, стоп). Больной встает на всю стопу или носок (поражение пятки),
«утиная» — переваливающаяся (двустороннее поражение тазобедренных суставов).

Наблюдение за походкой при ходьбе и беге: хромота у пациента — это важный диагностический ключ для выявления боли или скованности. Максимально выражены хромота и нарушение походки у детей чаще всего в утренние часы за счет утренней скованности. При осмотре пациента во второй половине дня хромоты может не быть, нарушение походки минимально или не выражено.

Рекомендуется сбора анамнеза и жалоб при заболеваниях мышц, сбор анамнеза и жалоб при патологии костной системы, визуальное исследование мышц и костной системы, пальпация мышц и костной системы у всех пациентов с целью выявления характера ее поражения [1, 2, 12, 17].

(УДД 3, УУР B)

Комментарии: при TRAPS наблюдается миалгия.

Рекомендуется проведение сбора анамнеза и жалоб, визуального осмотра, перкуссии, пальпации при патологии почек и мочевыделительной системы у всех пациентов с целью выявления характера ее поражения [1, 5, 16].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: возможно развитие боли в области мошонки у мальчиков; прогрессирующий амилоидоз почек проявляется нефротическим синдромом (отеки, снижение диуреза).

Рекомендуется у всех пациентов перед назначением патогенетической терапии исключить заболевания, которые могут протекать с похожей клинической симптоматикой [18 - 20, 24 - 26].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: заболевания, которые следует исключить при постановке диагноза: злокачественные новообразования (нейробластома, солидные опухоли, гемобластозы, лимфопролиферативные заболевания); другие аутовоспалительные синдромы; ВЗК; ревматические болезни (системная красная волчанка, дерматополимиозит, узелковый полиартериит, болезнь Кавасаки, саркоидоз, болезнь Кастельмана); иммунодефицитные состояния; инфекционные заболевания (острый воспалительный ответ, туберкулез, бактериальный эндокардит, острая ревматическая лихорадка, иерсиниоз, сальмонеллез, болезнь кошачьей царапины, токсоплазмоз, болезнь Лайма, лейшманиоз, микоплазменная инфекция, цитомегаловирусная инфекция, Эпштейна-Барр вирусная инфекция и др.).

2.3 Лабораторные диагностические исследования

Рекомендуется проведение общего (клинического) анализа крови развернутого (исследование скорости оседания эритроцитов, исследование уровня эритроцитов в крови, исследование уровня лейкоцитов в крови, исследование уровня тромбоцитов в крови, проведение дифференцированного подсчета лейкоцитов (лейкоцитарная формула), исследование уровня общего гемоглобина в крови) всем пациентам с целью оценки активности заболевания и выявления патологических изменений [18 - 20, 23, 27, 28].

(УДД 4, УУР C)

Комментарии: при TRAPS повышение уровня острофазовых маркеров (СОЭ, число лейкоцитов, тромбоцитов) наблюдается во время приступов; между приступами воспалительной активности либо нет; либо лабораторные показатели повышены, но не в такой степени как во время приступа.

Одно-, двух-, трехростковая цитопения может развиваться вследствие токсического влияния нестероидных противовоспалительных препаратов, а также при развитии вторичного гемофагоцитарного синдрома (ГФС).

Картина клинического анализа крови не является специфичной для TRAPS, следовательно, диагностический, дифференциально-диагностический поиск должен продолжаться. В первую очередь необходимо исключать гемобластозы, лимфопролиферативные и онкологические заболевания.

Рекомендуется исследование коагулограммы (ориентировочное исследование системы гемостаза) с определением протромбинового индекса, определением активности антитромбина III в крови; исследованием уровня плазминогена в крови и исследованием уровня фибриногена в крови, определением концентрации Д-димера в крови, исследованием уровня растворимых фибринмономерных комплексов в крови, определением протромбинового (тромбопластинового) времени в крови или в плазме, активированного частичного тромбопластинового времени, определением тромбинового времени в крови, исследованием активности и свойств фактора Виллебранда с целью оценки состояния системы гемостаза [29 - 32].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: в активном периоде болезни наблюдается повышение концентрации фибриногена крови; при Д-димера, уровня растворимых фибринмономерных комплексов крови, фактора фон Виллебранда. При развитии ГФС — удлинение протромбинового времени в крови или в плазме, тромбинового времени, активированного частичного тромбопластинового времени, снижение протромбинового индекса и концентрации фибриногена крови.

Рекомендуется проведение тромбоэластографии пациентам с признаками васкулита с целью оценки выраженности нарушений в системе гемостаза, степени риска развития тромбоза и кровотечения [29 - 31, 33 - 37].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется проведение анализа крови биохимического общетерапевтического (исследование уровня общего белка в крови, исследование уровня альбумина в крови, исследование уровня общего билирубина в крови, исследование уровня свободного и связанного билирубина в крови, исследование уровня креатинина в крови, исследование уровня мочевины в крови, исследование уровня мочевой кислоты в крови, исследование уровня глюкозы в крови, исследование уровня ферритина в крови, исследование уровня триглицеридов в крови, исследование уровня холестерина в крови, исследование уровня холестерина липопротеинов низкой плотности, исследование уровня натрия в крови, исследование уровня калия в крови, исследование уровня общего кальция в крови, определение активности лактатдегидрогеназы в крови, определение активности аспартатаминотрансферазы в крови, определение активности аланинаминотрансферазы в крови, определение активности гамма- глютамилтранспептидазы в крови, определение активности щелочной фосфатазы в крови, исследование уровня железа сыворотки крови, определение активности креатинкиназы в крови, определение активности панкреатической амилазы в крови, определение активности липазы в крови) всем пациентам с целью выявления патологических изменений [2, 18 - 20, 23, 27, 38, 39].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: повышение концентрации ферритина, триглицеридов, общего билирубина за счет прямой фракции сыворотки крови, активности АЛТ, АСТ, ЛДГ крови может наблюдаться при вторичном/первичном ГФС, а также токсическом влиянии лекарственных препаратов, онкологическом заболевании, гемобластозе, лимфопролиферативном заболевании, сепсисе, что является основанием для продолжения проведения дифференциального диагноза.

Повышение активности КФК, ЛДГ, АЛТ, АСТ крови свидетельствует в пользу развития воспалительной миопатии.

Повышение концентрации общего белка наблюдается при развитии амилоидоза; снижение концентрации альбумина, общего белка, диспротеинемия, повышение концентрации холестерина — при развитии нефротического синдрома; повышение концентрации калия, мочевины, мочевой кислоты, креатинина сыворотки крови, снижение скорости клубочковой фильтрации — при развитии почечной недостаточности вследствие амилоидоза.

Рекомендуется определение содержания антител к антигенам ядра клетки и ДНК, определение содержания ревматоидного фактора (РФ) в крови, определение маркеров ANCA-ассоциированных васкулитов: PR3 (c-ANCA), МПО (p-ANCA), определение содержания антицентромерных антител в крови, определение содержания антител к РНК в крови, определение содержания антител к циклическому цитрулиновому пептиду (анти-CCP) в крови (АЦПП); определение содержания антинуклеарных антител к Sm-антигену, определение содержания антител к Scl-70, исследование уровня C3 фракции комплемента, исследование уровня C4 фракции комплемента всем пациентам с целью исключения первичного иммунодефицита, подтверждения/исключения наличия других ревматических болезней [2, 4, 5, 16, 20, 23, 32, 40].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: при TRAPS концентрация иммуноглобулинов крови M и G, C3, C4 фракций комплемента в пределах нормы или повышен. Концентрация антител к антигенам ядра клетки и ДНК; РФ, АНЦА, антицентромерных антител, антител к РНК, АЦЦП; антинуклеарных антител к Sm-антигену, антител к Scl-70 не повышена. При персистенции уртикарных высыпаний определяются антитела к C1Q для исключения гипокомплементарного васкулита.

Рекомендуется исследование уровня иммуноглобулинов в крови всем пациентам с целью оценки состояния иммунного статуса и исключения первичного иммунодефицитного состояния [32, 41].

(УДД 3, УУР B)

Комментарии: уровни иммуноглобулинов крови при TRAPS, как правило, соответствуют референсным значениям.

Рекомендуется определение антистрептолизина-O в сыворотке крови всем пациентам с целью исключения/подтверждения инфицированности \beta гемолитическим стрептококком группы А [32, 41].

(УДД 3, УУР B)

Комментарии: повышение уровня антистрептолизина-O в сыворотке крови свидетельствует об острой или хронической стрептококковой инфекции, которая может провоцировать приступ TRAPS.

Рекомендуется исследование уровня C-реактивного белка в сыворотке крови всем пациентам с целью определения активности заболевания [2, 4, 5, 20, 23, 28, 32].

(УДД 4, УУР C)

Комментарии: при TRAPS уровень C-реактивного белка в сыворотке крови повышен в период атаки; может быть также повышенным в межприступный период, но не в такой степени как на момент атаки.

Рекомендуется определение основных групп по системе AB0, определение подгруппы и других групп крови меньшего значения A-1, A-2, D, Cc, E, Kell, Duffy, определение антигена D системы Резус (резус-фактор) всем пациентам перед проведением инвазивных исследований (эзофагогастродуоденоскопия, колоноскопия с биопсией, получение цитологического препарата костного мозга путем пункции, цитологическое исследование отпечатков трепанобиоптата костного мозга, биопсия кости) [5, 41 - 44].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение общего (клинического) анализа мочи, определение альбумина в моче, определение количества белка в суточной моче всем пациентам с целью контроля состояния функции почек [2, 18 - 20, 23, 27, 32, 38, 39, 45].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: микро-, макрогематурия может быть следствием токсического влияния НПВП и на почки.

Протеинурия выявляется при развитии амилоидоза и может быть его первым симптомом. Протеинурия в начале выражена умеренно, в какой-то период преходящая, уменьшается и увеличивается, затем становится стойкой (стадия перемежающейся протеинурии); может быть селективной и неселективной.

При прогрессировании амилоидоза развивается нефротическая стадия с массивной протеинурией (более 3 — 5 граммов в сутки), липидурией; в мочевом осадке выявляются гиалиновые, а по мере нарастания протеинурии — зернистые цилиндры, возможны микро- и макрогематурия, лейкоцитурия при отсутствии пиелонефрита.

Рекомендуется проведение комплекса исследований функции почек пациентам с клиническими/лабораторными признаками поражения почек с целью определения степени ее нарушения [2, 14, 16, 18 - 20, 23].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: проводится расчет скорости клубочковой фильтрации по Шварцу. В норме скорость клубочковой фильтрации у детей в возрасте от 2 до 18 лет составляет 90 — 130 мл/мин./1,73м2. Снижение скорости клубочковой фильтрации у пациентов с неконтролируемым течением TRAPS может свидетельствовать о развитии вторичного амилоидоза почек.

Рекомендуется проведение комплекса исследований для диагностики и оценки степени тяжести почечной недостаточности пациентам с клиническими/лабораторными признаками нефротического синдрома/почечной недостаточности с целью определения степени поражения [2, 14, 16, 18 - 20, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение молекулярно-генетического исследования — комплекса исследований для диагностики криопирин-ассоциированных синдромов и других АВЗ всем пациентам с целью подтверждения TRAPS и исключения других аутовоспалительных заболеваний [18 - 20, 23, 16, 46, 47].

(УДД 4, УУР C)

Комментарии: для выявления мутаций в гене TNFRSF1A проводится частичный или полный анализ гена. Наиболее часто мутации обнаруживаются в 2, 3, 4 экзонах.

Поиск мутаций в генах других моногенных АВЗ должен проводиться при длительности атак до 7 дней, определенной этнической принадлежности, уртикароподобном характере высыпаний, высокой интенсивности абдоминального синдрома, выявлении нейросенсорной тугоухости, афтозного стоматита, шейной лимфаденопатии и другой симптоматики, не укладывающейся в типичную картину TRAPS.

Определяются мутации в гене NLRP3, отвечающие за развитие семейной холодовой крапивницы (FCAS), синдрома Макла-Уэллса (MWS), младенческого мультисистемного воспалительного заболевания (CINCA/NOMID, а также в генах, отвечающих, мевалоновой ацидурии (MKD), семейной средиземноморской лихорадки (FMF).

Рекомендуется определение антигена HLA-B27 методом проточной цитофлуориметрии пациентам с клиническими проявлениями TRAPS с целью дифференциальной диагностики со спондилоартропатиями по показаниям [16, 23, 48 - 51].

(УДД 4, УУР C)

Комментарии: наличие HLA-B27 не является критерием исключения диагноза TRAPS.

Рекомендуется исследование уровня прокальцитонина в крови всем пациентам с целью исключения сепсиса [45, 52 - 56].

(УДД 1, УУР B)

Комментарии: при сепсисе уровень прокальцитонина крови повышен. При TRAPS без инфекционных осложнений — в пределах референсных значений.

Рекомендуется исследование популяций лимфоцитов всем пациентам с целью исключения первичного/вторичного иммунодефицита [57, 58].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется проведение очаговой пробы с туберкулином (реакция Манту, тест с аллергеном туберкулезным рекомбинантным в стандартном разведении) и/или исследование уровня интерферона-гамма на антигены Mycobacterium tuberculosis complex в крови всем пациентам с целью исключения инфицированности микобактериями туберкулеза [40, 45, 59, 60].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется определение антител классов A, M, G (IgA, IgM, IgG) к хламидии птичьей (Chlamydia psittaci) в крови; определение антител к хламидии пневмонии (Chlamydophila pneumoniae) в крови, определение антител класса M (IgM) к хламидии трахоматис (Chlamydia trachomatis) в крови; определение антител класса G (IgG) к хламидии трахоматис (Chlamydia trachomatis) в крови; определение антител классов M, G (IgM, IgG) к микоплазме пневмонии (Mycoplasma pneumoniae) в крови всем пациентам с целью исключения инфекционного процесса, который может протекать с клинической картиной, похожей на TRAPS [4, 5, 40, 61 - 63].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение антител к сальмонелле кишечной (Salmonella enterica) в крови, определение антител к сальмонелле тифи (Salmonella typhi) в крови, определение антител классов M, G (IgM, IgG) к иерсинии псевдотуберкулеза (Yersinia pseudotuberculosis) в крови, определение антител к сероварам иерсинии энтероколитика (Yersinia enterocolitica) в крови всем пациентам с целью исключения инфекционного процесса, который может протекать с клинической картиной похожей на TRAPS [4, 5, 40, 61 - 63].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение антител классов M, G (IgM, IgG) к шигелле Боуди (Shigella boydii) в крови, определение антител классов M, G (IgM, IgG) к шигелле дизентерии (Shigella dysenteriae) в крови, определение антител классов M, G (IgM, IgG) к шигелле Зонне (Shigella sonnei) в крови, определение антител классов M, G (IgM, IgG) к шигелле Флекснера (Shigella flexneri) в крови всем пациентам с целью выявления/исключения инфекционного процесса, который может протекать с клинической картиной, похожей на TRAPS [4, 5, 62, 64 - 66].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) возбудителей иксодовых клещевых боррелиозов группы Borrelia burgdorferi sensu lato в крови методом ПЦР; определение антител класса M (IgM) к возбудителям иксодовых клещевых боррелиозов группы Borrelia burgdorferi sensu lato в крови; определение антител класса G (IgG) к возбудителям иксодовых клещевых боррелиозов группы Borrelia burgdorferi sensu lato в крови, определение суммарных антител к возбудителям иксодовых клещевых боррелиозов группы Borrelia burgdorferi sensu lato в крови пациентам, у которых есть анамнестические данные о походе в лес, проживании в районах, эндемичных по распространению клеща, укусе клеща, с целью исключения боррелиоза [67 - 69].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение ДНК вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) методом ПЦР в периферической и пуповинной крови, количественное исследование, определение ДНК вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) в мазках со слизистой оболочки ротоглотки методом ПЦР, качественное исследование, определение ДНК вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) методом ПЦР качественное исследование в моче всем пациентам с целью выявления/исключения заболеваний, вызванных вирусами герпетической группы [4, 5, 40, 45, 63, 70 - 73].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение ДНК цитомегаловируса (Cytomegalovirus) методом ПЦР в периферической и пуповинной крови, количественное исследование, определение ДНК цитомегаловируса (Cytomegalovirus) в мазках со слизистой оболочки ротоглотки методом ПЦР, качественное исследование, определение ДНК цитомегаловируса (Cytomegalovirus) в моче методом ПЦР качественное исследование всем пациентам с целью выявления/исключения заболеваний, вызванных вирусами герпетической группы [4, 5, 40, 45, 63, 73 - 76].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение ДНК простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) методом ПЦР в крови, количественное исследование, определение ДНК простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) методом ПЦР в мазках со слизистой ротоглотки качественное исследование, определение ДНК простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) методом ПЦР качественное исследование в моче всем пациентам с целью выявления/исключения заболеваний, вызванных вирусами герпетической группы [4, 5, 40, 45, 63, 77 - 81].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение антител классов M, G (IgM, IgG) к цитомегаловирусу (Cytomegalovirus) в крови всем пациентам с целью выявления/исключения активной цитомегаловирусной инфекции [4, 5, 40, 45, 63, 75, 82 - 84].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу Эпштейна-Барра (Epstein-Barr virus) в крови всем пациентам с целью выявления/исключения заболеваний, вызванных вирусом Эпштейна-Барр [4, 5, 40, 45, 63, 70 - 73].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение антител к капсидному антигену (VCA) вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) в крови всем пациентам с целью выявления/исключения заболеваний, вызванных вирусом Эпштейна-Барр [4, 5, 40, 45, 63, 70 - 73].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение антител класса G (IgG) к ранним белкам (EA) вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) в крови всем пациентам с целью выявления/исключения заболеваний, вызванных вирусом Эпштейна-Барр [4, 5, 40, 45, 63, 70 - 73].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение антител к вирусу простого герпеса (Herpes simplex virus) в крови всем пациентам с целью выявления/исключения заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса [4, 5, 40, 45, 63, 77 - 79, 81, 85].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется молекулярно-биологическое исследование крови на вирус гепатита C (Hepatitis C virus) и молекулярно-биологическое исследование крови на вирус гепатита B (Hepatitis B virus) пациентам с клиническими и лабораторными признаками гепатита с целью проведения дифференциальной диагностики [86 - 88].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: у пациентов с TRAPS гепатит может развиться на фоне применения бесконтрольного применения НПВП, а также может быть признаком вторичного гемофагоцитарного синдрома.

Рекомендуется определение антител к поверхностному антигену (HBsAg) вируса гепатита B (Hepatitis B virus) и определение антител к вирусу гепатита C (Hepatitis C virus) в крови пациентам с клиническими и лабораторными признаками гепатита с целью проведения дифференциальной диагностики [86 - 88].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV 1) в крови, определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-2 (Human immunodeficiency virus HIV 2) в крови пациентам с признаками иммунодефицита с целью выявления/исключения инфицированности ВИЧ [89, 90].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется молекулярно-биологическое исследование крови на токсоплазмы (Toxoplasma gondii) пациентам, у которых есть данные о наличии контакта с животными с целью исключения токсоплазмоза, лейшманиоз [91].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение антител к лейшмании (Leischmania) в крови пациентам, у которых есть данные о наличии контакта с животными с целью исключения лейшманиоза [40, 92 - 94].

(УДД 3, УУР B)

Рекомендуется проведение микробиологического (культурального) исследования слизи с миндалин и задней стенки глотки на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы всем пациентам с целью исключения контаминации носоглотки патогенной и условно-патогенной флорой [40, 45, 63].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется микробиологическое (культуральное) исследование крови на стерильность, микробиологическое (культуральное) исследование мочи на аэробные и факультативно-анаэробные условно-патогенные микроорганизмы всем пациентам с целью выявления/исключения острого воспалительного ответа (сепсиса) и бактериемии [45, 52, 53].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проводить исследование уровня кальпротектина в кале всем пациентам для исключения ВЗК [95 - 97].

(УДД 1, УУР B)

2.4 Инструментальные диагностические исследования

Рекомендуется проведение комплексного ультразвукового исследования внутренних органов (включает ультразвуковое исследование органов брюшной полости (комплексное), ультразвуковое исследование почек) всем пациентам с целью выявления/исключения патологических изменений [2].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: исследование может выявить признаки перитонита, поражения почек, увеличение мезентериальных лимфатических узлов, печени и/или селезенки, оценить перистальтику кишечника, исключить патологию, протекающую с симптоматикой «острого живота» (мочекаменная болезнь, острый холецистит, панкреатит, аппендицит, кишечная непроходимость, перфорация, гинекологическая патология).

Рекомендуется проведение эхокардиографии (ЭхоКГ) всем пациентам с клиническими признаками TRAPS с целью выявления поражения сердца, проведения дифференциальной диагностики с острой ревматической лихорадкой, с сЮА, болезнью Кавасаки, септическим эндокардитом, другими АВЗ (рецидивирующий перикардит) [2, 18 - 20, 23, 50, 98].

(УДД 4, УУР C)

Комментарии: при миокардите выявляется дилатация левого желудочка (ЛЖ), снижение фракции выброса левого желудочка, гипокинезия задней стенки ЛЖ и/или межжелудочковой перегородки, аортит, признаки относительной недостаточности митрального, аортального и/или трикуспидального клапанов, повышение давления в легочной артерии. Миокардит для TRAPS не характерен. Эндокард и клапанный аппарат при TRAPS, как правило, не поражаются. При перикардите — сепарация листков перикарда, наличие свободной жидкости в полости перикарда.

При септическом эндокардите выявляются вегетации на клапанах; при болезни Кавасаки — коронарит, аневризмы коронарных артерий.

Рекомендуется регистрация электрокардиограммы всем пациентам с целью выявления/исключения патологических изменений [19].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: при наличии миокардита выявляются признаки перегрузки левых и/или правых отделов сердца. Перикардит в большинстве случаев не сопровождается снижением вольтажа зубцов, подъемом сегмента ST, инверсией зубца T на ЭКГ.

Рекомендуется проведение ультразвукового исследования сустава пациентам с активным артритом с целью оценки выраженности выпота в полость сустава, состояния синовиальной оболочки, хряща [2, 16, 20, 23, 51, 99].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: при TRAPS выявляются признаки синовита, увеличение количества синовиальной жидкости. Возможно утолщение (разрастание) синовиальной оболочки, разволокнение хряща, эрозии хряща. Однако чаще эти изменения наблюдаются при юношеском артрите.

Рекомендуется проведение рентгенографии височно-нижнечелюстного сустава и/или рентгенографии межпозвоночных сочленений, и/или рентгенографии локтевого сустава, и/или рентгенографии лучезапястного сустава, и/или рентгенографии коленного сустава, и/или рентгенографии плечевого сустава, и/или рентгенографии тазобедренного сустава, и/или рентгенографии голеностопного сустава, и/или рентгенографии акромиально-ключичного сочленения, и/или рентгенографии грудинно-ключичного сочленения, и/или рентгенографии кисти и/или рентгенографии стопы в двух проекциях или компьютерной томографии сустава с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам с активным артритом с целью выявления/исключения патологических изменений [2, 16, 20, 23, 51, 59, 99].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: исключаются ЮА, туберкулез костей, остеомиелит, доброкачественные и злокачественные опухоли, метастазы в кости.

При ЮА выявляются: остеопороз, деструктивные изменения костных структур, изменение суставной щели, целостность суставных поверхностей костей, составляющих сустав, наличие эрозий, узурации суставных поверхностей, кисты, очаги некроза костной ткани, подвывихи, переломы, остеофиты, кальцинаты и др.

Рекомендуется проведение магнитно-резонансной томографии суставов (один сустав) с контрастированием с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам с активным артритом с целью исключения травматического повреждения сухожильно-связочного аппарата, менисков, опухолей, гнойного (септического) артрита, ЮА [2, 16, 20, 23, 51, 59, 99].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение обзорной рентгенографии органов брюшной полости всем пациентам с абдоминальным синдромом с целью исключения кишечной непроходимости и перфорации полого органа брюшной полости [1, 2, 17 - 20].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: при перфорации полого органа на обзорном снимке органов брюшной полости выявляется свободный воздух; при кишечной непроходимости — уровни жидкости в петлях кишечника.

Рекомендуется проведение эзофагогастродуоденоскопии с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения всем пациентам с целью исключения воспалительных, а также эрозивно-язвенных процессов [13, 96, 100 - 102].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: специфическое эрозивное/язвенное поражение для TRAPS не характерно; оно может быть проявлением воспалительной гастропатии, ассоциированной или нет с Helicobacter pylori; болезни Крона с поражением верхних отделов ЖКТ; амилоидоза.

Для установления диагноза необходимо патолого-анатомическое исследование биопсийного (операционного) материала.

Рекомендуется микробиологическое (культуральное) исследование биоптатов слизистой желудка хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) пациентам при наличии воспалительных и/или эрозивных, и/или язвенных изменений по данным эзофагогастродуоденоскопии с целью исключения патологии ЖКТ, связанной с Helicobacter pylori [13, 96, 100 - 102].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется проведение биопсии пищевода с помощью эндоскопии, биопсии желудка с помощью эндоскопии, биопсии двенадцатиперстной кишки с помощью эндоскопии, биопсии тощей кишки с помощью эндоскопии с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения с патолого-анатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала пищевода, патолого-анатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала желудка, патолого-анатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала двенадцатиперстной кишки, патолого-анатомическим исследованием материала тощей кишки пациентам при наличии воспалительных и/или эрозивных, и/или язвенных изменений слизистой оболочки по данным эзофагогастродуоденоскопии с целью исключения воспалительных заболеваний кишечника [13, 96, 100 - 102].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется проведение колоноскопии с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) всем пациентам с целью исключения ВЗК, амилоидоза [13, 96, 103, 104].

(УДД 4, УУР C)

Комментарии: эрозивное/язвенное поражение слизистой оболочки кишечника может развиваться при ВЗК; амилоидозе. Для установления диагноза необходимо патолого-анатомическое исследование биопсийного (операционного) материала.

Рекомендуется проведение биопсии толстой кишки с помощью эндоскопии и патолого-анатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала толстой кишки пациентам, у которых выявлены воспалительные и/или эрозивные и/или язвенные изменения в толстом кишечнике по данным колоноскопии с целью исключения ВЗК, амилоидоза [13, 96, 103, 104].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется проведение магнитно-резонансной томографии тонкой кишки с контрастированием (МР-энтерографии, гидро-МРТ) с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам с клиническими признаками воспалительных заболеваний кишечника и/или повышением уровня кальпротектина в кале при отсутствии изменений по данным эзофагогастродуоденоскопии и колоноскопии с целью исключения противопоказаний для проведения тонкокишечной эндоскопии видеокапсульной (исключения/подтверждения стриктур тонкой кишки или при подозрении на данные состояния) [105 - 108].

(УДД 1, УУР B)

Комментарии: при наличии стриктур тонкой кишки проведение тонкокишечной эндоскопии видеокапсульной противопоказано.

Рекомендуется проведение тонкокишечной эндоскопии видеокапсульной пациентам с клиническими признаками ВЗК и/или в значительной мере повышенным кальпротектином в кале при отсутствии изменений по данным эзофагогастродуоденоскопии и колоноскопии с целью исключения ВЗК с изолированным поражением тонкого кишечника [95].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение компьютерной томографии органов грудной полости с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения всем пациентам с целью выявления плеврита, исключения/подтверждения пневмонии, онкологических/онкогематологических/лимфопролиферативных заболеваний, туберкулеза, саркоидоза, гранулематозных васкулитов [18 - 20, 61, 62, 109, 110].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение магнитно-резонансной томографии головного мозга с контрастированием, магнитно-резонансной томографии органов брюшной полости с внутривенным контрастированием, магнитно-резонансной томографии забрюшинного пространства с внутривенным контрастированием, магнитно-резонансной томографии органов малого таза с внутривенным контрастированием с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения всем пациентам с целью выявления/исключения патологии [60, 104, 109 - 112].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: исключаются онкологические/онкогематологические/лимфопролиферативные заболевания, туберкулез внутрибрюшных лимфатических узлов, гнойное воспаление в брюшной полости и малом тазу.

При развитии вторичного амилоидоза выявляются гепато-, спленомегалия, типичные изменения в почках.

Рекомендуется проведение компьютерной томографии головного мозга, компьютерной томографии органов брюшной полости с внутривенным болюсным контрастированием, компьютерной томографии забрюшинного пространства с внутривенным болюсным контрастированием с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам при наличии противопоказаний к проведению МРТ с целью исключения поражения внутренних органов при TRAPS, выявления/исключения онкологических/онко-гематологических/лимфопролиферативных заболеваний, туберкулеза, абсцессов [60, 104, 109 - 112].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение магнитно-резонансной томографии головного мозга с контрастированием, магнитно-резонансной томографии спинного мозга с контрастированием (один отдел) с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам с симптомами поражения ЦНС с целью выявления/исключения патологических изменений [23, 113].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: исключаются объемные образования, воспалительные и инфекционные процессы; инсульты, синдром задней обратимой энцефалопатии.

Рекомендуется проведение спинномозговой пункции с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) с микроскопическим исследованием, подсчетом клеток в счетной камере (определение цитоза), исследованием физических свойств спинномозговой жидкости, серологическим исследованием всем пациентам с симптомами поражения ЦНС с целью подтверждения/исключения патологических изменений [23].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: проводится пациентам с неврологическими проявлениями (головные боли, судороги) для исключения пациентам для исключения инфекционной природы неврологических нарушений (менингококковая инфекция, вирусные менингиты и др.), а также исключения асептических менингитов при CAPS, системной красной волчанке.

Рекомендуется проведение биопсии почки с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) и патологоанатомическим исследованием биопсийного (операционного) препарата почек пациентам с клиническими/лабораторными/УЗ признаками поражения почек и/или почечной недостаточностью, и/или при наличии протеинурии > 500 мг в сутки с целью проведения дифференцированной диагностики вторичного амилоидоза с другими заболеваниями, протекающими с поражением почек при отсутствии противопоказаний [2, 114, 115].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: противопоказания для проведения биопсии почки включают: тромбоцитопению, коагулопатию, применение препаратов из группы гепарина, зависимость от гемодиализа. Выполнение биопсии почки при наличии противопоказаний связано с высоким риском кровотечения, формирования и инфицирования гематомы.

При преклинической стадии: амилоид присутствует в интермедиарной зоне и по ходу прямых сосудов пирамидок, развивается отек и очаги склероза. При протеинурической (альбуминурической) стадии — амилоид появляется в мезангии, в петлях капилляров, в пирамидах и корковом веществе гломерул, в сосудах. Развиваются склероз и атрофия нефронов, гиперемия и лимфостаз. Почки увеличены в размерах и плотные, матово-серо-розового цвета.

При нефротической (отечной, отечно-гипотонической) стадии развивается амилоидно-липоидный нефроз. Амилоид откладывается во всех отделах нефрона. Развиваются склероз и амилоидоз мозгового слоя, при этом корковый слой без выраженных склеротических изменений. Почки увеличены в размерах, плотные (большая сальная почка).

При уремической (терминальной, азотемической) стадия формируется амилоидная, «сморщенная почка». Почка уменьшена в размерах, плотная, с рубцами.

Рекомендуется получение цитологического препарата костного мозга путем пункции и гистологического препарата костного мозга с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) с цитологическим исследованием мазка костного мозга (миелограмма), патолого-анатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала костного мозга иммуногистохимическом методом всем пациентам с целью исключения онкологических/онкогематологических/лимфопролиферативных заболеваний/метастатического поражения костного мозга [2, 23, 63].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: в случае применения ГК или иммунодепрессантов исследование проводится не ранее, чем через 2 недели после их отмены.

Рекомендуется проведение биопсии лимфатического узла (периферического, по показаниям — внутрибрюшного, внутригрудного) с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) с цитологическим исследованием препарата тканей лимфоузла и патолого-анатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала пациентам с выраженным увеличением размеров периферических и/или внутригрудных, и/или внутрибрюшных лимфатических узлов на этапе установления диагноза до назначения патогенетической терапии с целью исключения гемобластозов, лимфопролиферативных заболеваний, метастатического поражения лимфатического узла [63, 109, 116 - 118].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется проведение трепанобиопсии костей таза с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) с патологоанатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала костного мозга с применением иммуногистохимических методов; цитологическим исследованием отпечатков трепанобиоптата костного мозга; иммуноцитохимическим исследованием отпечатков трепанобиоптата костного мозга; иммунофенотипированием гемопоэтических клеток-предшественниц в костном мозге до назначения ГК, #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина и/или иммунодепрессанта, и/или ГИБП пациентам при нетипичном течении TRAPS на этапе обследования, с целью исключения онкологических/онкогематологических/лимфопролиферативных заболеваний/метастатического поражения костного мозга [110, 117, 118].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется проведение биопсии кости с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) с патологоанатомическое исследованием биопсийного (операционного) материала кости пациентам с очагами деструкции в костях, нетипичных для TRAPS с целью исключения злокачественных, доброкачественных опухолей и метастатического поражения костей [63, 109, 110, 117, 118].

(УДД 4, УУР C)

Комментарии: для TRAPS деструкция костной ткани не характерна. Очаги деструкции характерны для мультифокального остеомиелита, злокачественных новообразований, гемобластозов, при которых могут развиваться эпизоды фебрильной лихорадки с болевым синдромом в области живота, грудной клетки, в суставах и костях. Для проведения дифференциального диагноза необходимо проведение биопсии кости.

Рекомендуется проведение сцинтиграфии полипозиционной костей с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам с очагами деструкции в костях, нетипичными для TRAPS с целью исключения злокачественных и доброкачественных опухолей костей и метастатического поражения костей [109, 110, 117, 118].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение позитронной эмиссионной томографии, совмещенной с компьютерной томографией с туморотропными радиофармпрепаратами (диагностическими радиофармацевтическими средствами (V09)) с контрастированием, при необходимости, позитронной эмиссионной томографии всего тела с туморотропными радиофармпрепаратами (диагностическими радиофармацевтическими средствами (V09)) с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам с выраженной артралгией, миалгией, оссалгией, деструктивными изменениями в костях, инфильтратами в подкожно-жировой клетчатке, очагами в паренхиматозных органах, головном мозге, спинном мозге с целью выявления/исключения онкологических/онко-гематологических лимфопролиферативных заболеваний [63, 109, 110, 116, 119 - 121].

(УДД 2, УУР C)

Комментарии: ПЭТ-КТ проводится пациентам с выраженной артралгией, миалгией, оссалгией, деструктивными изменениями в костях, инфильтратами в подкожно-жировой клетчатке, очагами в паренхиматозных органах, головном мозге, спинном мозге с целью исключения онкологических/онкогематологических/лимфопролиферативных заболеваний.

2.5 Иные диагностические исследования

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-детского хирурга первичный пациентам с абдоминальной симптоматикой с целью исключения острой хирургической патологии [2, 4, 5, 16, 18 - 20, 23, 63].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-гастроэнтеролога первичный всем пациентам с абдоминальной симптоматикой с целью решения вопроса о дальнейшем обследовании и исключения других заболеваний [2, 4, 5, 16, 18 - 20, 23, 63].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-детского онколога первичный пациентам, у которых по результатам обследований заподозрено онкологическое или онкогематологическое заболевание, с целью их исключения [2, 4, 5, 16, 18 - 20, 23, 63, 109, 110].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: проводится по результатам обследования (компьютерной томографии органов грудной полости; магнитно-резонансной томографии головного мозга с контрастированием, магнитно-резонансной томографии органов брюшной полости с внутривенным контрастированием, магнитно-резонансной томографии забрюшинного пространства с внутривенным контрастированием, магнитно-резонансной томографии органов малого таза с внутривенным контрастированием; цитологического исследования мазка костного мозга (миелограмма), патолого-анатомического исследования биопсийного (операционного) материала костного мозга с применением иммуногистохимических методов; цитологического и иммуноцитохимического исследования отпечатков трепанобиоптата костного мозга; иммунофенотипирования гемопоэтических клеток-предшественниц в костном мозге; цитологического исследования препарата тканей лимфоузла и патолого-анатомического исследования биопсийного (операционного) материала лимфоузла; позитронной эмиссионной томографии, совмещенной с компьютерной томографией с туморотропными радиофармпрепаратами (диагностическими радиофармацевтическими средствами (V09)) с контрастированием, позитронной эмиссионной томографии всего тела с туморотропными радиофармпрепаратами (диагностическими радиофармацевтическими средствами (V09)); сцинтиграфии полипозиционной костей; патолого-анатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала костного мозга (трепанобиоптат) с применением иммуногистохимических методов, биопсии кости с патолого-анатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала кости костной ткани.

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-детского уролога-андролога первичный всем пациентам мужского пола с абдоминальной симптоматикой, болевым синдромом и воспалительными изменениями в области гонад с целью решения вопроса о дальнейшем обследовании [2, 4, 5, 16, 18 - 20, 23, 63].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-акушера-гинеколога первичный всем пациентам женского пола с абдоминальной симптоматикой, болевым синдромом в области гонад с целью решения вопроса о дальнейшем обследовании и исключения гинекологических заболеваний [2, 4, 5, 16, 18 - 20, 23, 63].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-нефролога первичный пациентам с изменениями в анализах мочи и/или с нефротическим синдромом/почечной недостаточностью с целью решения вопроса о дальнейшем обследовании и выявления/исключения нефрологической патологии/амилоидоза почек [2, 14, 39, 114, 115, 122, 123].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-невролога первичный пациентам с симптомами поражения ЦНС и периферической нервной системы и пациентам с торакальной симптоматикой с целью выявления/исключения патологических изменений [2, 4, 5, 18 - 20, 23, 113].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: атака TRAPS может сопровождаться сонливостью, головной болью, судорогами.

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-фтизиатра пациентам с положительными очаговыми пробами с туберкулином и/или повышенным уровнем интерферона-гамма на антигены Mycobacterium tuberculosis complex в крови и/или инфильтративными очагами в легких первичный с целью исключения туберкулеза [40, 45, 59, 60].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-травматолога-ортопеда первичный пациентам с острым артритом, объемными и деструктивными изменениями, а также с деформациями в костях, не типичными для TRAPS с целью исключения гнойного артрита, остеомиелита и другой хирургической патологии [2, 4, 5, 16, 18 - 20, 23, 63].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-оториноларинголога первичный всем пациентам с целью выявления очагов острой инфекции ЛОР органов [2, 4, 5, 18 - 20, 23, 40, 45, 63].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-сурдолога-оториноларинголога первичный всем пациентам с целью выявления нейросенсорной тугоухости [2, 4, 5, 18 - 20, 63, 124].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: для TRAPS нейросенсорная тугоухость не характерна; при ее выявлении необходимо исключать криопирин-ассоциированные периодические синдромы.

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога первичный с обязательной биомикроскопией глаза всем пациентам с целью выявления поражения органа зрения [2, 4, 5, 18 - 20, 63, 124].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: при синдроме TRAPS наблюдаются конъюнктивит, периорбитальный отек, периорбитальная боль, в ряде случаев увеит.

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-стоматолога детского пациентам при наличии клинических показаний с целью исключения острой патологии полости рта [2, 4, 5, 18 - 20, 63, 124].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-генетика первичный пациентам, у которых по результатам молекулярно-генетического исследования выявлены мутации гена TNFRSF1A с целью определения их патогенности [2, 4, 5, 18 - 20, 63, 124].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (тестирование, консультация) медицинского психолога первичный всем пациентам старше 1 года и всем родителям (вне зависимости от возраста ребенка) с целью гармонизации процесса формирования детской личности в условиях тяжелого хронического заболевания и оптимизации детско-родительских отношений; повышения приверженности лечению, сотрудничеству с врачом и медицинским персоналом для достижения ремиссии заболевания; достижения психологической адаптации в социуме; разработки индивидуальной программы психологической реабилитации пациента и его родителей [125 - 127].

(УДД 3, УУР C)

Рекомендуется проведение осмотра (консультации) врачом-анестезиологом-реаниматологом первичного пациентам, которым планируются поднаркозные исследования с целью оценки состояния [42, 43, 128 - 130].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение осмотра (консультации) врачом-анестезиологом-реаниматологом первичного пациентам, находящимся в тяжелом состоянии, с целью решения вопроса о переводе в отделение реанимации и интенсивной терапии [42, 43, 128 - 130].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение суточного наблюдения врачом-анестезиологом-реаниматологом всех пациентов, находящихся в критическом состоянии (полиорганная недостаточность, ГФС) с целью оказания помощи в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии [42, 43, 128 - 130].

(УДД 5, УУР C)

Обследование пациентов с периодическим лихорадочным синдромом, обусловленным мутацией гена рецептора I типа фактора некроза опухоли с подозрением на гемофагоцитарный синдром

Вторичный гемофагоцитарный синдром (вГФС) — осложнение TRAPS, опасный гипервоспалительный синдром, завершение тяжелой неконтролируемой реакции, при которой возникает гиперцитокинемия со значительным, но неэффективным иммунным ответом. Это последствие врожденной или приобретенной неспособности иммунной системы справиться с пусковым механизмом — чаще инфекционным агентом [119, 131 - 137].

Вторичный ГФС провоцируется вирусами (цитомегаловирусом, Эпштейна-Барр, герпес-вирусом и др.), лекарственными препаратами (НПВП, препаратами золота, сульфасалазином** и др.). Вторичный ГФС — следствие избыточной активации и экспансии клеток системы фагоцитирующих мононуклеаров (СФМ) и T-лимфоцитов, что проявляется цитопенией, системной воспалительной реакцией, повреждением печени, селезенки. Клетки, входящие в СФМ, образуют единую линию дифференцировки, включающую клетки-предшественницы костного мозга, а также пул моноцитов и макрофагов. СФМ в целом представляет собой своеобразный биологический фильтр крови и лимфы, удаляющий опухолевые и инфицированные вирусами клетки, микроорганизмы, токсины, различные метаболиты и циркулирующие иммунные комплексы. Гистиоциты (син.: макрофаги) выполняют и антигенпрезентирующие функции [119, 131 - 137].

Не всегда представляется возможным установить диагноз вГФС, так как его клинические и лабораторные проявления могут быть похожи на обострение TRAPS, а также инфекционный процесс [119, 131 - 137].

Физикальное обследование

Рекомендуется проведение диагностики, в том числе дифференциальной диагностики, всем пациентам с подозрением на ГФС в условиях стационара, оказывающего медицинскую помощь детям с ревматическими заболеваниями [5, 16].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение термометрии общей у всех пациентов с целью оценки выраженности и характера лихорадки [138].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: лихорадка (постоянная или неремиттирующая) представляет собой один из главных клинических симптомов ГФС. Она всегда устойчива к противоинфекционному лечению. В то же время одним из признаков, свидетельствующих в пользу ГФС, служит нормализация температуры тела в результате иммуносупрессивной терапии.

Рекомендуется проведение оценки общего состояния всем пациентам с целью его дальнейшего мониторирования [138].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: течение вторичного ГФС варьирует от легкого, с минимальной выраженностью симптомов, до тяжелого. При тяжелом неконтролируемом течении ГФС может развиться нарушение сознания, кома, возможен летальный исход.

Рекомендуется проведение визуального осмотра терапевтического всем пациентам с целью выявления патологических изменений [138].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: частота кожных проявлений при ГФС варьирует от 6 до 65%. Поражение кожи может протекать в форме генерализованной макуло-папулезной сыпи, эритродермии, отека, панникулита, кореподобной сыпи и пурпуры. Некоторые проявления аналогичны таковым при болезни Кавасаки.

При патолого-анатомическом исследовании биопсийного (операционного) материала кожи обнаруживается лимфогистиоцитарная инфильтрация дермы с явлениями гемофагоцитоза.

Рекомендуется проведение пальпации терапевтической у всех пациентов с целью выявления периферической лимфаденопатии [138].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: при развитии ГФС значительно увеличивается размер лимфатических узлов и развивается генерализованная лимфаденопатия.

Рекомендуется проведение сбора анамнеза и жалоб, визуального осмотра, перкуссии, аускультации при патологии сердца и перикарда всем пациентам с целью выявления патологических изменений [138].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: при прогрессирующем вГФС развивается микроангиопатия с тромбозом, которая может сопровождаться аритмиями, а в ряде случаев инфарктом миокарда. Одним из следствий тромбоза мелких сосудов, микровазальной дисфункции или стресс-индуцированной кардиомиопатии является острая сердечная недостаточность.

Признаками развития кардиоваскулярных осложнений вГФС являются боли в области сердца, за грудиной, в грудной клетке, в эпигастрии, иррадиирущей в спину, левое плечо, шею, кашель, одышка, усиливающиеся в горизонтальном положении, нарастающий цианоз.

При физикальном обследовании могут выявляться усиленная пульсация области сердца, расширение границ относительной сердечной тупости, аритмии, патологические шумы над областью проекции клапанов сердца. При прогрессировании вГФС, как правило, развивается сердечная недостаточность.

Рекомендуется проведение сбора анамнеза и жалоб, визуального осмотра, перкуссии, аускультации при заболевания легких и бронхов всем пациентам с целью выявления патологических изменений дыхательной системы [138].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: при вГФС может развиваться респираторный дистресс синдром вследствие микроангиопатии с тромбозом сосудов легких. Поражение легких при ГФС также может иметь различную степень выраженности, вплоть до развития тяжелой дыхательной недостаточности, требующей проведения искусственной вентиляции легких.

Смертность пациентов при поражении легких составляет до 88%.

Нарастание дыхательной недостаточности — тревожный признак, свидетельствующий о неадекватном контроле над ГФС или присоединении суперинфекции.

При осмотре могут выявляться одышка, цианоз, мозаичность перкуторного звука, ослабление дыхания, крепитирующие хрипы, разнокалиберные влажные хрипы, преимущественно мелкопузырчатые.

Рекомендуется проведение сбора анамнеза и жалоб, визуального осмотра, перкуссии, пальпации при заболеваниях печени и желчевыводящих путей, поджелудочной железы, пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки, тонкой кишки, толстой кишки всем пациентам с целью выявления патологических изменений [138].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: поражение печени встречается у подавляющего большинства пациентов с ГФС, варьируя от бессимптомного течения с изменениями в крови до развития печеночной энцефалопатии, тяжелой гипокоагуляции, отечно-асцитического синдрома. Описано спонтанное возникновение веноокклюзионной болезни.

Степень увеличения селезенки варьирует от выраженной до умеренной, когда спленомегалия выявляется лишь при инструментальных исследованиях.

Лабораторные диагностические исследования

Рекомендуется проведение общего (клинического) анализа крови развернутого (исследование скорости оседания эритроцитов, исследование уровня эритроцитов в крови, исследование уровня лейкоцитов в крови, исследование уровня тромбоцитов в крови, проведение дифференцированного подсчета лейкоцитов (лейкоцитарная формула), исследование уровня общего гемоглобина в крови) всем пациентам с целью выявления патологических изменений, характерных для ГФС [133, 135, 136, 138 - 142].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: при ГФС развиваются тромбоцитопения, лейкопения, эритропения, снижается показатель СОЭ.

Рекомендуется исследование коагулограммы (ориентировочное исследование системы гемостаза) с определением протромбинового индекса, определением активности антитромбина III в крови; исследованием уровня плазминогена в крови и исследованием уровня фибриногена в крови, определением концентрации Д-димера в крови, исследованием уровня растворимых фибринмономерных комплексов в крови, определением протромбинового (тромбопластинового) времени в крови или в плазме, определением активированного частичного тромбопластинового времени, определением тромбинового времени в крови, исследование уровня протеина C в крови, определение активности протеина S в крови, исследованием активности и свойств фактора Виллебранда в крови всем пациентам с целью оценки состояния системы гемостаза [29 - 31, 143, 144].

(УДД 4, УУР C)

Комментарии: при ГФС повышается уровень Д-димера, продуктов деградации фибрина (ранний доклинический признак), снижается уровень фибриногена.

Рекомендуется проведение тромбоэластографии всем пациентам с целью оценки выраженности нарушений в системе гемостаза, степени риска развития тромбоза и кровотечения [29 - 31, 143, 145].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется исследование уровня гепарина в крови всем пациентам, получающим препараты из группы гепарина с целью оценки выраженности нарушений в системе гемостаза, степени риска развития тромбоза/кровотечения [29 - 31, 35, 36, 143, 145 - 147].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение анализа крови биохимического общетерапевтического (исследование уровня общего белка в крови, исследование уровня альбумина в крови, исследование уровня общего билирубина в крови, исследование уровня свободного и связанного билирубина в крови, исследование уровня креатинина в крови, исследование уровня мочевины в крови, исследование уровня мочевой кислоты в крови, исследование уровня глюкозы в крови, исследование уровня ферритина в крови, исследование уровня триглицеридов в крови, исследование уровня холестерина в крови, исследование уровня натрия в крови, исследование уровня калия в крови, исследование уровня общего кальция в крови, определение активности лактатдегидрогеназы в крови, определение активности аспартатаминотрансферазы в крови, определение активности аланинаминотрансферазы в крови, определение активности гамма- глютамилтранспептидазы в крови, определение активности щелочной фосфатазы в крови, исследование уровня железа сыворотки крови, определение активности креатинкиназы в крови, определение активности панкреатической амилазы в крови, определение активности липазы в крови) с целью выявления патологических изменений, характерных для ГФС [133, 135, 136, 138 - 142].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: для ГФС характерно повышение уровня ферритина, триглицеридов, АЛТ, АСТ ЛДГ в сыворотке крови, гипонатриемия, гипохлоремия, гипоальбуминемия.

При прогрессировании полиорганной недостаточности может наблюдаться гипербилирубинемия, повышение уровня креатинина, мочевой кислоты, мочевины.

Рекомендуется исследование уровня C-реактивного белка в сыворотке крови всем пациентам с целью определения активности заболевания [133, 135, 136, 138 - 142].

(УДД 4, УУР C)

Комментарии: при развитии ГФС уровень СРБ сыворотки крови значительно повышается.

Рекомендуется микробиологическое (культуральное) исследование крови на стерильность, микробиологическое (культуральное) исследование слизи с миндалин и задней стенки глотки на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы, микробиологическое (культуральное) исследование мочи на аэробные и факультативно-анаэробные условно-патогенные микроорганизмы, микробиологическое (культуральное) исследование кала на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы с определением чувствительности микроорганизмов к антимикробным химиотерапевтическим препаратам всем пациентам с целью выявления активной бактериальной и/или грибковой инфекции, как триггерного фактора вГФС [5, 135, 136, 141, 148 - 152].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение антител классов A, M, G (IgA, IgM, IgG) к хламидии птичьей (Chlamydia psittaci); определение антител к хламидии трахоматис (Chlamydia trachomatis); определение антител к хламидии пневмонии (Chlamydophila pheumoniae) в крови; определение антител классов M, G (IgM, IgG) в крови к микоплазме пневмонии (Mycoplasma pneumoniae) в крови всем пациентам с целью выявления/исключения активной микоплазменной и/или хламидийной инфекции как триггерного фактора вГФС [4, 5, 40, 135, 141, 148, 150, 151].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение ДНК Mycoplasma pneumoniae в бронхоальвеолярной лаважной жидкости методом ПЦР при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости с целью выявления/исключения активной микоплазменной инфекции, как триггерного фактора вГФС [83, 136, 149, 150, 153 - 156].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение ДНК вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) методом ПЦР в периферической и пуповинной крови, количественное исследование, определение ДНК вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) в мазках со слизистой оболочки ротоглотки методом ПЦР, качественное исследование, определение ДНК вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) методом ПЦР качественное исследование в моче всем пациентам с целью выявления/исключения активной герпетической инфекции, как триггерного фактора вГФС [5, 70, 70 - 73, 83, 136, 149, 150, 157].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется определение ДНК цитомегаловируса (Cytomegalovirus) методом ПЦР в периферической и пуповинной крови, количественное исследование, определение ДНК цитомегаловируса (Cytomegalovirus) в мазках со слизистой оболочки ротоглотки методом ПЦР, качественное исследование, определение ДНК цитомегаловируса (Cytomegalovirus) в моче методом ПЦР, качественное исследование всем пациентам с целью выявления/исключения активной герпетической инфекции, как триггерного фактора вГФС [5, 73, 75, 76, 82, 83, 135, 136, 141, 149, 150, 157, 158].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется определение ДНК простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) методом ПЦР в крови, количественное исследование, определение ДНК простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) методом ПЦР в мазках со слизистой ротоглотки качественное исследование, определение ДНК простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) методом ПЦР качественное исследование в моче всем пациентам с целью выявления/исключения активной герпетической инфекции, как триггерного фактора вГФС [5, 73, 77, 82, 83, 135, 149, 150, 159, 160].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется определение антител классов M, G (IgM, IgG) к цитомегаловирусу (Cytomegalovirus) в крови всем пациентам с целью выявления/исключения активной цитомегаловирусной вирусной инфекции, как триггерного фактора вГФС [76, 83, 135, 141].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу Эпштейна-Барра (Epstein-Barr virus) в крови всем пациентам с целью выявления/исключения активной Эпштейна-Барр вирусной инфекции, как триггерного фактора вГФС [71, 75, 135, 141, 149, 150, 158].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется определение антител к капсидному антигену (VCA) вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) в крови всем пациентам с целью выявления/исключения активной Эпштейна-Барр вирусной инфекции как триггерного фактора вГФС [71, 75, 135, 141, 149, 150, 158].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется определение антител класса G (IgG) к ранним белкам (EA) вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) в крови всем пациентам с целью выявления/исключения активной Эпштейна-Барр вирусной инфекции, как триггерного фактора вГФС [71, 75, 135, 141, 149, 150, 158].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется определение антител к вирусу простого герпеса (Herpes simplex virus) в крови всем пациентам с целью выявления/исключения активной герпетической инфекции, как триггерного фактора вГФС [77, 79, 135, 141, 149].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется микробиологическое (культуральное) исследование лаважной жидкости на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы, с применением автоматизированного посева с определением чувствительности микроорганизмов к антимикробным химиотерапевтическим препаратам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости с целью выявления этиологического фактора поражения легких [135, 141, 161, 162].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется определение ДНК вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) в мокроте, бронхоальвеолярной лаважной жидкости методом ПЦР при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости с целью с целью выявления/исключения активной Эпштейна-Барр вирусной инфекции как триггерного фактора вГФС [134, 135, 161 - 164].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется определение ДНК цитомегаловируса (Cytomegalovirus) в мокроте, бронхоальвеолярной лаважной жидкости методом ПЦР при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости с целью выявления/исключения активной активной цитомегаловирусной инфекции как триггерного фактора вГФС [134, 135, 161 - 164].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется определение ДНК Pneumocystis jirovecii в мокроте, эндотрахеальном аспирате, бронхоальвеолярной лаважной жидкости методом ПЦР, количественное исследование при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости с целью выявления/исключения активной пневмоцистной инфекции как триггерного фактора вГФС [135, 149, 158, 165 - 170].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется определение антител класса M, G к Pneumocystis jirovecii в крови при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости с целью выявления/исключения активной пневмоцистной инфекции как триггерного фактора вГФС [135, 136, 149, 167, 171, 172].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется микробиологическое (культуральное) исследование бронхоальвеолярной лаважной жидкости на цисты пневмоцист (Pneumocystis carinii) при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости с целью выявления/исключения активной пневмоцистной инфекции как триггерного фактора вГФС [135, 141, 149, 158, 164 - 170, 173, 174].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется микробиологическое (культуральное) исследование бронхоальвеолярной лаважной жидкости на грибы (дрожжевые и мицелильные) при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости с целью выявления/исключения микоза как триггерного фактора вГФС [141, 149, 161, 168, 175, 176].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется определение маннанового антигена грибов рода Candida albicans и галактоманнанового антигена грибов рода аспергилл (Aspergillus spp.) в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости с целью выявления/исключения аспергиллеза как триггерного фактора вГФС [141, 149, 161, 168, 175, 176].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется определение маннанового антигена грибов рода Candida albicans и галактоманнанового антигена грибов рода аспергилл (Aspergillus spp.) в бронхоальвеолярном лаваже методом иммуноферментного анализа при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости с целью выявления/исключения аспергиллеза как триггерного фактора вГФС [141, 149, 161, 168, 175, 176].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется исследование уровня прокальцитонина в крови всем пациентам с целью исключения сепсиса [30, 53 - 56, 135, 141].

(УДД 1, УУР B)

Комментарии: при повышении уровня прокальцитонина следует заподозрить присоединение инфекции и развитие сепсиса.

Рекомендуется проведение общего (клинического) анализа мочи, определение альбумина в моче, определение количества белка в суточной моче всем пациентам с целью диагностики и оценки степени тяжести почечной недостаточности [134, 135, 139, 140, 177].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: канальцевый некроз — преобладающая форма поражения почек при остром повреждении почек, связанном с вГФС (вГФС-ОПП). Однако гистопатологические изменения могут также включать интерстициальное воспаление, аномалии клубочков, микроскопические поражения и тромботическую микроангиопатию. У пациентов с вГФС-ОПП обычно наблюдается олигурия, азотемия и нефротический синдром. В анализе моче выявляется протеинурия разной стеипени выраженности, макро-, микрогематурия, цилиндурия.

Инструментальные диагностические исследования

Рекомендуется проведение комплексного ультразвукового исследования внутренних органов (включает ультразвуковое исследование органов брюшной полости (комплексное), ультразвуковое исследование почек) всем пациентам с целью выявления нарастания размеров печени и селезенки, внутрибрюшных лимфатических узлов [5, 16, 135, 141, 178, 179].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется проведение эхокардиографии всем пациентам с целью оценки состояния сердца [5, 16, 135, 140, 141].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется проведение регистрации электрокардиограммы всем пациентам с целью оценки состояния функции сердца [5, 16, 135, 141, 180].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение компьютерной томографии органов грудной полости с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения всем пациентам с целью выявления/исключения поражения легких [5, 16, 135, 141, 178].

(УДД 4, УУР C)

Комментарии: при ГФС может развиваться геморрагический альвеолит, альвеолярный и интерстициальный отек легких по типу респираторного дистресс-синдрома (РДС).

Рекомендуется проведение магнитно-резонансной томографии головного мозга с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам с неврологической симптоматикой с целью выявления поражения головного мозга [5, 16, 135, 141, 178, 181].

(УДД 4, УУР C)

Комментарии: при ГФС могут выявляться ишемические/геморрагические инсульты, очерченные очаги демиелинизации, а также задняя обратимая энцефалопатия (PRES).

Рекомендуется проведение магнитно-резонансной томографии органов брюшной полости, магнитно-резонансной томографии забрюшинного пространства и магнитно-резонансной томографии органов малого таза с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения при развитии полиорганной недостаточности всем пациентам с целью выявления органомегалии, свободной жидкости в брюшной полости и малом тазу, определения состояния паренхимы печени и почек, селезенки [5, 16, 135, 139, 141, 182].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется получение цитологического препарата костного мозга путем пункции с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) и гистологического препарата костного мозга с цитологическим исследованием мазка костного мозга (миелограмма), патологоанатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала костного мозга всем пациентам с целью выявления дифференцированных макрофагов, фагоцитирующих гемопоэтические клетки [5, 16, 132, 135, 141, 183 - 185].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: при тяжелом течении ГФС может развиться аплазия костного мозга.

Иные диагностические исследования

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-невролога первичный пациентам с неврологической симптоматикой с целью оценки состояния центральной и периферической нервной системы [5, 16, 135, 141].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: у 30 — 35% пациентов развиваются симптомы поражения ЦНС; судороги, менингизм, снижение уровня сознания, паралич черепно-мозговых нервов, психомоторное возбуждение, атаксия, гипотония, раздражительность.

У половины больных с психоневрологическими симптомами в ликворе выявляется плеоцитоз, гиперпротеинархия (увеличение содержания белка в ликворе), гемофагоцитирующие клетки.

Встречается также периферическая нейропатия и выраженная общая слабость, непропорциональная степени анемии.

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога первичный пациентам с геморрагическим синдромом с целью оценки состояния сред и оболочек глаза, зрительного нерва, сетчатки и глазного дна [5, 16, 135, 141, 186 - 188].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: у пациентов с ГФС могут выявляться кровоизлияния в сетчатку, воспаление зрительного нерва и инфильтрация сосудистой оболочки глаза.

Рекомендуется проведение осмотра (консультации) врачом-анестезиологом-реаниматологом первичного пациентам, которым планируются поднаркозные исследования с целью оценки состояния [42, 43, 128 - 130].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение осмотра (консультации) врачом-анестезиологом-реаниматологом первичного пациентам, находящимся в тяжелом состоянии, с целью решения вопроса о переводе в отделение реанимации и интенсивной терапии [42, 43, 128 - 130].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение суточного наблюдения врачом-анестезиологом-реаниматологом всех пациентов, находящихся в критическом состоянии (полиорганная недостаточность, ГФС) с целью оказания помощи в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии [42, 43, 128 - 130].

(УДД 5, УУР C)

Критерии установления диагноза вторичный гемофагоцитарный синдром пациентам с периодическим лихорадочным синдромом, обусловленным мутацией гена рецептора I типа фактора некроза опухоли.

Критерии A. Ravelli et all. [189]

Концентрация ферритина сыворотки крови > 684 нг/мл и 2 из нижеследующих:

число тромбоцитов крови <= 180 x 109/л;
концентрация АСТ сыворотки > 48 ед/л;
концентрация триглицеридов сыворотки крови > 1,75 ммоль/л;
концентрация фибриногена крови \leq 3,60 г/л.

Персонифицированный алгоритм диагностики вторичного гемофагоцитарного синдрома

Всем пациентам с установленным диагнозом периодический лихорадочный синдром, обусловленный мутацией гена рецептора I типа фактора некроза опухоли при наличии фебрильной лихорадки необходимо:

Проведение оценки следующих клинических показателей:

лихорадка, сыпь, увеличение печени и селезенки, лимфаденопатия, миалгии, геморрагический синдром, поражение ЦНС (судороги, парестезии, спутанность сознания, черепно-мозговая или периферическая нейропатия), поражение почек, легких, сердца.

Проведение оценки результатов следующих исследований:

лабораторных: уровень гемоглобина, абсолютное число эритроцитов, лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов и тромбоцитов крови, СОЭ, активность АЛТ, АСТ, ГГТ, ЛДГ, концентрация креатинина, мочевины, СРБ, ферритина, триглицеридов, ПКТ, общего белка и альбумина сыворотки крови, электролитный состав крови (натрий, калий, хлориды, железо), скорость клубочковой фильтрации (при нарастании азотемии), свертывающая способность крови (протромбин по Квику, тромбиновое время, протромбиновое время, МНО, АЧТВ, Д-димер, фибриноген, фибринмономер, фактор фон Виллебранда, протеин S, протеин C);
инструментальных — ЭКГ, ЭХО-КГ, УЗИ органов брюшной полости, почек, КТ органов грудной клетки, МРТ брюшной полости, головного мозга;
микробиологических крови, мочи, носоглоточной слизи, отделяемого из кишечника;
молекулярно-биологических методом ПЦР с определением ДНК вирусов из семейства Herpesviridae (цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр, вирус простого герпеса 1 и 2 типа). После анализа вышеописанных клинических данных и результатов исследований пациентам необходимо верифицировать диагноз вГФС согласно критериям A. Ravelli и соавт. от 2016 года (см. раздел 2.3) и инициировать иммуносупрессивную терапию в соответствии с алгоритмом лечения периодического лихорадочного синдрома, обусловленного мутацией гена рецептора I типа фактора некроза опухоли (см. раздел 3.1.2).

Проведение контроля ранних маркеров развития вГФС [190]:

Всем пациентам необходимо проведение контроля ранних маркеров развития вГФС:

Ранние клинические маркеры вГФС:

лимфаденопатия

Ранние инструментальные маркеры вГФС:

снижение числа эритроцитов крови < 4,34 млн/мкл
снижение числа тромбоцитов крови < 208 тыс./мкл
снижение концентрации хлоридов < 101,9 ммоль/л в крови
повышение активности ЛДГ в сыворотке крови > 412 Ед/л

При выявлении ранних маркеров развития вГФС необходимо инициировать иммуносупрессивную терапию в соответствии с алгоритмом лечения периодического лихорадочного синдрома, обусловленного мутацией гена рецептора I типа фактора некроза опухоли с гемофагоцитарным синдромом (см. раздел 3.1.2).

Обследование пациентов с подтвержденным диагнозом периодический лихорадочный синдром, обусловленный мутацией гена рецептора I типа фактора некроза опухоли в стадии активной болезни с целью назначения/коррекции терапии

Рекомендуется проведение обследования перед назначением/коррекцией терапии всем пациентам с установленным диагнозом TRAPS, активная стадия, в условиях стационара, оказывающего помощь детям с ревматическими заболеваниями [5, 16].

(УДД 5, УУР C)

Жалобы и анамнез

см. раздел 2.1.

Физикальное обследование

см. раздел 2.2.

Лабораторные диагностические исследования

Рекомендуется проведение общего (клинического) анализа крови развернутого (исследование скорости оседания эритроцитов, исследование уровня эритроцитов в крови, исследование уровня лейкоцитов в крови, исследование уровня тромбоцитов в крови, проведение дифференцированного подсчета лейкоцитов (лейкоцитарная формула), исследование уровня общего гемоглобина в крови) всем пациентам перед назначением/коррекцией терапии с целью определения активности болезни, нежелательных эффектов НПВП и/или иммунодепрессантов, и/или ГИБП [2, 4, 5, 16, 18 - 20, 23, 27].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: выявляются лейкоцитоз, тромбоцитоз, нормохромная анемия, повышение СОЭ. При ГФС — лейкопения и/или тромбоцитопения, и/или анемия, возможно снижение СОЭ. Нормальное число лейкоцитов и тромбоцитов у пациентов с лихорадкой могут свидетельствовать о течении ГФС. Одно-, двух или трехростковая цитопения может быть также нежелательным проявлением лечения НПВП и/или ГИБП.

Рекомендуется исследование коагулограммы (ориентировочное исследование системы гемостаза) с определением протромбинового индекса, определением активности антитромбина III в крови; исследованием уровня плазминогена в крови и исследованием уровня фибриногена в крови, определением концентрации Д-димера в крови, исследованием уровня растворимых фибринмономерных комплексов в крови, определением протромбинового (тромбопластинового) времени в крови или в плазме, активированного частичного тромбопластинового времени, определением тромбинового времени в крови, исследованием активности и свойств фактора Виллебранда в крови пациентам с ГФС и/или с признаками васкулита, и/или получающим препараты из группы гепарина перед назначением/коррекцией терапии с целью оценки состояния системы гемостаза и решения вопроса о проведении его коррекции [29 - 32, 143].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: для TRAPS характерна гиперкоагуляция, повышение уровня фибриногена.

При ГФС развивается гипокоагуляция и коагулопатия потребления; повышение уровня продуктов деградации фибрина — ранний доклинический признак.

Рекомендуется проведение тромбоэластографии пациентам с ГФС и/или с признаками васкулита, и/или получающим препараты из группы гепарина перед назначением/коррекцией патогенетической терапии с целью определения тактики антикоагулянтной терапии [29 - 31, 143, 145].

(УДД 3, УУР C)

Рекомендуется исследование уровня гепарина в крови пациентам с ГФС и/или с признаками васкулита, и/или получающим препараты из группы гепарина перед назначением/коррекцией терапии антикоагулянтами с целью оценки их эффективности [29 - 31, 35, 36, 143, 145, 146].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение анализа крови биохимического общетерапевтического (исследование уровня общего белка в крови, исследование уровня альбумина в крови, исследование уровня общего билирубина в крови, исследование уровня свободного и связанного билирубина в крови, исследование уровня креатинина в крови, исследование уровня мочевины в крови, исследование уровня мочевой кислоты в крови, исследование уровня глюкозы в крови, исследование уровня ферритина в крови, исследование уровня триглицеридов в крови, исследование уровня холестерина в крови, исследование уровня калия в крови, исследование уровня натрия в крови, исследование уровня общего кальция в крови; определение активности лактатдегидрогеназы в крови, определение активности креатинкиназы в крови, определение активности аспартатаминотрансферазы в крови, определение активности аланинаминотрансферазы в крови, определение активности аммаглютамилтранспептидазы в крови, определение активности амилазы в крови, определение активности щелочной фосфатазы в крови, исследование уровня железа сыворотки крови) с целью оценки активности заболевания, состояния функции печени, почек, поджелудочной железы [2, 4, 5, 16, 18 - 20, 23, 27].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: повышение уровня в крови триглицеридов, ферритина, активности ЛДГ, АСТ и АЛТ свидетельствуют о развитии ГФС; повышение уровня креатинина и/или мочевины, и/или активности АЛТ, АСТ, и/или амилазы, и/или ГГТ, и/или ЩФ, и/или уровня К, и/или общего билирубина, и/или глюкозы и/или холестерина, триглицеридов в крови может быть нежелательным проявлением лечения НПВП и/или ГИБП, и/или ГК. Повышение уровня креатинина, мочевины, мочевой кислоты, калия в крови — признаком развития почечной недостаточности.

Рекомендуется исследование уровня прокальцитонина в крови всем пациентам с лихорадкой перед назначением/коррекцией терапии с целью исключения септического процесса [52 - 56].

(УДД 1, УУР B)

Комментарии: уровень прокальцитонина в крови повышается при развитии бактериальной инфекции и острого воспалительного ответа.

Рекомендуется исследование уровня иммуноглобулинов в крови всем пациентам перед назначением/коррекцией терапии с целью исключения первичного/вторичного иммунодефицитного состояния [32, 41].

(УДД 3, УУР B)

Комментарии: уровень иммуноглобулинов в крови при TRAPS, как правило, соответствует референсным значениям.

Рекомендуется определение антистрептолизина-O в сыворотке крови всем пациентам перед назначением/коррекцией терапии с целью исключения/подтверждения инфицированности \beta гемолитическим стрептококком группы A [32, 41].

(УДД 3, УУР B)

Рекомендуется исследование уровня C-реактивного белка в сыворотке крови всем пациентам перед назначением/коррекцией терапии с целью определения активности заболевания [2, 4, 5, 16, 28, 32].

(УДД 4, УУР C)

Комментарии: при TRAPS уровень СРБ сыворотки крови повышен в период атаки; может быть также повышенным в межприступный период, но не в такой степени как на момент атаки.

Рекомендуется исследование популяций лимфоцитов пациентам, часто болеющим вирусными, гнойными бактериальными инфекциями, в том числе оппортунистическими, перед назначением/коррекцией терапии с целью исключения иммунодефицитного состояния, развившегося в условиях лечения ГК и/или ГИБП [57, 58].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется определение основных групп по системе AB0, определение подгруппы и других групп крови меньшего значения A-1, A-2, D, Cc, E, Kell, Duffy, определение антигена D системы Резус (резус-фактор) всем пациентам перед проведением инвазивных исследований (эзофагогастродуоденоскопия, колоноскопия с биопсией, получение цитологического препарата костного мозга путем пункции, цитологическое исследование отпечатков трепанобиоптата костного мозга, биопсия кости) [5, 41 - 44].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение очаговой пробы с туберкулином (реакция Манту, тест с аллергеном туберкулезным рекомбинантным в стандартном разведении**) и/или исследование уровня интерферона-гамма на антигены Mycobacterium tuberculosis complex в крови всем пациентам перед назначением/коррекцией терапии с целью исключения инфицированности микобактериями туберкулеза [40, 59, 60, 191, 192].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение антител к сальмонелле кишечной (Salmonella enterica) в крови, определение антител к сальмонелле тифи (Salmonella typhi) в крови, определение антител классов M, G (IgM, IgG) к иерсинии псевдотуберкулеза (Yersinia pseudotuberculosis) в крови, определение антител к сероварам иерсинии энтероколитика (Yersinia enterocolitica) в крови пациентам с абдоминальным синдромом, перед назначением/коррекцией терапии с целью исключения инфицированности бактериями кишечной группы [4, 5, 16].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение антител классов A, M, G (IgA, IgM, IgG) к хламидии птичьей (Chlamydia psittaci) в крови; определение антител к хламидии пневмонии (Chlamydophila pneumoniae) в крови, определение антител класса M (IgM) к хламидии трахоматис (Chlamydia trachomatis) в крови определение антител класса G (IgG) к хламидии трахоматис (Chlamydia trachomatis) в крови; определение антител классов M, G (IgM, IgG) к микоплазме пневмонии (Mycoplasma pneumoniae) в крови, перед назначением/коррекцией терапии с целью исключения инфицированности микоплазмами и хламидиям [4, 5, 16].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение антител классов M, G (IgM, IgG) к шигелле Боуди (Shigella boydii) в крови, определение антител классов M, G (IgM, IgG) к шигелле дизентерии (Shigella dysenteriae) в крови, определение антител классов M, G (IgM, IgG) к шигелле Зонне (Shigella sonnei) в крови, определение антител классов M, G (IgM, IgG) к шигелле Флекснера (Shigella flexneri) в крови пациентам с абдоминальным синдромом перед назначением/коррекцией терапии с целью исключения инфицированности бактериями кишечной группы [4, 5, 64 - 66, 193].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение ДНК вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) методом ПЦР в периферической и пуповинной крови, количественное исследование, определение ДНК вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) в мазках со слизистой оболочки ротоглотки методом ПЦР, качественное исследование, определение ДНК вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) методом ПЦР качественное исследование в моче всем пациентам перед назначением/коррекцией терапии с целью лабораторного подтверждения/исключения активной Эпштейна-Барр вирусной инфекции и решения вопроса о проведении этиотропной терапии [5, 70, 70 - 73, 83, 136, 149, 150, 157].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется определение ДНК цитомегаловируса (Cytomegalovirus) методом ПЦР в периферической и пуповинной крови, количественное исследование, определение ДНК цитомегаловируса (Cytomegalovirus) в мазках со слизистой оболочки ротоглотки методом ПЦР, качественное исследование, определение ДНК цитомегаловируса (Cytomegalovirus) в моче методом ПЦР качественное исследование всем пациентам перед назначением/коррекцией терапии с целью лабораторного подтверждения/исключения активной цитомегаловирусной, инфекции и решения вопроса о проведении этиотропной терапии [5, 73, 75, 76, 82, 83, 135, 136, 141, 149, 150, 157, 158].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется определение ДНК простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) методом ПЦР в крови, количественное исследование, определение ДНК простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) методом ПЦР в мазках со слизистой ротоглотки качественное исследование, определение ДНК простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) методом ПЦР качественное исследование в моче всем пациентам перед назначением/коррекцией терапии с целью лабораторного подтверждения/исключения активной герпетической инфекции и решения вопроса о проведении этиотропной терапии [5, 73, 77, 82, 83, 135, 149, 150, 159, 160].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется проведение общего (клинического) анализа мочи, определение альбумина в моче, определение количества белка в суточной моче, всем пациентам перед назначением/коррекцией терапии с целью подтверждения/исключения поражения почек [2, 18 - 20, 23, 27, 32, 38, 39, 45].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: микро- макрогематурия может быть следствием токсического влияния НПВП на почки; при развитии амилоидоза выявляются: протеинурия \geq 500 мг/сутки, липидурия, в мочевом осадке — гиалиновые, а по мере нарастания протеинурии — зернистые цилиндры изменения; возможны микро- и макрогематурия, лейкоцитурия при отсутствии пиелонефрита.

Рекомендуется проведение комплекса исследований функции почек пациентам с клиническими/лабораторными признаками поражения почек перед назначением/коррекцией патогенетической терапии с целью выявления выраженности их нарушения [2, 14, 16, 18 - 20, 23, 194].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется проведение комплекса исследований для диагностики и оценки степени тяжести почечной недостаточности пациентам с клиническими/лабораторными признаками нефротического синдрома/почечной недостаточности перед назначением/коррекцией патогенетической терапии с целью уточнения наличия/объема поражения почек [2, 14, 16, 18 - 20, 23, 194].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется проведение микробиологического (культурального) исследования слизи с миндалин и задней стенки глотки на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы перед назначением/коррекцией терапии с целью исключения контаминации носоглотки аэробными и факультативно анаэробными микроорганизмами [40, 45, 63].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение микробиологическое (культуральное) исследование крови на стерильность, микробиологическое (культуральное) исследование мочи на аэробные и факультативно-анаэробные условно-патогенные микроорганизмы пациентам с фебрильной и гектической лихорадкой перед назначением/коррекцией терапии с целью исключения сепсиса [40, 45, 53, 53, 63, 118].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение ДНК Pneumocystis jirovecii в мокроте, эндотрахеальном аспирате, бронхоальвеолярной лаважной жидкости методом ПЦР, количественное исследование пациентам с признаками пневмонии поданным компьютерной томографии органов грудной полости с целью подтверждения/исключения пневмоцистной этиологии пневмонии и решения вопроса о проведении этиотропной терапии [167, 170 - 172, 174, 195 - 199].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется проведение микробиологического (культурального) исследования бронхоальвеолярной лаважной жидкости на грибы (дрожжевые и мицелильные) пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости с целью выявления этиологического фактора пневмонии и решения вопроса о проведении этиотропной терапии [83, 191, 192, 200 - 205].

(УДД 1, УУР B)

Рекомендуется проведение микробиологического (культурального) исследования лаважной жидкости на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости с целью выявления этиологического фактора пневмонии и решения вопроса о проведении этиотропной терапии [83, 191, 192, 200 - 205].

(УДД 1, УУР B)

Рекомендуется определение антител к грибам рода аспергиллы (Aspergillus spp.) в крови пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости с целью выявления этиологического фактора пневмонии и решения вопроса о проведении этиотропной терапии [181 - 186].

(УДД 1, УУР B)

Рекомендуется определение маннана, галактоманнана в лаважной жидкости и в крови пациентам с признаками пневмонии по данным компьютерной томографии органов грудной полости с целью выявления этиологии пневмонии и решения вопроса о проведении этиотропной терапии [200 - 205].

(УДД 1, УУР B)

Рекомендуется определение ДНК Mycoplasma pneumoniae в бронхоальвеолярной лаважной жидкости методом ПЦР пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости и с целью выявления этиологического фактора пневмонии и решения вопроса о проведении этиотропной терапии [200 - 205].

(УДД 1, УУР B)

Рекомендуется определение ДНК цитомегаловируса (Cytomegalovirus) в мокроте, бронхоальвеолярной лаважной жидкости методом ПЦР пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости с целью выявления этиологического фактора пневмонии и решения вопроса о проведении этиотропной терапии [83, 200 - 205].

(УДД 1, УУР B)

Рекомендуется определение ДНК Mycobacterium tuberculosis complex (M. tuberculosis, M. bovis, M. bovis BCG) с дифференциацией вида в мокроте, бронхоальвеолярной лаважной жидкости методом ПЦР пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости с целью выявления этиологического фактора пневмонии и решения вопроса о проведении этиотропной терапии [83, 191, 192, 200 - 205].

(УДД 1, УУР B)

Рекомендуется определение антител классов M, G (IgM, IgG) к цитомегаловирусу (Cytomegalovirus) в крови пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости с целью выявления этиологического фактора пневмонии [4, 5, 40, 45, 63, 75, 82 - 84, 206 - 208].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу Эпштейна-Барра (Epstein-Barr virus) в крови пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости с целью выявления этиологического фактора пневмонии [4, 5, 40, 45, 63, 70 - 72, 83, 206, 209, 210].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение антител к капсидному антигену (VCA) вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) в крови пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости с целью выявления этиологического фактора пневмонии [4, 5, 40, 45, 63, 70 - 72, 83, 206, 209, 210].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение антител класса G (IgG) к ранним белкам (EA) вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) в крови пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости с целью выявления этиологического фактора пневмонии и решения вопроса о проведении этиотропной терапии [4, 5, 40, 45, 63, 70 - 72, 83, 206, 209, 210].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение антител к вирусу простого герпеса (Herpes simplex) в крови всем пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости с целью выявления этиологического фактора пневмонии и решения вопроса о проведении этиотропной терапии [5, 83].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение исследования уровня кальпротектина в кале пациентам, у которых появились клинические проявления ВЗК (диарея, боли в животе, кровь/слизь в стуле) перед назначением/коррекцией патогенетической терапии с целью их исключения [95 - 97].

(УДД 1, УУР B)

Инструментальные диагностические исследования

Рекомендуется проведение комплексного ультразвукового исследования внутренних органов (включает ультразвуковое органов брюшной полости (комплексное), ультразвуковое почек) всем пациентам перед назначением/коррекцией терапии с целью оценки состояния печени, селезенки, почек, перистальтики кишечника, поджелудочной железы [2, 18 - 20, 23, 27].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: при развитии амилоидоза выявляется увеличение размеров печени/селезенки, неоднородность структуры паренхиматозных органов, большая сальная почка.

Рекомендуется проведение эхокардиографии всем пациентам перед назначением/коррекцией терапии с целью выявления/исключения патологических изменений [2, 18 - 20, 23, 50, 98].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: возможно поражение сердечной мышцы, развитие диастолической дисфункции, истощение диастолического резерва желудочков, тенденция к легочной гипертензии вследствие микроваскулярной дисфункции.

Рекомендуется проведение регистрация электрокардиограммы всем пациентам перед назначением/коррекцией терапии с целью выявления/исключения патологических изменений [2, 18 - 20, 23, 98].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: перикардит при TRAPS в большинстве случаев не сопровождается снижением вольтажа зубцов, подъемом сегмента ST, инверсией зубца T на ЭКГ.

Рекомендуется суточное мониторирование артериального давления пациентам с артериальной гипертензией перед назначением/коррекцией патогенетической терапии с целью определения ее выраженности [211].

(УДД 3, УУР B)

Рекомендуется выполнение холтеровского мониторирования сердечного ритма пациентам с аритмией, патологическими изменениями по данным электрокардиографии, перед назначением/коррекцией патогенетической терапии с целью определения/характера аритмии [212].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение ультразвукового исследования сустава пациентам с активным артритом перед назначением/коррекцией патогенетической терапии с целью оценки состояния синовиальной оболочки, хряща и выявления выпота в полость сустава [2, 16, 20, 99].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение рентгенографии височно-нижнечелюстного сустава и/или рентгенографии межпозвоночных сочленений, и/или рентгенографии локтевого сустава, и/или рентгенографии лучезапястного сустава, и/или рентгенографии коленного сустава, и/или рентгенографии плечевого сустава, и/или рентгенографии тазобедренного сустава, и/или рентгенографии голеностопного сустава, и/или рентгенографии акромиально-ключичного сочленения, и/или рентгенографии грудинно-ключичного сочленения, и/или рентгенографии кисти и/или рентгенографии стопы в двух проекциях или компьютерной томографии сустава с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам с активным артритом с целью выявления/исключения патологических изменений [2, 16, 20, 51, 59, 99].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение магнитно-резонансной томографии суставов (один сустав) с контрастированием с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам с активным артритом перед назначением/коррекцией противоревматической терапии с целью оценки состояния синовиальной оболочки, хряща и выявления выпота в полость сустава [2, 16, 20, 51, 59, 99].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение эзофагогастродуоденоскопии с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам с диспепсическими явлениями, пациентам, получающим НПВП более 1 мес. и/или ГК, и/или ГИБП, а также при длительности заболевания более 5 лет и/или при наличии протеинурии > 500 мг в сутки перед назначением/коррекцией патогенетической терапии с целью исключения воспалительных гастропатий и амилоидоза [102, 104, 213].

(УДД 4, УУР C)

Комментарии: необходимо исключить воспалительные заболевания верхних отделов ЖКТ, ассоциированных с Helicobacter pylori и/или с применением НПВП, и/или глюкокортикостероидов (ГК), а также амилоидоз.

Рекомендуется микробиологическое (культуральное) исследование биоптатов слизистой желудка хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) пациентам при наличии воспалительных и/или эрозивных, и/или язвенных изменений по данным эзофагогастродуоденоскопии с целью исключения патологии ЖКТ, связанной с Helicobacter pylori [102, 104, 213].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется проведение биопсии пищевода с помощью эндоскопии, биопсии желудка с помощью эндоскопии, биопсии двенадцатиперстной кишки с помощью эндоскопии, биопсии тощей кишки с помощью эндоскопии с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения с патолого-анатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала пищевода, патолого-анатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала желудка, патолого-анатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала двенадцатиперстной кишки, патолого-анатомическим исследованием материала тощей кишки пациентам при наличии воспалительных и/или эрозивных, и/или язвенных изменений слизистой оболочки по данным эзофагогастродуоденоскопии с целью исключения воспалительных заболеваний кишечника [102, 104, 213].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется проведение колоноскопии с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) пациентам с абдоминальным синдромом перед назначением/коррекцией терапии с целью выявления/исключения сопутствующих заболеваний кишечника, амилоидоза [102, 104, 213].

(УДД 4, УУР C)

Комментарии: проводится при появлении нетипичной для TRAPS кишечной симптоматики (затяжная диарея, боли в животе, примесь крови и гноя в кале) для исключения ВЗК, а также длительности заболевания более 5 лет и/или при наличии протеинурии > 500 мг в сутки.

Рекомендуется биопсии толстой кишки с помощью эндоскопии и патолого-анатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала толстой кишки пациентам, у которых выявлены воспалительные и/или эрозивные и/или язвенные изменения в толстом кишечнике по данным колоноскопии с целью выявления/исключения сопутствующих заболеваний кишечника, амилоидоза [102, 104, 213].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется проведение биопсии почки с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) и патолого-анатомическим исследованием биопсийного (операционного) препарата пациентам с хронической болезнью почек/признаками почечной недостаточности перед назначением/коррекцией патогенетической терапии с целью выявления/исключения амилоидоза при отсутствии противопоказаний [2, 14, 18, 18, 20, 39, 114, 115, 122, 123].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение магнитно-резонансной томографии головного мозга с контрастированием с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам с неврологической симптоматикой перед назначением/коррекцией терапии с целью выявления осложнений и сопутствующих заболеваний [113].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: проводится пациентам с клиническими проявлениями со стороны ЦНС (головные боли, судороги) для верификации изменений в головном мозге, а также оценки динамики изменений.

Рекомендуется проведение спинномозговой пункции с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) с микроскопическим исследованием, подсчетом клеток в счетной камере (определение цитоза), исследованием физических свойств спинномозговой жидкости, серологическим исследованием пациентам с симптомами поражения ЦНС перед назначением/коррекцией терапии с целью исключения/подтверждения патологических изменений [2, 4, 5].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: проводится пациентам с неврологическими проявлениями (головные боли, судороги) для исключения инфекционной природы неврологических нарушений (менингококковая инфекция, вирусные менингиты и др.).

Рекомендуется проведение компьютерной томографии органов грудной полости с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения всем пациентам перед назначением/коррекции терапии с целью выявления/исключения патологических изменений [18 - 20, 61, 63, 109, 110].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: необходимо исключить очаговую, долевую, интерстициальную пневмонию, туберкулез легких.

Интерстициальную пневмонию следует заподозрить при появлении субфебрильной/фебрильной лихорадки, сухого кашля/кашля с незначительным количеством мокроты/одышки, крепитаций/ослабления дыхания при аускультации, одышки.

Рекомендуется проведение бронхоскопии с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости [200, 201].

(УДД 1, УУР B)

Рекомендуется проведение рентгеноденситометрии пациентам, получающим или получавшим ГК, с целью выявления остеопении/остепороза и разработки тактики терапии [214, 215].

(УДД 5, УУР C)

Иные диагностические исследования

Консультации специалистов с целью диагностики и лечения проявлений основного заболевания, сопутствующей патологии и/или осложнений.

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-травматолога-ортопеда первичный пациентам с функциональной недостаточностью суставов с целью решения вопроса о необходимости ортопедической коррекции [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-оториноларинголога первичный всем пациентам перед назначением/коррекцией терапии с целью выявления очагов хронической инфекции ЛОР органов и решения вопроса о проведении санации [2, 4, 5, 40].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-стоматолога детского первичный пациентам с очагами хронической инфекции перед назначением/коррекцией терапии с целью определения состояния ротовой полости и необходимости ее санации [2, 4, 5, 16].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога первичный с обязательной биомикроскопией глаза всем пациентам перед назначением/коррекцией терапии с целью выявления/исключения увеита и его осложнений, а также осложненной стероидной катаракты [2, 4, 5, 16].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: пациентам с увеитом и осложненной стероидной катарактой назначается местная терапия.

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-детского кардиолога первичный пациентам с нарушением сердечной деятельности и/или артериальной гипертензией перед назначением/коррекцией терапии с целью решения вопроса о проведении кардиотропной и/или гипотензивной терапии [2, 4, 5, 16].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-фтизиатра первичный пациентам с положительными результатами очаговой пробы с туберкулином и/или повышенным уровнем интерферона-гамма на антигены Mycobacterium tuberculosis complex в крови, и/или очаговыми, инфильтративными изменениями в легких перед назначением/коррекцией патогенетической терапии с целью решения вопроса о проведении химиопрофилактики или противотуберкулезной химиотерапии [40, 45, 59, 60, 191, 192].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-детского эндокринолога первичный пациентам с эндокринологической патологией перед назначением/коррекцией терапии с целью разработки тактики дальнейшего обследования и лечения [2, 4, 5, 16].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-диетолога первичный всем пациентам с нарушением питания перед назначением/коррекцией терапии с целью разработки индивидуальной программы диетического питания [4, 5, 16, 216 - 219].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-невролога первичный пациентам с неврологической симптоматикой перед назначением/коррекцией терапии с целью решения вопроса о проведении терапии [2, 4, 5, 16, 18 - 20].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-нефролога первичный пациентам с нефротическим синдромом, изменениями в биохимическом анализе крови общетерапевтическом, общем (клиническом) анализе мочи, типичными для развития амилоидоза/почечной недостаточности перед назначением/коррекцией терапии с целью решения вопроса о тактике лечения [2, 14, 114, 115, 122, 123, 220].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (тестирование, консультация) медицинского психолога первичный всем пациентам старше 1 года и всем родителям (вне зависимости от возраста ребенка) с целью гармонизации процесса формирования детской личности в условиях тяжелого хронического заболевания и оптимизации детско-родительских отношений; повышения приверженности лечению, сотрудничеству с врачом и медицинским персоналом для достижения ремиссии заболевания; достижения психологической адаптации в социуме; разработки индивидуальной программы психологической реабилитации пациента и его родителей [125 - 127].

(УДД 3, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-оториноларинголога повторный всем пациентам после проведения санации очагов хронической инфекции с целью контроля ее эффективности терапии с целью профилактики развития инфекционных осложнений в условиях патогенетического лечения [2, 4, 5, 16, 18 - 20, 23, 40, 63].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-стоматолога детского повторный всем пациентам после санации очагов хронической инфекции ротовой полости с целью контроля ее эффективности [2, 4, 5, 16].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога повторный с обязательной биомикроскопией глаза всем пациентам с выявленной патологией с целью контроля эффективности терапии, а также решения вопроса об оперативном лечении в условиях офтальмологического стационара [2, 4, 5, 16].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-детского кардиолога повторный пациентам с нарушением сердечной деятельности и/или артериальной гипертензией с целью контроля эффективности кардиотропной и/или гипотензивной терапии [2, 4, 5, 16].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-детского эндокринолога повторный пациентам с эндокринологической патологией с целью контроля эффективности терапии [2, 4, 5, 16].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-диетолога повторный всем пациентам с нарушением питания с целью контроля выполнения индивидуальной программы диетического питания, рекомендаций по пищевому поведению в амбулаторных условиях [4, 5, 16, 216 - 219].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-невролога повторный пациентам с неврологической симптоматикой, психотическими реакциями с целью контроля эффективности терапии [2, 4, 5, 16, 18 - 20].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-нефролога повторный пациентам с нефротическим синдромом, изменениями в биохимическом анализе крови общетерапевтическом, общем (клиническом) анализе мочи, типичными для развития амилоидоза/почечной недостаточности с целью контроля эффективности терапии [2, 14, 114, 115, 122, 123, 220].

(УДД 5, УУР C)

Контроль эффективности — см. Приложения.

Рекомендуется проведение осмотра (консультации) врачом-анестезиологом-реаниматологом первичного пациентам, которым планируются поднаркозные исследования с целью оценки состояния [42, 43, 128 - 130].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение осмотра (консультации) врачом-анестезиологом-реаниматологом первичного пациентам, находящимся в тяжелом состоянии, с целью решения вопроса о переводе в отделение реанимации и интенсивной терапии [42, 43, 128 - 130].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение суточного наблюдения врачом-анестезиологом-реаниматологом всех пациентов, находящихся в критическом состоянии (полиорганная недостаточность, ГФС) с целью оказания помощи в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии [42, 43, 128 - 130].

(УДД 5, УУР C)

3. Лечение, включая медикаментозную и немедикаментозную терапии, диетотерапию, обезболивание, медицинские показания и противопоказания к применению методов лечения

Рекомендуется назначение патогенетической терапии всем пациентам после проведения диагностики, в том числе дифференциальной диагностики, и установления/подтверждения диагноза TRAPS, в условиях стационара, оказывающего медицинскую помощь детям с ревматическими заболеваниями [5, 16].

(УДД 5, УУР C)

3.1 Консервативное лечение

Рекомендуется назначение только НПВП (M01A) у пациентов с неустановленным диагнозом TRAPS на этапе обследования с целью купирования лихорадки и болевого синдрома [5, 9, 16, 23, 63, 224 - 226].

(УДД 1, УУР B)

Рекомендуется назначение НПВП (M01A) у пациентов с установленным диагнозом TRAPS с целью купирования лихорадки и болевого синдрома [5, 9, 16, 23, 63, 224 - 229].

(УДД 4, УУР C)

Комментарии: НПВП (M01A) назначаются в следующих дозировках:

диклофенак** (M01AB) в соответствии с инструкцией по применению препарата или
нимесулид (M01AX) в соответствии с инструкцией по применению препарата, или
мелоксикам (M01AC) в соответствии с инструкцией по применению препарата, или
ибупрофен** (M01AE01) в соответствии с инструкцией по применению препарата#.

Диклофенак** (M01AB) применяется у детей с 6 лет в таблетках и суппозиториях, в виде в/м инъекций (разрешен с 18 лет).

#Нимесулид (M01AX) применяется у детей с 2-х лет в суспензии, старше 12 лет — в таблетках.

#Мелоксикам (M01AC) применяется у детей с 2-х лет в суспензии, старше 15 лет в таблетках, в виде в/м инъекции разрешен с 18 лет.

Ибупрофен** (M01AE01) применяется у детей старше 3 мес. в суспензии, старше 6 лет в таблетках, интервалы между приемами препарата 6 — 8 ч.

Не рекомендуется проведение монотерапии НПВП длительностью более 1 мес. у всех пациентов.

Не рекомендуется назначение ГК (H02AB) перорально и/или внутривенно, и/или внутрисуставно, и/или #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина, и/или генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) до завершения полного лабораторно-инструментального обследования, исключения онкологических и онкогематологических заболеваний и установления диагноза TRAPS [9, 16, 23, 25, 38, 40, 61, 63].

(УДД 4, УУР C)

Комментарии: применение ГК, ГИБП, #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина при онкологических и онкогематологических заболеваниях, протекающих под маской TRAPS, значительно затруднит в дальнейшем верификацию диагноза, так как они обладают выраженным иммуносупрессивным эффектом, нивелируют клиническую и морфологическую картину злокачественных новообразований.

Рекомендуется проведение пульс-терапии #метилпреднизолоном** (H02AB) в дозе 10 — 30 мг/кг/введение внутривенно в течение 3, при необходимости 5 дней подряд пациентам с установленным диагнозом TRAPS на этапе обследования, при выраженном болевом синдроме, опасных для жизни системных проявлениях (стойкая фебрильная или гектическая лихорадка и/или перикардит, и/или плеврит), с целью достижения быстрого противовоспалительного эффекта [5, 9, 23, 38, 61, 230 - 233].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется назначение #преднизолона** (H02AB) или #метилпреднизолона** (H02AB) перорально в дозе 0,5 — 1 мг/кг в сутки пациентам с установленным диагнозом TRAPS на этапе обследования, при выраженном болевом синдроме и/или, опасных для жизни системных проявлениях (стойкая фебрильная или гектическая лихорадка и/или перикардит, и /или плеврит) с целью достижения быстрого противовоспалительного эффекта [5, 9, 23, 38, 61, 230, 234].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется назначение интерлейкина ингибитора (\text{ИЛ} - 1\beta) канакинумаба** (L04AC) как основного средства патогенетической терапии для индукции ремиссии всем пациентам с установленным диагнозом TRAPS, имеющим признаки системного воспалительного ответа (лихорадка, сыпь и другие), органные нарушения (патология глаз, изменения со стороны ЖКТ, суставов), повышение СОЭ более 30 мм/час (по Панченкову), СРБ более 20 мг/л или более 4 верхних границ нормы на момент обследования или в течение месяца до него, с частотой атак \geq 3 за 9 — 12 месяцев течения болезни с целью индукции ремиссии TRAPS [20, 23, 235, 236].

(УДД 2, УУР B)

Рекомендуется назначение канакинумаба** (L04AC) детям старше 2 лет с массой \geq 7,5 \leq 40 кг в дозе 2 мг/кг 1 раз в 4 нед., подкожно; > 40 кг — в дозе 150 мг 1 раз в 4 нед. подкожно с целью индукции ремиссии TRAPS [20, 23, 235, 236].

(УДД 2, УУР B)

Комментарии: лечение #канакинумабом** (L04AC) осуществляется пожизненно. Введение препарата может проводиться в стационарных и амбулаторных условиях.

Контроль терапии включает купирование системных проявлений (лихорадка, сыпь, болевой синдром), отсутствие органных нарушений (поражение органа зрения, сердечно-сосудистой, дыхательной системы, ЖКТ, суставов), нормализация лабораторных показателей лабораторной активности (СОЭ, СРБ, число лейкоцитов, тромбоцитов крови), счет AIDAI < 9, PGA и PPGA = 0/10.

Контроль эффективности терапии — см. Приложение А3, Г1 - Г2.

Рекомендуется проведение поддерживающей терапии канакинумабом** (L04AC) детям старше 2 лет с массой тела \leq 40 кг в дозе 2 мг/кг 1 раз в 4 нед. подкожно, детям с массой тела > 40 кг — в дозе 150 мг 1 раз в 4 нед. подкожно при достижении клинического эффекта через 7 дней после инъекции канакинумаба** (L04AC) с целью поддержания ремиссии TRAPS [237].

(УДД 4, УУР C)

Комментарии: клиническим эффектом является прекращение атаки: купирование лихорадки, боли в животе и/или в грудной клетке, других симптомов TRAPS, снижение/нормализация острофазовых показателей воспаления (СОЭ, СРБ, число лейкоцитов крови).

Рекомендуется проведение второй инъекции канакинумаба** (L04AC) детям старше 2 лет с массой тела \leq 40 кг в дозе 2 мг/кг подкожно, детям с массой тела > 40 кг — 150 мг подкожно при недостижении клинического эффекта через 7 дней после инъекции канакинумаба** (L04AC), с целью индукции ремиссии TRAPS [237].

(УДД 4, УУР C)

Комментарии: не достижением клинического эффекта является сохранение лихорадки, боли в животе и/или в грудной клетке, других симптомов TRAPS, персистирование/нарастание острофазовых показателей воспаления (СОЭ, СРБ, число лейкоцитов крови).

Рекомендуется проведение поддерживающей терапии канакинумабом** (L04AC) детям старше 2 лет с массой тела \leq 40 кг в дозе 4 мг/кг 1 раз в 4 нед. подкожно, детям с массой тела > 40 кг — в дозе 300 мг 1 раз в 4 нед. подкожно при достижении полного клинического эффекта через 7 дней после второй инъекции канакинумаба** (L04AC) подкожно с целью поддержания ремиссии TRAPS [236, 237].

(УДД 2, УУР B)

Комментарии: клиническим эффектом является купирование лихорадки, сыпи, снижение/нормализация острофазовых показателей воспаления (СОЭ, СРБ, число лейкоцитов крови).

Контроль эффективности терапии — см. Приложение А3, Г1 - Г2.

Рекомендуется назначение ингибитора-ФНО #этанерцепта** (L04AB01) как средства патогенетической терапии второй линии в дозе 0,4 мг/кг 2 раза в неделю или 0,8 мг/кг 1 раз в неделю подкожно при неэффективности/непереносимости канакинумаба** с целью индукции ремиссии TRAPS [20, 23, 27, 38, 238].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: контроль терапии включает купирование системных проявлений (лихорадка, сыпь, болевой синдром), отсутствие органных нарушений (поражение органа зрения, сердечно-сосудистой, дыхательной системы, ЖКТ, суставов), нормализация лабораторных показателей лабораторной активности (СОЭ, СРБ, число лейкоцитов, тромбоцитов крови), счет AIDAI < 9, PGA и PPGA = 0/10.

Рекомендуется назначение #тоцилизумаба** (L04AC) в дозе 8 мг/кг/введение внутривенно 1 раз в 2 нед. или в дозе 162 мг подкожно 1 раз в нед.; детям с активным хроническим артритом и/или сочетанием TRAPS с ЮА при неэффективности канакинумаба** (L04AC) и #этанерцепта** (L04AC) с целью поддержания/индукции ремиссии TRAPS [239 - 241].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется переключение на #тоцилизумаб** (L04AC) в дозе 8 мг/кг/введение внутривенно 1 раз в 2 нед. или в дозе 162 мг подкожно 1 раз в нед.; детям с активным хроническим артритом и/или сочетанием TRAPS с ЮА при непереносимости канакинумаба** (L04AC) и #этанерцепта** (L04AC) с целью поддержания/индукции ремиссии TRAPS [239 - 241].

(УДД 4, УУР C)

Комментарии: переключение на #тоцилизумаб** (L04AC) может происходить на любом этапе лечения при развитии непереносимости канакинумаба** (L04AC) и #этанерцепта** (L04AC).

Рекомендуется назначение #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина при доброкачественном течении болезни (редкие приступы, умеренная лабораторная активность, низкопенетрантная мутация и др.) с целью индукции ремиссии TRAPS [38, 242, 243].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется назначение #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина в стартовой суточной дозе 0,5 мг/сут. — у детей до 5 лет, 0,5 — 1,0 мг/сут. — 5 - 10 лет, 1,0 — 1,5 мг/сут. — у детей старше 10 лет с целью индукции ремиссии TRAPS [38, 242, 243].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: суточная доза #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина может применяться одномоментно или быть разделена на 2 и более приема в зависимости от переносимости и желания пациента.

Рекомендуется повышение дозы #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина на 0,5 или 0,6 мг в сутки при сохраняющейся воспалительной активности, несмотря на соблюдение рекомендованной начальной дозы препарата при тщательном мониторинге побочных эффектов с целью индукции ремиссии TRAPS [38, 242, 243].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: суточная доза (0,5 или 0,6 мг) выбирается в зависимости от доступной лекарственной формы препарата; воспалительная активность определяется продолжающимися приступами или повышенными острофазовыми маркерами воспаления между приступами.

Не рекомендуется превышение дозы #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина > 2,0 мг/сут. с целью предотвращения развития нежелательных явлений [38, 242, 243].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: превышение максимально рекомендуемой дозы не приводит к значимому возрастанию выраженности и частоты достижения эффекта, но существенно увеличивает риски развития нежелательных явлений (гипертрансаминаземии, миопатии, цитопении и др.), включая тяжелые.

Рекомендуется определение индекса активности аутовоспалительных заболеваний (AIDAI) всем пациентам с диагнозом TRAPS с целью оценки эффективности терапии [2, 17, 23, 244].

(УДД 3, УУР C)

Комментарии: проводится всем пациентам в активной и неактивной стадиях болезни. Оцениваются все симптомы заболевания за последний месяц как «да» или «нет» (1/0) и их тяжесть (1 — минимальная, 2 — средняя, 3 — выраженная). Более 9 активных проявлений оценивается как активность заболевания.

Контроль эффективности терапии — см. Приложение А3, Г1 - Г2.

Рекомендуется проведение оценки индекса повреждения (ADDI) всем пациентам с диагнозом TRAPS с целью оценки эффективности терапии и агрессивности течения заболевания (Приложение Г2) [2, 23, 245].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: проводится всем пациентам в активной и неактивной стадиях болезни.

Контроль эффективности терапии — см. Приложение А3, Г1 - Г2.

3.1.1 Лечение гемофагоцитарного синдрома у пациентов с периодическим лихорадочным синдромом, обусловленным мутацией гена рецептора I типа фактора некроза опухоли

Рекомендуется назначение и проведение терапии всем пациентам после проведения диагностики, в том числе дифференциальной диагностики, и установления/подтверждения диагноза TRAPS с гемофагоцитарным синдромом в условиях стационара, оказывающего медицинскую помощь детям с ревматическими заболеваниями с целью обеспечения возможности профилактики и своевременного купирования тяжелых осложнений [5, 16, 23, 32, 246].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется назначение таргетной этиотропной терапии антибактериальными препаратами системного действия (JO1) и/или противогрибковыми препаратами системного действия (JO2A), и/или противовирусными препаратами системного действия (J05) пациентам с известным этиологическим инфекционным фактором с целью прекращения активизации врожденной иммунной системы [5, 135, 141, 149].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется назначение ГК (HO2AB) в комбинации с #циклоспорином** (L04AD) и #иммуноглобулином человека нормальным** (J06BA) всем пациентам с целью купирования ГФС [135, 139, 141, 142, 247 - 249].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение пульс-терапии #метилпреднизолоном** (HO2AB) в дозе 20 — 30 мг/кг/введение внутривенно или назначение #дексаметазона** (HO2AB) в дозе 10 — 20 мг/м2/сутки внутривенно с целью купирования ГФС [132, 135, 138, 141, 183, 248, 250 - 254].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется постепенное снижение дозы внутривенных ГК после купирования клинических и лабораторных признаков ГФС по следующим схемам:
#дексаметазон** (HO2AB) с исходной дозы — 10 — 20 мг/м2/сут. в течение 1 — 2 нед., 5 — 10 мг/м2/сут. в течение 3 — 4 нед., 2,5 — 5 мг/м2/сут. в течение 5 — 6 нед., 1,25 — 2,5 мг/м2/сут. в течение 7 — 8 нед.;
#метилпреднизолон** с исходной дозы — 20 — 30 мг/кг/введение в течение 3 — 5 дней снижение дозы на 25% 1 раз в 2 — 3 дня с целью профилактики синдрома отмены [5, 141, 249, 251, 255 - 257].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется назначение #циклоспорина** в дозе 3 — 5 мг/кг/сут. внутривенно или перорально всем пациентам с целью купирования ГФС [135, 139, 141, 248, 249, 251, 253, 257, 258].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется назначение #иммуноглобулина человека нормального** (J06BA) в дозе 1 — 2 г/кг/курс в течение 2-х дней внутривенно всем пациентам с целью достижения иммуносупрессивного эффекта и купирования ГФС [141, 249, 253, 257, 259, 260].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: введение всей курсовой дозы #иммуноглобулина человека нормального** осуществляется путем непрерывной продленной инфузии одномоментно для обеспечения блокирования Fc-рецепторов IgG на фагоцитирующих клетках; подавления пролиферации T-лимфоциты и продукции иммуноглобулинов; взаимодействия с системой комплемента; блокирования активации и действия цитокинов; блокирования экспрессии молекул адгезии на эндотелиальных клетках.

Рекомендуется проведение оценки эффективности применяемой схемы лечения ГФС в соответствии с критериями достижения ответа на терапию (купирование лихорадки, уменьшение размеров селезенки, повышение числа тромбоцитов крови \geq 100 x 109/л, нормализация уровня фибриногена крови, снижение концентрации ферритина сыворотки крови на 25%) каждые 48 часов с целью решения вопроса о продолжении/смене схемы индукционной терапии [135, 141].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется назначение #анакинры** (L04AC) в дозе 5 — 10 мг/кг/сут. внутривенно в 2 введения в течение 3 — 10 дней при необходимости дольше при нарастании активности ГФС в первые 48 часов проведения терапии ГК в комбинации с #циклоспорином** (L04AD) и #иммуноглобулином человека нормальным** (J06BA) с целью купирования ГФС [135, 141, 261 - 266].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется при неэффективности комбинации #анакинры** (L04AC) с ГК, #циклоспорином** (L04AD) и #иммуноглобулином человека нормальным** (J06BA) дополнительное назначение:
#руксолитиниба** перорально
детям с весом до 10 кг — 2,5 мг x 2 раза/сут.;
детям с весом от 10 до 25 кг — 5 мг x 2 раза/сут.;
детям с весом 25 кг — 10 мг x 2 раза/сут.

(УДД 4, УУР C)

или #тофациниба** (L04AA) перорально в дозе 10 мг x 2 раза/сут. с целью купирования ГФС [141, 267, 268].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется назначение #преднизолона** в дозе 1 — 2 мг/кг/перорально или #метилпреднизолона** (HO2AB) в дозе эквивалетной преднизолону, при неэффективности комбинированной терапии ГФС или реактивации ГФС на фоне снижения/отмены внутривенных ГК с целью купирования ГФС [135, 139, 141, 253].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется назначение #ацикловира** (JO5AB) детям в возрасте < 1 года в дозе 10 мг/кг/введение внутривенно каждые 8 часов; детям в возрасте \geq 1 года — в дозе 500 мг/м2 внутривенно каждые 8 часов при развитии инфекции Herpes zoster с целью подавления триггерного фактора ГФС [269 - 273].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется назначение #ацикловира** (JO5AB) в дозе 5 — 10 мг/кг/введение внутривенно каждые 8 часов в течение 7 — 10 дней при подтверждении активной инфекции, вызванной Herpes simplex virus с целью подавления триггерного фактора ГФС [80, 271].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: лечение проводится до полного купирования герпетической инфекции.

Рекомендуется назначение #ганцикловира** (JO5AB) в дозе 6 мг/кг/введение внутривенно каждые 12 часов в течение 14 — 21 дня при подтверждении активной цитомегаловирусной инфекции с целью подавления триггерного фактора ГФС [74, 274 - 276].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется назначение #ганцикловира** (JO5AB) в дозе 10 мг/кг/введение внутривенно каждые 12 часов в течение 14 — 21 дня при подтверждении активной Эпштейна-Барр вирусной инфекции с целью подавления триггерного фактора ГФС [277, 278].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется назначение #ганцикловира** (JO5AB) в дозе 10 мг/кг/введение внутривенно каждые 12 часов в течение 14 — 21 дня при подтверждении активной Эпштейна-Барр вирусной инфекции с целью подавления триггерного фактора ГФС [3, 7, 395].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется назначение #ритуксимаба** в качестве ГИБП первого выбора в сочетании с #циклоспорином**, #иммуноглобулином человека нормальным** и #ко-тримоксазолом** при активной Эпштейна-Барр вирусной инфекции с целью подавления репликации вируса в B-лимфоцитах и купирования ГФС [253, 279].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: режимы применения:

#ритуксимаб** (L01XC) — в дозе 375 мг/м2/нед. внутривенно в течение 1 — 4 последовательных недель [253, 279];
#циклоспорин** (L04AD) — 3 - 5 мг/кг/сут. [253, 279];
#иммуноглобулин человека нормальный** (J06BA) — 1 - 2 г/кг/курс в течение 2-х дней [253, 279];
#ко-тримоксазол** (JO1EE) — порядок назначения и дозы #ко-тримоксазола** (JO1EE) см. ниже [170, 196].
Рекомендуется назначение #ритуксимаба** (L01XC) в комбинации с #ко-тримоксазолом** (JO1EE) 5 мг/кг по триметоприму перорально 3 раза в неделю или ежедневно с целью профилактики пневмоцистной пневмонии в соответствии с международными рекомендациями [280 - 287].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется назначение антитромботических средств (B01A) в том числе препаратов из группы гепарина (B01B), антиагрегантов кроме гепарина (B01AC), антифибринолитических средств (B02A), прямых ингибиторов фактора Xa (B01AF) при наличии гиперкоагуляции и поражения эндотелия сосудов по данным коагулограммы и тромбоэластограммы с целью предотвращения тромботических осложнений и купирования коагулопатии [29 - 31, 53, 135, 146, 288 - 290].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение гемотрансфузии при развитии коагулопатии потребления, кровотечения с целью восстановления баланса в системе гемостаза [29, 291, 292].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: при развитии коагулопатии потребления проводятся гемотрансфузия в виде трансфузии крови и препаратов крови (B05A): эритроциты, тромбоциты, плазма крови, альбумин, фактора свертывания крови VII, человеческий фактор свертывания крови VIII и др. в соответствии с показаниями.

Рекомендуется назначение колониестимулирующего фактора #филграстима** (LO3AA) в дозе 5 — 10 мкг/кг/сут. подкожно в течение 3 — 5 дней (при необходимости — дольше) при снижении абсолютного числа нейтрофилов \leq 1,0 x 109/л с целью восстановления числа нейтрофилов в крови профилактики развития инфекционных осложнений [5, 293, 294].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется назначение эмпирической антибактериальной терапии препаратами системного действия (JO1), влияющими на грамположительную, грамотрицательную и анаэробную флору, и/или противогрибковыми препаратами системного действия (JO2A), и/или противовирусными препаратами системного действия (JO5) при развитии сепсиса/инфекционного осложнения до подтверждения этиологического фактора с целью купирования/предотвращения прогрессирования инфекционного процесса [30, 40, 52, 53, 135, 295 - 299].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется назначение таргетной терапии по чувствительности микрофлоры при подтверждении этиологического фактора сепсиса/инфекционного осложнения в зависимости от клинической ситуации антибактериальными препаратами системного действия (JO1) (комбинации пенициллинов, включая комбинации с ингибиторами бета-лактамаз (JO1CR) и/или цефалоспорины 4-го поколения (JO1DE), и/или карбапенемы (JO1DH), и/или другие антибактериальные препараты (JO1XX), и/или антибиотики гликопептидной структуры (J01XA), и/или другие аминогликозиды (J01GB)) в сочетании или без/с противогрибковыми препаратами системного действия (JO2A), и/или противовирусными препаратами системного действия (J05) с целью купирования сепсиса/инфекционного осложнения [30, 40, 52, 53, 135, 295 - 299].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение лечения ГФС до достижения критериев неактивной стадии (отсутствие лихорадки, спленомегалии, цитопении (HB \geq 90 г/л, тромбоциты \geq 100 x 109/л, нейтрофилы \geq 0,5 x 109/л), уровень триглицеридов крови < 3 ммоль/л или < 265 мг/дл, ферритина \leq 500 \mu\text{г}/\text{л} , нормализация показателей цереброспинальной жидкости (при поражении ЦНС)) с целью предотвращения развития полиорганной недостаточности и летального исхода [300].

(УДД 5, УУР C)

3.2 Хирургическое лечение

Рекомендуется эндопротезирование сустава с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) детям с 3 — 4 стадией вторичного коксартроза с учетом возрастных ограничений [4, 5, 16].

(УДД 5, УУР C)

3.3 Немедикаментозное лечение

Рекомендуется проведение заместительного гемодиализа пациентам с амилоидозом и терминальной ХПН [114].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется употребление пищи с повышенным содержанием кальция и витамина D с целью профилактики остеопороза пациентам, получающим ГК [4, 5, 16].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуются применение шин, лонгет, стелек пациентам с хроническим артритом, деформациями в суставах и нарушением роста нижних конечностей с целью коррекции ортопедических нарушений [4, 5, 16].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: для статических ортезов необходима прерывистость иммобилизации — их следует носить или надевать в свободное от занятий время и в течение дня обязательно снимать для стимуляции мышечной системы во время физических упражнений, занятий, трудотерапии, туалета. При выраженном остеопорозе в грудном и поясничном отделах позвоночника следует носить корсет или реклинатор; при поражении суставов шейного отдела позвоночника — головодержатель (мягкий, жесткий).

4. Медицинская реабилитация и санаторно-курортное лечение, медицинские показания и противопоказания к применению методов медицинской реабилитации, в том числе основанных на использовании природных лечебных факторов

Рекомендуется проведение медицинской реабилитации всем пациентам с функциональной недостаточностью после снижения активности заболевания с целью восстановления функциональной активности [125, 301].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (тестирование, консультация) медицинского психолога первичный всем пациентам старше 1 года и всем родителям (вне зависимости от возраста ребенка) с целью разработки индивидуальной программы психологической реабилитации пациента и его родителей для гармонизации процесса формирования детской личности в условиях тяжелого хронического заболевания и оптимизации детско-родительских отношений; повышения приверженности лечению, сотрудничеству с врачом и медицинским персоналом для достижения ремиссии заболевания; достижения психологической адаптации в социуме [2, 4, 5, 125, 220, 301, 302].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется прием (тестирование, консультация) медицинского психолога повторный всем пациентам старше 1 года и всем родителям после завершения программы психологической реабилитации с целью оценки ее эффективности [2, 4, 5, 125, 220, 301, 302].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется осмотр (консультация) врача-физиотерапевта первичный всем пациентам с функциональной недостаточностью после снижения активности заболевания с целью разработки программы физиотерапевтических процедур в рамках программы медицинской реабилитации [125, 301].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача по лечебной физкультуре первичный пациентам с функциональной недостаточностью после снижения активности заболевания с целью разработки программы медицинской реабилитации [125, 301].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение (реализация услуг) медицинской реабилитации пациентам с системными поражениями соединительной ткани, воспалительными артропатиями, спондилопатиями с целью восстановления их функциональной способности [125, 301, 302].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: проводится у всех пациентов с поражение опорно-двигательного аппарата; разрабатывается индивидуальная программа реабилитации; формулируются цели и задачи проведения реабилитационных мероприятий на основе реабилитационного диагноза и реабилитационного потенциала на день, на неделю, на весь период реабилитации; определяются двигательный режим, индивидуальные границы интенсивности применяемых воздействий на пациента, имеющего нарушения функций; разрабатывается индивидуальная программы ЛФК; определяются методы реабилитации: медикаментозные средства, кинезитерапия, механотерапия, в том числе лечебная механотерапия в воде, физиотерапия, робототехника, экзоскелеты, информационные технологии, психологическая коррекция, эрготерапия; выбираются формы медицинской реабилитации на различных этапах ее применения, в различные периоды течения заболевания (индивидуальное, групповое занятие, занятие с применением телемедицинских технологий); осуществляется консультирование законных представителей детей, нуждающихся в медицинской реабилитации, и обучение их реабилитационным методикам, разрешенным к применению в домашних условиях, и навыкам ухода за тяжелобольными детьми.

Рекомендуется проведение физиотерапии всем пациентам с поражением суставов, мышечной атрофией, стероидной миопатией при достижении ремиссии [125, 301, 302].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: разрабатывается план, формулируются цель и задачи применения физиотерапии у пациента с TRAPS при реализации индивидуальной программы реабилитации; методы физиотерапии: воздействие электрическим полем высокой частоты, магнитотерапия, воздействие поляризованным светом, механотерапия, термовоздействие и санаторно-курортного лечения (климато-, бальнео-пелоидотерапия) выбираются в зависимости от различных периодов течения заболевания.

Рекомендуется осмотр (консультация) врача-физиотерапевта повторный всем пациентам с функциональной недостаточностью после окончания программы физиотерапевтических процедур в рамках программы медицинской реабилитации с целью оценки ее эффективности [125, 301].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача по лечебной физкультуре повторный всем пациентам с функциональной недостаточностью после окончания программы медицинской реабилитации с целью оценки ее эффективности [125, 301].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение школы психологической реабилитации для пациентов с TRAPS и их родственников [125, 126, 301, 302].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: медицинская реабилитация обязательно сочетается с психологической реабилитацией детей и их родителей; разрабатывается индивидуальная программа психологической реабилитации и психотерапевтической программы с учетом клинической картины заболевания, выявленных психологических и психосоциальных механизмов психического расстройства, с учетом клинической картины, особенностей личности, психотерапевтической гипотезы, психотерапевтических мишеней, выбираются методы психологической интервенции (психотерапии, психологического консультирования, психологической коррекции и психологической реабилитации); виды психотерапии (динамическая, когнитивно-поведенческая, экзистенциально-гуманистическая, психотерапии с помощью неосновных ее направлений — арт-терапия, телесноориентированная психотерапия, психодрама, суггестивная психотерапия и т.п.); формы психотерапии (индивидуальная, семейно-супружеская, групповая, психотерапии в условиях естественной среды, средовой психотерапии).

Рекомендуется проведение «Школы для детей с ревматическими болезнями и их родителей» [5, 303].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: задачей «Школы» является информировать родителей и детей об особенностях, механизмах развития, клинической картине болезни, лечении, механизмах действия лекарственных препаратов, их эффективности, возможных побочных эффектах; методах медицинской и психологической реабилитации, исходах заболевания; вакцинации, профилактике обострений, осложнений болезни и нежелательных эффектов противоревматических препаратов. Обучение методам контроля эффективности и безопасности лекарственных препаратов по общепринятым ревматологическим шкалам и опросникам.

5. Профилактика и диспансерное наблюдение, медицинские показания и противопоказания к применению методов профилактики

5.1 Профилактика

Первичная профилактика заключается в проведении генетического прогнозирования рождения ребенка с TRAPS.

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-генетика повторный родителям после установления диагноза ребенку с целью медико-генетического консультирования по вопросу генетического риска рождения в этой семье детей с TRAPS [2, 18 - 20, 23, 124].

(УДД 5, УУР C)

Комментарий: семьям с больными TRAPS детьми рекомендуется медико-генетическое консультирование с целью оценки генетического риска. Тип наследования TRAPS — аутосомно-доминантный, и заболевание может передаваться от больного члена семьи его детям, генетический риск оценивается 50% и не зависит от пола. Однако, следует учитывать, что большинство случаев — спорадические и в семье может не наблюдаться других больных. Семьям пациентам с TRAPS, детям и взрослым рекомендуется медико-генетическое консультирование с целью определения генетического риска.

Как и при других аутосомно-доминантных заболеваниях, у пациента с TRAPS для каждой беременности риск рождения ребенка составляет 50%. В семьях, где один из супругов болен TRAPS, возможно проведение пренатальной и преимплантационной диагностики. Для этого родителям необходимо обратиться в специализированные диагностические лаборатории и медицинские центры. Пренатальная диагностика проводится молекулярно-генетическими или биохимическими методами, путем исследования ДНК, выделенной из биоптата ворсин хориона на 9 — 11 неделе беременности. Однако, с учетом возможностей коррекции заболевания и наличия разных по тяжести клинических форм, необходимо обсудить с семьей достаточно подробно все риски и прогнозы.

Первичная профилактика включает генетическое тестирование членов семей больных подтвержденным TRAPS, тщательный контроль за появлением симптомов, лабораторной активности (СОЭ, СРБ) у асимптомных индивидуумов.

Рекомендуется проведение профилактики осложнений и обострений TRAPS, побочных эффектов патогенетической терапии [2, 18 - 20, 23, 124].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: рекомендуется проведение диспансерного наблюдения: физикальный осмотр специалиста (врача-педиатра, врача-ревматолога, врача аллерголога-иммунолога и др.), который наблюдает пациента с оценкой общего состояния, мышечно-скелетных и неврологических проявлений, роста и развития ребенка; влияния заболевания на качество жизни, социальную адаптацию; активности заболевания по индексам AIDAI один раз в 3 месяца, индекса повреждения (ADDI) 1 раз в год. Индивидуальный подход к вакцинации (вакцинация детей может проводиться только в период полной ремиссии заболевания, при длительном ее сохранении не менее 1 года, по индивидуальному графику, исключая живые вакцины).

Не рекомендуется проведение вакцинации живыми и живыми ослабленными вакцинами одновременно с терапией #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином и/или ГИБП [304].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: безопасность иммунизации живыми и живыми ослабленными вакцинами пациентов с TRAPS не установлена. Может развиться обострение TRAPS или ГФС. Отсутствуют данные о вторичной передаче инфекции от пациентов, иммунизированных живыми вакцинами, к пациентам, получающим ГИБП.

Рекомендуется проведение доконтактной профилактики новой коронавирусной инфекции, пациентам в возрасте 12 лет и старше с массой тела не менее 40 кг, до назначения или на любом этапе терапии #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином и/или ГИБП, в сочетании или без ГК путем проведения пассивной иммунизации препаратами противовирусных моноклональных антител (J06BD) [305].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение вакцинации вакциной для профилактики пневмококковой инфекции полисахаридной, конъюгированной, адсорбированной**, содержащей капсулярные полисахариды 13 серотипов пневмококка всех пациентов с TRAPS, до назначения или на любом этапе терапии #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином и/или ГИБП, в сочетании или без ГК (за исключением #ритуксимаба**) с целью профилактики пневмококковой инфекции, повышения приверженности лечению и профилактики обострений в соответствии с международными рекомендациями [306, 307].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: вакцинация вакциной для профилактики пневмококковой инфекции, содержащей капсулярные полисахариды 13 серотипов пневмококка пациентов, получающих канакинумаб**, проводится за 2 нед. до планируемой инъекции или через 2 нед. после; пациентов, которым планируется назначение #ритуксимаба** — до проведения первой инфузии для профилактики инфекционных осложнений, повышения приверженности лечению и профилактики обострений TRAPS.

5.2 Контрольное обследование пациентов с периодическим лихорадочным синдромом, обусловленным мутацией гена рецептора I типа фактора некроза опухоли, в условиях стационара/дневного стационара, инициировавшего назначение патогенетической терапии

Обследование проводится 1 раз в 3 — 6 мес: через 3 мес. после назначения терапии; через 6 мес. после назначения терапии; далее каждые 6 мес. С целью выявления осложнений заболевания, сопутствующей патологии, контроля эффективности и безопасности терапии.

Жалобы и анамнез

см. раздел 2.1.1.

Физикальное обследование

см. раздел 2.1.2.

Рекомендуется проведение оценки эффективности лечения и безопасности противоревматической терапии всем пациентам с установленным диагнозом TRAPS в условиях стационара, оказывающего медицинскую помощь детям с ревматическими заболеваниями, через 3 мес. после назначения терапии; через 6 мес. после назначения терапии; далее каждые 6 мес. с целью решения вопроса о продолжении/коррекции терапии [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение общего (клинического) анализа крови развернутого (исследование скорости оседания эритроцитов, исследование уровня эритроцитов в крови, исследование уровня лейкоцитов в крови, исследование уровня тромбоцитов в крови, проведение дифференцированного подсчета лейкоцитов (лейкоцитарная формула), исследование уровня общего гемоглобина в крови) всем пациентам с целью выявления активности болезни и контроля безопасности патогенетических препаратов [2, 18 - 20, 23, 124].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: показатели клинического анализа крови должны быть в пределах нормальных значений. Одно-, двух или трехростковая цитопения может быть, в числе прочего, нежелательным проявлением лечения ГИБП (канакинумабом**, #этанерцептом**, #тоцилизумабом**), а также #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения).

Рекомендуется пропуск инъекций/инфузий ГИБП и/или приема #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения) в течение 7 дней всем пациентам при снижении числа тромбоцитов \leq 150 > 100 x 109/л, числа нейтрофилов < 1,5 \geq 1,0 x 109/л, в общем (клиническом) анализе крови, с целью контроля нежелательных явлений на фоне терапии [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: прием ранее назначенных ГК перорально следует продолжить.

Общий (клинический) анализ крови повторить через неделю. При наличии данных о повторных эпизодах снижения числа клеток крови решить вопрос о коррекции терапии ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения).

Рекомендуется отмена инъекций/инфузий ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения) всем пациентам при снижении абсолютного числа нейтрофилов < 1,0 x 109/л и/или числа тромбоцитов < 100 x 109/л в общем (клиническом) анализе крови, с целью предотвращения прогрессирования цитопении [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: прием ранее назначенных ГК перорально следует продолжить. Общий (клинический) анализ крови повторить через неделю.

Рекомендуется назначение колониестимулирующего фактора #филграстима** (LO3AA) в дозе 5 — 10 мкг/кг/сутки подкожно при лейкопении с абсолютным числом нейтрофилов \leq 1,0 x 109/л в течение 3 — 5 дней (при необходимости — дольше) с целью нормализации числа лейкоцитов и нейтрофилов [16, 294, 308, 309].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется назначение колониестимулирующего фактора #филграстима** (LO3AA) в дозе 5 — 10 мкг/кг/сутки подкожно в сочетании с антибактериальными препаратами системного действия (JO1) внутривенно при фебрильной нейтропении (нейтропения, сопровождающаяся лихорадкой) с абсолютным числом нейтрофилов \leq 1,0 x 109/л с целью нормализации числа лейкоцитов и нейтрофилов [16, 294, 308, 309].

(УДД 4, УУР C)

Комментарии: при снижении числа нейтрофилов \leq 1,0 x 109/л, инъекции/инфузии ГИБП прекращаются и прием #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения). Прием ранее назначенных ГК перорально следует продолжить.

Лечение #филграстимом** (LO3AA) проводится в течение 3 — 5 дней (при необходимости — дольше) до полной нормализации числа лейкоцитов и нейтрофилов.

Рекомендуется продолжение лечения антибактериальными препаратами системного действия (JO1) всем пациентам с фебрильной нейтропенией (нейтропенией, сопровождающейся лихорадкой) с целью купирования фебрильной лихорадки и нормализации лейкоцитарной формулы по данным общего (клинического) анализа крови [16, 294, 308, 309].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется возобновить инъекции/инфузии ГИБП и/или прием #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения) в той же дозе всем пациентам после восстановления числа нейтрофилов \geq 1,5 x 109/л по данным общего (клинического) анализа крови с целью поддержания ремиссии TRAPS [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение коррекции терапии ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) всем пациентам при наличии данных о повторных эпизодах снижения числа клеток крови в общем (клиническом) анализе крови, с целью контроля нежелательных явлений на фоне терапии [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется назначение флуконазола** (J02AC01) внутривенно в дозе 3 — 12 мг/кг/сут. в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении пациентам с нейтропенией с целью профилактики грибковых инфекций, развившихся результате лечения #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином и/или иммунодепрессантом, и/или ГИБП [4, 5, 19, 310].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение анализа крови биохимического общетерапевтического (исследование уровня общего белка в крови, исследование уровня альбумина в крови, исследование уровня общего билирубина в крови, исследование уровня свободного и связанного билирубина в крови, исследование уровня креатинина в крови, исследование уровня мочевины в крови, исследование уровня глюкозы в крови, исследование уровня ферритина в крови, исследование уровня натрия в крови, исследование уровня калия в крови, исследование уровня общего кальция в крови, определение активности лактатдегидрогеназы в крови, определение активности аспартатаминотрансферазы в крови, определение активности аланинаминотрансферазы в крови, определение активности гамма-глютамилтрансферазы в крови, определение активности щелочной фосфатазы в крови, исследование уровня железа сыворотки крови) с целью контроля активности заболевания, функции печени, почек, поджелудочной железы, электролитного баланса в условиях проведения терапии #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) и/или ГИБП [2, 18 - 20, 23, 124].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: повышение уровня креатинина и/или мочевины, и/или мочевой кислоты, и/или общего билирубина, свободного (неконъюгированного) и/или связанного (конъюгированного) билирубина, и/или К, и/или холестерина, и/или триглицеридов; активности ЛДГ и/или АЛТ, и/или АСТ, и/или ГГТ, и/или ЩФ, и/или амилазы в крови может быть нежелательным проявлением лечения ГИБП и #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения). Постепенное повышение уровня креатинина, мочевины, мочевой кислоты, калия, холестерина, снижение уровня общего белка, альбумина в крови может свидетельствовать о развитии почечной недостаточности вследствие амилоидоза. Быстрое нарастание уровня креатинина, мочевины, мочевой кислоты, калия в крови в сочетании с олиго-, анурией может свидетельствовать о развитии острой почечной недостаточности вследствие передозировки Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина.

Рекомендуется временная отмена инъекции/инфузии ГИБП и/или приема #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения) всем пациентам при повышении активности АЛТ, АСТ в крови \geq 1,5 раза выше верхней границы нормы и/или повышении уровня общего билирубина, свободного (неконъюгированного) и/или связанного (конъюгированного) билирубина, и/или мочевины, и/или креатинина, и/или мочевой кислоты в крови и/или другого (их) биохимического (их) показателя (ей) выше верхней границы нормы [4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: прием ранее назначенных ГК перорально следует продолжить. Повторить анализ крови биохимический общетерапевтический через неделю.

Рекомендуется возобновление терапии ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) всем пациентам в той же дозе после нормализации показателей биохимического анализа крови общетерапевтического с целью поддержания ремиссии TRAPS [4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение коррекции терапии ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) всем пациентам при наличии данных о повторных эпизодах повышения биохимического(их) показателя(ей), с целью контроля нежелательных явлений на фоне терапии [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется исследование уровня иммуноглобулинов в крови всем пациентам с целью выявления вторичного иммунодефицита в условиях проведения лечения ГИБП и #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином в сочетании (или без) с ГК [4, 5, 16].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется назначение #иммуноглобулина человека нормального** (J06BA) в 400 мг/кг, при недостижении достаточного уровня иммуноглобулинов 500 мг/кг не реже 1 раза в 2 — 4 нед. до нормализации уровня иммуноглобулинов крови в случае снижения уровня иммуноглобулинов крови с целью коррекции уровня иммуноглобулинов крови и профилактики развития инфекционных осложнений в условиях развития иммунодефицитного состояния на фоне проведения иммуносупрессивной и/или генно-инженерной биологической терапии [5, 16, 311 - 315].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение содержания антител к антигенам ядра клетки и ДНК пациентам, получающим ингибиторы ФНО-альфа, с целью выявления волчаночно-подобного синдрома [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: в случае развития волчаночно-подобного синдрома ингибитор ФНО-альфа отменяется.

Рекомендуется исследование уровня C-реактивного белка в сыворотке крови с целью контроля активности заболевания и/или присоединения инфекционных осложнений в условиях проведения лечения ГИБП и #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином в сочетании (или без) с ГК [4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: в случае неактивной стадии болезни/ремиссии, при отсутствии инфекционных осложнений уровень C-реактивного белка в сыворотке крови в сыворотке крови, соответствует референсным значениям.

Нарастание уровня C-реактивного белка в сыворотке крови может свидетельствовать о развитии обострения заболевания и/или инфекционного осложнения, повышение уровня C-реактивного белка в сыворотке крови в сыворотке крови и прокальцитонина в крови — о развитии острого воспалительного ответа (сепсиса).

Рекомендуется исследование уровня прокальцитонина в крови пациентам с лихорадкой с целью выявления/исключения острого воспалительного ответа (сепсиса) в условиях проведения лечения ГИБП и #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином в сочетании (или без) с ГК [4, 16, 5, 54 - 56].

(УДД 1, УУР B)

Рекомендуется проведение комплекса исследований с для исключения сепсиса (общий (клинический) анализ крови развернутый, анализ крови биохимический общетерапевтический, исследование уровня C-реактивного белка в сыворотке крови, микробиологическое (культуральное) исследование крови на стерильность, микробиологическое (культуральное) исследование слизи с миндалин и задней стенки глотки на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы, микробиологическое (культуральное) исследование мочи на бактериальные патогены с применением автоматизированного посева с определением чувствительности микроорганизмов к антимикробным химиотерапевтическим препаратам, микробиологическое (культуральное) исследование отделяемого из ануса, тромбоэластография, коагулограмма (ориентировочное исследование системы гемостаза); компьютерная томография органов грудной полости, ультразвуковое исследование органов брюшной полости (комплексное), ультразвуковое исследование почек, эхокардиография, магнитно-резонансная томография органов брюшной полости, магнитно-резонансная томография органов малого таза и магнитно-резонансная томография забрюшинного пространства) в соответствии с клиническими рекомендации по лечению сепсиса у детей пациентам с фебрильной, гектической лихорадкой, лейкоцитозом/лейкопенией, тромбоцитопенией, повышением уровня C-реактивного белка в сыворотке крови и прокальцитонина сыворотки крови, несвязанными с активностью TRAPS с целью исключения сепсиса [29, 30, 40, 53, 53, 54, 63, 145, 316, 317].

(УДД 4, УУР C)

Комментарии: проводится пациентам с фебрильной, гектической лихорадкой, лейкоцитозом/лейкопенией, тромбоцитопенией, повышением уровня СРБ и прокальцитонина сыворотки крови, несвязанными с активностью TRAPS.

Рекомендуется назначение сначала эмпирической антибактериальной терапии, а в дальнейшем, в зависимости от клинической ситуации, внутривенно антибактериальных препаратов системного действия (JO1), влияющих на грамположительную, грамотрицательную и анаэробную флору (комбинации пенициллинов, включая комбинации с ингибиторами бета-лактамаз (JO1CR) и/или цефалоспорины 4-го поколения (JO1DE), и/или карбапенемы (JO1DH), и/или другие антибактериальные препараты (JO1XX), и/или антибиотики гликопептидной структуры (J01XA), и/или другие аминогликозиды (J01GB), и/или макролиды (J01FA)) в сочетании или без/с противогрибковыми препаратами системного действия (JO2A) по чувствительности микрофлоры в сочетании с #иммуноглобулином человека нормальным** (JO6BA) в дозе 400 мг/кг/курс (5 дней) пациентам при развитии сепсиса в соответствии с клиническими рекомендация по лечению сепсиса у детей [52, 53, 229].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется временная отмена терапии ГИБП и/или прием #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения) продолжение приема ранее назначенных ГК перорально, проведение пульс-терапии #метилпреднизолоном** при повышении активности у пациентов с TRAPS с бактериальными осложнениями/сепсисом [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется возобновление терапии ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) не раньше, чем через неделю после полного купирования клинических и лабораторных признаков сепсиса и окончания антибактериальной терапии всем пациентам с целью поддержания ремиссии TRAPS [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется исследование коагулограммы (ориентировочное исследование системы гемостаза) с определением протромбинового индекса, определением активности антитромбина III в крови; исследованием уровня плазминогена в крови и исследованием уровня фибриногена в крови, определением концентрации Д-димера в крови, исследованием уровня растворимых фибринмономерных комплексов в крови, определением протромбинового (тромбопластинового) времени в крови или в плазме, активированного частичного тромбопластинового времени, определением тромбинового времени в крови, исследованием активности и свойств фактора Виллебранда в крови пациентам с фебрильной лихорадкой/сепсисом/ГФС с целью оценки состояния системы гемостаза [29 - 32, 143].

(УДД 4, УУР C)

Комментарии: для сепсиса и ГФС характерны гиперкоагуляция с последующим развитием гипокоагуляции (синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, ДВС).

Рекомендуется проведение тромбоэластографии пациентам фебрильной лихорадкой/сепсисом/ГФС/признаками тромбоза и гипокоагуляции с целью определения тактики антикоагулянтной терапии [29 - 31, 143, 145].

(УДД 3, УУР C)

Рекомендуется назначение/коррекция терапии антитромботическими средствами (B01A) в том числе из препаратов из группы гепарина (B01B), антиагрегантов кроме гепарина (B01AC), антифибринолитических средств (B02A), прямых ингибиторов фактора Xa (B01AF) при развитии коагулопатии, внутрисосудистого диссеминированного свертывания по данным коагулограммы (ориентировочное исследование системы гемостаза) и тромбоэластографии с целью коррекции системы гемостаза [29 - 31, 143].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется проведение гемотрансфузии при развитии коагулопатии потребления, кровотечения с целью восстановления баланса в системе гемостаза [29, 291, 292].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется исследование популяций лимфоцитов пациентам, часто болеющим вирусными, гнойными бактериальными инфекциями, в том числе оппортунистическими инфекциями с целью выявления субпопуляционного состава лимфоцитов (основных) [58, 240, 318].

(УДД 4, УУР C)

Комментарии: снижение уровня субпопуляций T и/или B-лимфоцитов, и/или натуральных киллеров свидетельствует о развитии вторичного иммунодефицитного состояния в условиях лечения ГИБП и Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином в сочетании (или без) с ГК.

Рекомендуется определение ДНК вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) методом ПЦР в периферической и пуповинной крови, количественное исследование, определение ДНК вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) в мазках со слизистой оболочки ротоглотки методом ПЦР, качественное исследование, определение ДНК вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) методом ПЦР качественное исследование в моче пациентам, получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК, с клиническими проявлениями герпетической инфекции, пациентам с интерстициальной пневмонией с целью выявления активной герпетической инфекции как инфекционного осложнения, развившегося в условиях лечения #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином и/или ГИБП, и/или иммунодепрессантом в сочетании (или без) с ГК [4, 5, 40, 45, 63, 70 - 72, 206, 210].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение ДНК цитомегаловируса (Cytomegalovirus) методом ПЦР в периферической и пуповинной крови, количественное исследование, определение ДНК цитомегаловируса (Cytomegalovirus) в мазках со слизистой оболочки ротоглотки методом ПЦР, качественное исследование, определение ДНК цитомегаловируса (Cytomegalovirus) в моче методом ПЦР качественное исследование пациентам, получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК, с клиническими проявлениями герпетической инфекции, пациентам с интерстициальной пневмонией с целью выявления активной герпетической инфекции как инфекционного осложнения, развившегося в условиях лечения #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином и/или ГИБП, и/или иммунодепрессантом в сочетании (или без) с ГК [4, 5, 40, 45, 63, 74 - 76, 206].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение ДНК простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) методом ПЦР в крови, количественное исследование, определение ДНК простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) методом ПЦР в мазках со слизистой ротоглотки качественное исследование, определение ДНК простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) методом ПЦР качественное исследование в моче пациентам, получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК, с клиническими проявлениями герпетической инфекции, пациентам с интерстициальной пневмонией с целью выявления активной герпетической инфекции как инфекционного осложнения, развившегося в условиях лечения #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином и/или ГИБП, и/или иммунодепрессантом в сочетании (или без) с ГК [4, 5, 40, 45, 63, 77, 79, 80, 206, 272].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение антител классов M, G (IgM, IgG) к цитомегаловирусу (Cytomegalovirus) в крови всем пациентам, получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК, с клиническими проявлениями герпетической инфекции, пациентам с интерстициальной пневмонией с целью выявления/исключения активной цитомегаловирусной инфекции как инфекционного осложнения, развившегося в условиях лечения #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином и/или ГИБП, и/или иммунодепрессантом в сочетании (или без) с ГК [5, 83].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу Эпштейна-Барра (Epstein-Barr virus) в крови всем пациентам, получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК с клиническими проявлениями герпетической инфекции, пациентам с интерстициальной пневмонией, с целью выявления/исключения активной Эпштейна-Барр вирусной инфекции как инфекционного осложнения, развившегося условиях лечения #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином и/или ГИБП, и/или иммунодепрессантом в сочетании (или без) с ГК [5, 83].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение антител к капсидному антигену (VCA) вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) в крови всем пациентам, получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК, с клиническими проявлениями герпетической инфекции, пациентам с интерстициальной пневмонией с целью выявления/исключения активной Эпштейна-Барр вирусной инфекции как инфекционного осложнения, развившегося условиях лечения #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином и/или ГИБП, и/или иммунодепрессантом в сочетании (или без) с ГК [5, 83].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение антител класса G (IgG) к ранним белкам (EA) вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) в крови всем получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК с клиническими проявлениями герпетической инфекции, пациентам с интерстициальной пневмонией, с целью выявления/исключения активной Эпштейна-Барр вирусной инфекции как инфекционного осложнения, развившегося условиях лечения #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином и/или ГИБП, и/или иммунодепрессантом в сочетании (или без) с ГК [5, 83].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение антител к вирусу простого герпеса (Herpes simplex) в крови с целью всем пациентам, получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК с клиническими проявлениями герпетической инфекции, пациентам с интерстициальной пневмонией, с целью выявления/исключения активной герпетической инфекции как инфекционного осложнения, условиях лечения #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином и/или ГИБП, и/или иммунодепрессантом в сочетании (или без) с ГК [5, 83].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется назначение:
#ацикловира** (JO5AB) в дозе 200 мг сутки перорально в 5 приемов (не более 1000 мг/сут.) детям в возрасте старше 2 лет или в дозе 5 — 10 мг/кг/введение внутривенно каждые 8 часов при развитии локальной герпетической инфекции;
назначение #ацикловира** в дозе 10 мг/кг/введение внутривенно каждые 8 часов у детей в возрасте < 1 года; в дозе 500 мг/м2 внутривенно каждые 8 часов у детей в возрасте \geq 1 года при развитии Herpes zoster в соответствии с клиническими рекомендациями по лечению герпесвирусных инфекций у детей, в том числе имеющих иммунокомпрометированный статус [280, 319 - 322].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: инъекции/инфузии ГИБП и прием #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения) прекращаются на время проведения противовирусной терапии. Прием ранее назначенных ГК перорально следует продолжить. Лечение #ацикловиром** проводится в течение 7 — 10 дней до полного исчезновения герпетических высыпаний.

Рекомендуется назначение #ганцикловира** (JO5AB) в дозе 6 мг/кг/введение внутривенно каждые 12 часов при развитии цитомегаловирусной инфекции или ганцикловира** (JO5AB) в дозе 10 мг/кг/введение внутривенно каждые 12 часов при развитии Эпштейна-Барр вирусной инфекции в соответствии с клиническими рекомендациями по лечению иммунокомпрометированных детей [84, 208, 280, 322 - 324].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется временная отмена терапии ГИБП и/или приема #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения) всем пациентам при развитии инфекции, на время проведения противовирусной терапии вызванной герпес-вирусами [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется возобновление терапии ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) всем пациентам не ранее, чем через 1 неделю после полного купирования клинических и лабораторных признаков инфекции и окончания противовирусной терапии [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение обследования на наличие/отсутствие туберкулеза (очаговая проба с туберкулином, тест с аллергеном туберкулезным рекомбинантным в стандартном разведении** и/или исследование уровня интерферона-гамма на антигены Mycobacterium tuberculosis complex в крови, компьютерная томография органов грудной полости) всем пациентам, получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК, не реже 2 раз в год [60, 191, 192, 325].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется отмена терапии ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) всем пациентам с выявленной положительной внутрикожной пробой с туберкулином (папула > 5 мм) и/или повышением уровня интерферона-гамма и/или поражения легких и/или внутригрудных лимфатических узлов [60, 191, 192].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: прием ранее назначенных ГК перорально следует продолжить.

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-фтизиатра первичный всем пациентам с выявленной положительной внутрикожной пробой с туберкулином (папула > 5 мм) и/или повышением уровня интерферона-гамма и/или поражения легких и/или внутригрудных лимфатических узлов [60, 191, 192].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: проводятся бронхоскопия, определение ДНК Mycobacterium tuberculosis complex (M. tuberculosis, M. bovis, M. bovis BCG) с дифференциацией вида в мокроте. При выявлении туберкулезной инфекции без очага проводится специфическая противотуберкулезная химиотерапия в течение 3-х мес. (назначение врача-фтизиатра).

Рекомендуется назначение ГК перорально всем пациентам при развитии обострения TRAPS на время проведения специфической противотуберкулезной терапии [4, 5, 16, 60, 191, 192].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: вопрос о возобновлении терапии ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян (в случае его применения) экстрактом/колхицином решается после окончания специфической химиотерапии и консультации фтизиатра.

Рекомендуется возобновление терапии ГИБП и/или приема #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) всем пациентам после завершения специфической противотуберкулезной терапии и консультации врача-фтизиатра [60, 191, 192].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: вопрос о продолжении терапии ГИБП решается в индивидуальном порядке.

Рекомендуется определение антител к сальмонелле кишечной (Salmonella enterica) в крови, определение антител к сальмонелле тифи (Salmonella typhi) в крови, определение антител классов M, G (IgM, IgG) к иерсинии псевдотуберкулеза (Yersinia pseudotuberculosis) в крови, определение антител к сероварам иерсинии энтероколитика (Yersinia enterocolitica) в крови пациентам с абдоминальным синдромом с целью выявления инфицированности бактериями кишечной группы, развившейся в условиях лечения ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК [326, 327].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение этиотропной терапии при выявлении антител классов A и M в диагностическом титре, а также антител класса G в высоком титре к иерсинии псевдотуберкулеза (Yersinia pseudotuberculosis), к сероварам иерсинии энтероколитика (Yersinia enterocolitica), к сальмонелле кишечной (Salmonella enterica), к сальмонелле тифи (Salmonella typhi) в крови всем пациентам, получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК в соответствии с клиническими рекомендациями по диагностике и лечению кишечной инфекции у детей [326, 327].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: инъекции/инфузии ГИБП и прием #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения) прекращаются на весь период лечения антибиотиками. Прием ранее назначенных ГК перорально следует продолжить.

Лечение ГИБП и #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) возобновляется не раньше, чем через 1 неделю после снижения лабораторных маркеров инфекции и окончания антибактериальной терапии.

Рекомендуется определение антител классов A, M, G (IgA, IgM, IgG) к хламидии птичьей (Chlamydia psittaci) в крови; определение антител к хламидии трахоматис (Chlamydia trachomatis) в крови; определение антител к хламидии пневмонии (Chlamydophila pneumoniae) в крови, определение антител классов M, G (IgM, IgG) к микоплазме пневмонии (Mycoplasma pneumoniae) в крови, пациентам с интерстициальной пневмонией с целью выявления инфицированности микоплазмами и хламидиями, развившейся в условиях лечения ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК [2, 4, 5, 16, 62, 328].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение этиотропной терапии при выявлении антител классов A и M в диагностическом титре, а также антител класса G в высоком титре к микоплазме пневмонии (Mycoplasma pneumoniae), к хламидии трахоматис (Chlamydia trachomatis), к хламидии птичьей (Chlamydia Psittaci), хламидии пневмонии (Chlamydophila pneumoniae) в крови всем пациентам, получающим ГИБП и #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК, в соответствии с клиническими рекомендациями по диагностике и лечению микоплазменной и хламидийной инфекции у детей [2, 4, 5, 16, 62, 328].

(УДД 5, УУР C)

Лечение ГИБП и #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином возобновляется не раньше, чем через 1 неделю после снижения лабораторных маркеров инфекции и окончания антибактериальной терапии.

Рекомендуется проведение микробиологического (культурального) исследования слизи с миндалин и задней стенки глотки всем пациентам с целью выявления контаминации носоглотки патогенными или условно патогенными микроорганизмами, резвившейся в условиях лечения ГИБП и #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином в сочетании (или без) с ГК [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: при выявлении контаминации носоглотки патогенными и/или условно патогенными микроорганизмами проводится консультация врача-оториноларинголога для решения вопроса о санации.

При отсутствии клинических проявлений терапия ГИБП и #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК не прекращается.

При наличии воспалительных изменений в носоглотке проводится антибактериальная терапия. Инъекции/инфузии ГИБП и прием #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения) прекращаются на время проведения противовирусной терапии. Прием ранее назначенных ГК перорально следует продолжить. Лечение ГИБП и #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином возобновляется не раньше, чем через 1 неделю после полного купирования клинических и лабораторных признаков инфекции и окончания противовирусной терапии.

Рекомендуется проведение общего (клинического) анализа мочи всем пациентам с целью контроля состояния функции почек [2, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: наличие протеинурии > 500 мг/сут. может свидетельствовать о развитии вторичного амилоидоза почек.

Рекомендуется определение альбумина в моче, определение количества белка в суточной моче пациентам с клиническими/лабораторными признаками нефротического синдрома и/или почечной недостаточности, и/или длительностью заболевания более 5 лет с целью определения степени поражения почек [2, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: наличие протеинурии > 500 мг/сут. может свидетельствовать о развитии вторичного амилоидоза почек.

Рекомендуется проведение комплекса исследований функции почек и комплекса исследований для диагностики и оценки степени тяжести почечной недостаточности пациентам с клиническими/лабораторными признаками нефротического синдрома и/или почечной недостаточности, и/или длительностью заболевания более 5 лет, и/или при наличии протеинурии > 500 мг в сутки с целью определения степени поражения почек [114, 115, 122, 123, 194].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется проведение биопсии почки с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) и патологоанатомическим исследованием биопсийного (операционного) препарата пациентам с клиническими/лабораторными/УЗ признаками поражения почек и/или почечной недостаточностью, и/или при наличии протеинурии > 500 мг в сутки с целью выявления/исключения амилоидоза почек при отсутствии противопоказаний [114].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется регистрация электрокардиограммы всем пациентам с целью контроля состояния функции сердца [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: у пациентов с ремиссией TRAPS патологические изменения по данным ЭКГ не выявляются.

Рекомендуется проведение холтеровского мониторирования сердечного ритма пациентам с аритмией, патологическими изменениями по данным электрокардиографии с целью выявления аритмии [212].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: проводится пациентам с аритмией, патологическими изменениями по данным электрокардиографии.

Рекомендуется проведение суточного мониторирования артериального давления пациентам с артериальной гипертензией с целью выявления отклонений артериального давления от нормы и разработки стратегии гипотензивной терапии [211].

(УДД 3, УУР C)

Рекомендуется проведение комплексного ультразвукового исследования внутренних органов (включает ультразвуковое исследование органов брюшной полости (комплексное), ультразвуковое почек) с целью выявления/исключения патологических изменений [2, 4, 5, 16, 39].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: проводится всем пациентам. Включает УЗИ органов брюшной полости, почек. При обследовании могут выявляться: незначительное увеличение печени, дискинезия желчевыводящих путей, реактивные изменения в поджелудочной железе, утолщение стенок желчного пузыря, утолщение стенок желудка, кишечника. Все изменения могут быть связаны с нежелательными явлениями лекарственных препаратов.

При развитии амилоидоза — выявляются УЗ-признаки отложения амилоида в почках (большая сальная почка, обеднение почечного кровотока, амилоидная сморщенная почка).

Рекомендуется проведение эхокардиографии всем пациентам с целью контроля функции сердца, выявления поражения миокарда, перикарда, эндокарда [2, 18, 19, 23, 39, 124, 126].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: проводится всем пациентам. У пациентов с ремиссией TRAPS патологические изменения по данным ЭхоКГ не выявляются.

При длительном течении заболевания возможно развитие диастолической дисфункции миокарда желудочков, признаков легочной гипертензии.

Рекомендуется проведение эзофагогастродуоденоскопии с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам с диспепсическими явлениями, пациентам, получающим НПВП более 1 мес. и/или ГК, и/или ГИБП, а также при длительности заболевания более 5 лет с целью исключения воспалительных заболеваний верхних отделов ЖКТ, связанных с основным заболеванием и/или с Helicobacter pylori и/или с применением НПВП, и/или ГК, а также с целью контроля эффективности ранее проводившейся терапии по поводу воспалительных гастропатий [13, 96, 100 - 102].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется микробиологическое (культуральное) исследование биоптатов слизистой желудка хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) пациентам при наличии воспалительных и/или эрозивных, и/или язвенных изменений по данным эзофагогастродуоденоскопии с целью исключения патологии ЖКТ, связанной с Helicobacter pylori [13, 96, 100 - 102].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется назначение препаратов для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (A02B) при выявлении рефлюксной болезни и/или воспалительной гастропатии, эрозивных и/или язвенных процессов в пищеводе и/или желудке, и/или 12-перстной кишки по данным эзофагогастродуоденоскопии в соответствии с клиническими рекомендации по лечению воспалительной гастропатии и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей в соответствии с международными рекомендациями [13, 96, 100 - 102].

(УДД 4, УУР C)

Комментарии: на время проведения противовоспалительной терапии лечение ГИБП и #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) и прием ранее назначенных ГК следует продолжить.

Рекомендуется проведение эрадикационной терапии с назначением ингибиторов протонного насоса (A02BC), антибактериальных препаратов системного действия (JO1), висмута трикалия дицитрата** в дозе 8 мг/кг/сут. в 1 — 2 приема (для пациентов в возрасте от 4 до 8 лет), в течение 4 — 8 нед., в дозе 120 мг 2 раза/сут. (для пациентов от 8 до 12 лет), в дозе 120 мг 4 раза/сут. или 240 мг 2 раза/сут. (для пациентов старше 12 лет) при воспалительной гастропатии, эрозивных и/или язвенных процессах в желудке, и/или 12-перстной кишке, ассоциированных с Helicobacter pylori, в соответствии с клиническими рекомендациями [102].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется временная отмена терапии ГИБП и/или приема #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения) всем пациентам на время проведения эрадикационной терапии [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: прием ранее назначенных ГК следует продолжить. Возобновление терапии ГИБП и/или приема #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) проводится после окончания эрадикационной терапии.

Рекомендуется проведение колоноскопии с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) пациентам с абдоминальным синдромом с целью выявления/исключения осложнений TRAPS и сопутствующих заболеваний кишечника [96].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение биопсии толстой кишки с помощью эндоскопии и патолого-анатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала толстой кишки пациентам, у которых выявлены воспалительные и/или эрозивные и/или язвенные изменения в толстом кишечнике по данным колоноскопии с целью выявления/исключения осложнений TRAPS и сопутствующих заболеваний кишечника [96].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение магнитно-резонансной томографии суставов (один сустав) с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам с активным артритом с целью контроля эффективности терапии [2, 16, 20, 23, 51, 59, 99].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение компьютерной томографии органов грудной полости с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения всем пациентам не реже 1 раза в 6 мес. с целью исключения пневмонии, туберкулеза [18 - 20, 61, 63, 109, 110].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: при лечении ГИБП особенно в сочетании с #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) и/или ГК, может развиваться пневмония (интерстициальная, очаговая, долевая, полисегемнтарная).

Для пневмонии, развивающейся в условиях лечения ГИБП, характерны субфебрильная лихорадка или ее полное отсутствие, скудная клиническая картина, отсутствие повышения острофазовых показателей воспаления: СОЭ, числа лейкоцитов крови, уровня СРБ сыворотки крови.

Очаговую пневмонию следует заподозрить при появлении сухого/влажного кашля/подкашливания.

Рекомендуется проведение бронхоскопии с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости с целью оценки состояния слизистой оболочки бронхиального дерева и получения бронхо-альвеолярного лаважа для дальнейшего исследования [59, 83, 191, 192, 200, 201, 329, 330].

(УДД 1, УУР C)

Рекомендуется микробиологическое (культуральное) исследование бронхоальвеолярной лаважной жидкости на цисты пневмоцист (Pneumocystis carinii) пациентам с признаками пневмонии по данным компьютерной томографии органов грудной полости с целью подтверждения/исключения пневмоцистной этиологии пневмонии и решения вопроса о проведении этиотропной терапии [167, 170 - 172, 174, 195 - 198].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется определение ДНК Pneumocystis jirovecii в мокроте, эндотрахеальном аспирате, бронхоальвеолярной лаважной жидкости методом ПЦР, количественное исследование пациентам с признаками пневмонии поданным компьютерной томографии органов грудной полости с целью подтверждения/исключения пневмоцистной этиологии пневмонии и решения вопроса о проведении этиотропной терапии [167, 170 - 172, 174, 195 - 199].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется определение антител класса M, G к Pneumocystis jirovecii в крови пациентам с признаками пневмонии по данным компьютерной томографии органов грудной полости с целью выявления этиологии пневмонии и решения вопроса о проведении этиотропной терапии [167, 170 - 172, 174, 195 - 199].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется проведение микробиологического (культурального) исследования бронхоальвеолярной лаважной жидкости на грибы (дрожжевые и мицелильные) пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости с целью выявления этиологического фактора пневмонии и решения вопроса о проведении этиотропной терапии [83, 191, 192, 200 - 205].

(УДД 1, УУР B)

Рекомендуется проведение микробиологического (культурального) исследования лаважной жидкости на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости с целью выявления этиологического фактора пневмонии и решения вопроса о проведении этиотропной терапии [83, 191, 192, 200 - 205].

(УДД 1, УУР B)

Рекомендуется определение антител к грибам рода аспергиллы (Aspergillus spp.) в крови пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости с целью выявления этиологического фактора пневмонии и решения вопроса о проведении этиотропной терапии [200 - 205].

(УДД 1, УУР B)

Рекомендуется определение маннана, галактоманнана в лаважной жидкости и в крови пациентам с признаками пневмонии по данным компьютерной томографии органов грудной полости с целью выявления этиологии пневмонии и решения вопроса о проведении этиотропной терапии [200 - 205].

(УДД 1, УУР B)

Рекомендуется определение ДНК Mycoplasma pneumoniae в бронхоальвеолярной лаважной жидкости методом ПЦР пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости с целью выявления этиологического фактора пневмонии и решения вопроса о проведении этиотропной терапии [200 - 205].

(УДД 1, УУР B)

Рекомендуется определение ДНК цитомегаловируса (Cytomegalovirus) в мокроте, бронхоальвеолярной лаважной жидкости методом ПЦР всем пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости с целью выявления этиологического фактора пневмонии и решения вопроса о проведении этиотропной терапии [83, 200 - 205].

(УДД 1, УУР B)

Рекомендуется определение ДНК Mycobacterium tuberculosis complex (M. tuberculosis, M. bovis, M. bovis BCG) с дифференциацией вида в мокроте, бронхоальвеолярной лаважной жидкости методом ПЦР пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости с целью выявления этиологического фактора пневмонии и решения вопроса о проведении этиотропной терапии [83, 191, 192, 200 - 205].

(УДД 1, УУР B)

Рекомендуется определение антител классов M, G (IgM, IgG) к цитомегаловирусу (Cytomegalovirus) в крови всем пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости с целью выявления этиологического фактора пневмонии [5, 83].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу Эпштейна-Барра (Epstein-Barr virus) в крови всем пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости с целью выявления этиологического фактора пневмонии [5, 83].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение антител к капсидному антигену (VCA) вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) в крови всем пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости с целью выявления этиологического фактора пневмонии [5, 83].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение антител класса G (IgG) к ранним белкам (EA) вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) в крови всем пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости с целью выявления этиологического фактора пневмонии и решения вопроса о проведении этиотропной терапии [5, 83].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение антител к вирусу простого герпеса (Herpes simplex) в крови с целью всем пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости с целью выявления этиологического фактора пневмонии и решения вопроса о проведении этиотропной терапии [5, 83].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется назначение эмпирической антибактериальной терапии #ко-тримоксазолом** (JO1EE) в комбинации с антибактериальными препаратами системного действия (JO1), влияющими на грамположительную, грамотрицательную и анаэробную флору (комбинации пенициллинов, включая комбинации с ингибиторами бета-лактамаз (JO1CR); цефалоспорины 4-го поколения (JO1DE); карбапенемы (JO1DH), другие антибактериальные препараты (JO1X)) в сочетании с противогрибковыми препаратами системного действия (JO2A) до выявления этиологического фактора интерстициальной пневмонии с целью предотвращения прогрессирования поражения легких в соответствии с международными рекомендациями по лечению пневмонии у иммунокомпрометированных детей [331].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется назначение ГК внутривенно, #ко-тримоксазола** (JO1EE) в дозе 3,75 — 5,0 мг/кг/массы тела/введение (15 — 20 мг/кг/сут.) (по триметоприму) внутривенно каждые 8 часов при развитии среднетяжелой пневмоцистной пневмонии или в дозе 3,75 — 5,0 мг/кг/массы тела/введение (15 — 20 мг/кг/сут.) (по триметоприму) внутривенно каждые 6 — 8 часов при развитии тяжелой пневмоцистной пневмонии с целью предотвращения прогрессирования поражения легких в соответствии с международными рекомендациями по лечению пневмонии у иммунокомпрометированных детей [280, 287, 331, 332].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется назначение #вориконазола** (J02AC03) в дозе 6 мг/кг/введение внутривенно каждые 12 часов в первые 24 часа и 4 мг/кг начиная со вторых суток в соответствии с международными рекомендациями по лечению иммунокомпрометированных детей при выявлении галактоманнана в лаважной жидкости и/или в крови, и/или антител к грибам рода аспергиллы (Aspergillus spp.) в крови [287, 333].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется назначение флуконазола** (J02AC01) внутривенно в дозе 6 — 12 мг/кг/сут. при выявлении маннана в лаважной жидкости и/или в крови в соответствии с международными рекомендациями по лечению иммунокомпрометированных детей [287, 310].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется временная отмена инъекций/инфузий ГИБП и/или приема #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения) всем пациентам при подозрении/развитии пневмонии [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется возобновление инъекций/инфузий ГИБП и/или приема #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения) всем пациентам не ранее, чем через 1 неделю после полного купирования пневмонии по данным лабораторных исследований, контрольной компьютерной томографии органов грудной полости с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: назначение/коррекция терапии проводится после купирования клинических рентгенологических и лабораторных признаков интерстициальной пневмонии.

Рекомендуется назначение антибактериальных препаратов системного действия (JO1), влияющих на грамположительную, грамотрицательную и анаэробную флору (комбинации пенициллинов, включая комбинации с ингибиторами бета-лактамаз (JO1CR); цефалоспорины 4-го поколения (JO1DE); карбапенемы (JO1DH), другие антибактериальные препараты (JO1X)) в сочетании с противогрибковыми препаратами системного действия (JO2A)) при развитии очаговой или долевой пневмонии, или полисегментарной пневмонии в соответствии с клиническими рекомендациями по лечению пневмонии у иммунокомпрометированных детей [331].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение рентгенографии височно-нижнечелюстного сустава и/или рентгенографии межпозвоночных сочленений, и/или рентгенографии локтевого сустава, и/или рентгенографии лучезапястного сустава, и/или рентгенографии коленного сустава, и/или рентгенографии плечевого сустава, и/или рентгенографии тазобедренного сустава, и/или рентгенографии голеностопного сустава, и/или рентгенографии акромиально-ключичного сочленения, и/или рентгенографии грудинно-ключичного сочленения, и/или рентгенографии кисти и/или рентгенографии стопы в двух проекциях или компьютерной томографии сустава с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения всем пациентам с активным артритом с целью определения степени костно-хрящевой деструкции [2, 16, 20, 23, 51, 99].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: проводится не чаще 1 раза в 12 мес.

Рекомендуется рентгенденситометрия всем пациентам, получающим или получавшим ГК, с целью выявления остеопении/остеопороза в соответствии с клиническими рекомендация по диагностике и лечению вторичного остеопороза у детей [214, 215, 323].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется назначение препаратов кальция (A12A) и витамина D и его аналогов (A11CC) пациентам с остеопенией/остеопорозом в соответствии с клиническими рекомендациями по диагностике и лечению вторичного остеопороза у детей [214, 215].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется назначение бифосфонатов (M05BA) в сочетании с препаратами кальция и витамином D и его аналогами (A11CC) пациентам с остеопорозом в соответствии с клиническими рекомендациями по диагностике и лечению вторичного остеопороза у детей [214, 215, 323].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется назначение:
#памидроновой кислоты пациентам < 1 года в дозе 0,5 мг/кг в/в каждые 2 месяца, пациентам в возрасте 1 — 2 лет в дозе 0,25 — 0,5 мг/кг/сутки в/в в течение 3 дней каждые 3 месяца, пациентам в возрасте 2 — 3 лет в дозе 0,375 — 0,75 мг/кг/сут. в/в в течение 3 дней каждые 3 месяца, пациентам старше 3 лет в дозе 0,5 — 1 мг/кг/сут. в/в в течение 3-х дней каждые 4 месяца (максимальная доза 60 мг/введение);
или #алендроновой кислоты** в дозе 1 — 2 мг/кг/нед. перорально, пациентам с массой тела < 40 кг в дозе 5 мг/сут. или 35 мг/нед., пациентам с массой тела > 40 кг в дозе 10 мг/сут. или 70 мг/нед. (максимальная доза 70 мг/нед.);
или #золедроновой кислоты** в дозе 0,0125 — 0,05 мг/кг/введение в/в каждые 6 — 12 месяцев (максимальная доза 4 мг);
или #ибандроновой кислоты** в дозе 3 мг/введение в/в 1 раз в 3 месяца или 150 мг перорально 1 раз в месяц пациентам с остеопорозом с целью лечения остеопороза [214, 215, 323, 334, 335].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется магнитно-резонансной томографии головного мозга с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам с признаками поражения ЦНС с целью выявления патологических изменений [113].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-оториноларинголога первичный всем пациентам для выявления очагов хронической инфекции ЛОР органов и решения вопроса об их санации для профилактики инфекционных осложнений в условиях лечения ГИБП в сочетании (или без) с ГК с целью оценки эффективности санации ЛОР органов у пациентов, у которых она проведена [2, 4, 5, 18 - 20, 23, 40, 45, 63].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога первичный с обязательной биомикроскопией глаза всем пациентам с целью выявления патологических изменений [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: у пациентов с увеитом и его осложнениями, а также с осложненной стероидной катарактой проводится контроль эффективности терапии и решение вопроса о необходимости оперативного лечения.

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача детского кардиолога первичный пациентам с поражением сердца и/или артериальной гипертензией с целью решения вопроса о проведении кардиотропной и/или гипотензивной терапии [2, 18 - 20, 23, 63, 336].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-фтизиатра первичный всем пациентам с положительными результатами очаговой пробы с туберкулином и/или повышенным уровнем интерферона-гамма на антигены Mycobacterium tuberculosis complex в крови и/или очаговыми, инфильтративными изменениями в легких с целью решения вопроса о проведении химиопрофилактики или противотуберкулезной химиотерапии [59, 60].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача — детского эндокринолога первичный пациентам с эндокринологической патологией с целью контроля эффективности терапии [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-диетолога первичный пациентам с дефицитом массы тела, амиотрофией, остеопенией/остеопорозом, конституциональным ожирением и синдромом Кушинга, стероидным диабетом с целью разработки индивидуальной программы диетического питания и рекомендаций по пищевому поведению в амбулаторных условиях [4, 5, 16, 216 - 219].

(УДД 3, УУР B)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача — травматолога-ортопеда первичный пациентам с функциональной недостаточностью суставов, нарушением роста костей в длину, подвывихах, болью в спине с целью решения вопроса о проведении реконструктивных операций и протезирования суставов [2, 4, 5, 16, 18 - 20, 23, 63].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-нефролога первичный пациентам с поражением почек с целью решения вопроса о проведении терапии [2, 14, 114, 115, 122, 123, 337].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-нефролога повторный пациентам с поражением почек с целью оценки эффективности проведенной терапии [2, 14, 114, 115, 122, 123, 337].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-невролога первичный пациентам с неврологической симптоматикой, психотическими реакциями с целью решения вопроса о проведении терапии [2, 4, 5, 18 - 20, 23, 113].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-невролога повторный пациентам с неврологической симптоматикой, психотическими реакциями с целью оценки эффективности проведенной терапии [2, 4, 5, 18 - 20, 23, 113].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (тестирование, консультация) медицинского психолога первичный всем пациентам с возраста 1 года и их родителям (вне зависимости от возраста ребенка) с целью гармонизации процесса формирования детской личности в условиях тяжелого хронического заболевания и оптимизации детско-родительских отношений; повышения приверженности лечению, сотрудничеству с врачом и медицинским персоналом для достижения ремиссии заболевания; для достижения психологической адаптации в социуме [125 - 127].

(УДД 3, УУР B)

Рекомендуется проведение осмотра (консультации) врачом анестезиологом-реаниматологом первичного пациентам, которым планируются поднаркозные исследования с целью оценки состояния [42, 43, 128 - 130].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение осмотра (консультации) врачом анестезиологом-реаниматологом первичного пациентам, находящимся в тяжелом состоянии, с целью решения вопроса о переводе в отделение реанимации и интенсивной терапии [42, 43, 128 - 130].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение суточного наблюдения врачом анестезиологом-реаниматологом всех пациентов, находящихся в критическом состоянии (полиорганная недостаточность, ГФС) с целью оказания помощи в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии [42, 43, 128 - 130].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение оценки эффективности патогенетической терапии по индексу активности аутовоспалительных заболеваний (AIDAI) через 3 месяца после начала/коррекции терапии и далее каждые 6 месяцев; индекса повреждения (ADDI) — 1 раз в год [2, 17, 20, 23, 244].

(УДД 3, УУР C)

Комментарии: проводится всем пациентам в активной и неактивной стадиях болезни. Оцениваются все симптомы заболевания за последний месяц как да или нет (1/0) и их тяжесть (1 — минимальная, 2 — средняя, 3 — выраженная). Более 9 активных проявлений оценивается как активность заболевания.

Контроль эффективности терапии — см. Приложения А3, Г1 - Г2.

5.2.1 Онконастороженность у пациентов с периодическим лихорадочным синдромом, обусловленным мутацией гена рецептора I типа фактора некроза опухоли и условиях лечения ГИБП в сочетании (или без) ГК

Учитывая, что одним из нежелательных эффектов терапии ГИБП могут быть онкологические/онкогематологические/лимфопролиферативные заболевания, необходимо помнить об онконастороженности на любом этапе обследования/лечения (в стационаре и условиях диспансерного наблюдения).

При подозрении на онкологическое/онкогематологическое/лимфопролиферативное заболевание следует немедленно отменить и госпитализировать пациента для проведения соответствующего обследования.

Рекомендуется соблюдение онконастороженности в связи с возможным развитием онкологических/онкогематологических/лимфопролиферативных заболеваний на фоне терапии ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК на любом этапе лечения [99 - 103, 300, 329 - 331].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется немедленная отмена ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения) и госпитализация пациента при подозрении на онкологическое/онкогематологическое/лимфопролиферативное заболевание с целью проведения соответствующего обследования [99 - 103, 300, 329 - 331].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется получение цитологического препарата костного мозга с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) путем пункции и гистологического препарата костного мозга с цитологическим исследованием мазка костного мозга (миелограмма), патолого-анатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала костного мозга с применением иммуногистохимических методов пациентам, получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК, с нетипичным течением болезни с целью исключения онкологических/онкогематологических/лимфопролиферативных заболеваний/метастатического поражения костного мозга [109, 110, 116 - 118, 338 - 341].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется проведение биопсии лимфатического узла (периферического, по показаниям — внутрибрюшного, внутригрудного) с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) с цитологическим исследованием препарата тканей лимфоузла и патолого-анатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала лимфоузла пациентам с выраженным увеличением размеров периферических и/или внутригрудных, и/или внутрибрюшных лимфатических узлов, получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК с нетипичным течением болезни с целью исключения онкологических/онкогематологических/лимфопролиферативных заболеваний/метастатического поражения лимфатического узла [109, 110, 116 - 118, 338 - 341].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется проведение магнитно-резонансной томографии головного мозга с контрастированием, магнитно-резонансной томографии органов брюшной полости с внутривенным контрастированием, магнитно-резонансной томографии забрюшинного пространства с внутривенным контрастированием и магнитно-резонансной томографии органов малого таза с внутривенным контрастированием с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам, получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК с нетипичным течением болезни с целью исключения онкологических/онкогематологических/лимфопролиферативных заболеваний [109, 110, 116 - 118, 338 - 341].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется проведение компьютерной томографии органов грудной полости с внутривенным болюсным контрастированием с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам, получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК с нетипичным течением болезни с целью исключения метастазов в легких/поражения органов средостения при онкологических/онкогематологических/лимфопролиферативных заболеваниях [109, 110, 116 - 118, 338 - 341].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется проведение магнитно-резонансной томографии костной ткани (одна область) и магнитно-резонансной томографии суставов (один сустав) с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения с внутривенным контрастированием пациентам, получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК, с нетипичным течением болезни с целью исключения онкологических/онкогематологических заболеваний [109, 110, 116 - 118, 338 - 341].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется проведение компьютерной томографии кости и компьютерной томографии сустава с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам, получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК, с очагами деструкции в костях, нетипичных для TRAPS с целью исключения онкологических/онкогематологических заболеваний [109, 110, 116 - 118, 338 - 341].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется проведение позитронной эмиссионной томографии, совмещенной с компьтерной томографией с туморотропными радиофармпрепаратами (диагностическими радиофармацевтическими средствами (V09)), с контрастированием, при необходимости, позитронной эмиссионной томографии всего тела с туморотропными радиофармпрепаратами (диагностическими радиофармацевтическими средствами (V09)) с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам, получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК с выраженной артралгией, миалгией, оссалгией, деструктивными изменениями в костях, инфильтратами в подкожно-жировой клетчатке, очагами в паренхиматозных органах, головном мозге, спинном мозге с целью исключения онкологических/онкогематологических/лимфопролиферативных заболеваний [109, 110, 116, 117, 342].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется проведение сцинтиграфии полипозиционной костей с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам, получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК, с очагами деструкции в костях, нетипичными для TRAPS, с целью исключения злокачественных новообразований/метастатического поражения костей [109, 110, 116, 117, 342].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется проведение трепанобиопсии костей таза под контролем компьютерной томографии с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) с патологоанатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала костного мозга с применением иммуногистохимических методов; цитологическим исследованием отпечатков трепанобиоптата костного мозга; иммуноцитохимическим исследованием отпечатков трепанобиоптата костного мозга; иммунофенотипированием гемопоэтических клеток-предшественниц в костном мозге пациентам, получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК, с нетипичным течением болезни с целью исключения гемобластозов/лимфопролиферативных заболеваний/метастатического поражения костного мозга [109, 110, 116 - 118, 338 - 341].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется проведение биопсии кости с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) с патологоанатомическое исследованием биопсийного (операционного) материала кости пациентам, получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК, с очагами деструкции в костях, не типичными для TRAPS, с целью исключения злокачественных новообразований/метастатического поражения костей [109, 110, 116 - 118, 338 - 341].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача детского онколога первичный пациентам, у которых по результатам обследования заподозрено/выявлено онкологическое/онкогематологическое/лимфопролиферативное заболевание, либо метастатическое поражение с целью решения вопроса о переводе ребенка в профильное учреждение для дальнейшего обследования и лечения [109, 110, 116 - 118, 338 - 341].

(УДД 4, УУР C)

5.3 Контрольное обследование в рамках диспансерного наблюдения пациентов с периодическим лихорадочным синдромом, обусловленным мутацией гена рецептора I типа фактора некроза опухоли в амбулаторно-поликлинических условиях

Рекомендуется диспансерное наблюдение пациентов с TRAPS — прием (осмотр, консультация) врача-ревматолога первичный с оценкой эффективности и безопасности терапии не реже 1 раза в год после инициации/коррекции терапии и после достижения ремиссии заболевания [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется диспансерное наблюдение пациентов с TRAPS — прием (осмотр, консультация) врача-ревматолога повторный (с оценкой эффективности и безопасности лечения не реже 1 раза в 1 месяц после инициации или коррекции терапии и не реже одного раза в 3 месяца после достижения ремиссии заболевания, оценкой необходимости направления на внеплановую госпитализацию в ревматологическое отделение стационара, инициировавшего терапию генно-инженерным биологическим препаратом и (или) иммунодепрессантом на любом этапе лечения при развитии обострения и (или) осложнений, сопутствующих заболеваний, осложнений и (или) побочных эффектов, и (или) стойкой непереносимости терапии и направлением на плановую госпитализацию в ревматологическое отделение стационара, инициировавшего терапию генно-инженерным биологическим препаратом и (или) иммунодепрессантом через 3 месяца и 6 месяцев после назначения и (или) коррекции терапии и далее каждые 6 месяцев и с проведением дистанционной консультации с врачом-ревматологом стационара, инициировавшего назначение терапии, всем пациентам при развитии любых признаков неэффективности и (или) непереносимости лечения) [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: врач-ревматолог оценивает общее состояние пациента, наличие системных проявлений, активность суставного синдрома; анализирует эффективность и безопасность патогенетической терапии по общепринятым опросникам и шкалам (см. Приложения А3, Г1 - Г2); анализирует результаты лабораторного и инструментального обследования; проводит с пациентом, его родителями (законными представителями) санитарно-просветительную работу, объясняет необходимость приверженности терапии; проведения психологической и медицинской реабилитации; поясняет какие нежелательные явления могут развиваться при лечении ГИБП в сочетании с #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином с ГК (или без); как протекают инфекции в условиях патогенетической терапии; какие действия родители должны предпринимать при развитии инфекций и нежелательных явлений противоревматических препаратов; взаимодействует с врачами специалистами, а также с врачом ревматологом ревматологического отделения стационара, в том числе дистанционно.

Рекомендуется проведение оценки эффективности патогенетической терапии по индексу активности аутовоспалительных заболеваний (AIDAI) всем пациентам через 3 месяца после начала/коррекции терапии и далее каждые 6 месяцев; индекса повреждения (ADDI) — 1 раз в год [2, 17, 20, 23, 244].

(УДД 5, УУР C)

При развитии вторичной неэффективности проводится срочная консультация с врачом-ревматологом стационара (в том числе дистанционная).

Решение о необходимости коррекции терапии, условиях, в которых следует ее проводить, принимает врач-ревматолог стационара, инициировавшего назначение терапии по итогам консультации (в том числе дистанционной).

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-педиатра всем пациентам с целью обеспечения преемственности терапии и направления на медико-социальную экспертизу [4, 5, 19].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется диспансерный прием (осмотр, консультация) врача-педиатра или диспансерный прием (осмотр, консультация) врача-педиатра участкового пациентам с TRAPS при отсутствии врача-ревматолога по месту жительства не реже 1 раза в мес. после инициации/коррекции терапии и не реже одного раза в 3 мес. после достижения ремиссии заболевания с целью организации диспансерного наблюдения, оценки эффективности и безопасности терапии [4, 5, 19].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: в соответствии с Порядком диспансерного наблюдения за детьми с ревматическими заболеваниями при отсутствии врача-ревматолога по месту жительства пациента, диспансерное наблюдение осуществляется врачом-педиатром участковым, врачом-педиатром или врачом общей практики (семейным врачом) медицинской организации.

Рекомендуется немедленное прекращение введения ГИБП, приема #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения) в случае развития аллергической реакции [16, 325, 343].

(УДД 4, УУР C)

Комментарии: аллергическая реакция может возникнуть на любом этапе лечения ГИБП.

При развитии выраженной аллергической реакции показана экстренная госпитализация.

Решение о необходимости коррекции терапии условиях, в которых следует ее проводить, принимает врач-ревматолог стационара, инициировавшего назначение терапии по итогам консультации (в том числе дистанционной).

Рекомендуется назначение антигистаминных средств системного действия и/или ГК при развитии аллергической реакции на введение ГИБП и/или прием #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения) [16, 325, 343].

(УДД 4, УУР C)

Комментарии: выбор препарата и путь его введения зависит от тяжести аллергической реакции.

Рекомендуется прием (осмотр, консультация, в том числе дистанционная) врача-ревматолога стационара, инициировавшего назначение терапии, при развитии аллергической реакции на прием #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина и/или введение ГИБП с целью принятия решения о необходимости коррекции терапии и условиях, в которых следует ее проводить [16, 325].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется экстренная госпитализация при развитии аллергической реакции на прием #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина и/или введение ГИБП с целью принятия решения о необходимости коррекции терапии [16, 325].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение общего (клинического) анализа крови развернутого (исследование скорости оседания эритроцитов, исследование уровня эритроцитов в крови, исследование уровня лейкоцитов в крови, исследование уровня тромбоцитов в крови, проведение дифференцированного подсчета лейкоцитов (лейкоцитарная формула), исследование уровня общего гемоглобина в крови) всем пациентам не реже 1 раза в 2 — 4 нед. с целью контроля активности заболевания и побочных действий ГИБП на костный мозг [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется временная отмена терапии ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) в течение 7 дней всем пациентам при снижении числа тромбоцитов \leq 150 > 100 x 109/л, числа нейтрофилов < 1,5 \geq 1,0 x 109/л, в общем (клиническом) анализе крови с целью контроля нежелательных явлений на фоне терапии [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется отмена ГИБП и/или прием #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения) при снижении абсолютного числа нейтрофилов < 1,0 x 109/л и/или числа тромбоцитов < 100 x 109/л в общем (клиническом) анализе крови, с целью контроля нежелательных явлений на фоне терапии [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется возобновить лечение ГИБП и/или прием #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) в той же дозе всем пациентам после полного восстановления показателей общего (клинического) анализа крови с целью с целью поддержания ремиссии TRAPS [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется назначение колониестимулирующего фактора #филграстима** (LO3AA) в дозе 5 — 10 мкг/кг/сутки подкожно в течение 3 — 5 дней (при необходимости — дольше) при снижении уровня лейкоцитов с абсолютным числом нейтрофилов < 1,0 x 109/л с целью нормализации числа лейкоцитов крови [16, 294, 308, 309].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется назначение колониестимулирующего фактора #филграстима** (LO3AA) в дозе 5 — 10 мкг/кг/сут. подкожно, срочная госпитализация в стационар по месту жительства, назначение антибактериальных препаратов системного действия (J01) внутривенно при развитии фебрильной нейтропении (нейтропения, сопровождающаяся лихорадкой) с абсолютным числом нейтрофилов < 1,0 x 109/л, с целью нормализации числа лейкоцитов крови и предотвращения развития инфекционных осложнений [16, 294, 308, 309].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется назначение флуконазола** (J02AC01) в дозе 3 — 12 мг/кг/сут., в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении, перорально пациентам с нейтропенией с целью профилактики грибковых инфекций, развившихся результате лечения иммунодепрессантами и/или ГИБП [16, 294, 308 - 310].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется возобновить инъекции/инфузии ГИБП и/или прием #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения) всем пациентам после восстановления числа нейтрофилов \geq 1,5 x 109/л. по данным общего (клинического) анализа крови [16, 294, 308, 309].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация, в том числе дистанционная) врача-ревматолога стационара, инициировавшего назначение терапии, всем пациентам при повторном эпизоде снижения числа нейтрофилов, развитии фебрильной нейтропении и/или снижения числа тромбоцитов крови по данным общего (клинического) анализа крови с целью решения вопроса о необходимости коррекции терапии и условиях, в которых следует ее проводить [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение анализа крови биохимического общетерапевтического (исследование уровня общего белка в крови, исследование уровня альбумина в крови, исследование уровня общего билирубина в крови, исследование уровня свободного и связанного билирубина в крови, исследование уровня креатинина в крови, исследование уровня мочевины в крови, исследование уровня глюкозы в крови, исследование уровня калия в крови, исследование уровня натрия в крови, исследование уровня общего кальция в крови; определение активности лактатдегидрогеназы в крови, определение активности аспартатаминотрансферазы в крови, определение активности аланинаминотрансферазы в крови, определение активности гамма-глютамилтрансферазы в крови, определение активности щелочной фосфатазы в крови, исследование уровня железа сыворотки крови) не реже 1 раза в 2 — 4 нед. с целью контроля активности заболевания, функции печени, почек, поджелудочной железы, электролитного баланса в условиях проведения патогенетической терапии [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: при повышении уровня ферритина в крови \geq 684 нг/мл, триглицеридов, активности АЛТ, АСТ, ЛДГ в крови в сочетании с двухростковой цитопенией крови необходимо заподозрить развитие гемофагоцитарного синдрома и срочно направить ребенка на госпитализацию в ревматологическое отделение стационара.

Рекомендуется временная отмена терапии ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) всем пациентам при повышении уровня АЛТ, АСТ в сыворотке крови \geq 1,5 раза выше верхней границы нормы и/или других биохимических показателей выше верхней границы нормы [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: прием ранее назначенных ГК перорально следует продолжить.

Рекомендуется возобновление терапии ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) всем пациентам в той же дозе после нормализации показателей анализа крови биохимического общетерапевтического [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация, в том числе дистанционная) врача-ревматолога стационара, инициировавшего назначение терапии, при наличии данных о повторных эпизодах повышения биохимического(их) показателя(ей) с целью решения вопроса о необходимости коррекции терапии и условиях, в которых следует ее проводить [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется исследование уровня C-реактивного белка в сыворотке крови всем пациентам не реже 1 раза в 3 мес. с целью контроля активности заболевания [4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: уровень C-реактивного белка в сыворотке крови повышается при развитии инфекционного осложнения и обострения основного заболевания. В этом случае ребенок срочно госпитализируется в ревматологический стационар для проведения диагностики и лечения.

Рекомендуется исследование уровня иммуноглобулинов в крови всем пациентам не реже 1 раз в 3 мес. с целью выявления иммунодефицитного состояния, развивающегося в условиях лечения ГИБП и #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином в сочетании (или без) с ГК [4, 5, 16].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется временная отмена терапии ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) всем пациентам при снижении иммуноглобулинов крови с целью предотвращения развития инфекционных осложнений [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: прием ранее назначенных ГК следует продолжить.

Рекомендуется прием (осмотр, консультация, в том числе дистанционная) врача-ревматолога стационара, инициировавшего назначение терапии, при снижении иммуноглобулинов крови с целью решения вопроса о необходимости коррекции терапии и условиях, в которых следует ее проводить [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: решение о необходимости коррекции терапии в условиях, в которых следует ее проводить, принимает врач-ревматолог стационара, инициировавшего назначение терапии по итогам консультации (в том числе дистанционной).

Рекомендуется госпитализация в стационар всем пациентам со снижением уровня иммуноглобулинов крови с целью проведения заместительной терапии иммуноглобулином человека нормальным** [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение содержания антител к антигенам ядра клетки и ДНК всем пациентам, получающим ингибиторы ФНО-альфа, не реже 1 раз в 3 мес. с целью контроля безопасности терапии [5, 16, 344].

(УДД 4, УУР C)

Комментарии: содержание антител к антигенам ядра клетки и ДНК в сыворотке крови повышается у пациентов, получающих ингибиторы ФНО-альфа при развитии нежелательного явления — волчаночно-подобной реакции.

Рекомендуется временная отмена терапии ингибитором ФНО-альфа всем пациентам при повышении содержания антител к антигенам ядра клетки и ДНК в сыворотке крови [5, 16, 344].

(УДД 4, УУР C)

Комментарии: прием ранее назначенных ГК следует продолжить.

Рекомендуется прием (осмотр, консультация, в том числе дистанционная) врача-ревматолога стационара, инициировавшего назначение терапии всем пациентам при повышении содержания антител к антигенам ядра клетки и ДНК в сыворотке крови с целью решения вопроса о необходимости коррекции терапии и условиях, в которых следует ее проводить [5, 16].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется определение антистрептолизина-O в сыворотке крови не реже 1 раза в 3 мес. с целью выявления/исключения инфицированности гемолитическим стрептококком группы А [5, 16].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется соблюдать настороженность в отношении возможного развития инфекционных заболеваний у пациентов, получающих ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК [2, 16, 18 - 20, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется временно отменить терапию ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) продолжить прием ранее назначенных ГК перорально всем пациентам при появлении признаков инфекционного осложнения [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация, в том числе дистанционная) врача-ревматолога стационара, инициировавшего назначение терапии, всем пациентам при появлении признаков инфекционного осложнения с целью решения вопроса о необходимости коррекции терапии и условиях, в которых следует ее проводить [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется экстренная госпитализация в стационар при подозрении/развитии пневмонии [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: пневмонию следует заподозрить при появлении субфебрильной/фебрильной лихорадки, сухого/влажного кашля/подкашливания и/или появлении субфебрильной/фебрильной лихорадки, не связанной с обострением основного заболевания, и/или одышки/затруднении дыхания, и/или крепитаций/ослабления дыхания при аускультации.

Рекомендуется временно отменить терапию ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) всем пациентам при подозрении/развитии пневмонии [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: прием ранее назначенных ГК перорально следует продолжить.

Рекомендуется прием (осмотр, консультация, в том числе дистанционная) врача-ревматолога стационара, инициировавшего назначение терапии, всем пациентам при подозрении/развитии пневмонии с целью решения вопроса о необходимости коррекции терапии и условиях, в которых следует ее проводить [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется возобновление терапии ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) всем пациентам не ранее, чем через 1 неделю после полного купирования пневмонии по данным лабораторных исследований, контрольной компьютерной томографии органов грудной полости с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения и окончания антибактериальной терапии [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется назначение #ацикловира** (JO5AB) в дозе 200 мг в сутки перорально в 5 приемов детям в возрасте старше 2 лет (не более 1000 мг/сутки) до полного исчезновения герпетических высыпаний пациентам при развитии локальной герпетической инфекции в соответствии с клиническими рекомендациями по лечению герпесвирусных инфекций у детей, в том числе имеющих иммунокомпрометированный статус [280, 287, 319, 322].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется временная отмена терапии ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) всем пациентам, продолжение приема ранее назначенных ГК перорально при подозрении/развитии генерализации герпетической и/или цитомегаловирусной и/или Эпштейна-Барр вирусной инфекции, а также при развитии Herpes zoster всем пациентам на время проведения противовирусной терапии [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется госпитализация в стационар при генерализации герпетической инфекции/подозрении на развитие цитомегаловирусной/Эпштейна-Барр вирусной инфекции [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется возобновление терапии ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) всем пациентам не ранее, чем через 1 неделю после полного купирования клинических и лабораторных признаков инфекции и окончания противовирусной терапии [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение контроля эффективности ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения) с целью своевременного решения вопроса о «переключении» на иммунодепрессант и/или ГИБП с другим механизмом действия с целью достижения ремиссии заболевания, предотвращения развития осложнений болезни и прогрессирования инвалидизации пациентов [16, 294, 309].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: контроль эффективности противовоспалительных и противоревматических препаратов проводится не реже 1 раза в мес., особое внимание уделяется развитию вторичной неэффективности. Вторичная неэффективность ГИБП проявляется «ускользанием» эффекта и нарастанием активности заболевания на любом этапе лечения. При развитии вторичной неэффективности проводится срочный прием (осмотр, консультация, в том числе дистанционная) врача-ревматолога стационара, инициировавшего назначение терапии.

Рекомендуется проведение контроля переносимости ГИБП и #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения) всем пациентам с целью предотвращения развития тяжелых токсических осложнений, своевременной отмены препарата [325].

(УДД 4, УУР C)

Комментарии: непереносимость ГИБП и #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения) может развиться на любом этапе лечения. При развитии непереносимости вне зависимости от степени выраженности колхицин и/или, ГИБП, и/или иммунодепрессант отменяется. Прием ранее назначенных ГК перорально следует продолжить.

Рекомендуется прием (осмотр, консультация, в том числе дистанционная) врача-ревматолога стационара, инициировавшего назначение терапии, всем пациентам при развитии любых признаков неэффективности и/или непереносимости #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина и/или иммунодепрессанта, и/или ГИБП с целью решения вопроса о необходимости коррекции терапии и условиях, в которых следует ее проводить [5, 16].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение очаговой пробы с туберкулином (реакция Манту, тест с аллергеном туберкулезным рекомбинантным в стандартном разведении) всем пациентам не реже 1 раза в 6 мес. (по показаниям — чаще) с целью исключения инфицированности микобактериями туберкулеза на фоне противоревматической терапии [40, 59, 60, 191, 192].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение общего (клинического) анализа мочи всем пациентам не реже 1 раза в мес. с целью контроля состояния функции почек [2, 16, 18 - 20, 23].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: появление протеинурии > 500 мг в сутки может свидетельствовать о развитии амилоидоза.

Рекомендуется проведение вакцинации детей только в период ремиссии заболевания, при ее сохранении не менее 6 месяцев, по индивидуальному графику, исключая живые вакцины [304].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение регистрации электрокардиограммы всем пациентам не реже 1 раза в 3 мес. в рамках диспансерного наблюдения с целью контроля за состоянием сердечно-сосудистой системы [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение ультразвукового исследования органов брюшной полости (комплексное), ультразвукового исследования почек всем пациентам не реже 1 раза в 6 мес. в рамках диспансерного наблюдения с целью контроля активности болезни и нежелательных явлений патогенетической терапии [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется проведение эхокардиографии всем пациентам не реже 1 раза в 6 мес. в рамках диспансерного наблюдения с целью контроля активности болезни и нежелательных явлений патогенетической терапии [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-оториноларинголога первичный пациентам с патологией ЛОР-органов не позднее, чем через 7 дней после выписки из стационара с целью выявления очагов хронической инфекции ЛОР органов и решения вопроса об их санации, диагностики острой инфекции ЛОР органов, резвившейся в условиях патогенетической терапии [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-оториноларинголога повторный по медицинским показаниям, не реже 1 раза в 6 мес. с целью контроля за состоянием ЛОР органов, раннего выявления патологии, ее лечения и профилактики развития инфекционных осложнений в условиях противоревматической терапии [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача детского кардиолога первичный по медицинским показаниям с целью разработки индивидуальной программы терапии на основе рекомендаций врача детского кардиолога стационара [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача детского кардиолога повторный по медицинским показаниям с целью контроля эффективности индивидуальной программы терапии, разработанной на основе рекомендаций врача детского кардиолога стационара [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-стоматолога детского первичный всем пациентам в течение 1 мес. после выписки из стационара с целью выявления очагов хронической инфекции ротовой полости и решения вопроса об их санации, а также для диагностики острой инфекции ротовой полости, резвившейся в условиях патогенетической терапии [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-стоматолога детского повторный по медицинским показаниям с целью раннего выявления патологии ротовой полости, ее лечения, и профилактики развития инфекционных осложнений в условиях противоревматической терапии [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога первичный (с проведением биомикроскопии глаза не позднее чем через 7 дней после выписки из стационара при наличии офтальмологической патологии) с целью разработки индивидуальной программы лечения на основе рекомендаций врача-офтальмолога стационара [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога повторный (не реже 1 раза в 3 мес.) с обязательной биомикроскопией глаза всем пациентам с офтальмологической патологией по индивидуальным показаниям с целью контроля эффективности лечения и при необходимости его коррекции [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-нефролога не позднее чем через 7 дней после выписки из стационара при наличии поражения почек с целью разработки индивидуальной программы лечения на основе рекомендаций врача-ревматолога и врача-нефролога стационара [2, 14, 114, 115, 122, 123, 337].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-нефролога пациентам с поражением почек не реже 1 раза в 3 мес. в рамках диспансерного наблюдения с целью контроля эффективности терапии [2, 14, 114, 115, 122, 123, 337].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-диетолога первичный по медицинским показаниям с целью разработки индивидуальной программы диетического питания [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-диетолога повторный по индивидуальным показаниям с целью контроля/коррекции индивидуальной программы диетического питания [217, 218].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-фтизиатра (при наличии положительной очаговой пробы и/или внутрикожной пробы с туберкулезным аллергеном с туберкулином, и/или с инфильтративными очагами в легких) с целью решения вопроса о проведении химиопрофилактики или противотуберкулезной терапии [40, 45, 59, 60].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-фтизиатра повторный пациентам с положительной очаговой пробой с туберкулином и/или внутрикожной пробой с туберкулезным аллергеном, и/или повышенным уровнем интерферона-гамма на антигены Mycobacterium tuberculosis complex в крови, и/или очаговыми, инфильтративными изменениями в легких с целью контроля/коррекции химиопрофилактики или противотуберкулезной химиотерапии [60, 191, 192].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация, в том числе дистанционная) врача-ревматолога стационара, инициировавшего назначение терапии, пациентам с положительной внутрикожной пробой с туберкулином с целью решения вопроса о возможности продолжения терапии [60, 191, 192].

(УДД 4, УУР C)

Комментарии: решение о необходимости коррекции терапии условиях, в которых следует ее проводить, принимает врач-ревматолог стационара, инициировавшего назначение терапии по итогам консультации (в том числе дистанционной).

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача детского эндокринолога первичный по медицинским показаниям с целью назначения индивидуальной программы, рекомендованной врачом детским эндокринологом стационара [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача детского эндокринолога повторный по медицинским показаниям с целью контроля/коррекции индивидуальной программы, рекомендованной врачом детским эндокринологом стационара [23, 345 - 347].

(УДД 4, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача травматолога-ортопеда первичный по медицинским показаниям с целью решения вопроса о необходимости ортопедической коррекции [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача травматолога-ортопеда повторный по медицинским показаниям с целью контроля эффективности/коррекции ортопедической коррекции [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (тестирование, консультация) медицинского психолога первичный по медицинским показаниям с целью разработки программы психологической реабилитации для пациента и его родителей [2, 4, 5, 125, 220, 301, 302].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется прием (тестирование, консультация) медицинского психолога повторный по медицинским показаниям после завершения программы психологической реабилитации с целью оценки ее эффективности [2, 4, 5, 125, 220, 301, 302].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется плановая госпитализация в ревматологическое отделение стационара, инициировавшего назначение ГИБП и #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина, всех пациентов с целью контроля эффективности и безопасности терапии [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

Комментарии: плановый контроль эффективности проводится через 3 и 6 мес. после назначения терапии и далее каждые 6 мес. для контроля эффективности и безопасности патогенетической терапии.

Контроль эффективности см. Приложение Г1 - Г2.

Рекомендуется прием (осмотр, консультация, в том числе дистанционная) врача-ревматолога стационара, инициировавшего назначение терапии, всем пациентам с развитием нежелательных явлений терапии/инфекционных осложнений/непереносимости ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения) с целью решения вопроса о коррекции терапии и условиях, в которых ее проводить [5, 16].

(УДД 5, УУР C)

Рекомендуется внеплановая госпитализация в ревматологическое отделение стационара, инициировавшего назначение ГИБП и #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина на любом этапе лечения при развитии обострения/осложнений TRAPS сопутствующих заболеваний, осложнений/побочных эффектов/стойкой непереносимости ГИБП, с целью обследования и коррекции терапии [2, 4, 5, 16, 23].

(УДД 5, УУР C)

6. Организация оказания медицинской помощи

6.1 Показания к госпитализации и выписке пациентов

Пациент с установленным диагнозом TRAPS при развитии обострения/осложнений болезни, сопутствующих заболеваний, осложнений/побочных эффектов/стойкой непереносимости ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения), должен быть в неотложном порядке госпитализирован в ревматологическое отделение стационара, инициировавшего назначение патогенетической терапии, для обследования и коррекции терапии на любом этапе лечения.

6.1.1 Подозрение на периодический лихорадочный синдром, обусловленный мутацией гена рецептора I типа фактора некроза опухоли

а) Показания к госпитализации

Для проведения диагностики, в том числе дифференциальной, и назначения патогенетической терапии всем пациентам в условиях ревматологического отделения стационара.

б) Показания к выписке

Завершение обследования.
Назначение патогенетической терапии.
Отсутствие побочных эффектов, непереносимости лекарственных препаратов.
Стабилизация состояния на фоне лекарственной терапии: купирование лихорадки, других системных проявлений, снижение активности суставного синдрома.
Выраженная тенденция к нормализации/нормализация лабораторных показателей активности.

6.1.2 Установленный диагноз периодический лихорадочный синдром, обусловленный мутацией гена рецептора I типа фактора некроза опухоли, активная стадия

а) Показания к госпитализации

Для проведения обследования и коррекция терапии при ее неэффективности всем пациентам ревматологического отделения стационара.

б) Показания к выписке

Завершение обследования.
Назначение/коррекция патогенетической терапии.
Отсутствие побочных эффектов, непереносимости лекарственных препаратов.
Стабилизация состояния на фоне лекарственной терапии: купирование лихорадки, других системных проявлений, снижение активности суставного синдрома.
Выраженная тенденция к нормализации/нормализация лабораторных показателей активности TRAPS.

6.1.3 Установленный диагноз периодический лихорадочный синдром, обусловленный мутацией гена рецептора I типа фактора некроза опухоли с активным гемофагоцитарным синдромом

а) Показания к госпитализации

Для проведения диагностики, в том числе дифференциальная, и назначения терапии всем пациентам в условиях ревматологического отделения стационара.

б) Показания к выписке

Завершение обследования.
Назначение патогенетической терапии ГФС.
Отсутствие побочных эффектов, непереносимости лекарственных препаратов.
Купирование клинических и лабораторных признаков ГФС.
Отсутствие клинических и лабораторных признаков активности TRAPS.

6.1.4 Обследование и коррекция терапии при развитии осложнений/непереносимости медикаментозного лечения проводится в условиях ревматологического отделения стационара

а) Показания к выписке:

Завершение обследования.
Купирование побочных эффектов.
Коррекция терапии.
Отсутствие побочных эффектов, непереносимости лекарственных препаратов.
Отсутствие признаков активности заболевания.

6.1.5 Установленный диагноз периодический лихорадочный синдром, обусловленный мутацией гена рецептора I типа фактора некроза опухоли в стадии ремиссии

а) Показания к госпитализации

Для контроля эффективности и безопасности патогенетической терапии в условиях ревматологического отделения стационара через 3 мес. после назначения терапии; через 6 мес. после назначения терапии; далее — каждые 6 — 12 мес.

б) Показания к выписке

Завершение обследования.
Отсутствие побочных эффектов, непереносимости лекарственных препаратов.
Отсутствие признаков активности TRAPS.

Пациент с установленным диагнозом TRAPS при развитии обострения/осложнений болезни, сопутствующих заболеваний, осложнений/побочных эффектов/стойкой непереносимости ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина, должен быть в неотложном порядке госпитализирован в ревматологическое отделение стационара, инициировавшего назначение патогенетической терапии, для обследования и коррекции терапии на любом этапе лечения.

Показания к проведению пациентам с TRAPS противоревматической терапии, в том числе генно-инженерными биологическими препаратами (внутримышечное и подкожное введение лекарственных средств) в медицинской организации (детском ревматологическом отделении в условиях круглосуточного стационара и (или) дневного стационара; процедурном кабинете медицинской организации, оказывающей первичную медико-санитарную помощь; процедурном кабинете фельдшерско-акушерского пункта (в случае отсутствия детского ревматологического кабинета):

невозможность самостоятельного введения генно-инженерных биологических препаратов (внутримышечное и подкожное введение лекарственных средств) в домашних условиях родителями (законными представителями) и (или) самим пациентом в возрасте старше 15 лет, связанная с низкой комплаентностью и отсутствием навыков введения лекарственного средства.

Показания к проведению консультации с медицинской организацией федерального подчинения, в том числе с применением телемедицинских технологий:

назначение и (или) замена генно-инженерных биологических препаратов и (или) селективных иммунодепрессантов в сочетании или без пульс-терапии глюкокортикоидами, и (или) иммунодепрессантов, и (или) высокодозного иммуноглобулина человека нормального пациентам с периодическим лихорадочным синдромом, обусловленным мутацией гена рецептора I типа фактора некроза опухоли высокой/средней степени активности воспалительного процесса, и (или) резистентностью к проводимому лекарственному лечению.

6.2 Нормативно-правовые документы, в соответствии с которыми оказывается медицинская помощь детям с периодическим лихорадочным синдромом, обусловленным мутацией гена рецептора I типа фактора некроза опухоли

1. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 07 октября 2015 г. № 700н (ред. от 09.12.2019) «О номенклатуре специальностей специалистов, имеющих высшее медицинское и фармацевтическое образование», (Зарегистрирован в Министерстве юстиции Российской Федерации 12 ноября 2015 года, регистрационный № 39696).

2. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 2 мая 2023 г. № 206н «Об утверждении Квалификационных требований к медицинским и фармацевтическим работникам с высшим образованием», (Зарегистрирован в Министерстве юстиции Российской Федерации 1 июня 2023 года, регистрационный № 73677).

3. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 25 октября 2012 г. № 441н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи детям по профилю „ревматология“ (с изменениями на 21 февраля 2020 г.).»

4. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 21 апреля 2022 года № 274н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи больным с врожденными и (или) наследственными заболеваниями» (Зарегистрировано в Министерстве юстиции Российской Федерации 13 июля 2022 года, регистрационный № 69251).

5. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 23 октября 2019 г. № 878н «Об утверждении Порядка организации медицинской реабилитации детей», (Зарегистрирован в Министерстве юстиции Российской Федерации 23 декабря 2019 г., регистрационный № 56954).

6. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 19.03.2021 № 231н (ред. от 21.02.2022) «Об утверждении Порядка проведения контроля объемов, сроков, качества и условий предоставления медицинской помощи по обязательному медицинскому страхованию застрахованным лицам, а также ее финансового обеспечения» (Зарегистрирован в Министерстве юстиции Российской Федерации 13 мая 2021 г. № 63410).

7. Приказ Минздрава России от 28.02.2019 № 108н (ред. от 13.12.2022) «Об утверждении Правил обязательного медицинского страхования» (Зарегистрирован в Министерстве юстиции Российской Федерации 17 мая 2019 года № 54643).

8. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 13.12.2022 № 789н «О внесении изменений в Правила обязательного медицинского страхования, утвержденные приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 28 февраля 2019 г. № 108н». (Зарегистрирован в Министерстве юстиции Российской Федерации 30 декабря 2022 г. № 71905).

9. П. 14.1. Статьи 37. Организация оказания медицинской помощи Федерального закона от 21.11.2011 № 323-ФЗ (ред. от 11.06.2022, с изм. от 13.07.2022) «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» (с изм. и доп., вступ. в силу с 29.06.2022) «В стандарты медицинской помощи детям и клинические рекомендации допускается включение зарегистрированного на территории Российской Федерации лекарственного препарата, применяемого в соответствии с показателями (характеристиками) лекарственного препарата, не указанными в инструкции по его применению, в случае соответствия такого лекарственного препарата требованиям, установленным Правительством Российской Федерации. Перечень заболеваний или состояний (групп заболеваний или состояний), при которых допускается применение лекарственного препарата в соответствии с показателями (характеристиками) лекарственного препарата, не указанными в инструкции по его применению, устанавливается Правительством Российской Федерации.»

10. П. 15 Статьи 37. Организация оказания медицинской помощи Федерального закона от 21.11.2011 № 323-ФЗ (ред. от 11.06.2022, с изм. от 13.07.2022) «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» (с изм. и доп., вступ. в силу с 29.06.2022) «Назначение и применение лекарственных препаратов, медицинских изделий и специализированных продуктов лечебного питания, не входящих в соответствующий стандарт медицинской помощи или не предусмотренных соответствующей клинической рекомендацией, допускаются в случае наличия медицинских показаний (индивидуальной непереносимости, по жизненным показаниям) по решению врачебной комиссии. Действие данного требования может быть изменено в отношении медицинских организаций частной системы здравоохранения — участников экспериментального правового режима в сфере цифровых инноваций в соответствии с программой экспериментального правового режима в сфере цифровых инноваций, утверждаемой в соответствии с Федеральным законом от 31 июля 2020 года № 258-ФЗ „Об экспериментальных правовых режимах в сфере цифровых инноваций в Российской Федерации“.»

11. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 16 мая 2022 г. № 1180-р «Перечень заболеваний или состояний (группы заболеваний или состояний), при которых допускается применение лекарственного препарата в соответствии с показаниями (характеристиками) лекарственного препарата, не указанными в инструкции по его применению».

12. Постановление Правительства Российской Федерации от 27 октября 2023 г. № 1799 «Об утверждении требований к зарегистрированному на территории Российской Федерации лекарственному препарату, применяемому в соответствии с показателями (характеристиками) лекарственного препарата, не указанными в инструкции по его применению, включение которого допускается в стандарты медицинской помощи детям и клинические рекомендации».

13. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 23 сентября 2020 г. № 1008н «Об утверждении порядка обеспечения пациентов лечебным питанием» (Зарегистрирован в Министерстве юстиции Российской Федерации 30 сентября 2020 г., регистрационный № 60137).

14. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 14.04.2025 № 203н «Об утверждении критериев оценки качества медицинской помощи» (Зарегистрирован 28.05.2025 № 82382).

7. Дополнительная информация (в том числе факторы, влияющие на исход заболевания или состояния)

Присвоение статуса «ребенок инвалид» детям проводится в соответствии со следующими нормативно-правовыми документами:

Постановление Правительства РФ от 05.04.2022 № 588 (ред. 12.03.2024) «О признании лица инвалидом» (в ред. Постановлений Правительства РФ от 23.11.2022 № 2121, 77, от 24.01.2023 № 77, от 10.11.2023 № 1887, от 28.11.2023 № 2003, от 12.04.2024 № 289).
Приказ Министерства труда и социальной защиты Российской Федерации от 26.07.2024 № 374н «Об утверждении классификаций и критериев, используемых при осуществлении медико-социальной экспертизы граждан федеральными учреждениями медико-социальной экспертизы».
Подпункт 5.2.105 Положения о Министерстве труда и социальной защиты Российской Федерации, утвержденного постановлением Правительства Российской Федерации от 19 июня 2012 г. № 610 (Собрание законодательства Российской Федерации, 2012, № 26, ст. 3528; 2013, № 22, ст. 2809; № 36, ст. 4578; № 37, ст. 4703; № 45, ст. 5822; № 46, ст. 5952; 2014, № 21, ст. 2710; № 26, ст. 3577; № 29, ст. 4160; № 32, ст. 4499; № 36, ст. 4868; 2015, № 2, ст. 491; № 6, ст. 963; № 16, ст. 2384; 2016, № 2, ст. 325; № 4, ст. 534; № 23, ст. 3322; № 28, ст. 4741; № 29, ст. 4812; № 43, ст. 6038; № 47, ст. 6659; 2017, № 1, ст. 187; № 7, ст. 1093; № 17, ст. 2581; № 22, ст. 3149; № 28, ст. 4167; 2018, № 10, ст. 1494; № 24, ст. 3530; № 36, ст. 5634; № 46, ст. 7052; № 49, ст. 7600; № 53, ст. 8678; 2019, № 1, ст. 31; № 5, ст. 408; № 21, ст. 2563).

Приложение № 2 к классификациям и критериям, используемым при осуществлении медико-социальной экспертизы федеральными государственными учреждениями медико-социальной экспертизы, утвержденным приказом Министерства труда и социальной защиты Российской Федерации от 26 июля 2024 г. № 374н Количественная система оценки степени выраженности стойких нарушений функций организма ребенка в возрасте до 18 лет, обусловленных заболеваниями, последствиями травм или дефектами (в процентах, применительно к клинико-функциональной характеристике стойких нарушений функций организма человека).

При наличии статуса «ребенок-инвалид» ребенок и его родители будут иметь права на ряд социальных услуг; льготный проезд; льготы на лечебные аппараты, инструменты, лекарства; льготы при поступлении в среднее и высшее учебные заведения; бесплатный проезд ребенку и сопровождающему его взрослому до места лечения (санаторий, курорт) и обратно; ежегодную путевку на санаторно-курортное лечение ребенку и взрослому, который его сопровождает.

В случае несвоевременного обеспечения ребенка с TRAPS патогенетическими препаратами, высока вероятность развития обострения/повышения активности заболевания, развития амилоидоза, почечной недостаточности, прогрессирования поражения суставов и функциональной недостаточности пациента.

Указ Президента Российской Федерации № 16 от 5 января 2021 г. о создании Фонда поддержки детей с тяжелыми жизнеугрожающими и хроническими заболеваниями, в том числе редкими (орфанными) заболеваниями, «Круг добра».

7.1 Исходы и прогноз

Частота развития амилоидоза составляет 25%. Исходы и прогноз зависят от своевременно поставленного диагноза и назначения таргетной терапии ИЛ-1 ингибиторами [4, 5, 11, 20].

Контроль воспаления подразумевает купирование основных TRAPS-ассоциированных симптомов, нормализация воспалительных маркеров и отсутствие прогрессии органных повреждений. До применения современных ГИБП у большинства пациентов с TRAPS для контроля симптомов во время воспалительных атак применялись высокие дозы ГК, от которых они были сильно зависимы.

Нет точных эпидемиологических данных о частоте развития побочных проявлений от такого лечения, но вполне вероятно, что осложнения были значительные. Кроме того, ответ на ГК терапию со временем снижался без достаточного контроля над активностью у 15 — 25% пациентов, имеющих высоко пенетрантные мутации с риском развития амилоидоза, почечной или печеночной недостаточности и гибели пациента [4, 5, 11, 20].

По данным регистров Eurofever/Eurotraps доля таких пациентов в последние годы снизилась до 10%, но достоверной информации о том, какая часть из них получали ГИБП нет [4, 5, 11, 20].

Основные положения:

1. ГК эффективны в качестве симптоматической терапии при TRAPS, однако их использование не предотвращает развития амилоидоза и ограничено долгосрочными осложнениями.

2. Пациенты с низкопенетрантными мутациями могут отвечать на применение колхицина и имеют лучший ответ на лечение ФНО-ингибитором этанерцептом.

3. Интерлейкина ингибиторы (ИЛ-1) — препараты выбора у пациентов с TRAPS с высокопенетрантными мутации и активным заболеванием.

4. Ответ на терапию наблюдается у 90% пациентов.

5. Необходим контроль за инфекциями и основными нежелательными явлениями.

Отдаленные исходы TRAPS напрямую зависят от тяжести фенотипа и сроков начала эффективной терапии. Показано также, что ИЛ-1 терапия существенно улучшает качество жизни, связанное со здоровьем [4, 5, 11, 20].

Критерии оценки качества медицинской помощи

Организационно-технические условия оказания медицинской помощи.

Вид медицинской помощи	Первичная специализированная медико-санитарная помощь/Специализированная медицинская помощь
Условия оказания медицинской помощи	Амбулаторно/Стационарно/В дневном стационаре
Форма оказания медицинской помощи	Плановая

Таблица 1. Критерии оценки качества первичной диагностики для установления диагноза периодический лихорадочный синдром, обусловленный мутацией гена рецептора I типа фактора некроза опухоли

N	Критерии качества	Оценка выполнения (да/нет)
1	Выполнена диагностика, в том числе дифференциальная диагностика, всем пациентам с подозрением на периодический лихорадочный синдром, обусловленный мутацией гена рецептора I типа фактора некроза опухоли в условиях стационара, оказывающего медицинскую помощь детям с ревматическими заболеваниями	да/нет
2	Выполнен общий (клинический) анализ крови развернутый (исследование скорости оседания эритроцитов, исследование уровня эритроцитов в крови, исследование уровня лейкоцитов в крови, исследование уровня тромбоцитов в крови, проведение дифференцированного подсчета лейкоцитов (лейкоцитарная формула), исследование уровня общего гемоглобина в крови)	да/нет
3	Выполнено исследование коагулограммы (ориентировочное исследование системы гемостаза) с определением протромбинового индекса, определением активности антитромбина III в крови; исследованием уровня плазминогена в крови и исследованием уровня фибриногена в крови, определением концентрации Д-димера в крови, исследованием уровня растворимых фибринмономерных комплексов в крови, определением протромбинового (тромбопластинового) времени в крови или в плазме, активированного частичного тромбопластинового времени, определением тромбинового времени в крови, исследованием активности и свойств фактора Виллебранда	да/нет
4	Выполнена тромбоэластография пациентам с признаками васкулита	да/нет
5	Выполнен анализ крови биохимический общетерапевтический (исследование уровня общего белка в крови, исследование уровня альбумина в крови, исследование уровня общего билирубина в крови, исследование уровня свободного и связанного билирубина в крови, исследование уровня креатинина в крови, исследование уровня мочевины в крови, исследование уровня мочевой кислоты в крови, исследование уровня глюкозы в крови, исследование уровня ферритина в крови, исследование уровня триглицеридов в крови, исследование уровня холестерина в крови, исследование уровня холестерина липопротеинов низкой плотности, исследование уровня натрия в крови, исследование уровня калия в крови, исследование уровня общего кальция в крови, определение активности лактатдегидрогеназы в крови, определение активности аспартатаминотрансферазы в крови, определение активности аланинаминотрансферазы в крови, определение активности гамма-глютамилтранспептидазы в крови, определение активности щелочной фосфатазы в крови, исследование уровня железа сыворотки крови, определение активности креатинкиназы в крови, определение активности панкреатической амилазы в крови, определение активности липазы в крови)	да/нет
6	Выполнено определение содержания антител к антигенам ядра клетки и ДНК, определение содержания ревматоидного фактора (РФ) в крови, определение маркеров ANCA-ассоциированных васкулитов: PR3 (c-ANCA), МПО (p-ANCA), определение содержания антицентромерных антител в крови, определение содержания антител к РНК в крови, определение содержания антител к циклическому цитрулиновому пептиду (анти-CCP) в крови (АЦПП); определение содержания антинуклеарных антител к Sm-антигену, определение содержания антител к Scl-70, исследование уровня C3 фракции комплемента, исследование уровня C4 фракции комплемента	да/нет
7	Выполнено исследование уровня иммуноглобулинов в крови	да/нет
8	Выполнено определение антистрептолизина-O в сыворотке крови	да/нет
9	Выполнено исследование уровня C-реактивного белка в сыворотке крови	да/нет
10	Выполнено определение основных групп по системе AB0, определение подгруппы и других групп крови меньшего значения A-1, A-2, D, Cc, E, Kell, Duffy, определение антигена D системы Резус (резус-фактор) всем пациентам перед проведением инвазивных исследований (эзофагогастродуоденоскопия, колоноскопия с биопсией, получение цитологического препарата костного мозга путем пункции, цитологическое исследование отпечатков трепанобиоптата костного мозга, биопсия кости)	да/нет
11	Выполнены общий (клинический) анализ мочи, определение альбумина в моче, определение количества белка в суточной моче	да/нет
12	Выполнен комплекс исследований функции почек пациентам с клиническими/лабораторными признаками поражения почек	да/нет
13	Выполнен комплекс исследований для диагностики и оценки степени тяжести почечной недостаточности пациентам с клиническими/лабораторными признаками нефротического синдрома/почечной недостаточности	да/нет
14	Выполнено молекулярно-генетическое исследование — комплекс исследований для диагностики криопирин-ассоциированных синдромов и других АВЗ	да/нет
15	Выполнено определение антигена HLA-B27 методом проточной цитофлуориметрии пациентам с клиническими проявлениями TRAPS	да/нет
16	Выполнено исследование уровня прокальцитонина в крови	да/нет
17	Выполнено проведение очаговой пробы с туберкулином (реакция Манту, тест с аллергеном туберкулезным рекомбинантным в стандартном разведении) и/или исследование уровня интерферона-гамма на антигены Mycobacterium tuberculosis complex в крови	да/нет
18	Выполнено определение антител классов A, M, G (IgA, IgM, IgG) к хламидии птичьей (Chlamydia psittaci) в крови; определение антител к хламидии пневмонии (Chlamydophila pneumoniae) в крови, определение антител класса M (IgM) к хламидии трахоматис (Chlamydia trachomatis) в крови; определение антител класса G (IgG) к хламидии трахоматис (Chlamydia trachomatis) в крови; определение антител классов M, G (IgM, IgG) к микоплазме пневмонии (Mycoplasma pneumoniae) в крови	да/нет
19	Выполнено определение антител к сальмонелле кишечной (Salmonella enterica) в крови, определение антител к сальмонелле тифи (Salmonella typhi) в крови, определение антител классов M, G (IgM, IgG) к иерсинии псевдотуберкулеза (Yersinia pseudotuberculosis) в крови, определение антител к сероварам иерсинии энтероколитика (Yersinia enterocolitica) в крови	да/нет
20	Выполнено определение антител классов M, G (IgM, IgG) к шигелле Боуди (Shigella boydii) в крови, определение антител классов M, G (IgM, IgG) к шигелле дизентерии (Shigella dysenteriae) в крови, определение антител классов M, G (IgM, IgG) к шигелле Зонне (Shigella sonnei) в крови, определение антител классов M, G (IgM, IgG) к шигелле Флекснера (Shigella flexneri) в крови	да/нет
21	Выполнено определение дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) возбудителей иксодовых клещевых боррелиозов группы Borrelia burgdorferi sensu lato в крови методом ПЦР; определение антител класса M (IgM) к возбудителям иксодовых клещевых боррелиозов группы Borrelia burgdorferi sensu lato в крови; определение антител класса G (IgG) к возбудителям иксодовых клещевых боррелиозов группы Borrelia burgdorferi sensu lato в крови, определение суммарных антител к возбудителям иксодовых клещевых боррелиозов группы Borrelia burgdorferi sensu lato в крови пациентам, у которых есть анамнестические данные о походе в лес, проживании в районах, эндемичных по распространению клеща, укусе клеща	да/нет
22	Выполнено определение ДНК вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) методом ПЦР в периферической и пуповинной крови, количественное исследование, определение ДНК вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) в мазках со слизистой оболочки ротоглотки методом ПЦР, качественное исследование, определение ДНК вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) методом ПЦР качественное исследование в моче	да/нет
23	Выполнено определение ДНК цитомегаловируса (Cytomegalovirus) методом ПЦР в периферической и пуповинной крови, количественное исследование, определение ДНК цитомегаловируса (Cytomegalovirus) в мазках со слизистой оболочки ротоглотки методом ПЦР, качественное исследование, определение ДНК цитомегаловируса (Cytomegalovirus) в моче методом ПЦР качественное исследование	да/нет
24	Выполнено определение ДНК простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) методом ПЦР в крови, количественное исследование, определение ДНК простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) методом ПЦР в мазках со слизистой ротоглотки, 25 качественное исследование, определение ДНК простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) методом ПЦР, качественное исследование в моче	да/нет
25	Выполнено определение антител классов M, G (IgM, IgG) к цитомегаловирусу (Cytomegalovirus) в крови	да/нет
26	Выполнено определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу Эпштейна-Барра (Epstein-Barr virus) в крови	да/нет
27	Выполнено определение антител к капсидному антигену (VCA) вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) в крови	да/нет
28	Выполнено определение антител класса G (IgG) к ранним белкам (EA) вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) в крови	да/нет
29	Выполнено определение антител к вирусу простого герпеса (Herpes simplex virus) в крови	да/нет
30	Выполнено молекулярно-биологическое исследование крови на вирус гепатита C (Hepatitis C virus) и молекулярно-биологическое исследование крови на вирус гепатита B (Hepatitis B virus) пациентам с клиническими и лабораторными признаками гепатита	да/нет
31	Выполнено определение антител к поверхностному антигену (HBsAg) вируса гепатита B (Hepatitis B virus) и определение антител к вирусу гепатита C (Hepatitis C virus) в крови пациентам с клиническими и лабораторными признаками гепатита	да/нет
32	Выполнено определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV 1) в крови, определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-2 (Human immunodeficiency virus HIV 2) в крови пациентам с признаками иммунодефицита	да/нет
33	Выполнено молекулярно-биологическое исследование крови на токсоплазмы (Toxoplasma gondii) пациентам, у которых есть данные о наличии контакта с животными	да/нет
34	Выполнено определение антител к лейшмании (Leischmania) в крови пациентам, у которых есть данные о наличии контакта с животными	да/нет
35	Выполнено микробиологическое (культуральное) исследование слизи с миндалин и задней стенки глотки на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы	да/нет
36	Выполнено микробиологическое (культуральное) исследование крови на стерильность, микробиологическое (культуральное) исследование мочи на аэробные и факультативно-анаэробные условно-патогенные микроорганизмы	да/нет
37	Выполнено исследование уровня кальпротектина в кале	да/нет
38	Выполнено комплексного ультразвукового исследования внутренних органов (включает ультразвуковое исследование органов брюшной полости (комплексное), ультразвуковое исследование почек)	да/нет
39	Выполнена эхокардиография	да/нет
40	Выполнена регистрация электрокардиограммы	да/нет
41	Выполнено ультразвуковое исследование сустава пациентам с активным артритом	да/нет
42	Выполнено проведение рентгенографии височно-нижнечелюстного сустава и/или рентгенографии межпозвоночных сочленений, и/или рентгенографии локтевого сустава, и/или рентгенографии лучезапястного сустава, и/или рентгенографии коленного сустава, и/или рентгенографии плечевого сустава, и/или рентгенографии тазобедренного сустава, и/или рентгенографии голеностопного сустава, и/или рентгенографии акромиально-ключичного сочленения, и/или рентгенографии грудинно-ключичного сочленения, и/или рентгенографии кисти и/или рентгенографии стопы в двух проекциях или компьютерной томографии сустава с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам с активным артритом	да/нет
43	Выполнено проведение магнитно-резонансной томографии суставов (один сустав) с контрастированием с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам с активным артритом	да/нет
44	Выполнено проведение обзорной рентгенографии органов брюшной полости всем пациентам с абдоминальным синдромом	да/нет
45	Выполнено проведение эзофагогастродуоденоскопии с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения	да/нет
46	Выполнено микробиологическое (культуральное) исследование биоптатов слизистой желудка хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) пациентам при наличии воспалительных и/или эрозивных, и/или язвенных изменений по данным эзофагогастродуоденоскопии	да/нет
47	Выполнено проведение биопсии пищевода с помощью эндоскопии, биопсии желудка с помощью эндоскопии, биопсии двенадцатиперстной кишки с помощью эндоскопии, биопсии тощей кишки с помощью эндоскопии с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения с патолого-анатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала пищевода, патолого-анатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала желудка, патолого-анатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала двенадцатиперстной кишки, патолого-анатомическим исследованием материала тощей кишки пациентам при наличии воспалительных и/или эрозивных, и/или язвенных изменений слизистой оболочки по данным эзофагогастродуоденоскопии	да/нет
48	Выполнено проведение колоноскопии с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение)	да/нет
49	Выполнено проведение биопсии толстой кишки с помощью эндоскопии и патолого-анатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала толстой кишки пациентам, у которых выявлены воспалительные и/или эрозивные и/или язвенные изменения в толстом кишечнике по данным колоноскопии	да/нет
50	Выполнено проведение магнитно-резонансной томографии тонкой кишки с контрастированием (МР-энтерографии, гидро-МРТ) с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам с клиническими признаками воспалительных заболеваний кишечника и/или повышением уровня кальпротектина в кале при отсутствии изменений по данным эзофагогастродуоденоскопии и колоноскопии	да/нет
51	Выполнено проведение тонкокишечной эндоскопии видеокапсульной пациентам с клиническими признаками ВЗК и/или в значительной мере повышенным кальпротектином в кале при отсутствии изменений по данным эзофагогастродуоденоскопии и колоноскопии	да/нет
52	Выполнено проведение компьютерной томографии органов грудной полости с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения	да/нет
53	Выполнено проведение магнитно-резонансной томографии головного мозга с контрастированием, магнитно-резонансной томографии органов брюшной полости с внутривенным контрастированием, магнитно-резонансной томографии забрюшинного пространства с внутривенным контрастированием, магнитно-резонансной томографии органов малого таза с внутривенным контрастированием с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения	да/нет
54	Выполнено проведение компьютерной томографии головного мозга, компьютерной томографии органов брюшной полости с внутривенным болюсным контрастированием, компьютерной томографии забрюшинного пространства с внутривенным болюсным контрастированием с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам при наличии противопоказаний к проведению МРТ	да/нет
55	Выполнено проведение магнитно-резонансной томографии головного мозга с контрастированием, магнитно-резонансной томографии спинного мозга с контрастированием (один отдел) с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам с симптомами поражения ЦНС	да/нет
56	Выполнено проведение спинномозговой пункции с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) с микроскопическим исследованием, подсчетом клеток в счетной камере (определение цитоза), исследованием физических свойств спинномозговой жидкости, серологическим исследованием всем пациентам с симптомами поражения ЦНС	да/нет
57	Выполнено проведение биопсии почки с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) и патологоанатомическим исследованием биопсийного (операционного) препарата почек пациентам с клиническими/лабораторными/УЗ признаками поражения почек и/или почечной недостаточностью, и/или при наличии протеинурии > 500 мг в сутки при отсутствии противопоказаний	да/нет
58	Выполнено получение цитологического препарата костного мозга путем пункции и гистологического препарата костного мозга с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) с цитологическим исследованием мазка костного мозга (миелограмма), патолого-анатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала костного мозга иммуногистохимическим методом	да/нет
59	Выполнено проведение биопсии лимфатического узла (периферического, по показаниям — внутрибрюшного, внутригрудного) с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) с цитологическим исследованием препарата тканей лимфоузла и патолого-анатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала пациентам с выраженным увеличением размеров периферических и/или внутригрудных, и/или внутрибрюшных лимфатических узлов на этапе установления диагноза до назначения патогенетической терапии	да/нет
60	Выполнено проведение трепанобиопсии костей таза с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) с патологоанатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала костного мозга с применением иммуногистохимических методов; цитологическим исследованием отпечатков трепанобиоптата костного мозга; иммуноцитохимическим исследованием отпечатков трепанобиоптата костного мозга; иммунофенотипированием гемопоэтических клеток-предшественниц в костном мозге до назначения ГК, #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина и/или иммунодепрессанта, и/или ГИБП пациентам при нетипичном течении TRAPS на этапе обследования	да/нет
61	Выполнено проведение биопсии кости с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) с патологоанатомическое исследованием биопсийного (операционного) материала кости пациентам с очагами деструкции в костях, нетипичных для TRAPS	да/нет
62	Выполнено проведение сцинтиграфии полипозиционной костей с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам с очагами деструкции в костях, нетипичными для TRAPS	да/нет
63	Выполнено проведение позитронной эмиссионной томографии, совмещенной с компьютерной томографией с туморотропными радиофармпрепаратами (диагностическими радиофармацевтическими средствами (V09)) с контрастированием, при необходимости, позитронной эмиссионной томографии всего тела с туморотропными радиофармпрепаратами (диагностическими радиофармацевтическими средствами (V09)) с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам с выраженной артралгией, миалгией, оссалгией, деструктивными изменениями в костях, инфильтратами в подкожно-жировой клетчатке, очагами в паренхиматозных органах, головном мозге, спинном мозге	да/нет
64	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-детского хирурга первичный пациентам с абдоминальной симптоматикой	да/нет
65	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-гастроэнтеролога первичный всем пациентам с абдоминальной симптоматикой	да/нет
66	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-детского онколога первичный пациентам, у которых по результатам обследований заподозрено онкологическое или онкогематологическое заболевание	да/нет
67	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-детского уролога-андролога первичный всем пациентам мужского пола с абдоминальной симптоматикой, болевым синдромом и воспалительными изменениями в области гонад	да/нет
68	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-акушера-гинеколога первичный всем пациентам женского пола с абдоминальной симптоматикой, болевым синдромом в области гонад	да/нет
69	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-нефролога первичный пациентам с изменениями в анализах мочи и/или с нефротическим синдромом/почечной недостаточностью	да/нет
70	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-невролога первичный пациентам с симптомами поражения ЦНС и периферической нервной системы и пациентам с торакальной симптоматикой	да/нет
71	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-фтизиатра пациентам с положительными очаговыми пробами с туберкулином и/или повышенным уровнем интерферона-гамма на антигены Mycobacterium tuberculosis complex в крови и/или инфильтративными очагами в легких первичный	да/нет
72	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-травматолога-ортопеда первичный пациентам с острым артритом, объемными и деструктивными изменениями, а также с деформациями в костях, не типичными для TRAPS	да/нет
73	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-оториноларинголога первичный	да/нет
74	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-сурдолога-оториноларинголога	да/нет
75	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога первичный с обязательной биомикроскопией глаза	да/нет
76	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-стоматолога детского пациентам при наличии клинических показаний	да/нет
77	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-генетика первичный пациентам, у которых по результатам молекулярно-генетического исследования выявлены мутации гене TNFRSF1A	да/нет
78	Выполнен прием (тестирование, консультация) медицинского психолога первичный всем пациентам старше 1 года и всем родителям (вне зависимости от возраста ребенка)	да/нет
79	Выполнен осмотр (консультация) врача-анестезиолога-реаниматолога первичный пациентам, которым планируются поднаркозные исследования	да/нет
80	Выполнен осмотр (консультация) врача-анестезиолога-реаниматолога первичный пациентам, находящимся в тяжелом состоянии	да/нет
81	Выполнено суточное наблюдение врачом-анестезиологом-реаниматологом всех пациентов, находящихся в критическом состоянии (полиорганная недостаточность, ГФС)	да/нет

Таблица 2. Критерии оценки качества диагностики гемофагоцитарного синдрома

N	Критерии качества	Оценка выполнения (да/нет)
1	Выполнена диагностика, в том числе дифференциальная диагностика, всем пациентам с подозрением на ГФС в условиях стационара, оказывающего медицинскую помощь детям с ревматическими заболеваниями	да/нет
2	Выполнен общий (клинический) анализ крови развернутый (исследование скорости оседания эритроцитов, исследование уровня эритроцитов в крови, исследование уровня лейкоцитов в крови, исследование уровня тромбоцитов в крови, проведение дифференцированного подсчета лейкоцитов (лейкоцитарная формула), исследование уровня общего гемоглобина в крови)	да/нет
3	Выполнено исследование коагулограммы (ориентировочное исследование системы гемостаза) с определением протромбинового индекса, определением активности антитромбина III в крови; исследованием уровня плазминогена в крови и исследованием уровня фибриногена в крови, определением концентрации Д-димера в крови, исследованием уровня растворимых фибринмономерных комплексов в крови, определением протромбинового (тромбопластинового) времени в крови или в плазме, определением активированного частичного тромбопластинового времени, определением тромбинового времени в крови, исследование уровня протеина C в крови, определение активности протеина S в крови, исследованием активности и свойств фактора Виллебранда в крови	да/нет
4	Выполнена тромбоэластография	да/нет
5	Выполнено исследование уровня гепарина в крови всем пациентам, получающим препараты из группы гепарина	да/нет
6	Выполнен анализа крови биохимический общетерапевтический (исследование уровня общего белка в крови, исследование уровня альбумина в крови, исследование уровня общего билирубина в крови, исследование уровня свободного и связанного билирубина в крови, исследование уровня креатинина в крови, исследование уровня мочевины в крови, исследование уровня мочевой кислоты в крови, исследование уровня глюкозы в крови, исследование уровня ферритина в крови, исследование уровня триглицеридов в крови, исследование уровня холестерина в крови, исследование уровня натрия в крови, исследование уровня калия в крови, исследование уровня общего кальция в крови, определение активности лактатдегидрогеназы в крови, определение активности аспартатаминотрансферазы в крови, определение активности аланинаминотрансферазы в крови, определение активности гамма-глютамилтранспептидазы в крови, определение активности щелочной фосфатазы в крови, исследование уровня железа сыворотки крови, определение активности креатинкиназы в крови, определение активности панкреатической амилазы в крови, определение активности липазы в крови)	да/нет
7	Выполнено исследование уровня C-реактивного белка в сыворотке крови	да/нет
8	Выполнено микробиологическое (культуральное) исследование крови на стерильность, микробиологическое (культуральное) исследование слизи с миндалин и задней стенки глотки на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы, микробиологическое (культуральное) исследование мочи на аэробные и факультативно-анаэробные условно-патогенные микроорганизмы, микробиологическое (культуральное) исследование кала на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы с определением чувствительности микроорганизмов к антимикробным химиотерапевтическим препаратам	да/нет
9	Выполнено определение антител классов A, M, G (IgA, IgM, IgG) к хламидии птичьей (Chlamydia psittaci); определение антител к хламидии трахоматис (Chlamydia trachomatis); определение антител к хламидии пневмонии (Chlamydophila pheumoniae) в крови; определение антител классов M, G (IgM, IgG) в крови к микоплазме пневмонии (Mycoplasma pneumoniae) в крови	да/нет
10	Выполнено определение ДНК Mycoplasma pneumoniae в бронхоальвеолярной лаважной жидкости методом ПЦР при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
11	Выполнено определение ДНК вируса Эпштейна-Барр (Epstein — Barr virus) методом ПЦР в периферической и пуповинной крови, количественное исследование, определение ДНК вируса Эпштейна-Барр (Epstein — Barr virus) в мазках со слизистой оболочки ротоглотки методом ПЦР, качественное исследование, определение ДНК вируса Эпштейна-Барр (Epstein — Barr virus) методом ПЦР качественное исследование в моче	да/нет
12	Выполнено определение ДНК цитомегаловируса (Cytomegalovirus) методом ПЦР в периферической и пуповинной крови, количественное исследование, определение ДНК цитомегаловируса (Cytomegalovirus) в мазках со слизистой оболочки ротоглотки методом ПЦР, качественное исследование, определение ДНК цитомегаловируса (Cytomegalovirus) в моче методом ПЦР качественное исследование	да/нет
13	Выполнено определение ДНК простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) методом ПЦР в крови, количественное исследование, определение ДНК простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) методом ПЦР в мазках со слизистой ротоглотки качественное исследование, определение ДНК простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) методом ПЦР качественное исследование в моче	да/нет
14	Выполнено определение антител классов M, G (IgM, IgG) к цитомегаловирусу (Cytomegalovirus) в крови	да/нет
15	Выполнено определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу Эпштейна-Барра (Epstein-Barr virus) в крови	да/нет
16	Выполнено определение антител к капсидному антигену (VCA) вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) в крови	да/нет
17	Выполнено определение антител класса G (IgG) к ранним белкам (EA) вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) в крови	да/нет
18	Выполнено определение антител к вирусу простого герпеса (Herpes simplex virus) в крови	да/нет
19	Выполнено микробиологическое (культуральное) исследование лаважной жидкости на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы с применением автоматизированного посева с определением чувствительности микроорганизмов к антимикробным химиотерапевтическим препаратам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
20	Выполнено определение ДНК вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) в мокроте, бронхоальвеолярной лаважной жидкости методом ПЦР при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
21	Выполнено определение ДНК цитомегаловируса (Cytomegalovirus) в мокроте, бронхоальвеолярной лаважной жидкости методом ПЦР при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
22	Выполнено определение ДНК Pneumocystis jirovecii в мокроте, эндотрахеальном аспирате, бронхоальвеолярной лаважной жидкости методом ПЦР, количественное исследование при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
23	Выполнено определение антител класса M, G к Pneumocystis jirovecii в крови при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
24	Выполнено микробиологическое (культуральное) исследование бронхоальвеолярной лаважной жидкости на цисты пневмоцист (Pneumocystis carinii) при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
25	Выполнено микробиологическое (культуральное) исследование бронхоальвеолярной лаважной жидкости на грибы (дрожжевые и мицелильные) при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
26	Выполнено определение маннанового антигена грибов рода Candida albicans и галактоманнанового антигена грибов рода аспергилл (Aspergillus spp.) в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
27	Выполнено определение маннанового антигена грибов рода Candida albicans и галактоманнанового антигена грибов рода аспергилл (Aspergillus spp.) в бронхоальвеолярном лаваже методом иммуноферментного анализа при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
28	Выполнено исследование уровня прокальцитонина в крови	да/нет
29	Выполнены общий (клинический) анализ мочи, определение альбумина в моче, определение количества белка в суточной моче	да/нет
30	Выполнено комплексное ультразвуковое исследование внутренних органов (включает ультразвуковое исследование органов брюшной полости (комплексное), ультразвуковое исследование почек)	да/нет
31	Выполнена эхокардиография	да/нет
32	Выполнена регистрация электрокардиограммы	да/нет
33	Выполнена компьютерная томография органов грудной полости с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения	да/нет
34	Выполнена магнитно-резонансная томография головного мозга с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам неврологической симптоматикой	да/нет
35	Выполнена магнитно-резонансная томография органов брюшной полости, магнитно-резонансная томография забрюшинного пространства и магнитно-резонансная томография органов малого таза с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам при развитии полиорганной недостаточности	да/нет
36	Выполнено получение цитологического препарата костного мозга путем пункции с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) и гистологического препарата костного мозга с цитологическим исследованием мазка костного мозга (миелограмма), патологоанатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала костного мозга	да/нет
37	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-невролога первичный пациентам с неврологической симптоматикой	да/нет
38	Выполнен осмотр (консультация) врача-анестезиолога-реаниматолога первичный пациентам, которым планируется проведение поднаркозных исследований	да/нет
39	Выполнен осмотр (консультация) врача-анестезиолога-реаниматолога первичный пациентам, находящимся в тяжелом/критическом состоянии	да/нет
40	Выполнено суточное наблюдение врачом-анестезиологом-реаниматологом пациентов, с панцитопенией, моноорганной и полиорганной недостаточностью, поражением ЦНС	да/нет
41	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога первичный пациентам с геморрагическим синдромом	да/нет

Таблица 3. Критерии оценки качества обследования пациентов с уставленным диагнозом периодический лихорадочный синдром, обусловленный мутацией гена рецептора I типа фактора некроза опухоли перед назначением/коррекцией патогенетической терапии

N	Критерии качества	Оценка выполнения (да/нет)
1	Выполнено обследование перед назначением/коррекцией противоревматической терапии всем пациентам с установленным диагнозом периодический лихорадочный синдром, обусловленный мутацией гена рецептора I типа фактора некроза опухоли активная стадия в условиях стационара, оказывающего медицинскую помощь детям с ревматическими заболеваниями	да/нет
2	Выполнен общий (клинический) анализ крови развернутый (исследование скорости оседания эритроцитов, исследование уровня эритроцитов в крови, исследование уровня лейкоцитов в крови, исследование уровня тромбоцитов в крови, проведение дифференцированного подсчета лейкоцитов (лейкоцитарная формула), исследование уровня общего гемоглобина в крови)	да/нет
3	Выполнено исследование коагулограммы (ориентировочное исследование системы гемостаза) с определением протромбинового индекса, определением активности антитромбина III в крови; исследованием уровня плазминогена в крови и исследованием уровня фибриногена в крови, определением концентрации Д-димера в крови, исследованием уровня растворимых фибринмономерных комплексов в крови, определением протромбинового (тромбопластинового) времени в крови или в плазме, активированного частичного тромбопластинового времени, определением тромбинового времени в крови, исследованием активности и свойств фактора Виллебранда в крови пациентам с ГФС и/или с признаками васкулита, и/или получающим препараты из группы гепарина	да/нет
4	Выполнена тромбоэластография пациентам с ГФС и/или с признаками васкулита, и/или получающим препараты из группы гепарина	да/нет
5	Выполнено исследование уровня гепарина в крови пациентам с ГФС и/или с признаками васкулита и/или получающим препараты из группы гепарина	да/нет
6	Выполнен анализ крови биохимический общетерапевтический (исследование уровня общего белка в крови, исследование уровня альбумина в крови, исследование уровня общего билирубина в крови, исследование уровня свободного и связанного билирубина в крови, исследование уровня креатинина в крови, исследование уровня мочевины в крови, исследование уровня мочевой кислоты в крови, исследование уровня глюкозы в крови, исследование уровня ферритина в крови, исследование уровня триглицеридов в крови, исследование уровня холестерина в крови, исследование уровня калия в крови, исследование уровня натрия в крови, исследование уровня общего кальция в крови; определение активности лактатдегидрогеназы в крови, определение активности креатинкиназы в крови, определение активности аспартатаминотрансферазы в крови, определение активности аланинаминотрансферазы в крови, определение активности аммаглютамилтранспептидазы в крови, определение активности амилазы в крови, определение активности щелочной фосфатазы в крови, исследование уровня железа сыворотки крови)	да/нет
7	Выполнено исследование уровня прокальцитонина в крови всем пациентам с лихорадкой	да/нет
8	Выполнено исследование уровня иммуноглобулинов в крови	да/нет
9	Выполнено определение антистрептолизина-O в сыворотке крови	да/нет
10	Выполнено исследование уровня C-реактивного белка в сыворотке крови	да/нет
11	Выполнено исследование популяций лимфоцитов пациентам, часто болеющим вирусными, гнойными бактериальными инфекциями, в том числе оппортунистическими, перед назначением/коррекцией терапии	да/нет
12	Выполнено определение основных групп по системе AB0, определение подгруппы и других групп крови меньшего значения A-1, A-2, D, Cc, E, Kell, Duffy, определение антигена D системы Резус (резус-фактор) всем пациентам перед проведением инвазивных исследований (эзофагогастродуоденоскопия, колоноскопия с биопсией, получение цитологического препарата костного мозга путем пункции, цитологическое исследование отпечатков трепанобиоптата костного мозга, биопсия кости)	да/нет
13	Выполнено проведение очаговой пробы с туберкулином (реакция Манту, тест с аллергеном туберкулезным рекомбинантным в стандартном разведении**) и/или исследование уровня интерферона-гамма на антигены Mycobacterium tuberculosis complex в крови	да/нет
14	Выполнено определение антител к сальмонелле кишечной (Salmonella enterica) в крови, определение антител к сальмонелле тифи (Salmonella typhi) в крови, определение антител классов M, G (IgM, IgG) к иерсинии псевдотуберкулеза (Yersinia pseudotuberculosis) в крови, определение антител к сероварам иерсинии энтероколитика (Yersinia enterocolitica) в крови пациентам с абдоминальным синдромом	да/нет
15	Выполнено определение антител классов A, M, G (IgA, IgM, IgG) к хламидии птичьей (Chlamydia psittaci) в крови; определение антител к хламидии пневмонии (Chlamydophila pneumoniae) в крови, определение антител класса M (IgM) к хламидии трахоматис (Chlamydia trachomatis) в крови определение антител класса G (IgG) к хламидии трахоматис (Chlamydia trachomatis) в крови; определение антител классов M, G (IgM, IgG) к микоплазме пневмонии (Mycoplasma pneumoniae) в крови	да/нет
16	Выполнено определение антител классов M, G (IgM, IgG) к шигелле Боуди (Shigella boydii) в крови, определение антител классов M, G (IgM, IgG) к шигелле дизентерии (Shigella dysenteriae) в крови, определение антител классов M, G (IgM, IgG) к шигелле Зонне (Shigella sonnei) в крови, определение антител классов M, G (IgM, IgG) к шигелле Флекснера (Shigella flexneri) в крови пациентам с абдоминальным синдромом	да/нет
17	Выполнено определение ДНК вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) методом ПЦР в периферической и пуповинной крови, количественное исследование, определение ДНК вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) в мазках со слизистой оболочки ротоглотки методом ПЦР, качественное исследование, определение ДНК вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) методом ПЦР качественное исследование в моче	да/нет
18	Выполнено определение ДНК цитомегаловируса (Cytomegalovirus) методом ПЦР в периферической и пуповинной крови, количественное исследование, определение ДНК цитомегаловируса (Cytomegalovirus) в мазках со слизистой оболочки ротоглотки методом ПЦР, качественное исследование, определение ДНК цитомегаловируса (Cytomegalovirus) в моче методом ПЦР качественное исследование	да/нет
19	Выполнено определение ДНК простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) методом ПЦР в крови, количественное исследование, определение ДНК простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) методом ПЦР в мазках со слизистой ротоглотки качественное исследование, определение ДНК простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) методом ПЦР качественное исследование в моче	да/нет
20	Выполнены общий (клинический) анализ мочи, определение альбумина в моче, определение количества белка в суточной моче	да/нет
21	Выполнен комплекс исследований функции почек пациентам с клиническими/лабораторными признаками поражения почек	да/нет
22	Выполнен комплекс исследований для диагностики и оценки степени тяжести почечной недостаточности пациентам с клиническими/лабораторными признаками нефротического синдрома/почечной недостаточности	да/нет
23	Выполнено микробиологическое (культуральное) исследование слизи с миндалин и задней стенки глотки на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы	да/нет
24	Выполнено микробиологическое (культуральное) исследование крови на стерильность, микробиологическое (культуральное) исследование мочи на аэробные и факультативно-анаэробные условно-патогенные микроорганизмы пациентам с фебрильной и гектической лихорадкой	да/нет
25	Выполнено определение ДНК Pneumocystis jirovecii в мокроте, эндотрахеальном аспирате, бронхоальвеолярной лаважной жидкости методом ПЦР, количественное исследование пациентам с признаками пневмонии поданным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
26	Выполнено микробиологическое (культуральное) исследование бронхоальвеолярной лаважной жидкости на грибы (дрожжевые и мицелильные) пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
27	Выполнено микробиологическое (культуральное) исследование лаважной жидкости на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
28	Выполнено определение антител к грибам рода аспергиллы (Aspergillus spp.) в крови пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
29	Выполнено определение маннана, галактоманнана в лаважной жидкости и в крови пациентам с признаками пневмонии по данным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
30	Выполнено определение ДНК Mycoplasma pneumoniae в бронхоальвеолярной лаважной жидкости методом ПЦР пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
31	Выполнено определение ДНК цитомегаловируса (Cytomegalovirus) в мокроте, бронхоальвеолярной лаважной жидкости методом ПЦР пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
32	Выполнено определение ДНК Mycobacterium tuberculosis complex (M. tuberculosis, M. bovis, M. bovis BCG) с дифференциацией вида в мокроте, бронхоальвеолярной лаважной жидкости методом ПЦР пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
33	Выполнено определение антител классов M, G (IgM, IgG) к цитомегаловирусу (Cytomegalovirus) в крови пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
34	Выполнено определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу Эпштейна-Барра (Epstein-Barr virus) в крови пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
35	Выполнено определение антител к капсидному антигену (VCA) вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) в крови пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
36	Выполнено определение антител класса G (IgG) к ранним белкам (EA) вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) в крови пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
37	Выполнено определение антител к вирусу простого герпеса (Herpes simplex) в крови всем пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
38	Выполнено исследования уровня кальпротектина в кале пациентам, у которых появились клинические проявления ВЗК (диарея, боли в животе, кровь/слизь в стуле)	да/нет
39	Выполнено комплексное ультразвуковое исследование внутренних органов (включает ультразвуковое органов брюшной полости (комплексное), ультразвуковое почек)	да/нет
40	Выполнена эхокардиография	да/нет
41	Выполнена регистрация электрокардиограммы	да/нет
42	Выполнено суточное мониторирование артериального давления пациентам с артериальной гипертензией	да/нет
43	Выполнено холтеровское мониторирование сердечного ритма пациентам с аритмией, патологическими изменениями по данным электрокардиографии	да/нет
44	Выполнено ультразвуковое исследование сустава пациентам с активным артритом	да/нет
45	Выполнено проведение рентгенографии височно-нижнечелюстного сустава и/или рентгенографии межпозвоночных сочленений, и/или рентгенографии локтевого сустава, и/или рентгенографии лучезапястного сустава, и/или рентгенографии коленного сустава, и/или рентгенографии плечевого сустава, и/или рентгенографии тазобедренного сустава, и/или рентгенографии голеностопного сустава, и/или рентгенографии акромиально-ключичного сочленения, и/или рентгенографии грудинно-ключичного сочленения, и/или рентгенографии кисти и/или рентгенографии стопы в двух проекциях или компьютерной томографии сустава с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам с активным артритом	да/нет
46	Выполнено магнитно-резонансная томография суставов (один сустав) с контрастированием с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам с активным артритом	да/нет
47	Выполнена эзофагогастродуоденоскопия с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам с диспепсическими явлениями, пациентам, получающим НПВП более 1 мес. и/или ГК, и/или ГИБП, а также при длительности заболевания более 5 лет и/или при наличии протеинурии > 500 мг в сутки	да/нет
48	Выполнено микробиологическое (культуральное) исследование биоптатов слизистой желудка хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) пациентам при наличии воспалительных и/или эрозивных, и/или язвенных изменений по данным эзофагогастродуоденоскопии	да/нет
49	Выполнено проведение биопсии пищевода с помощью эндоскопии, биопсии желудка с помощью эндоскопии, биопсии двенадцатиперстной кишки с помощью эндоскопии, биопсии тощей кишки с помощью эндоскопии с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения с патолого-анатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала пищевода, патолого-анатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала желудка, патолого-анатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала двенадцатиперстной кишки, патолого-анатомическим исследованием материала тощей кишки пациентам при наличии воспалительных и/или эрозивных, и/или язвенных изменений слизистой оболочки по данным эзофагогастродуоденоскопии	да/нет
50	Выполнена колоноскопия с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение пациентам с абдоминальным синдромом	да/нет
51	Выполнена биопсия толстой кишки с помощью эндоскопии и патолого-анатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала толстой кишки пациентам, у которых выявлены воспалительные и/или эрозивные и/или язвенные изменения в толстом кишечнике по данным колоноскопии	да/нет
52	Выполнена биопсия почки с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) и патолого-анатомическим исследованием биопсийного (операционного) препарата пациентам с хронической болезнью почек/признаками почечной недостаточности при отсутствии противопоказаний	да/нет
53	Выполнена магнитно-резонансная томография головного мозга с контрастированием с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам с неврологической симптоматикой	да/нет
54	Выполнена спинномозговая пункция с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) с микроскопическим исследованием, подсчетом клеток в счетной камере (определение цитоза), исследованием физических свойств спинномозговой жидкости, серологическим исследованием пациентам с симптомами поражения ЦНС	да/нет
55	Выполнена компьютерная томография органов грудной полости с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения	да/нет
56	Выполнена бронхоскопия с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
57	Выполнена рентгеноденситометрия пациентам, получающим или получавшим ГК	да/нет
58	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-травматолога-ортопеда первичный пациентам с функциональной недостаточностью суставов	да/нет
59	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-оториноларинголога первичный	да/нет
60	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-стоматолога детского первичный пациентам с очагами хронической инфекции	да/нет
61	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога первичный с обязательной биомикроскопией глаза	да/нет
62	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-детского кардиолога первичный пациентам с нарушением сердечной деятельности и/или артериальной гипертензией	да/нет
63	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-фтизиатра первичный пациентам с положительными результатами очаговой пробы с туберкулином и/или повышенным уровнем интерферона-гамма на антигены Mycobacterium tuberculosis complex в крови, и/или очаговыми, инфильтративными изменениями в легких	да/нет
64	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-детского эндокринолога первичный пациентам с эндокринологической патологией	да/нет
65	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-диетолога первичный всем пациентам с нарушением питания	да/нет
66	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-невролога первичный пациентам с неврологической симптоматикой	да/нет
67	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-нефролога первичный пациентам с нефротическим синдромом, изменениями в биохимическом анализе крови общетерапевтическом, общем (клиническом) анализе мочи, типичными для развития амилоидоза/почечной недостаточности	да/нет
68	Выполнен прием (тестирование, консультация) медицинского психолога первичный всем пациентам старше 1 года и всем родителям (вне зависимости от возраста ребенка)	да/нет
69	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-оториноларинголога повторный	да/нет
70	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-стоматолога детского повторный всем пациентам после санации очагов хронической инфекции ротовой полости	да/нет
71	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога повторный с обязательной биомикроскопией глаза всем пациентам с выявленной патологией	да/нет
72	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-детского кардиолога повторный пациентам с нарушением сердечной деятельности и/или артериальной гипертензией	да/нет
73	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-диетолога повторный всем пациентам с нарушением питания	да/нет
74	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-невролога повторный пациентам с неврологической симптоматикой, психотическими реакциями	да/нет
75	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-нефролога повторный пациентам с нефротическим синдромом, изменениями в биохимическом анализе крови общетерапевтическом, общем (клиническом) анализе мочи, типичными для развития амилоидоза/почечной недостаточности	да/нет
76	Выполнен осмотр (консультация) врача-анестезиолога-реаниматолога первичный пациентам, которым планируются поднаркозные исследования	да/нет
77	Выполнен осмотр (консультация) врача-анестезиолога-реаниматолога первичный пациентам, находящимся в тяжелом состоянии	да/нет
78	Выполнено суточное наблюдение врачом-анестезиологом-реаниматологом всех пациентов, находящихся в критическом состоянии (полиорганная недостаточность, ГФС)	да/нет

Таблица 4. Критерии оценки качества лечения периодического лихорадочного синдрома, обусловленного мутацией гена рецептора I типа фактора некроза опухоли

N	Критерии качества	Оценка выполнения (да/нет)
1	Выполнено назначение патогенетической терапии всем пациентам после проведения диагностики, в том числе дифференциальной диагностики, и установления/подтверждения диагноза TRAPS в условиях стационара, оказывающего медицинскую помощь детям с ревматическими заболеваниями	да/нет
2	Выполнено назначение только НПВП у пациентов с неустановленным диагнозом TRAPS на этапе обследования	да/нет
3	Выполнено назначение НПВП у пациентов с установленным диагнозом TRAPS	да/нет
4	Не выполнено назначение ГК перорально и/или внутривенно, и/или внутрисуставно, и/или #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина, и/или генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) до завершения полного лабораторно-инструментального обследования, исключения онкологических и онкогематологических заболеваний и установления диагноза TRAPS	да/нет
5	Выполнено проведение пульс-терапии #метилпреднизолоном** в дозе 10 — 30 мг/кг/введение внутривенно в течение 3, при необходимости 5 дней подряд пациентам с установленным диагнозом TRAPS на этапе обследования, при выраженном болевом синдроме, опасных для жизни системных проявлениях (стойкая фебрильная или гектическая лихорадка и/или перикардит, и /или плеврит)	да/нет
6	Выполнено назначение #преднизолона или #метилпреднизолона перорально в дозе 0,5 — 1 мг/кг в сутки пациентам с установленным диагнозом TRAPS на этапе обследования, при выраженном болевом синдроме и/или, опасных для жизни системных проявлениях (стойкая фебрильная или гектическая лихорадка и/или перикардит, и /или плеврит)	да/нет
7	Выполнено назначение интерлейкина ингибитора (\text{ИЛ} - 1\beta) канакинумаба** как основного средства патогенетической терапии для индукции ремиссии всем пациентам с установленным диагнозом TRAPS, имеющим признаки системного воспалительного ответа (лихорадка, сыпь и другие), органные нарушения (патология глаз, изменения со стороны ЖКТ, суставов), повышение СОЭ более 30 мм/час (по Панченкову), СРБ более 20 мг/л или более 4 верхних границ нормы на момент обследования или в течение месяца до него, с частотой атак \geq 3 за 9 — 12 месяцев течения болезни	да/нет
8	Выполнено назначение канакинумаба** детям старше 2 лет с массой \geq 7,5 \leq 40 кг в дозе 2 мг/кг 1 раз в 4 нед. подкожно; > 40 кг — в дозе 150 мг 1 раз в 4 нед. подкожно	да/нет
9	Выполнено проведение поддерживающей терапии канакинумабом детям страше 2 лет с массой тела \leq 40 кг в дозе 2 мг/кг 1 раз в 4 нед. подкожно, детям с массой тела > 40 кг — в дозе 150 мг 1 раз в 4 нед. подкожно при достижении клинического эффекта через 7 дней после инъекции канакинумаба	да/нет
10	Выполнена вторая инъекция канакинумаба детям страше 2 лет с массой тела \leq 40 кг в дозе 2 мг/кг подкожно, детям с массой тела > 40 кг — 150 мг подкожно при недостижении клинического эффекта через 7 дней после инъекции канакинумаба	да/нет
11	Выполнено детям старше 2 лет с массой тела \leq 40 кг в дозе 4 мг/кг 1 раз в 4 нед. подкожно, детям с массой тела > 40 кг — в дозе 300 мг 1 раз в 4 нед. подкожно при достижении полного клинического эффекта через 7 дней после второй инъекции канакинумаба**	да/нет
12	Выполнено назначение ФНО-ингибитора #этанерцепта как средства патогенетической терапии второй линии в дозе 0,4 мг/кг 2 раза в неделю или 0,8 мг/кг 1 раз в неделю подкожно при неэффективности/непереносимости канакинумаба	да/нет
13	Выполнено назначение #тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг/введение внутривенно 1 раз в 2 нед. или в дозе 162 мг подкожно 1 раз в нед.; детям с активным хроническим артритом и/или сочетанием TRAPS с ЮА при неэффективности канакинумаба и #этанерцепта**	да/нет
14	Выполнено переключение на #тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг/введение внутривенно 1 раз в 2 нед. или в дозе 162 мг подкожно 1 раз в нед.; детям с активным хроническим артритом и/или сочетанием TRAPS с ЮА при непереносимости канакинумаба и #этанерцепта**	да/нет
15	Выполнено назначение #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина при доброкачественном течении болезни (редкие приступы, умеренная лабораторная активность, низкопенетрантная мутация и др.)	да/нет
16	Выполнено назначение #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина в стартовой суточной дозе 0,5 мг/сут. детям до 5 лет, 0,5 — 1,0 мг/сут. — 5 - 10 лет, 1,0 — 1,5 мг/сут. старше 10 лет	да/нет
17	Выполнено повышение суточной дозы #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина на 0,5 или 0,6 мг в сутки при сохраняющейся воспалительной активности, несмотря на соблюдение рекомендованной начальной дозы препарата при тщательном мониторинге побочных эффектов	да/нет
18	Не выполнено превышение дозы #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина > 2,0 мг/сут.	да/нет
19	Выполнено определение индекса активности аутовоспалительных заболеваний (AIDAI), индекса повреждения (ADDI) для оценки эффективности терапии	да/нет
20	Выполнена оценка индекса повреждения (ADDI) для оценки эффективности терапии	да/нет

Таблица 5. Критерии оценки качества лечения гемофагоцитарного синдрома у пациентов с периодическим лихорадочным синдромом, обусловленным мутацией гена рецептора I типа фактора некроза опухоли

N	Критерии качества	Оценка выполнения (да/нет)
1	Выполнено назначение и проведение терапии всем пациентам после проведения диагностики, в том числе дифференциальной диагностики, и установления/подтверждения диагноза TRAPS с гемофагоцитарным синдромом в условиях стационара, оказывающего медицинскую помощь детям с ревматическими заболеваниями	да/нет
2	Выполнено назначение таргетной этиотропной терапии антибактериальными препаратами системного действия и/или противогрибковыми препаратами системного действия, и/или противовирусными препаратами системного действия пациентам с известным этиологическим инфекционным фактором	да/нет
3	Выполнено назначение ГК в комбинации с #циклоспорином и #иммуноглобулином человека нормальным	да/нет
4	Выполнено проведение пульс-терапии #метилпреднизолоном в дозе 20 — 30 мг/кг/введение внутривенно или назначение #дексаметазона в дозе 10 — 20 мг/м2/сут. внутривенно	да/нет
5	Выполнено постепенное снижение дозы внутривенных ГК по после купирования клинических и лабораторных признаков ГФС по следующим схемам: #дексаметазон с исходной дозы — 10 — 20 мг/м2/сут. в течение 1 — 2 нед., 5 — 10 мг/м2/сут. в течение 3 — 4 нед., 2,5 — 5 мг/м2/сут. в течение 5 — 6 нед., 1,25 — 2,5 мг/м2/сут. в течение 7 — 8 нед.; #метилпреднизолон с исходной дозы — 20 — 30 мг/кг/введение в течение 3 — 5 дней снижение дозы на 25% 1 раз в 2 — 3 дня	да/нет
6	Выполнено назначение #циклоспорина** в дозе 3 — 5 мг/кг/сут. внутривенно или перорально	да/нет
7	Выполнено назначение #иммуноглобулина человека нормального** в дозе 1 — 2 г/кг/курс в течение 2-х дней	да/нет
8	Выполнена оценка эффективности применяемой схемы лечения ГФС в соответствии с критериями достижения ответа на терапию (купирование лихорадки, уменьшение размеров селезенки, повышение числа тромбоцитов крови \geq 100 x 109/л, нормализацию уровня фибриногена крови, снижение концентрации ферритина сыворотки крови на 25%) каждые 48 часов	да/нет
9	Выполнено назначение #анакинры 5 — 10 мг/кг/сут. внутривенно в 2 введения в течение 3 — 10 дней, при необходимости дольше при нарастании активности ГФС в первые 48 часов проведения терапии ГК в комбинации с #циклоспорином и #иммуноглобулином человека нормальным**	да/нет
10	Выполнено дополнительное назначение #руксолитиниба перорально детям с весом до 10 кг — 2,5 мг x 2 раза/сут.; детям с весом от 10 до 25 кг — 5 мг x 2 раза/сут.; детям с весом > 25 кг — 10 мг x 2 раза/сут. или #тофацитиниба перорально в дозе 10 мг x 2 раза/сут. при неэффективности комбинации #анакинры с ГК, #циклоспорином и #иммуноглобулином человека нормальным**	да/нет
11	Выполнено назначение #преднизолона в дозе 1 — 2 мг/кг/перорально или #метилпреднизолона в дозе эквивалентной преднизолону, при неэффективности комбинированной терапии ГФС или реактивации ГФС на фоне снижения/отмены внутривенных ГК	да/нет
12	Выполнено назначение #ацикловира** детям в возрасте < 1 года в дозе 10 мг/кг/введение внутривенно каждые 8 часов; детям в возрасте \geq 1 года — в дозе 500 мг/м2 внутривенно каждые 8 часов при развитии Herpes zoster	да/нет
13	Выполнено назначение #ацикловира** в дозе 5 — 10 мг/кг/введение внутривенно каждые 8 часов в течение 7 — 10 дней при развитии герпетической инфекции, вызванной Herpes simplex virus	да/нет
14	Выполнено назначение #ганцикловира** в дозе 6 мг/кг/введение внутривенно каждые 12 часов в течение 14 — 21 дня при подтверждении активной цитомегаловирусной инфекции	да/нет
15	Выполнено назначение #ганцикловира** в дозе 10 мг/кг/введение внутривенно каждые 12 часов в течение 14 — 21 дня при подтверждении активной Эпштейна-Барр вирусной инфекции	да/нет
16	Выполнено назначение в качестве ГИБП первого выбора #ритуксимаба в сочетании с #циклоспорином, #иммуноглобулином человека нормальным и #ко-тримоксазолом при активной Эпштейна-Барр вирусной инфекции	да/нет
17	Выполнено назначение #ритуксимаба в комбинации с #ко-тримоксазолом 5 мг/кг по триметоприму перорально 3 раза в неделю или ежедневно	да/нет
18	Выполнено назначение антитромботических средств в том числе препаратов из группы гепарина или прямых ингибиторов фактора Xa; антиагрегантов, кроме гепарина; антифибринолитических средств, при гиперкоагуляции; развитии коагулопатии	да/нет
19	Выполнено проведение гемотрансфузии при развитии коагулопатии потребления, кровотечения	да/нет
20	Выполнено назначение колониестимулирующего фактора #филграстима** в дозе 5 — 10 мкг/кг/сут. подкожно в течение 3 — 5 дней (при необходимости — дольше) при снижении абсолютного числа нейтрофилов \leq 1,0 x 109/л	да/нет
21	Выполнено назначение эмпирической антибактериальной терапии препаратами системного действия, влияющими на грамположительную, грамотрицательную и анаэробную флору, и/или противогрибковыми препаратами системного действия и/или противовирусными препаратами системного действия при развитии сепсиса/инфекционного осложнения до подтверждения этиологического фактора	да/нет
22	Выполнено назначение таргетной терапии по чувствительности микрофлоры антибактериальными препаратами системного действия (комбинации пенициллинов, включая комбинации с ингибиторами бета-лактамаз и/или цефалоспорины 4-го поколения, и/или карбапенемы, и/или другие антибактериальные препараты, и/или антибиотики гликопептидной структуры, и/или другие аминогликозиды в сочетании или без/с с противогрибковыми препаратами системного действия и/или противовирусными препаратами системного действия при подтверждении этиологического фактора сепсиса/инфекционного осложнения	да/нет
23	Выполнено лечение ГФС до достижения неактивной стадии (отсутствие лихорадки, спленомегалии, цитопении (HB \geq 90 г/л, тромбоциты \geq 100 x 109/л, нейтрофилы \geq 0,5 x 109/л), уровень триглицеридов в крови < 3 ммоль/л или < 265 мг/дл, ферритина \leq 500 \mu\text{г}/\text{л} , нормализации показатели цереброспинальной жидкости (при поражении ЦНС)	да/нет

Таблица 6. Критерии оценки качества диспансерного наблюдения пациентов с периодическим лихорадочным синдромом, обусловленным мутацией гена рецептора I типа фактора некроза опухоли в условиях стационара/дневного стационара, инициировавшего назначение патогенетической терапии

N	Критерии качества	Оценка выполнения (да/нет)
1	Выполнена оценка эффективности лечения и безопасности противоревматической терапии всем пациентам с установленным диагнозом TRAPS в условиях стационара, оказывающего медицинскую помощь детям с ревматическими заболеваниями, через 3 мес. после назначения терапии; через 6 мес. после назначения терапии; далее каждые 6 мес.	да/нет
2	Выполнен общий (клинический) анализ крови развернутый (исследование скорости оседания эритроцитов, исследование уровня эритроцитов в крови, исследование уровня лейкоцитов в крови, исследование уровня тромбоцитов в крови, проведение дифференцированного подсчета лейкоцитов (лейкоцитарная формула), исследование уровня общего гемоглобина в крови)	да/нет
3	Выполнено пропуск инъекций/инфузий ГИБП и/или приема #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения) в течение 7 дней всем пациентам при снижении числа тромбоцитов \leq 150 > 100 x 109/л, числа нейтрофилов < 1,5 \geq 1,0 x 109/л, в общем (клиническом) анализе крови	да/нет
4	Выполнена отмена инъекций/инфузий ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения) всем пациентам при снижении абсолютного числа нейтрофилов < 1,0 x 109/л и/или числа тромбоцитов < 100 x 109/л в общем (клиническом) анализе крови	да/нет
5	Выполнено назначение колониестимулирующего фактора #филграстима** в дозе 5 — 10 мкг/кг/сутки подкожно при лейкопении с абсолютным числом нейтрофилов \leq 1,0 x 109/л в течение 3 — 5 дней (при необходимости — дольше)	да/нет
6	Выполнено назначение колониестимулирующего фактора #филграстима** в дозе 5 — 10 мкг/кг/сутки подкожно в сочетании с антибактериальными препаратами системного действия внутривенно при фебрильной нейтропении (нейтропения, сопровождающаяся лихорадкой) с абсолютным числом нейтрофилов \leq 1,0 x 109/л	да/нет
7	Выполнено продолжение лечения антибактериальными препаратами системного действия всем пациентам с фебрильной нейтропенией (нейтропенией, сопровождающейся лихорадкой)	да/нет
8	Выполнено возобновление инъекции/инфузии ГИБП и/или прием #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения) в той же дозе всем пациентам после восстановления числа нейтрофилов \geq 1,5 x 109/л по данным общего (клинического) анализа крови	да/нет
9	Выполнена коррекция терапии ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) всем пациентам при наличии данных о повторных эпизодах снижения числа клеток крови в общем (клиническом) анализе крови	да/нет
10	Выполнено назначение флуконазола** внутривенно в дозе 3 — 12 мг/кг/сут. в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении пациентам с нейтропенией	да/нет
11	Выполнен анализ крови биохимический общетерапевтический (исследование уровня общего белка в крови, исследование уровня альбумина в крови, исследование уровня общего билирубина в крови, исследование уровня свободного и связанного билирубина в крови, исследование уровня креатинина в крови, исследование уровня мочевины в крови, исследование уровня глюкозы в крови, исследование уровня ферритина в крови, исследование уровня натрия в крови, исследование уровня калия в крови, исследование уровня общего кальция в крови, определение активности лактатдегидрогеназы в крови, определение активности аспартатаминотрансферазы в крови, определение активности аланинаминотрансферазы в крови, определение активности гамма-глютамилтрансферазы в крови, определение активности щелочной фосфатазы в крови, исследование уровня железа сыворотки крови)	да/нет
12	Выполнена временная отмена инъекции/инфузии ГИБП и/или приема #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения) всем пациентам при повышении активности АЛТ, АСТ в крови \geq 1,5 раза выше верхней границы нормы и/или повышении уровня общего билирубина, свободного (неконъюгированного) и/или связанного (конъюгированного) билирубина, и/или мочевины, и/или креатинина, и/или мочевой кислоты в крови и/или другого (их) биохимического (их) показателя (ей) выше верхней границы нормы	да/нет
13	Выполнено возобновление терапии ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) всем пациентам в той же дозе после нормализации показателей биохимического анализа крови общетерапевтического	да/нет
14	Выполнена коррекция терапии ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) всем пациентам при наличии данных о повторных эпизодах повышения биохимического(их) показателя(ей)	да/нет
15	Выполнено исследование уровня иммуноглобулинов в крови	да/нет
16	Выполнено назначение #иммуноглобулина человека нормального** в 400 мг/кг, при недостижении достаточного уровня иммуноглобулинов 500 мг/кг не реже 1 раза в 2 — 4 нед. до нормализации уровня иммуноглобулинов крови в случае снижения уровня иммуноглобулинов крови	да/нет
17	Выполнено определение содержания антител к антигенам ядра клетки и ДНК пациентам, получающим ингибиторы ФНО-альфа	да/нет
18	Выполнено исследование уровня C-реактивного белка в сыворотке крови	да/нет
19	Выполнено исследование уровня прокальцитонина в крови пациентам с лихорадкой	да/нет
20	Выполнен комплекс исследований с для исключения сепсиса (общий (клинический) анализ крови развернутый, анализ крови биохимический общетерапевтический, исследование уровня C-реактивного белка в сыворотке крови, микробиологическое (культуральное) исследование крови на стерильность, микробиологическое (культуральное) исследование слизи с миндалин и задней стенки глотки на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы, микробиологическое (культуральное) исследование мочи на бактериальные патогены с применением автоматизированного посева с определением чувствительности микроорганизмов к антимикробным химиотерапевтическим препаратам, микробиологическое (культуральное) исследование отделяемого из ануса, тромбоэластография, коагулограмма (ориентировочное исследование системы гемостаза); компьютерная томография органов грудной полости, ультразвуковое исследование органов брюшной полости (комплексное), ультразвуковое исследование почек, эхокардиография, магнитно-резонансная томография органов брюшной полости, магнитно-резонансная томография органов малого таза и магнитно-резонансная томография забрюшинного пространства) в соответствии с клиническими рекомендации по лечению сепсиса у детей пациентам с фебрильной, гектической лихорадкой, лейкоцитозом/лейкопенией, тромбоцитопенией, повышением уровня C-реактивного белка в сыворотке крови и прокальцитонина сыворотки крови, несвязанными с активностью TRAPS	да/нет
21	Выполнено назначение сначала эмпирической антибактериальной терапии, а в дальнейшем, в зависимости от клинической ситуации, внутривенно антибактериальных препаратов системного действия, влияющих на грамположительную, грамотрицательную и анаэробную флору (комбинации пенициллинов, включая комбинации с ингибиторами бета-лактамаз и/или цефалоспорины 4-го поколения, и/или карбапенемы, и/или другие антибактериальные препараты, и/или антибиотики гликопептидной структуры, и/или другие аминогликозиды, и/или макролиды) в сочетании или без/с противогрибковыми препаратами системного действия по чувствительности микрофлоры в сочетании с #иммуноглобулином человека нормальным** в дозе 400 мг/кг/курс (5 дней) пациентам при развитии сепсиса	да/нет
22	Выполнена временная отмена терапии ГИБП и/или прием #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения) продолжение приема ранее назначенных ГК перорально, проведение пульс-терапии #метилпреднизолоном** при повышении активности у пациентов с TRAPS с бактериальными осложнениями/сепсисом	да/нет
23	Выполнено возобновление терапии ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) не раньше, чем через неделю после полного купирования клинических и лабораторных признаков сепсиса и окончания антибактериальной терапии всем пациентам	да/нет
24	Выполнено назначение ГИБП и/или Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения) не раньше, чем через 1 неделю после полного купирования клинических и лабораторных признаков сепсиса и окончания антибактериальной терапии	да/нет
25	Выполнено исследование коагулограммы (ориентировочное исследование системы гемостаза) с определением протромбинового индекса, определением активности антитромбина III в крови; исследованием уровня плазминогена в крови и исследованием уровня фибриногена в крови, определением концентрации Д-димера в крови, исследованием уровня растворимых фибринмономерных комплексов в крови, определением протромбинового (тромбопластинового) времени в крови или в плазме, активированного частичного тромбопластинового времени, определением тромбинового времени в крови, исследованием активности и свойств фактора Виллебранда в крови пациентам с фебрильной лихорадкой/сепсисом/ГФС	да/нет
26	Выполнена тромбоэластография пациентам фебрильной лихорадкой/сепсисом/ГФС/признаками тромбоза и гипокоагуляции	да/нет
27	Выполнено назначение/коррекция терапии антитромботическими средствами в том числе из группы гепарина, антиагрегантов кроме гепарина, антифибринолитических средств, прямых ингибиторов фактора Xa при развитии коагулопатии, внутрисосудистого диссеминированного свертывания по данным коагулограммы (ориентировочное исследование системы гемостаза) и тромбоэластографии	да/нет
28	Выполнена гемотрансфузия при развитии коагулопатии потребления, кровотечения	да/нет
29	Выполнено исследование популяций лимфоцитов пациентам, часто болеющим вирусными, гнойными бактериальными инфекциями, в том числе оппортунистическими инфекциями	да/нет
30	Выполнено определение ДНК вирусов Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus), цитомегаловируса (Cytomegalovirus), вируса простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) методом ПЦР в периферической крови (количественное исследование), слюне и моче пациентам c клиническими проявлениями инфекции семейства герпесвирусов/интерстициальной пневмонией	да/нет
31	Выполнено определение ДНК вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) методом ПЦР в периферической и пуповинной крови, количественное исследование, определение ДНК вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) в мазках со слизистой оболочки ротоглотки методом ПЦР, качественное исследование, определение ДНК вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) методом ПЦР качественное исследование в моче пациентам, получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК, с клиническими проявлениями герпетической инфекции, пациентам с интерстициальной пневмонией	да/нет
32	Выполнено определение ДНК цитомегаловируса (Cytomegalovirus) методом ПЦР в периферической и пуповинной крови, количественное исследование, определение ДНК цитомегаловируса (Cytomegalovirus) в мазках со слизистой оболочки ротоглотки методом ПЦР, качественное исследование, определение ДНК цитомегаловируса (Cytomegalovirus) в моче методом ПЦР качественное исследование пациентам, получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК, с клиническими проявлениями герпетической инфекции, пациентам с интерстициальной пневмонией	да/нет
33	Выполнено определение ДНК простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) методом ПЦР в крови, количественное исследование, определение ДНК простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) методом ПЦР в мазках со слизистой ротоглотки качественное исследование, определение ДНК простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) методом ПЦР качественное исследование в моче пациентам, получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК, с клиническими проявлениями герпетической инфекции, пациентам с интерстициальной пневмонией	да/нет
34	Выполнено определение антител классов M, G (IgM, IgG) к цитомегаловирусу (Cytomegalovirus) в крови всем пациентам, получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК, с клиническими проявлениями герпетической инфекции, пациентам с интерстициальной пневмонией	да/нет
35	Выполнено определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу Эпштейна-Барра (Epstein-Barr virus) в крови всем пациентам, получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК с клиническими проявлениями герпетической инфекции, пациентам с интерстициальной пневмонией	да/нет
36	Выполнено определение антител к капсидному антигену (VCA) вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) в крови всем пациентам, получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК, с клиническими проявлениями герпетической инфекции, пациентам с интерстициальной пневмонией	да/нет
37	Выполнено определение антител класса G (IgG) к ранним белкам (EA) вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) в крови всем получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК с клиническими проявлениями герпетической инфекции, пациентам с интерстициальной пневмонией	да/нет
38	Выполнено определение антител к вирусу простого герпеса (Herpes simplex) в крови с целью всем пациентам, получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК с клиническими проявлениями герпетической инфекции, пациентам с интерстициальной пневмонией	да/нет
39	Выполнено назначение: #ацикловира (JO5AB) в дозе 200 мг сутки перорально в 5 приемов (не более 1000 мг/сут.) детям в возрасте старше 2 лет или в дозе 5 — 10 мг/кг/введение внутривенно каждые 8 часов при развитии локальной герпетической инфекции; назначение #ацикловира в дозе 10 мг/кг/введение внутривенно каждые 8 часов у детей в возрасте < 1 года; в дозе 500 мг/м2 внутривенно каждые 8 часов у детей в возрасте \geq 1 года при развитии Herpes zoster	да/нет
40	Выполнено назначение #ганцикловира в дозе 6 мг/кг/введение внутривенно каждые 12 часов при развитии цитомегаловирусной инфекции или ганцикловира в дозе 10 мг/кг/введение внутривенно каждые 12 часов при развитии Эпштейна-Барр вирусной инфекции	да/нет
41	Выполнена временная отмена терапии ГИБП и/или приема #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения) всем пациентам при развитии инфекции, на время проведения противовирусной терапии вызванной герпес-вирусами	да/нет
42	Выполнено возобновление терапии ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) всем пациентам не ранее, чем через 1 неделю после полного купирования клинических и лабораторных признаков инфекции и окончания противовирусной терапии	да/нет
43	Выполнено проведение обследования на наличие/отсутствие туберкулеза (очаговая проба с туберкулином, тест с аллергеном туберкулезным рекомбинантным в стандартном разведении** и/или исследование уровня интерферона-гамма на антигены Mycobacterium tuberculosis complex в крови, компьютерная томография органов грудной полости) всем пациентам, получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК, не реже 2 раз в год	да/нет
44	Выполнена отмена терапии ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) всем пациентам с выявленной положительной внутрикожной пробой с туберкулином (папула > 5 мм) и/или повышением уровня интерферона-гамма и/или поражения легких и/или внутригрудных лимфатических узлов	да/нет
45	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-фтизиатра первичный всем пациентам с выявленной положительной внутрикожной пробой с туберкулином (папула > 5 мм) и/или повышением уровня интерферона-гамма и/или поражения легких и/или внутригрудных лимфатических узлов	да/нет
46	Выполнено назначение ГК перорально всем пациентам при развитии обострения TRAPS на время проведения специфической противотуберкулезной терапии	да/нет
47	Выполнено возобновление терапии ГИБП и/или приема #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) всем пациентам после завершения специфической противотуберкулезной терапии и консультации врача-фтизиатра	да/нет
48	Выполнео определение антител к сальмонелле кишечной (Salmonella enterica) в крови, определение антител к сальмонелле тифи (Salmonella typhi) в крови, определение антител классов M, G (IgM, IgG) к иерсинии псевдотуберкулеза (Yersinia pseudotuberculosis) в крови, определение антител к сероварам иерсинии энтероколитика (Yersinia enterocolitica) в крови пациентам с абдоминальным синдромом	да/нет
49	Выполнено проведение этиотропной терапии при выявлении антител классов A и M в диагностическом титре, а также антител класса G в высоком титре к иерсинии псевдотуберкулеза (Yersinia pseudotuberculosis), к сероварам иерсинии энтероколитика (Yersinia enterocolitica), к сальмонелле кишечной (Salmonella enterica), к сальмонелле тифи (Salmonella typhi) в крови всем пациентам, получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК	да/нет
50	Выполнено определение антител классов A, M, G (IgA, IgM, IgG) к хламидии птичьей (Chlamydia psittaci) в крови; определение антител к хламидии трахоматис (Chlamydia trachomatis) в крови; определение антител к хламидии пневмонии (Chlamydophila pneumoniae) в крови, определение антител классов M, G (IgM, IgG) к микоплазме пневмонии (Mycoplasma pneumoniae) в крови, пациентам с интерстициальной пневмонией	да/нет
51	Выполнено проведение этиотропной терапии при выявлении антител классов A и M в диагностическом титре, а также антител класса G в высоком титре к микоплазме пневмонии (Mycoplasma pneumoniae), к хламидии трахоматис (Chlamydia trachomatis), к хламидии птичьей (Chlamydia Psittaci), хламидии пневмонии (Chlamydophila pneumoniae) в крови всем пациентам, получающим ГИБП и #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК, в соответствии с клиническими рекомендациями по диагностике и лечению микоплазменной и хламидийной инфекции у детей	да/нет
52	Выполнено микробиологическое (культуральное) исследование слизи с миндалин и задней стенки глотки	да/нет
53	Выполнен общий (клинический) анализ мочи	да/нет
54	Выполнено определение альбумина в моче, определение количества белка в суточной моче пациентам с клиническими/лабораторными признаками нефротического синдрома и/или почечной недостаточности, и/или длительностью заболевания более 5 лет	да/нет
55	Выполнено проведение комплекса исследований функции почек и комплекса исследований для диагностики и оценки степени тяжести почечной недостаточности пациентам с клиническими/лабораторными признаками нефротического синдрома и/или почечной недостаточности, и/или длительностью заболевания более 5 лет, и/или при наличии протеинурии > 500 мг в сутки	да/нет
56	Выполнена биопсия почки с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) и патологоанатомическим исследованием биопсийного (операционного) препарата пациентам с клиническими/лабораторными/УЗ признаками поражения почек и/или почечной недостаточностью, и/или при наличии протеинурии > 500 мг в сутки при отсутствии противопоказаний	да/нет
57	Выполнена регистрация электрокардиограммы	да/нет
58	Выполнено холтеровское мониторирование сердечного ритма пациентам с аритмией, патологическими изменениями по данным электрокардиографии	да/нет
59	Выполнено суточное мониторирование артериального давления пациентам с артериальной гипертензией	да/нет
60	Выполнено комплексное ультразвуковое исследование внутренних органов (включает ультразвуковое исследование органов брюшной полости (комплексное), ультразвуковое почек)	да/нет
61	Выполнена эхокардиография	да/нет
62	Выполнена эзофагогастродуоденоскопия с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам с диспепсическими явлениями, пациентам, получающим НПВП более 1 мес. и/или ГК, и/или ГИБП, а также при длительности заболевания более 5 лет	да/нет
63	Выполнено микробиологическое (культуральное) исследование биоптатов слизистой желудка хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) пациентам при наличии воспалительных и/или эрозивных, и/или язвенных изменений по данным эзофагогастродуоденоскопии	да/нет
64	Выполнено назначение препаратов для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни при выявлении рефлюксной болезни и/или воспалительной гастропатии, эрозивных и/или язвенных процессов в пищеводе и/или желудке, и/или 12-перстной кишки по данным эзофагогастродуоденоскопии	да/нет
65	Выполнено проведение эрадикационной терапии с назначением ингибиторов протонного насоса (A02BC), антибактериальных препаратов системного действия, висмута трикалия дицитрата** в дозе 8 мг/кг/сут. в 1 — 2 приема (для пациентов в возрасте от 4 до 8 лет), в течение 4 — 8 нед., в дозе 120 мг 2 раза/сут. (для пациентов от 8 до 12 лет), в дозе 120 мг 4 раза/сут. или 240 мг 2 раза/сут. (для пациентов старше 12 лет) при воспалительной гастропатии, эрозивных и/или язвенных процессах в желудке, и/или 12-перстной кишке, ассоциированных с Helicobacter pylori	да/нет
66	Выполнена временная отмена терапии ГИБП и/или приема #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения) всем пациентам на время проведения эрадикационной терапии	да/нет
67	Выполнена колоноскопия с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) пациентам с абдоминальным синдромом	да/нет
68	Выполнена биопсия толстой кишки с помощью эндоскопии и патолого-анатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала толстой кишки пациентам, у которых выявлены воспалительные и/или эрозивные и/или язвенные изменения в толстом кишечнике по данным колоноскопии	да/нет
69	Выполнена магнитно-резонансная томография суставов (один сустав) с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам с активным артритом	да/нет
70	Выполнена компьютерная томография органов грудной полости с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения не реже 1 раза в 6 мес.	да/нет
71	Выполнена бронхоскопия с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
72	Выполнено микробиологическое (культуральное) исследование бронхоальвеолярной лаважной жидкости на цисты пневмоцист (Pneumocystis carinii) пациентам с признаками пневмонии по данным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
73	Выполнено определение ДНК Pneumocystis jirovecii в мокроте, эндотрахеальном аспирате, бронхоальвеолярной лаважной жидкости методом ПЦР, количественное исследование пациентам с признаками пневмонии поданным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
74	Выполнено определение антител класса M, G к Pneumocystis jirovecii в крови пациентам с признаками пневмонии по данным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
75	Выполнено микробиологическое (культуральное) исследование бронхоальвеолярной лаважной жидкости на грибы (дрожжевые и мицелильные) всем пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
76	Выполнено микробиологическое (культуральное) исследование лаважной жидкости на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
77	Выполнено определение антител к грибам рода аспергиллы (Aspergillus spp.) в крови пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
78	Выполнено определение маннана, галактоманнана в лаважной жидкости и в крови пациентам с признаками пневмонии по данным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
79	Выполнено определение ДНК Mycoplasma pneumoniae в бронхоальвеолярной лаважной жидкости методом ПЦР пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
80	Выполнено определение ДНК цитомегаловируса (Cytomegalovirus) в мокроте, бронхоальвеолярной лаважной жидкости методом ПЦР пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
81	Выполнено определение ДНК Mycobacterium tuberculosis complex (M. tuberculosis, M. bovis, M. bovis BCG) с дифференциацией вида в мокроте, бронхоальвеолярной лаважной жидкости методом ПЦР пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
82	Выполнено определение антител классов M, G (IgM, IgG) к цитомегаловирусу (Cytomegalovirus) в крови всем пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
83	Выполнено определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу Эпштейна-Барра (Epstein-Barr virus) в крови всем пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
84	Выполнено определение антител к капсидному антигену (VCA) вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) в крови всем пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
85	Выполнено определение антител класса G (IgG) к ранним белкам (EA) вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) в крови всем пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
86	Выполнено определение антител к вирусу простого герпеса (Herpes simplex) в крови с целью всем пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным компьютерной томографии органов грудной полости	да/нет
87	Выполнено назначение эмпирической антибактериальной терапии #ко-тримоксазолом** в комбинации с антибактериальными препаратами системного действия, влияющими на грамположительную, грамотрицательную и анаэробную флору (комбинации пенициллинов, включая комбинации с ингибиторами бета-лактамаз; цефалоспорины 4-го поколения; карбапенемы, другие антибактериальные препараты) в сочетании с противогрибковыми препаратами системного действия до выявления этиологического фактора интерстициальной пневмонии	да/нет
88	Выполнено назначение ГК внутривенно, #ко-тримоксазола** в дозе 3,75 — 5,0 мг/кг/массы тела/введение (15 — 20 мг/кг/сут.) (по триметоприму) внутривенно каждые 8 часов при развитии среднетяжелой пневмоцистной пневмонии или в дозе 3,75 — 5,0 мг/кг/массы тела/введение (15 — 20 мг/кг/сут.) (по триметоприму) внутривенно каждые 6 — 8 часов при развитии тяжелой пневмоцистной пневмонии	да/нет
89	Выполнено назначение #вориконазола** в дозе 6 мг/кг/введение внутривенно каждые 12 часов в первые 24 часа и 4 мг/кг начиная со вторых суток в соответствии с международными рекомендациями по лечению иммунокомпрометированных детей при выявлении галактоманнана в лаважной жидкости и/или в крови, и/или антител к грибам рода аспергиллы (Aspergillus spp.) в крови	да/нет
90	Выполнено назначение флуконазола** внутривенно в дозе 6 — 12 мг/кг/сут. при выявлении маннана в лаважной жидкости и/или в крови в соответствии с международными рекомендациями по лечению иммунокомпрометированных детей	да/нет
91	Выполнена временная отмена инъекций/инфузий ГИБП и/или приема Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения) всем пациентам при подозрении/развитии пневмонии	да/нет
92	Выполнено возобновление инъекций/инфузий ГИБП и/или приема #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения) всем пациентам не ранее, чем через 1 неделю после полного купирования пневмонии по данным лабораторных исследований, контрольной компьютерной томографии органов грудной полости с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения	да/нет
93	Выполнено назначение антибактериальных препаратов системного действия, влияющих на грамположительную, грамотрицательную и анаэробную флору (комбинации пенициллинов, включая комбинации с ингибиторами бета-лактамаз; цефалоспорины 4-го поколения; карбапенемы, другие антибактериальные препараты) в сочетании с противогрибковыми препаратами системного действия) при развитии очаговой или долевой пневмонии, или полисегментарной пневмонии	да/нет
94	Выполнено проведение рентгенографии височно-нижнечелюстного сустава и/или рентгенографии межпозвоночных сочленений, и/или рентгенографии локтевого сустава, и/или рентгенографии лучезапястного сустава, и/или рентгенографии коленного сустава, и/или рентгенографии плечевого сустава, и/или рентгенографии тазобедренного сустава, и/или рентгенографии голеностопного сустава, и/или рентгенографии акромиально-ключичного сочленения, и/или рентгенографии грудинно-ключичного сочленения, и/или рентгенографии кисти и/или рентгенографии стопы в двух проекциях или компьютерной томографии сустава с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения всем пациентам с активным артритом	да/нет
95	Выполнена рентгенденситометрия всем пациентам, получающим или получавшим ГК	да/нет
96	Выполнено назначение препаратов кальция и витамина D и его аналогов пациентам с остеопенией/остеопорозом	да/нет
97	Выполнено назначение бифосфонатов в сочетании с препаратами кальция и витамином D и его аналогами пациентам с остеопорозом	да/нет
98	Выполнено назначение: #памидроновой кислоты пациентам < 1 года в дозе 0,5 мг/кг в/в каждые 2 месяца, пациентам в возрасте 1 — 2 лет в дозе 0,25 — 0,5 мг/кг/сутки в/в в течение 3 дней каждые 3 месяца, пациентам в возрасте 2 — 3 лет в дозе 0,375 — 0,75 мг/кг/сут. в/в в течение 3 дней каждые 3 месяца, пациентам старше 3 лет в дозе 0,5 — 1 мг/кг/сут. в/в в течение 3-х дней каждые 4 месяца (максимальная доза 60 мг/введение) или #алендроновой кислоты в дозе 1 — 2 мг/кг/нед. перорально, пациентам с массой тела < 40 кг в дозе 5 мг/сут. или 35 мг/нед., пациентам с массой тела > 40 кг в дозе 10 мг/сут. или 70 мг/нед. (максимальная доза 70 мг/нед.), или #золедроновой кислоты в дозе 0,0125 — 0,05 мг/кг/введение в/в каждые 6 — 12 месяцев (максимальная доза 4 мг), или #ибандроновой кислоты** в дозе 3 мг/введение в/в 1 раз в 3 месяца или 150 мг перорально 1 раз в месяц пациентам с остеопорозом	да/нет
99	Выполнена магнитно-резонансная томография головного мозга с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам с признаками поражения ЦНС	да/нет
100	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-оториноларинголога первичный всем пациентам для выявления очагов хронической инфекции ЛОР органов и решения вопроса об их санации для профилактики инфекционных осложнений в условиях лечения ГИБП в сочетании (или без) с ГК	да/нет
101	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога первичный с обязательной биомикроскопией глаза	да/нет
102	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-детского кардиолога первичный пациентам с поражением сердца и/или артериальной гипертензией	да/нет
103	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-фтизиатра первичный всем пациентам с положительными результатами очаговой пробы с туберкулином и/или повышенным уровнем интерферона-гамма на антигены Mycobacterium tuberculosis complex в крови и/или очаговыми, инфильтративными изменениями в легких	да/нет
104	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-детского эндокринолога первичный пациентам с эндокринологической патологией	да/нет
105	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-диетолога первичный пациентам с дефицитом массы тела, амиотрофией, остеопенией/остеопорозом, конституциональным ожирением и синдромом Кушинга, стероидным диабетом	да/нет
106	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-травматолога-ортопеда первичный пациентам с функциональной недостаточностью суставов, нарушением роста костей в длину, подвывихах, болью в спине	да/нет
107	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-нефролога первичный пациентам с поражением почек	да/нет
108	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-нефролога повторный пациентам с поражением почек	да/нет
109	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-невролога первичный пациентам с неврологической симптоматикой, психотическими реакциями	да/нет
110	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-невролога повторный пациентам с неврологической симптоматикой, психотическими реакциями	да/нет
112 Выполнен прием (тестирование, консультация) медицинского психолога первичный всем пациентам с возраста 1 года и их родителям (вне зависимости от возраста ребенка)
да/нет	113	Выполнен осмотр (консультация) врача-анестезиолога-реаниматолога первичный пациентам, которым планируются поднаркозные исследования
да/нет	114	Выполнен осмотр (консультация) врача-анестезиолога-реаниматолога первичный пациентам, находящимся в тяжелом состоянии
да/нет	115	Выполнено суточное наблюдение врачом-анестезиологом-реаниматологом всех пациентов, находящихся в критическом состоянии (полиорганная недостаточность, ГФС)
да/нет	116	Выполнена оценка эффективности патогенетической терапии по индексу активности аутовоспалительных заболеваний (AIDAI) через 3 месяца после начала/коррекции терапии и далее каждые 6 месяцев; индекса повреждения (ADDI) — 1 раз в год
да/нет	117	Выполнено соблюдение онко-настороженности в связи с возможным развитием онкологических/онко-гематологических/лимфопролиферативных заболеваний на фоне терапии ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК на любом этапе лечения
да/нет	118	Выполнена немедленная отмена ГИБП и #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения) и/или госпитализация пациента при подозрении на онкологическое/онкогематологическое/лимфопролиферативное заболевание
да/нет	119	Выполнено получение цитологического препарата костного мозга с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) путем пункции и гистологического препарата костного мозга с цитологическим исследованием мазка костного мозга (миелограмма), патолого-анатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала костного мозга с применением иммуногистохимических методов пациентам, получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК, с нетипичным течением болезни
да/нет	120	Выполнено проведение биопсии лимфатического узла (периферического, по показаниям — внутрибрюшного, внутригрудного) с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) с цитологическим исследованием препарата тканей лимфоузла и патолого-анатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала лимфоузла пациентам с выраженным увеличением размеров периферических и/или внутригрудных, и/или внутрибрюшных лимфатических узлов, получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК с нетипичным течением болезни
да/нет	121	Выполнено проведение магнитно-резонансной томографии головного мозга с контрастированием, магнитно-резонансной томографии органов брюшной полости с внутривенным контрастированием, магнитно-резонансной томографии забрюшинного пространства с внутривенным контрастированием и магнитно-резонансной томографии органов малого таза с внутривенным контрастированием с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам, получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК с нетипичным течением болезни
да/нет	122	Выполнено проведение компьютерной томографии органов грудной полости с внутривенным болюсным контрастированием с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам, получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК с нетипичным течением болезни
да/нет	123	Выполнено проведение магнитно-резонансной томографии костной ткани (одна область) и магнитно-резонансной томографии суставов (один сустав) с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения с внутривенным контрастированием пациентам, получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК, с нетипичным течением болезни
да/нет	124	Выполнено проведение компьютерной томографии кости и компьютерной томографии сустава с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам, получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК, с очагами деструкции в костях, нетипичных для TRAPS
да/нет	125	Выполнено проведение позитронной эмиссионной томографии, совмещенной с компьтерной томографией с туморотропными радиофармпрепаратами (диагностическими радиофармацевтическими средствами (V09)), с контрастированием, при необходимости, позитронной эмиссионной томографии всего тела с туморотропными радиофармпрепаратами (диагностическими радиофармацевтическими средствами (V09)) с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам, получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК с выраженной артралгией, миалгией, оссалгией, деструктивными изменениями в костях, инфильтратами в подкожно-жировой клетчатке, очагами в паренхиматозных органах, головном мозге, спинном мозге
да/нет	126	Выполнено проведение сцинтиграфии полипозиционной костей с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения пациентам, получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК, с очагами деструкции в костях, нетипичными для TRAPS
да/нет	127	Выполнено проведение трепанобиопсии костей таза под контролем компьютерной томографии с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) с патолого-анатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала костного мозга с применением иммуногистохимических методов; цитологическим исследованием отпечатков трепанобиоптата костного мозга; иммуноцитохимическим исследованием отпечатков трепанобиоптата костного мозга; иммунофенотипированием гемопоэтических клеток-предшественниц в костном мозге пациентам, получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК, с нетипичным течением болезни
да/нет	128	Выполнено проведение биопсии кости с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) с патологоанатомическое исследованием биопсийного (операционного) материала кости пациентам, получающим ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракт/колхицин (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК, с очагами деструкции в костях, не типичными для TRAPS
да/нет	129	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-детского онколога первичный пациентам, у которых по результатам обследования заподозрено/выявлено онкологическое/онкогематологическое/лимфопролиферативное заболевание, либо метастатическое поражение
да/нет	130	Не выполнена вакцинация живыми и живыми ослабленными вакцинами у пациентов, получающих ГИБП
да/нет	131	Выполнен прием (тестирование, консультация) медицинского психолога первичный всем пациентам старше 1 года и всем родителям вне зависимости от возраста ребенка
да/нет	132	Выполнен прием (тестирование, консультация) медицинского психолога повторный всем пациентам старше 1 года и всем родителям после завершения программы психологической реабилитации
да/нет	133	Выполнен осмотр (консультация) врача-физиотерапевта первичный пациентам с функциональной недостаточностью после снижения активности заболевания
да/нет	134	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача по лечебной физкультуре (ЛФК) первичный пациентам с функциональной недостаточностью после снижения активности заболевания
да/нет	135	Выполнен осмотр (консультация) врача-физиотерапевта повторный всем пациентам с функциональной недостаточностью после окончания программы физиотерапевтических процедур в рамках программы медицинской реабилитации
да/нет	136	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача по лечебной физкультуре повторный всем пациентам с функциональной недостаточностью после окончания программы медицинской реабилитации
да/нет	137	Не выполнена иммунизация живыми и живыми ослабленными вакцинами у пациентов, получающих ГИБП
да/нет	138	Выполнена доконтактная профилактика новой коронавирусной инфекции, пациентам в возрасте 12 лет и старше с массой тела не менее 40 кг, до назначения или на любом этапе терапии ГИБП в сочетании или без ГК, путем проведения пассивной иммунизации препаратами противовирусных моноклональных антител
да/нет	139	Выполнено проведение вакцинации вакциной для профилактики пневмококковой инфекции полисахаридной, конъюгированной, адсорбированной, содержащей капсулярные полисахариды 13 серотипов пневмококка всех пациентов с TRAPS, до назначения или на любом этапе терапии #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином и/или ГИБП в сочетании или без ГК (за исключением #ритуксимаба)
да/нет		Таблица 7. Критерии оценки качества диспансерного наблюдения пациентов с периодическим лихорадочным синдромом, обусловленным мутацией гена рецептора I типа фактора некроза опухоли, в амбулаторно-поликлинических условиях

N	Критерии качества	Оценка выполнения (да/нет)
1	Выполнено диспансерное наблюдение пациентов с TRAPS — прием (осмотр, консультация) врача-ревматолога первичный с оценкой эффективности и безопасности терапии не реже 1 раза в год после инициации/коррекции терапии и после достижения ремиссии заболевания	да/нет
2	Выполнено диспансерное наблюдение пациентов с TRAPS — прием (осмотр, консультация) врача-ревматолога повторный (с оценкой эффективности и безопасности лечения не реже 1 раза в 1 месяц после инициации или коррекции терапии и не реже одного раза в 3 месяца после достижения ремиссии заболевания, оценкой необходимости направления на внеплановую госпитализацию в ревматологическое отделение стационара, инициировавшего терапию генно-инженерным биологическим препаратом и (или) иммунодепрессантом на любом этапе лечения при развитии обострения и (или) осложнений, сопутствующих заболеваний, осложнений и (или) побочных эффектов, и (или) стойкой непереносимости терапии и направлением на плановую госпитализацию в ревматологическое отделение стационара, инициировавшего терапию генно-инженерным биологическим препаратом и (или) иммунодепрессантом через 3 месяца и 6 месяцев после назначения и (или) коррекции терапии и далее каждые 6 месяцев и с проведением дистанционной консультации с врачом-ревматологом стационара, инициировавшего назначение терапии, всем пациентам при развитии любых признаков неэффективности и (или) непереносимости лечения)	да/нет
3	Выполнена оценка эффективности патогенетической терапии по индексу MWS-DAS, индексу активности аутовоспалительных заболеваний (AIDAI) каждые 3 мес. после начала терапии и далее каждые 6 мес.; по индексу повреждения (ADDI) 1 раз в год	да/нет
4	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-педиатра	да/нет
5	Выполнен диспансерный прием (осмотр, консультация) врача-педиатра или диспансерный прием (осмотр, консультация) врача-педиатра участкового пациентам с TRAPS при отсутствии врача-ревматолога по месту жительства не реже 1 раза в мес. после инициации/коррекции терапии и не реже одного раза в 3 мес. после достижения ремиссии заболевания	да/нет
6	Выполнено немедленное прекращение введения ГИБП, приема #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения) в случае развития аллергической реакции	да/нет
7	Выполнено назначение антигистаминных средств системного действия и/или ГК при развитии аллергической реакции на введение ГИБП и/или прием #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения)	да/нет
8	Выполнен прием (осмотр, консультация, в том числе дистанционная) врача-ревматолога стационара, инициировавшего назначение терапии, при развитии аллергической реакции на прием #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина и/или введение ГИБП	да/нет
9	Выполнена экстренная госпитализация при развитии аллергической реакции на прием #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина и/или введение ГИБП	да/нет
10	Выполнен общий (клинический) анализ крови развернутый (исследование скорости оседания эритроцитов, исследование уровня эритроцитов в крови, исследование уровня лейкоцитов в крови, исследование уровня тромбоцитов в крови, проведение дифференцированного подсчета лейкоцитов (лейкоцитарная формула), исследование уровня общего гемоглобина в крови) всем пациентам не реже 1 раза в 2 — 4 нед.	да/нет
11	Выполнена временная отмена терапии ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) в течение 7 дней всем пациентам при снижении числа тромбоцитов \leq 150 > 100 x 109/л, числа нейтрофилов < 1,5 \geq 1,0 x 109/л, в общем (клиническом) анализе крови	да/нет
12	Выполнена отмена ГИБП и/или прием #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения) при снижении абсолютного числа нейтрофилов < 1,0 x 109/л и/или числа тромбоцитов < 100 x 109/л в общем (клиническом) анализе крови	да/нет
13	Выполнено возобновление лечения ГИБП и/или прием #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) в той же дозе всем пациентам после полного восстановления показателей общего (клинического) анализа крови	да/нет
14	Выполнено назначение колониестимулирующего фактора #филграстима** в дозе 5 — 10 мкг/кг/сутки подкожно в течение 3 — 5 дней (при необходимости — дольше) при снижении уровня лейкоцитов с абсолютным числом нейтрофилов < 1,0 x 109/л	да/нет
15	Выполнено назначение колониестимулирующего фактора #филграстима** в дозе 5 — 10 мкг/кг/сут. подкожно, срочная госпитализация в стационар по месту жительства, назначение антибактериальных препаратов системного действия (J01) внутривенно при развитии фебрильной нейтропении (нейтропения, сопровождающаяся лихорадкой) с абсолютным числом нейтрофилов < 1,0 x 109/л	да/нет
16	Выполнено назначение флуконазола** в дозе 3 — 12 мг/кг/сут., в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении, перорально пациентам с нейтропенией	да/нет
17	Выполнено возобновление инъекции/инфузии ГИБП и/или прием #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения) всем пациентам после восстановления числа нейтрофилов \geq 1,5 x 109/л по данным общего (клинического) анализа крови	да/нет
18	Выполнен прием (осмотр, консультация, в том числе дистанционная) врача-ревматолога стационара, инициировавшего назначение терапии, всем пациентам при повторном эпизоде снижения числа нейтрофилов, развитии фебрильной нейтропении и/или снижения числа тромбоцитов крови по данным общего (клинического) анализа крови	да/нет
19	Выполнен анализ крови биохимический общетерапевтический (исследование уровня общего белка в крови, исследование уровня альбумина в крови, исследование уровня общего билирубина в крови, исследование уровня свободного и связанного билирубина в крови, исследование уровня креатинина в крови, исследование уровня мочевины в крови, исследование уровня глюкозы в крови, исследование уровня калия в крови, исследование уровня натрия в крови, исследование уровня общего кальция в крови; определение активности лактатдегидрогеназы в крови, определение активности аспартатаминотрансферазы в крови, определение активности аланинаминотрансферазы в крови, определение активности гамма-глютамилтрансферазы в крови, определение активности щелочной фосфатазы в крови, исследование уровня железа сыворотки крови) не реже 1 раза в 2 — 4 нед.	да/нет
20	Выполнена временная отмена терапии ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) всем пациентам при повышении уровня АЛТ, АСТ в сыворотке крови \geq 1,5 раза выше верхней границы нормы и/или других биохимических показателей выше верхней границы нормы	да/нет
21	Выполнено возобновление терапии ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) всем пациентам в той же дозе после нормализации показателей анализа крови биохимического общетерапевтического	да/нет
22	Выполнен прием (осмотр, консультация, в том числе дистанционная) врача-ревматолога стационара, инициировавшего назначение терапии, при наличии данных о повторных эпизодах повышения биохимического(их) показателя(ей)	да/нет
23	Выполнено исследование уровня C-реактивного белка в сыворотке крови не реже 1 раза в 3 мес.	да/нет
24	Выполнено исследование уровня иммуноглобулинов в крови всем пациентам не реже 1 раз в 3 мес.	да/нет
25	Выполнена временная отмена терапии ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) всем пациентам при снижении иммуноглобулинов крови	да/нет
26	Выполнен прием (осмотр, консультация, в том числе дистанционная) врача-ревматолога стационара, инициировавшего назначение терапии, при снижении иммуноглобулинов крови	да/нет
27	Выполнена госпитализация в стационар всем пациентам со снижением уровня иммуноглобулинов крови	да/нет
28	Выполнено определение содержания антител к антигенам ядра клетки и ДНК всем пациентам, получающим ингибиторы ФНО-альфа, не реже 1 раз в 3 мес.	да/нет
29	Выполнена временная отмена терапии ингибитором ФНО-альфа всем пациентам при повышении содержания антител к антигенам ядра клетки и ДНК в сыворотке крови	да/нет
30	Выполнен прием (осмотр, консультация, в том числе дистанционная) врача-ревматолога стационара, инициировавшего назначение терапии всем пациентам при повышении содержания антител к антигенам ядра клетки и ДНК в сыворотке крови	да/нет
31	Выполнено определение антистрептолизина-O в сыворотке крови не реже 1 раза в 3 мес.	да/нет
32	Выполнено соблюдение настороженности в отношении возможного развития инфекционных заболеваний у пациентов, получающих ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) в сочетании (или без) с ГК	да/нет
33	Выполнена временная отмена терапии ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) продолжить прием ранее назначенных ГК перорально всем пациентам при появлении признаков инфекционного осложнения	да/нет
34	Выполнен прием (осмотр, консультация, в том числе дистанционная) врача-ревматолога стационара, инициировавшего назначение терапии, всем пациентам при появлении признаков инфекционного осложнения	да/нет
35	Выполнена экстренная госпитализация в стационар при подозрении/развитии пневмонии	да/нет
36	Выполнена временная отмена терапии ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) всем пациентам при подозрении/развитии пневмонии	да/нет
37	Выполнен прием (осмотр, консультация, в том числе дистанционная) врача-ревматолога стационара, инициировавшего назначение терапии, всем пациентам при подозрении/развитии пневмонии	да/нет
38	Выполнено возобновление терапии ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) всем пациентам не ранее, чем через 1 неделю после полного купирования пневмонии по данным лабораторных исследований, контрольной компьютерной томографии органов грудной полости с применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) или без его применения и окончания антибактериальной терапии	да/нет
39	Выполнено назначение #ацикловира** в дозе 200 мг в сутки перорально в 5 приемов детям в возрасте старше 2 лет (не более 1000 мг/сутки) до полного исчезновения герпетических высыпаний пациентам при развитии локальной герпетической инфекции	да/нет
40	Выполнена временная отмена терапии ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) всем пациентам, продолжение приема ранее назначенных ГК перорально при подозрении/развитии генерализации герпетической и/или цитомегаловирусной и/или Эпштейна-Барр вирусной инфекции, а также при развитии Herpes zoster	да/нет
41	Выполнена госпитализация в стационар при генерализации герпетической инфекции/подозрении на развитие цитомегаловирусной/Эпштейна-Барр вирусной инфекции	да/нет
42	Выполнено возобновление терапии ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) всем пациентам не ранее, чем через 1 неделю после полного купирования клинических и лабораторных признаков инфекции и окончания противовирусной терапии	да/нет
43	Выполнено проведение контроля эффективности ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения) с целью своевременного решения вопроса о «переключении» на иммунодепрессант и/или ГИБП с другим механизмом действия	да/нет
44	Выполнено проведение контроля переносимости ГИБП и #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения)	да/нет
45	Выполнен прием (осмотр, консультация, в том числе дистанционная) врача-ревматолога стационара, инициировавшего назначение терапии, всем пациентам при развитии любых признаков неэффективности и/или непереносимости #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина и/или иммунодепрессанта, и/или ГИБП	да/нет
46	Выполнено проведение очаговой пробы с туберкулином (реакция Манту, тест с аллергеном туберкулезным рекомбинантным в стандартном разведении) всем пациентам не реже 1 раза в 6 мес. (по показаниям — чаще)	да/нет
47	Выполнен общий (клинический) анализ мочи	да/нет
48	Выполнена вакцинация детей только в период ремиссии заболевания, при ее сохранении не менее 6 месяцев, по индивидуальному графику, исключая живые вакцины	да/нет
49	Выполнена регистрация электрокардиограммы	да/нет
50	Выполнено ультразвуковое исследование органов брюшной полости (комплексное), ультразвуковое исследование почек всем пациентам не реже 1 раза в 6 мес.	да/нет
51	Выполнена эхокардиография	да/нет
52	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-оториноларинголога первичный пациентам с патологией ЛОР-органов не позднее, чем через 7 дней после выписки из стационара	да/нет
53	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-оториноларинголога повторный по медицинским показаниям, не реже 1 раза в 6 мес.	да/нет
54	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-детского кардиолога первичный по медицинским показаниям	да/нет
55	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-детского кардиолога повторный по медицинским показаниям	да/нет
56	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-стоматолога детского первичный всем пациентам в течение 1 мес. после выписки из стационара	да/нет
57	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-стоматолога детского повторный по медицинским показаниям	да/нет
58	Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога первичный (с проведением биомикроскопии глаза не позднее чем через 7 дней после выписки из стационара при наличии офтальмологической патологии)	да/нет
59	Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога повторный (не реже 1 раза в 3 мес.) с обязательной биомикроскопией глаза	да/нет
60	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-нефролога не позднее чем через 7 дней после выписки из стационара при наличии поражения почек	да/нет
61	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-нефролога пациентам с поражением почек не реже 1 раза в 3 мес. в рамках диспансерного наблюдения	да/нет
62	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-диетолога первичный по медицинским показаниям	да/нет
63	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-диетолога повторный по индивидуальным показаниям	да/нет
64	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-фтизиатра (при наличии положительной очаговой пробы и/или внутрикожной пробы с туберкулезным аллергеном с туберкулином, и/или с инфильтративными очагами в легких)	да/нет
65	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-фтизиатра повторный пациентам с положительной очаговой пробой с туберкулином и/или внутрикожной пробой с туберкулезным аллергеном, и/или повышенным уровнем интерферона-гамма на антигены Mycobacterium tuberculosis complex в крови, и/или очаговыми, инфильтративными изменениями в легких	да/нет
66	Выполнен прием (осмотр, консультация, в том числе дистанционная) врача-ревматолога стационара, инициировавшего назначение терапии, пациентам с положительной внутрикожной пробой с туберкулином	да/нет
67	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-детского эндокринолога первичный по медицинским показаниям	да/нет
68	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-детского эндокринолога повторный по медицинским показаниям	да/нет
69	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-травматолога-ортопеда первичный по медицинским показаниям	да/нет
70	Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-травматолога ортопеда повторный по медицинским показаниям	да/нет
71	Выполнен прием (тестирование, консультация) медицинского психолога первичный по медицинским показаниям	да/нет
72	Выполнен прием (тестирование, консультация) медицинского психолога повторный по медицинским показаниям	да/нет
73	Выполнена плановая госпитализация в ревматологическое отделение стационара, инициировавшего назначение ГИБП и #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина	да/нет
74	Выполнен прием (осмотр, консультация, в том числе дистанционная) врача-ревматолога стационара, инициировавшего назначение терапии, всем пациентам с развитием нежелательных явлений терапии/инфекционных осложнений/непереносимости ГИБП и/или #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его применения)	да/нет
75	Выполнена внеплановая госпитализация в ревматологическое отделение стационара, инициировавшего назначение ГИБП и #Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина на любом этапе лечения при развитии обострения/осложнений TRAPS сопутствующих заболеваний, осложнений/побочных эффектов/стойкой непереносимости ГИБП	да/нет

Список литературы

1. Кузьмина Н.Н., Салугина С.О., Федоров Е.С. Аутовоспалительные заболевания и синдромы у детей. Москва: : ИМА-ПРЕСС 2012.

2. Efthimiou P, SpringerLink (Online service). Auto-Inflammatory Syndromes Pathophysiology, Diagnosis, and Management. 2019.

3. Martorana D, Bonatti F, Mozzoni P, et al. Monogenic Autoinflammatory Diseases with Mendelian Inheritance: Genes, Mutations, and Genotype/Phenotype Correlations. Front Immunol. 2017; 8. doi: 10.3389/fimmu.2017.00344

4. Hashkes PJ, Laxer RM, Simon A, editors. Textbook of Autoinflammation. Cham: Springer International Publishing 2019.

5. Petty RE, Laxer RM, Lindsley CB, et al. Textbook of pediatric rheumatology. 8th ed. Philadelphia: : Elsevier, Inc 2020.

6. Lachmann HJ, Papa R, Gerhold K, et al. The phenotype of TNF receptor-associated autoinflammatory syndrome (TRAPS) at presentation: a series of 158 cases from the Eurofever/EUROTRAPS international registry. Ann Rheum Dis. 2014; 73: 2160 — 7. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204184

7. Coutinho J, Chorão RS, Oliveira M, et al. Treating TNF Receptor Associated Periodic Fever Syndrome in End-Stage Renal Failure. Case Rep Nephrol. 2019; 2019: 1 — 5. doi: 10.1155/2019/6819476

8. Bachetti T, Ceccherini I. Tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome as a model linking autophagy and inflammation in protein aggregation diseases. J Mol Med. 2014; 92: 583 — 94. doi: 10.1007/s00109-014-1150-5

9. Cudrici C, Deuitch N, Aksentijevich I. Revisiting TNF Receptor-Associated Periodic Syndrome (TRAPS): Current Perspectives. Int J Mol Sci. 2020; 21: 3263. doi: 10.3390/ijms21093263

10. Lainka E, Neudorf U, Lohse P, et al. Incidence of TNFRSF1A mutations in German children: epidemiological, clinical and genetic characteristics. Rheumatology. 2009; 48: 987 — 91. doi: 10.1093/rheumatology/kep140

11. Federici S, Martini A, Gattorno M. The Central Role of Anti-IL-1 Blockade in the Treatment of Monogenic and Multi-Factorial Autoinflammatory Diseases. Front Immunol. 2013; 4. doi: 10.3389/fimmu.2013.00351

12. Gattorno M, Hofer M, Federici S, et al. Classification criteria for autoinflammatory recurrent fevers. Ann Rheum Dis. 2019; 78: 1025 — 32. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215048

13. Blank N, Schönland SO. Autoinflammatorische Syndrome und Amyloid-A-Amyloidose. Z Für Rheumatol. 2020; 79: 649 — 59. doi: 10.1007/s00393-020-00778-3

14. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney inter 2013; 3: 1 — 150.

15. Federici S, Sormani MP, Ozen S, et al. Evidence-based provisional clinical classification criteria for autoinflammatory periodic fevers. Ann Rheum Dis. 2015; 74: 799 — 805. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206580

16. Баранов А.А., Алексеева Е.И., editors. Ревматические болезни у детей. Москва: : ПедиатрЪ 2016.

17. Piram M, Koné — Paut I, Lachmann HJ, et al. Validation of the Auto-Inflammatory Diseases Activity Index (AIDAI) for hereditary recurrent fever syndromes. Ann Rheum Dis. 2014; 73: 2168 — 73. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203666

18. Navallas M, Inarejos Clemente EJ, Iglesias E, et al. Autoinflammatory diseases in childhood, part 1: monogenic syndromes. Pediatr Radiol. 2020; 50: 415 — 30. doi: 10.1007/s00247-019-04536-9

19. Navallas M, Inarejos Clemente EJ, Iglesias E, et al. Autoinflammatory diseases in childhood, part 2: polygenic syndromes. Pediatr Radiol. 2020; 50: 431 — 44. doi: 10.1007/s00247-019-04544-9

20. Hansmann S, Lainka E, Horneff G, et al. Consensus protocols for the diagnosis and management of the hereditary autoinflammatory syndromes CAPS, TRAPS and MKD/HIDS: a German PRO-KIND initiative. Pediatr Rheumatol. 2020; 18: 17. doi: 10.1186/s12969-020-0409-3

21. Rigante D, Cantarini L, Imazio M, et al. Autoinflammatory diseases and cardiovascular manifestations. Ann Med. 2011; 43: 341 — 6. doi: 10.3109/07853890.2010.547212

22. Gaggiano C, Vitale A, Obici L, et al. Clinical Features at Onset and Genetic Characterization of Pediatric and Adult Patients with TNF- \alpha Receptor-Associated Periodic Syndrome (TRAPS): A Series of 80 Cases from the AIDA Network. Mediators Inflamm. 2020; 2020: 1 — 12. doi: 10.1155/2020/8562485

23. ter Haar NM, Oswald M, Jeyaratnam J, et al. Recommendations for the management of autoinflammatory diseases. Ann Rheum Dis. 2015; 74: 1636 — 44. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207546

24. Federici S, Gattorno M. A practical approach to the diagnosis of autoinflammatory diseases in childhood. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2014; 28: 263 — 76. doi: 10.1016/j.berh.2014.05.005

25. Sag E, Bilginer Y, Ozen S. Autoinflammatory Diseases with Periodic Fevers. Curr Rheumatol Rep. 2017; 19: 41. doi: 10.1007/s11926-017-0670-8

26. Davis MDP, van der Hilst JCH. Mimickers of Urticaria: Urticarial Vasculitis and Autoinflammatory Diseases. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018; 6: 1162 — 70. doi: 10.1016/j.jaip.2018.05.006

27. Rigante D, Capoluongo E. The plodding diagnosis of monogenic autoinflammatory diseases in childhood: from the clinical scenery to laboratory investigation. Clin Chem Lab Med. 2011; 49. doi: 10.1515/CCLM.2011.127

28. Ma M.S. et al. Clinical analysis of 10 cases of multi-center tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome//Zhonghua er ke za zhi= Chinese Journal of Pediatrics. — 2023. — Т. 61. — N. 12. — С. 1098 — 1102

29. Тепаев Р.Ф. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания у детей. Диагностика и лечение. Педиатрическая Фармакология 2010; 7: 27 — 31.

30. Ören H, Cingöz I, Duman M, et al. Disseminated intravascular coagulation in pediatric patients: Clinical and Laboratory Features and Prognostic Factors Influencing the Survival. Pediatr Hematol Oncol. 2005; 22: 679 — 88. doi: 10.1080/08880010500278749

31. Rajagopal R, Thachil J, Monagle P. Disseminated intravascular coagulation in paediatrics. Arch Dis Child. 2017; 102: 187 — 93. doi: 10.1136/archdischild-2016-311053

32. Salugina SO, Fedorov ES, Kuzmina NN. Current approaches to diagnosis, treatment, and monitoring in patients with cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS). Mod Rheumatol J 2016; 10: 4 — 11. doi: 10.14412/1996-7012-2016-2-4-11.

33. Yuan WH, Liu HC, Zeng LK, Liu XY, Zhao LX, Mo LX. [Change of Thrombelastography in Children's DIC and Analysis of Its Sensitivity and Specificity for Diagnosis of DIC]. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2017 Jun; 25(3): 847 — 852. Chinese. doi: 10.7534/j.issn.1009-2137.2017.03.039. PMID: 28641648.

34. Геморрагические и тромботические заболевания и синдромы у детей и подростков: патогенез, клиника, диагностика, терапия и профилактика: монография/Б.И. Кузник, В.Г. Стуров, Н.Ю. Левшин [и др.]. — 2-е изд., перераб. и доп. — Новосибирск: Наука, 2018. — 524 с.

35. Ameri A, Anderson CM, Smith JH, et al. Thromboembolic Complications in a Pediatric Patient Population: Treatment with Direct Oral Anticoagulants. Monitoring of Treatment Efficiency with D-Dimer Levels and Safety Profile By Thromboelastogram. Blood. 2021; 138: 4270 — 4270. doi: 10.1182/blood-2021-146948

36. Sepúlveda MP, Salgado UA, Barriga GJ, et al. Usefulness of the thromboelastogram in children: correlation with habitual coagulation tests. Rev Chil Pediatr. 2019; 90: 617 — 23. doi: 10.32641/rchped.v90i6.930.

37. Verma A, Hemlata. Thromboelastography as a novel viscoelastic method for hemostasis monitoring: Its methodology, applications, and constraints. Glob J Transfus Med. 2017; 2: 8. doi: 10.4103/GJTM.GJTM_4_17

38. ter Haar N, Lachmann H, Özen S, et al. Treatment of autoinflammatory diseases: results from the Eurofever Registry and a literature review. Ann Rheum Dis. 2013; 72: 678 — 85. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-201268

39. Cantarini L, Rigante D, Brizi MG, et al. Clinical and biochemical landmarks in systemic autoinflammatory diseases. Ann Med. 2012; 44: 664 — 73. doi: 10.3109/07853890.2011.598546

40. Soon GS, Laxer RM. Approach to recurrent fever in childhood. Can Fam Physician Med Fam Can 2017; 63: 756 — 62.

41. Breda, L., Nozzi, M., De Sanctis, S., & Chiarelli, F. (2010). Laboratory Tests in the Diagnosis and Follow-Up of Pediatric Rheumatic Diseases: An Update. Seminars in Arthritis and Rheumatism, 40(1), 53 — 72. doi: 10.1016/j.semarthrit.2008.12.

42. Голуб И.Е., Сорокина Л.В. Избранные вопросы по общей анестезиологии (методические рекомендации для клинических ординаторов, с правом переиздания). — 2005.

43. Михельсон В.А., В.А. Сидоров, and С.М. Степаненко. «Анестезия и интенсивная терапия в педиатрии.» М.: «Дель рус (2007).»

44. Salem GI, Gamal NM, Talaat EA, et al. Clinical Impact of the ABO Blood Type in Patients with Rheumatic Diseases: Is there a Link to the ABO and Rhesus? Mediterr J Rheumatol. 2021; 32: 237. doi: 10.31138/mjr.32.3.237

45. Long SS. Distinguishing Among Prolonged, Recurrent, and Periodic Fever Syndromes: Approach of a Pediatric Infectious Diseases Subspecialist. Pediatr Clin North Am. 2005; 52: 811 — 35. doi: 10.1016/j.pcl.2005.02.007

46. Lee S.J. et al. The First Case of a Korean Patient with a Mutation-Confirmed Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Periodic Syndrome//Yonsei Medical Journal. — 2024. — Т. 65. — N. 4. — С. 241.

47. Slenker B. et al. TNF Receptor-Associated Periodic Syndrome: An Analysis of a Slovakian Cohort of TRAPS Patients//Archives of Rheumatology. — 2025. — Т. 40. — N. 3. — С. 288.

48. REGISPONSER group, Arévalo M, Gratacós Masmitjà J, et al. Influence of HLA-B27 on the Ankylosing Spondylitis phenotype: results from the REGISPONSER database. Arthritis Res Ther. 2018; 20: 221. doi: 10.1186/s13075-018-1724-7

49. Chen B, Li J, He C, et al. Role of HLA-B27 in the pathogenesis of ankylosing spondylitis. Mol Med Rep. 2017; 15: 1943 — 51. doi: 10.3892/mmr.2017.6248

50. Trost S, Rosé CD. Myocarditis and sacroiliitis: 2 previously unrecognized manifestations of tumor necrosis factor receptor associated periodic syndrome. J Rheumatol 2005; 32: 175 — 7.

51. Alexeeva EI. Juvenile idiopathic arthritis: clinical picture, diagnosis, treatment. Curr Pediatr 2015; 14: 78 — 94. doi: 10.15690/vsp.v14i1.1266.

52. Howell MD, Davis AM. Management of Sepsis and Septic Shock. 2017; 2.

53. Weiss SL, Peters MJ, Alhazzani W, et al. Surviving sepsis campaign international guidelines for the management of septic shock and sepsis-associated organ dysfunction in children. Intensive Care Med. 2020; 46: 10 — 67. doi: 10.1007/s00134-019-05878-6

54. Limper M, de Kruif MD, Duits AJ, et al. The diagnostic role of Procalcitonin and other biomarkers in discriminating infectious from non-infectious fever. J Infect. 2010; 60: 409 — 16. doi: 10.1016/j.jinf.2010.03.016

55. Wacker C. et al. Procalcitonin as a diagnostic marker for sepsis: a systematic review and meta-analysis//The Lancet infectious diseases. — 2013. — Т. 13. — N. 5. — С. 426 — 435.

56. Lin S.G. et al. Role of procalcitonin in the diagnosis of severe infection in pediatric patients with fever and neutropenia — a systemic review and meta-analysis//The Pediatric Infectious Disease Journal. — 2012. — Т. 31. — N. 10. — С. e182 — e188.

57. Pucino V, Lucherini OM, Perna F, et al. Differential impact of high and low penetrance TNFRSF1A gene mutations on conventional and regulatory CD4 + T cell functions in TNFR1-associated periodic syndrome. J Leukoc Biol. 2016; 99: 761 — 9. doi: 10.1189/jlb.3A0915-399R

58. Щербина А.Ю. Первичные иммунодефициты — реалии XXI века. Вопросы Гематологии и онкологии И Иммунопатологии В Педиатрии. 2016; 15: 8-9-9. doi: 10.24287/1726-1708-2016-15-1-8-9.

59. García — Basteiro AL, DiNardo A, Saavedra B, et al. Point of care diagnostics for tuberculosis. Pulmonology. 2018; 24: 73 — 85. doi: 10.1016/j.rppnen.2017.12.002

60. Аксенова В.А., Барышников Л.А., Клевно Н.И., et al. Новые возможности скрининга и диагностики различных проявлений туберкулезной инфекции у детей и подростков в России. Вопросы Современной Педиатрии 2011; 10: 16 — 22.

61. Ahmadinejad Z, Mansouri S, Ziaee V, et al. Periodic Fever: A Review on Clinical, Management and Guideline for Iranian Patients — Part II. Iran J Pediatr 2014; 24: 229 — 40.

62. Selmi C, Gershwin ME. Diagnosis and classification of reactive arthritis. Autoimmun Rev. 2014; 13: 546 — 9. doi: 10.1016/j.autrev.2014.01.005

63. Ahmadinejad Z, Mansori S, Ziaee V, et al. Periodic Fever: a review on clinical, management and guideline for Iranian patients — part I. Iran J Pediatr 2014; 24: 1 — 13.

64. Plesca DA, Luminos M, Spatariu L, et al. Postinfectious arthritis in pediatric practice. Maedica. 2013; 8: 164 — 9.

65. Mazumder RN, Salam MA, Ali M, et al. Reactive arthritis associated with Shigella dysenteriae type 1 infection. J Diarrhoeal Dis Res. 1997; 15: 21 — 4.

66. Hannu T, Mattila L, Siitonen A, et al. Reactive arthritis attributable to Shigella infection: a clinical and epidemiological nationwide study. Ann Rheum Dis. 2005; 64: 594 — 8. doi: 10.1136/ard.2004.027524

67. Sood SK. Lyme Disease in Children. Infect Dis Clin North Am. 2015; 29: 281 — 94. doi: 10.1016/j.idc.2015.02.011

68. Steffen I, Hirsch HH. Diagnostik der Lyme-Borreliose [Diagnostic tests of Lyme borreliosis]. Ther Umsch. 2005 Nov; 62(11): 737 — 44. German. doi: 10.1024/0040-5930.62.11.737. PMID: 16350536.

69. Steffen, Hirsch. Diagnostik der Lyme-Borreliose. Ther Umsch. 2005; 62: 737 — 44. doi: 10.1024/0040-5930.62.11.737

70. Nowalk A, Green M. Epstein-Barr Virus. Microbiol Spectr. 2016; 4: 4.3.47. doi: 10.1128/microbiolspec.DMIH2-0011-2015

71. Houen G, Trier NH. Epstein-Barr Virus and Systemic Autoimmune Diseases. Front Immunol. 2021; 11: 587380. doi: 10.3389/fimmu.2020.587380

72. Shi T, Huang L, Tian J. Prevalence of Epstein-Barr Viral DNA among children at a single hospital in Suzhou, China. J Pediatr (Rio J). 2022; 98: 142 — 6. doi: 10.1016/j.jped.2021.05.006

73. Engelmann I, Petzold DR, Kosinska A, et al. Rapid quantitative PCR assays for the simultaneous detection of herpes simplex virus, varicella zoster virus, cytomegalovirus, Epstein-Barr virus, and human herpesvirus 6 DNA in blood and other clinical specimens. J Med Virol. 2008; 80: 467 — 77. doi: 10.1002/jmv.21095

74. Adler SP, Marshall B. Cytomegalovirus Infections.; 11.

75. A. Ross S, Novak Z, Pati S, et al. Overview of the Diagnosis of Cytomegalovirus Infection. Infect Disord — Drug Targets. 2011; 11: 466 — 74. doi: 10.2174/187152611797636703

76. Eisenstein EM, Wolf DG. Cytomegalovirus infection in pediatric rheumatic diseases: a review. Pediatr Rheumatol. 2010; 8: 17. doi: 10.1186/1546-0096-8-17

77. Strick LB, Wald A. Diagnostics for Herpes Simplex Virus: Is PCR the New Gold Standard? Mol Diagn Ther. 2006; 10: 17 — 28. doi: 10.1007/BF03256439

78. Looker KJ, Magaret AS, May MT, et al. Global and Regional Estimates of Prevalent and Incident Herpes Simplex Virus Type 1 Infections in 2012. PLOS ONE. 2015; 10: e0140765. doi: 10.1371/journal.pone.0140765

79. Levin MJ, Weinberg A, Schmid DS. Herpes Simplex Virus and Varicella-Zoster Virus. Microbiol Spectr. 2016; 4: 4.3.49. doi: 10.1128/microbiolspec.DMIH2-0017-2015

80. Whitley RJ. Herpes simplex virus in children. Curr Treat Options Neurol. 2002; 4: 231 — 7. doi: 10.1007/s11940-002-0040-2

81. Xu F, Lee FK, Morrow RA, et al. Seroprevalence of Herpes Simplex Virus Type 1 in Children in the United States. J Pediatr. 2007; 151: 374 — 7. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.04.065

82. Slots J, Slots H. Bacterial and viral pathogens in saliva: disease relationship and infectious risk. Periodontol 2000. 2011; 55: 48 — 69. doi: 10.1111/j.1600-0757.2010.00361.x

83. Vince A, Dusek D. Imunosupresija i virusne infekcije u reumatskim bolestima [Immunosupression and viral infections in rheumatic diseases]. Reumatizam. 2007; 54(2): 58 — 62. Croatian. PMID: 18351141.

84. Eisenstein EM, Wolf DG. Cytomegalovirus infection in pediatric rheumatic diseases: a review. Pediatr Rheumatol. 2010; 8: 17. doi: 10.1186/1546-0096-8-17

85. McQuillan G, Kruszon-Moran D, Flagg EW, et al. Prevalence of Herpes Simplex Virus Type 1 and Type 2 in Persons Aged 14 — 49: United States, 2015 — 2016. NCHS Data Brief. 2018; 1 — 8.

86. Indolfi G, Easterbrook P, Dusheiko G, et al. Hepatitis B virus infection in children and adolescents. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019; 4: 466 — 76. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30042-1

87. Mack CL, Adams D, Assis DN, et al. Diagnosis and Management of Autoimmune Hepatitis in Adults and Children: 2019 Practice Guidance and Guidelines From the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2020; 72: 671 — 722. doi: 10.1002/hep.31065

88. Lampertico P, Agarwal K, Berg T, et al. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017; 67: 370 — 98. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.021

89. Key recommendations. WHO Recommendations on the Diagnosis of HIV Infection in Infants and Children. World Health Organization 2010.

90. Reust CE. Evaluation of primary immunodeficiency disease in children. Am Fam Physician. 2013; 87: 773 — 8.

91. McAuley JB. Toxoplasmosis in Children. Pediatr Infect Dis J. 2008; 27: 161 — 2. doi: 10.1097/INF.0b013e3181658abb

92. Rezaei Z, Pourabbas B, Asaei S, et al. Pediatric visceral leishmaniasis: a retrospective study to propose the diagnostic tests algorithm in southern Iran. Parasitol Res. 2021; 120: 1447 — 53. doi: 10.1007/s00436-021-07067-1

93. Zanjirani Farahani L, Mohebali M, Akhoundi B, et al. Seroepidemiological study on visceral leishmaniasis in an endemic focus of central Iran during 2017. J Parasit Dis. 2019; 43: 22 — 7. doi: 10.1007/s12639-018-1049-0

94. Cascio A., Colomba C. Childhood Mediterranean visceral leishmaniasis//Le Infezioni in Medicina. — 2003. — Т. 11. — N. 1. — С. 5 — 10.

95. Ruemmele FM, Veres G, Kolho KL, et al. Consensus guidelines of ECCO/ESPGHAN on the medical management of pediatric Crohn's disease. J Crohns Colitis. 2014; 8: 1179 — 207. doi: 10.1016/j.crohns.2014.04.005

96. Turner D, Ruemmele FM, Orlanski-Meyer E, et al. Management of Paediatric Ulcerative Colitis, Part 1: Ambulatory Care — An Evidence-based Guideline From European Crohn's and Colitis Organization and European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018; 67: 257 — 91. doi: 10.1097/MPG.0000000000002035

97. van Rheenen PF, Van de Vijver E, Fidler V. Faecal calprotectin for screening of patients with suspected inflammatory bowel disease: diagnostic meta-analysis. BMJ. 2010; 341: c3369 — c3369. doi: 10.1136/bmj.c3369

98. McCrindle BW, Cifra B. The role of echocardiography in Kawasaki disease. Int J Rheum Dis. 2018; 21: 50 — 5. doi: 10.1111/1756-185X.13216

99. Ziegeler K, Eshed I, Diekhoff T, et al. Imaging of Joints and Bones in Autoinflammation. J Clin Med. 2020; 9: 4074. doi: 10.3390/jcm9124074

100. Tutar E, Kutluk G, Bayrak NA, et al. What is the diagnostic utility of endoscopic scoring systems in children? Turk J Gastroenterol. 2009; 24: 22 — 9. doi: 10.4318/tjg.2013.0700

101. Sierra D, Wood M, Kolli S, et al. Pediatric Gastritis, Gastropathy, and Peptic Ulcer Disease. Pediatr Rev. 2018; 39: 542 — 9. doi: 10.1542/pir.2017-0234

102. Jones NL, Koletzko S, Goodman K, et al. Joint ESPGHAN/NASPGHAN Guidelines for the Management of Helicobacter pylori in Children and Adolescents (Update 2016). J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017; 64: 991 — 1003. doi: 10.1097/MPG.0000000000001594

103. Marie I, Hervé F, Dodé C, et al. Intestinal Pseudo-Obstruction as a Manifestation of Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Periodic Syndrome. Dig Dis Sci. 2006; 51: 1061 — 2. doi: 10.1007/s10620-006-8009-8

104. Слепцова Т.В., Алексеева Е.И., Савостьянов К.В., et al. Опыт успешного лечения канакинумабом пациента с traps-синдромом с ранее не описанной мутацией в гене рецептора tnf \alpha . 2016. doi: 10.15690/pf.v13i4.1615.

105. Hijaz NM, Attard TM, Colombo JM, Mardis NJ, Friesen CA. Comparison of the use of wireless capsule endoscopy with magnetic resonance enterography in children with inflammatory bowel disease. World J Gastroenterol 2019; 25(28): 3808 — 3822. DOI: 10.3748/wjg.v25.i28.3808.

106. Podgórka J., Pacho R., Albrecht P. MR enterography imaging of Crohn's disease in pediatric patients. Pol J Radiol, 2014; 79: 79 — 87 doi: 10.12659/PJR.889760.

107. Kopylov U, et al. Diagnostic yield of capsule endoscopy versus magnetic resonance enterography and small bowel contrast ultrasound in the evaluation of small bowel Crohn's disease: Systematic review and meta-analysis. Dig Liver Dis 2017; 49: 854 — 63.

108. Spada C., Riccioni M.E., Costamagna G. Patients with known small bowel stricture or with symptoms of small bowel obstructionsecondary to Crohn's disease should not perform video capsule endoscopy without being previously tested for small bowel patency//Am. J. Gastroenterol. 2007. Vol. 102. № 7. P. 1542 — 1543.

109. Allen-Rhoades W, Whittle SB, Rainusso N. Pediatric Solid Tumors in Children and Adolescents: An Overview. Pediatr Rev. 2018; 39: 444 — 53. doi: 10.1542/pir.2017-0268

110. Zucker EJ, Lee EY, Restrepo R, et al. Hip Disorders in Children. Am J Roentgenol. 2013; 201: W776 — 96. doi: 10.2214/AJR.13.10623

111. den Braber-Ymker M, Heijker S, Lammens M, et al. Intestinal involvement in amyloidosis is a sequential process. Neurogastroenterol Motil. 2018; 30: e13469. doi: 10.1111/nmo.13469

112. Stjernberg-Salmela S, Kivisaari A, Puolakkainen P, et al. Intra-abdominal abscess in a patient with tumour necrosis factor receptor-associated periodic syndrome. J Intern Med. 2006; 259: 209 — 13. doi: 10.1111/j.1365-2796.2005.01601.x

113. Sanchez GAM, Hashkes PJ. Neurological manifestations of the Mendelian-inherited autoinflammatory syndromes. Dev Med Child Neurol. 2009; 51: 420 — 8. doi: 10.1111/j.1469-8749.2009.03336.x

114. Рамеев В.В., Симонян А.Х., Саркисова И.А., et al. Амилоидоз и наследственные периодические аутовоспалительные заболевания. Клиницист 2008; 3.https://www.elibrary.ru/item.asp?id=14310188 (accessed 28 May 2021).

115. Рамеев В.В., Козловская Л.В., Саркисова И.А. Амилоидоз: вопросы диагностики и лечения. Клиницист 2006;: 35 — 41.

116. Olmedilla G, Undaondo C, Vasquez W, et al. Metastatic Malignant Peritoneal Mesothelioma Mimicking an Autoinflammatory Syndrome in a 12-Year-Old Boy. Pediatr Dev Pathol. 2021; 24: 478 — 83. doi: 10.1177/10935266211008438

117. Fonseca MB, Gomes FHR, Valera ET, et al. Signs and symptoms of rheumatic diseases as first manifestation of pediatric cancer: diagnosis and prognosis implications. Rev Bras Reumatol Engl Ed. 2017; 57: 330 — 7. doi: 10.1016/j.rbre.2017.01.007

118. Grebenyuk V. et al. Fever of unknown origin: case reports from routine clinical practice and a review//Klinicka Mikrobiologie a Infekcni Lekarstvi. — 2021. — Т. 27. — N. 4. — С. 148 — 157.

119. Lehmberg K, Pink I, Eulenburg C, et al. Differentiating Macrophage Activation Syndrome in Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis from Other Forms of Hemophagocytic Lymphohistiocytosis. J Pediatr. 2013; 162: 1245 — 51. doi: 10.1016/j.jpeds.2012.11.081

120. Umutlu L, Beyer T, Grueneisen J, et al. Whole-Body [18F]-FDG-PET/MRI for Oncology: A Consensus Recommendation. RöFo — Fortschritte Auf Dem Geb Röntgenstrahlen Bildgeb Verfahr. 2019; 191: 289 — 97. doi: 10.1055/a-0828-8654

121. Li Q. et al. Quantifying the contribution of 18F-FDG PET to the diagnostic assessment of pediatric patients with fever of unknown origin: a systematic review and meta-analysis//Pediatric Radiology. — 2022. — С. 1 — 12.

122. Vinceneux P, Pouchot J. De la maladie périodique \text{а} l'amylose. Presse Médicale . 2005; 34: 958 — 66. doi: 10.1016/S0755-4982(05)84087-4

123. Gupta N, Kaur H, Wajid S. Renal amyloidosis: an update on diagnosis and pathogenesis. Protoplasma. 2020; 257: 1259 — 76. doi: 10.1007/s00709-020-01513-0

124. Ben-Chetrit E, Gattorno M, Gul A, et al. Consensus proposal for taxonomy and definition of the autoinflammatory diseases (AIDs): a Delphi study. Ann Rheum Dis. 2018; 77: 1558 — 65. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-212515

125. Luttosch F, Baerwald C. Rehabilitation in der Rheumatologie. Internist. 2010; 51: 1239 — 45. doi: 10.1007/s00108-010-2626-1

126. Erbis G, Schmidt K, Hansmann S, et al. Living with autoinflammatory diseases: identifying unmet needs of children, adolescents and adults. Pediatr Rheumatol. 2018; 16: 81. doi: 10.1186/s12969-018-0300-7

127. Cipolletta S, Giudici L, Punzi L, et al. Health-related quality of life, illness perception, coping strategies and the distribution of dependency in autoinflammatory diseases. Clin Exp Rheumatol 2019; 37 Suppl 121: 156 — 7.

128. Röher K, Trieschmann U, Leister N. Anästhesie und Analgosedierung für diagnostische Eingriffe bei Kindern. AINS — Anästhesiol Intensivmed Notfallmedizin Schmerzther. 2023; 58: 409 — 20. doi: 10.1055/a-1925-7009

129. Janssen NM, Karnad DR, Guntupalli KK. Rheumatologic diseases in the intensive care unit: epidemiology, clinical approach, management, and outcome. Crit Care Clin. 2002; 18: 729 — 48. doi: 10.1016/S0749-0704(02)00025-8

130. Dumas G, Arabi YM, Bartz R, et al. Diagnosis and management of autoimmune diseases in the ICU. Intensive Care Med. 2024; 50: 17 — 35. doi: 10.1007/s00134-023-07266-7

131. Cortis E, Insalaco A. Macrophage activation syndrome in juvenile idiopathic arthritis. Acta Paediatr. 2006; 95: 38 — 41. doi: 10.1111/j.1651-2227.2006.tb02414.x

132. Ravelli A, Davì S, Minoia F, et al. Macrophage Activation Syndrome. Hematol Oncol Clin North Am. 2015; 29: 927 — 41. doi: 10.1016/j.hoc.2015.06.010

133. Henderson LA, Cron RQ. Macrophage Activation Syndrome and Secondary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis in Childhood Inflammatory Disorders: Diagnosis and Management. Pediatr Drugs. 2020; 22: 29 — 44. doi: 10.1007/s40272-019-00367-1

134. Shakoory B, Carcillo JA, Chatham WW, et al. Interleukin-1 Receptor Blockade Is Associated With Reduced Mortality in Sepsis Patients With Features of Macrophage Activation Syndrome: Reanalysis of a Prior Phase III Trial*. Crit Care Med. 2016; 44: 275 — 81. doi: 10.1097/CCM.0000000000001402

135. Hines MR, von Bahr Greenwood T, Beutel G, et al. Consensus-Based Guidelines for the Recognition, Diagnosis, and Management of Hemophagocytic Lymphohistiocytosis in Critically Ill Children and Adults. Crit Care Med. 2022; 50: 860 — 72. doi: 10.1097/CCM.0000000000005361

136. Avèin T, Tse SML, Schneider R, et al. Macrophage activation syndrome as the presenting manifestation of rheumatic diseases in childhood. J Pediatr. 2006; 148: 683 — 6. doi: 10.1016/j.jpeds.2005.12.070

137. Yokoyama T, Shimizu M, Ikeno I, et al. A case of systemic-onset juvenile idiopathic arthritis complicated with sepsis-Usefulness of cytokine profile for the differentiation between macrophage activation syndrome and sepsis-. Jpn J Clin Immunol. 2011; 34: 105 — 11. doi: 10.2177/jsci.34.105

138. Rigante D, Emmi G, Fastiggi M, et al. Macrophage activation syndrome in the course of monogenic autoinflammatory disorders. Clin Rheumatol. 2015; 34: 1333 — 9. doi: 10.1007/s10067-015-2923-0

139. Ravelli A, Davì S, Minoia F, et al. Macrophage Activation Syndrome. Hematol Oncol Clin North Am. 2015; 29: 927 — 41. doi: 10.1016/j.hoc.2015.06.010

140. Chen T-Y, Hsu M-H, Kuo H-C, et al. Outcome analysis of pediatric hemophagocytic lymphohistiocytosis. J Formos Med Assoc. 2021; 120: 172 — 9. doi: 10.1016/j.jfma.2020.03.025

141. Shakoory B, Geerlinks A, Wilejto M, et al. The 2022 EULAR/ACR points to consider at the early stages of diagnosis and management of suspected haemophagocytic lymphohistiocytosis/macrophage activation syndrome (HLH/MAS). Ann Rheum Dis. 2023; 82: 1271 — 85. doi: 10.1136/ard-2023-224123

142. Bagri NK, Gupta L, Sen ES, et al. Macrophage Activation Syndrome in Children: Diagnosis and Management. Indian Pediatr. 2021; 58: 1155 — 61. doi: 10.1007/s13312-021-2399-8

143. Valade S, Mariotte E, Azoulay E. Coagulation Disorders in Hemophagocytic Lymphohistiocytosis/Macrophage Activation Syndrome. Crit Care Clin. 2020; 36: 415 — 26. doi: 10.1016/j.ccc.2019.12.004

144. Davì S, Minoia F, Cron RQ, et al. Macrophage Activation Syndrome. In: Sawhney S, Aggarwal A, eds. Pediatric Rheumatology. Singapore: Springer Singapore 2017: 275 — 92.

145. Yuan W-H, Liu H-C, Zeng L-K, et al. [Change of Thrombelastography in Children's DIC and Analysis of Its Sensitivity and Specificity for Diagnosis of DIC]. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi 2017; 25: 847 — 52. doi: 10.7534/j.issn.1009-2137.2017.03.039.

146. Law C, Raffini L. A Guide to the Use of Anticoagulant Drugs in Children. Pediatr Drugs. 2015; 17: 105 — 14. doi: 10.1007/s40272-015-0120-x

147. kliniko-diagnosticheskie-aspekty-nachalnoy-stadii-yuvenilnogo-psoriaticheskogo-artrita.

148. Long S.S., Pickering L.K., Prober C.G. Principles and practice of pediatric infectious diseases. — 2023.

149. Ansuini V, Rigante D, Esposito S. Debate around infection-dependent hemophagocytic syndrome in paediatrics. BMC Infect Dis. 2013; 13: 15. doi: 10.1186/1471-2334-13-15

150. D'Errico MM, Cuoco F, Biancardi C, et al. YIM-P58. Macrophage activation syndrome: the role of infectious triggers. Pediatr Rheumatol. 2014; 12: Y5, 1546-0096-12-S1-Y5. doi: 10.1186/1546-0096-12-S1-Y5

151. Eloseily EM, Cron RQ. Macrophage Activation Syndrome. In: Ragab G, Atkinson TP, Stoll ML, eds. The Microbiome in Rheumatic Diseases and Infection. Cham: Springer International Publishing 2018: 151 — 82.

152. Long S.S., Pickering L.K., Prober C.G. Principles and practice of pediatric infectious diseases. — 2023.

153. Xu D, Li S, Chen Z, et al. Detection of Mycoplasma pneumoniae in different respiratory specimens. Eur J Pediatr. 2011; 170: 851 — 8. doi: 10.1007/s00431-010-1360-y

154. Copete AR, Vera C, Herrera M, et al. Mycoplasma pneumoniae in Children With and Without Community-acquired Pneumonia. What do PCR and Serology Say? Pediatr Infect Dis J. 2020; 39: e104 — 8. doi: 10.1097/INF.0000000000002636

155. Waris ME, Toikka P, Saarinen T, et al. Diagnosis of Mycoplasma pneumoniae Pneumonia in Children. J Clin Microbiol. 1998; 36: 3155 — 9. doi: 10.1128/JCM.36.11.3155-3159.1998

156. Department of Microbiology, Maulana Azad Medical College, India, Kumar S, Kumar S, et al. Mycoplasma Pneumoniae as a Causative Agent of Community-Acquired Lower Respiratory Tract Infections in Children. Ann Pediatr Child Health. 2023; 11: 1 — 4. doi: 10.47739/2373-9312.pediatrics.1325

157. Blanche S, Caniglia M, Fischer A, et al. Epstein-Barr Virus-Associated Hemophagocytic Syndrome: Clinical Presentation and Treatment. Pediatr Hematol Oncol. 1989; 6: 233 — 5. doi: 10.3109/08880018909034292

158. for the Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO), Giancane G, Swart JF, et al. Opportunistic infections in immunosuppressed patients with juvenile idiopathic arthritis: analysis by the Pharmachild Safety Adjudication Committee. Arthritis Res Ther. 2020; 22: 71. doi: 10.1186/s13075-020-02167-2

159. Zeng H-S, Xiong X-Y, Wei Y-D, et al. Macrophage activation syndrome in 13 children with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis. World J Pediatr. 2008; 4: 97 — 101. doi: 10.1007/s12519-008-0018-6

160. Brisse E, Matthys P, Wouters CH. Understanding the spectrum of haemophagocytic lymphohistiocytosis: update on diagnostic challenges and therapeutic options. Br J Haematol. 2016; 174: 175 — 87. doi: 10.1111/bjh.14144

161. Nadimpalli S, Foca M, Satwani P, et al. Diagnostic yield of bronchoalveolar lavage in immunocompromised children with malignant and non-malignant disorders. Pediatr Pulmonol. 2017; 52: 820 — 6. doi: 10.1002/ppul.23644

162. De Blic J, Midulla F, Barbato A, et al. Bronchoalveolar lavage in children. ERS Task Force on bronchoalveolar lavage in children. European Respiratory Society. Eur Respir J. 2000; 15: 217 — 31. doi: 10.1183/09031936.00.15121700

163. Amanati A, Karimi A, Fahimzad A, et al. Prevalence of Human Herpes Viruses in Bronchoalveolar Lavage of Critically Ill Children Undergoing Mechanical Ventilation at a Pediatric Intensive Care Unit. Arch Pediatr Infect Dis. 2018; 6. doi: 10.5812/pedinfect.12685

164. Wong JCP, Hon KLE, Leung KKY, et al. Diagnostic Yield of Bronchoalveolar Lavage in Immunocompromised Children. J Trop Pediatr. 2021; 67: fmaa131. doi: 10.1093/tropej/fmaa131

165. Varadaraju S, Khandelwal P, Sankar J, et al. Multiple opportunistic infection-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis in nephrotic syndrome: A case report. J Pediatr Crit Care. 2021; 8: 295 — 8. doi: 10.4103/jpcc.jpcc_64_21

166. Lachant DJ, Croft DP, McGrane Minton H, et al. The clinical impact of pneumocystis and viral PCR testing on bronchoalveolar lavage in immunosuppressed patients. Respir Med. 2018; 145: 35 — 40. doi: 10.1016/j.rmed.2018.10.021

167. Özkoç S, Bayram DeliBaº S. Investigation of Pneumocystis jirovecii Pneumonia and Colonization in Iatrogenically Immunosuppressed and Immunocompetent Patients. Mikrobiyol Bul. 2015; 49: 221 — 30. doi: 10.5578/mb.9344

168. Eroglu-Ertugrul NG, Yalcin E, Oguz B, et al. The value of flexible bronchoscopy in pulmonary infections of immunosuppressed children. Clin Respir J. 2020; 14: 78 — 84. doi: 10.1111/crj.13103

169. Gonski K, Cohn R, Widger J, et al. Utility of bronchoscopy in immunocompromised paediatric patients: Systematic review. Paediatr Respir Rev. 2020; 34: 24 — 34. doi: 10.1016/j.prrv.2020.02.003

170. Weyant RB, Kabbani D, Doucette K, et al. Pneumocystis jirovecii: a review with a focus on prevention and treatment. Expert Opin Pharmacother. 2021; 22: 1579 — 92. doi: 10.1080/14656566.2021.1915989

171. Morris A, Norris KA. Colonization by Pneumocystis jirovecii and Its Role in Disease. Clin Microbiol Rev. 2012; 25: 297 — 317. doi: 10.1128/CMR.00013-12

172. White PL, Price JS, Backx M. Pneumocystis jirovecii Pneumonia: Epidemiology, Clinical Manifestation and Diagnosis. Curr Fungal Infect Rep. 2019; 13: 260 — 73. doi: 10.1007/s12281-019-00349-3

173. Schüller M, Mackù M, Fráòová J. Pneumocystis pneumonia in a child with sojia. Pediatr Rheumatol. 2014; 12: P225, 1546-0096-12-S1-P225. doi: 10.1186/1546-0096-12-S1-P225

174. Saper VE, Chen G, Deutsch GH, et al. Emergent high fatality lung disease in systemic juvenile arthritis. Ann Rheum Dis. 2019; 78: 1722 — 31. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216040

175. Rayment JH, Narang I. Pulmonary Aspergillosis in a Previously Healthy 13-Year-Old Boy. Can Respir J. 2016; 2016: 1 — 3. doi: 10.1155/2016/4575942

176. De Mol M, De Jongste JC, Van Westreenen M, et al. Diagnosis of invasive pulmonary aspergillosis in children with bronchoalveolar lavage galactomannan. Pediatr Pulmonol. 2013; 48: 789 — 96. doi: 10.1002/ppul.22670

177. Zhao M, Guan Y, Lin J, et al. Acute kidney injury in critical care: complications of hemophagocytic lymphohistiocytosis. Front Immunol. 2024; 15: 1396124. doi: 10.3389/fimmu.2024.1396124

178. Fitzgerald NE, MacClain KL. Imaging characteristics of hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Radiol. 2003; 33: 392 — 401. doi: 10.1007/s00247-003-0894-9

179. Schmidt MH, Sung L, Shuckett BM. Hemophagocytic Lymphohistiocytosis in Children: Abdominal US Findings within 1 Week of Presentation. Radiology. 2004; 230: 685 — 9. doi: 10.1148/radiol.2303030223

180. Chinnici A, Beneforti L, Pegoraro F, et al. Approaching hemophagocytic lymphohistiocytosis. Front Immunol. 2023; 14: 1210041. doi: 10.3389/fimmu.2023.1210041

181. Malik P, Antonini L, Mannam P, et al. MRI Patterns in Pediatric CNS Hemophagocytic Lymphohistiocytosis. Am J Neuroradiol. 2021; 42: 2077 — 85. doi: 10.3174/ajnr.A7292

182. Shieh AC, Guler E, Smith DA, et al. Hemophagocytic Lymphohistiocytosis: A Primer for Radiologists. Am J Roentgenol. 2020; 214: W11 — 9. doi: 10.2214/AJR.19.21788

183. Henderson LA, Cron RQ. Macrophage Activation Syndrome and Secondary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis in Childhood Inflammatory Disorders: Diagnosis and Management. Pediatr Drugs. 2020; 22: 29 — 44. doi: 10.1007/s40272-019-00367-1

184. Behrens EM, Beukelman T, Paessler M, et al. Occult macrophage activation syndrome in patients with systemic juvenile idiopathic arthritis. J Rheumatol. 2007; 34: 113 — 8.

185. Hur M, Kim YC, Lee KM, et al. Macrophage Activation Syndrome in a Child with Systemic Juvenile Rheumatoid Arthritis. J Korean Med Sci. 2005; 20: 695. doi: 10.3346/jkms.2005.20.4.695

186. Shekarchian F, Abadi MKA, Shariati MM. Clinical approach to a child with hemophagocytic lymphohistiocytosis and bilateral optic nerve head infiltration: A case report and brief literature review. Clin Case Rep. 2023; 11: e7999. doi: 10.1002/ccr3.7999

187. Wang L, Suo L, Kou F, et al. Ocular Phenotypes in Patients With Hemophagocytic Lymphohistiocytosis: A Retrospective Analysis in a Single Center Over 7 Years. Am J Ophthalmol. 2023; 253: 119 — 31. doi: 10.1016/j.ajo.2023.05.011

188. García — Domínguez M. et al. Atypical eye manifestation in macrophage activation syndrome complicating systemic juvenile idiopathic arthritis//Alergia, Asma e Inmunología Pediítricas . — 2020. — Т. 29. — N. 2. — С. 66 — 70.

189. Ravelli A, Minoia F, Davì S, et al. 2016 Classification Criteria for Macrophage Activation Syndrome Complicating Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis. Ann Rheum Dis. 2016; 75: 481 — 9. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208982

190. Криулин И.А., Алексеева Е.И., Шилькрот И.Ю., Дворяковская Т.М. Вторичный гемофагоцитарный синдром: прогностическая модель и ранние маркеры развития у пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом. Результаты когортного ретроспективного исследования. Вопросы практической педиатрии. 2022; 17(6): 17 — 24. DOI: 10.20953/1817-7646-2022-6-17-24

191. Handa R, Upadhyaya S, Kapoor S, et al. Tuberculosis and biologics in rheumatology: A special situation. Int J Rheum Dis. 2017; 20: 1313 — 25. doi: 10.1111/1756-185X.13129

192. Cantini F, Nannini C, Niccoli L, et al. Guidance for the management of patients with latent tuberculosis infection requiring biologic therapy in rheumatology and dermatology clinical practice. Autoimmun Rev. 2015; 14: 503 — 9. doi: 10.1016/j.autrev.2015.01.011

193. Selmi C, Gershwin ME. Diagnosis and classification of reactive arthritis. Autoimmun Rev. 2014; 13: 546 — 9. doi: 10.1016/j.autrev.2014.01.005

194. Lane T, Loeffler JM, Rowczenio DM, et al. Brief Report: AA Amyloidosis Complicating the Hereditary Periodic Fever Syndromes: AA Amyloidosis and HPFS. Arthritis Rheum. 2013; 65: 1116 — 21. doi: 10.1002/art.37827

195. Schüller M, Mackù M, Fráòová J. Pneumocystis pneumonia in a child with sojia. Pediatr Rheumatol. 2014; 12: P225, 1546-0096-12-S1-P225. doi: 10.1186/1546-0096-12-S1-P225

196. Sulieman SE, Metjian TA, Zaoutis TE, et al. Pneumocystis Pneumonia: Epidemiology and Options for Prophylaxis in Non-HIV Immunocompromised Pediatric Patients. Curr Fungal Infect Rep. 2014; 8: 45 — 55. doi: 10.1007/s12281-014-0177-y

197. Bateman M, Oladele R, Kolls JK. Diagnosing Pneumocystis jirovecii pneumonia: A review of current methods and novel approaches. Med Mycol. 2020; 58: 1015 — 28. doi: 10.1093/mmy/myaa024

198. Park JW, Curtis JR, Kim MJ, et al. Pneumocystis pneumonia in patients with rheumatic diseases receiving prolonged, non-high-dose steroids-clinical implication of primary prophylaxis using trimethoprim-sulfamethoxazole. Arthritis Res Ther. 2019; 21: 207. doi: 10.1186/s13075-019-1996-6

199. García — Moreno J, Melendo — Pérez S, Martín — Gómez MT, et al. Pneumocystis jirovecii pneumonia in children. A retrospective study in a single center over three decades. Enfermedades Infecc Microbiol Clínica . 2020; 38: 111 — 8. doi: 10.1016/j.eimc.2019.05.005

200. Eroglu-Ertugrul NG, Yalcin E, Oguz B, et al. The value of flexible bronchoscopy in pulmonary infections of immunosuppressed children. Clin Respir J. 2020; 14: 78 — 84. doi: 10.1111/crj.13103

201. Gonski K, Cohn R, Widger J, et al. Utility of bronchoscopy in immunocompromised paediatric patients: Systematic review. Paediatr Respir Rev. 2020; 34: 24 — 34. doi: 10.1016/j.prrv.2020.02.003

202. Özkoç S, Bayram DeliBaº S. Investigation of Pneumocystis jirovecii Pneumonia and Colonization in Iatrogenically Immunosuppressed and Immunocompetent Patients. Mikrobiyol Bul. 2015; 49: 221 — 30. doi: 10.5578/mb.9344

203. Lachant DJ, Croft DP, McGrane Minton H, et al. The clinical impact of pneumocystis and viral PCR testing on bronchoalveolar lavage in immunosuppressed patients. Respir Med. 2018; 145: 35 — 40. doi: 10.1016/j.rmed.2018.10.021

204. Ramos JT, Romero CA, Belda S, et al. Clinical practice update of antifungal prophylaxis in immunocompromised children. Rev Espanola Quimioter Publicacion Of Soc Espanola Quimioter 2019; 32: 410 — 25.

205. Tragiannidis A, Kyriakidis I, Zündorf I, et al. Invasive fungal infections in pediatric patients treated with tumor necrosis alpha (TNF - \alpha) inhibitors. Mycoses. 2017; 60: 222 — 9. doi: 10.1111/myc.12576

206. Behringer J, Ryan M, Miller M, et al. Magnetic resonance imaging findings in a patient with cryopyrin-associated periodic syndrome: A rare hereditary multi-system inflammatory disorder. Neuroradiol J. 2019; 32: 420 — 5. doi: 10.1177/1971400919863712

207. Plosa EJ, Esbenshade JC, Fuller MP, et al. Cytomegalovirus Infection. Pediatr Rev. 2012; 33: 156 — 63. doi: 10.1542/pir.33.4.156

208. Adler SP, Marshall B. Cytomegalovirus Infections.; 11.

209. Noguera-Julian A, Calzada — Hernández J, Brinkmann F, et al. Tuberculosis Disease in Children and Adolescents on Therapy With Antitumor Necrosis Factor - \alpha Agents: A Collaborative, Multicenter Paediatric Tuberculosis Network European Trials Group (ptbnet) Study. Clin Infect Dis. 2020; 71: 2561 — 9. doi: 10.1093/cid/ciz1138

210. Vilibic-Cavlek T, Ljubin-Sternak S, Kos L, et al. The role of IgG avidity determination in diagnosis of Epstein-Barr virus infection in immunocompetent and immunocompromised patients. Acta Microbiol Immunol Hung. 2011; 58: 351 — 7. doi: 10.1556/amicr.58.2011.4.10

211. Sharma AP, Norozi K, Filler G, et al. Diagnosis of Pediatric Hypertension: European Society of Hypertension-recommended 24-hr vs. 24-hr-day-night Ambulatory Blood Pressure thresholds.; 23.

212. Sandau KE, Funk M, Auerbach A, et al. Update to Practice Standards for Electrocardiographic Monitoring in Hospital Settings: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2017; 136. doi: 10.1161/CIR.0000000000000527

213. Adler SP, Marshall B. Cytomegalovirus infections. Pediatr Rev 2007; 28: 92 — 100. doi: 10.1542/pir.28-3-92.

214. Galindo-Zavala R, Bou-Torrent R, Magallares — López B, et al. Expert panel consensus recommendations for diagnosis and treatment of secondary osteoporosis in children. Pediatr Rheumatol. 2020; 18: 20. doi: 10.1186/s12969-020-0411-9

215. Buckley L, Guyatt G, Fink HA, et al. 2017 American College of Rheumatology Guideline for the Prevention and Treatment of Glucocorticoid-Induced Osteoporosis: ACR Guideline for glucocorticoid-induced osteoporosis prevention and treatment. Arthritis Rheumatol. 2017; 69: 1521 — 37. doi: 10.1002/art.40137

216. Conklin AI, Hong J. Obesity prevention in corticosteroid-treated patients: Use and effectiveness of strategies for weight management. Clin Obes. 2019; 9. doi: 10.1111/cob.12312

217. Iannone F, Lopalco G, Rigante D, et al. Impact of obesity on the clinical outcome of rheumatologic patients in biotherapy. Autoimmun Rev. 2016; 15: 447 — 50. doi: 10.1016/j.autrev.2016.01.010

218. Scrivo R, Perricone C, Altobelli A, et al. Dietary Habits Bursting into the Complex Pathogenesis of Autoimmune Diseases: The Emerging Role of Salt from Experimental and Clinical Studies. Nutrients. 2019; 11: 1013. doi: 10.3390/nu11051013

219. Minihane AM, Vinoy S, Russell WR, et al. Low-grade inflammation, diet composition and health: current research evidence and its translation. Br J Nutr. 2015; 114: 999 — 1012. doi: 10.1017/S0007114515002093

220. Баранов А.А., Алексеева Е.И., editors. Ревматические болезни у детей. Москва: : ПедиатрЪ 2016.

221. Abad Hernández MÁ , Andreu JL, Caracuel Ruiz MÁ , et al. Position Paper From the Spanish Society of Rheumatology on Biosimilar Drugs. Reumatol Clínica Engl Ed. 2015; 11: 269 — 78. doi: 10.1016/j.reumae.2015.03.012

222. Fc A. The Portuguese Society of Rheumatology position paper on the use of biosimilars — 2017 update. 2017.

223. Atzeni F, Sebastiani M, Ricci C, et al. Position paper of Italian rheumatologists on the use of biosimilar drugs.

224. Levy DM, Imundo LF. Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs: A survey of practices and concerns of pediatric medical and surgical specialists and a summary of available safety data. Pediatr Rheumatol. 2010; 8: 7. doi: 10.1186/1546-0096-8-7

225. Guillaume-Czitrom S. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens dans les rhumatismes inflammatoires chroniques de l'enfant [Non-steroidal anti-inflammatory drugs in chronic inflammatory arthritis in children]. La Lettre du Rhumatologue № 379 — 380 — février — mars 2012.

226. Gupta P, Sachdev HP. Safety of oral use of nimesulide in children: systematic review of randomized controlled trials. Indian Pediatr. 2003 Jun; 40(6): 518 — 31. PMID: 12824661.

227. Hollingworth P. The use of non-steroidal anti-inflammatory drugs in paediatric rheumatic diseases//Rheumatology. — 1993. — Т. 32. — N. 1. — С. 73 — 77.

228. Litalien C., Jacqz-Aigrain E. Risks and benefits of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in children//Paediatric drugs. — 2001. — Т. 3. — N. 11. — С. 817 — 858.

229. Demirkol D, Yildizdas D, Bayrakci B, et al. Hyperferritinemia in the critically ill child with secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis/sepsis/multiple organ dysfunction syndrome/macrophage activation syndrome: what is the treatment? Crit Care. 2012; 16: R52. doi: 10.1186/cc11256

230. Chandrakasan S, Chiwane S, Adams M, et al. Clinical and Genetic Profile of Children with Periodic Fever Syndromes from a Single Medical Center in South East Michigan. J Clin Immunol. 2014; 34: 104 — 13. doi: 10.1007/s10875-013-9960-8

231. Sterba G, Sterba Y. Controlling Inflammation. Dermatol Clin. 2013; 31: 507 — 11. doi: 10.1016/j.det.2013.04.007

232. Hull KM, Drewe E, Aksentijevich I, et al. The TNF Receptor-Associated Periodic Syndrome (TRAPS): Emerging Concepts of an Autoinflammatory Disorder. Medicine (Baltimore). 2002; 81: 349 — 68. doi: 10.1097/00005792-200209000-00002

233. AlDoseri R.A.H., Busehail M., Al Moosawi B.M. TNF-receptor associated Periodic Fever Syndrome and Response to Interleukin 1 Antagonist Therapy//Bahrain Medical Bulletin. — 2020. — Т. 42. — N. 4.

234. Pankow A, Feist E, Baumann U, et al. Was ist gesichert in der Therapie von autoinflammatorischen Fiebererkrankungen? Internist. 2021; 62: 1280 — 9. doi: 10.1007/s00108-021-01220-9

235. De Benedetti F, Anton J, Gattorno M, et al. FRI0488 A Phase Iii Pivotal Umbrella Trial of Canakinumab in Patients with Autoinflammatory Periodic Fever Syndromes (Colchicine Resistant FMF, HIDS/MKD and TRAPS). Ann Rheum Dis. 2016; 75: 615.2 — 616. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-eular.3881

236. De Benedetti F, Gattorno M, Anton J, et al. Canakinumab for the Treatment of Autoinflammatory Recurrent Fever Syndromes. № Engl J Med. 2018; 378: 1908 — 19. doi: 10.1056/NEJMoa1706314

237. Gattorno M, Obici L, Cattalini M, et al. Canakinumab treatment for patients with active recurrent or chronic TNF receptor-associated periodic syndrome (TRAPS): an open-label, phase II study. Ann Rheum Dis 2017; 76: 173 — 8. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-209031.

238. Bulua AC, Mogul DB, Aksentijevich I, et al. Efficacy of etanercept in the tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome: A prospective, open-label, dose-escalation study: Efficacy of Etanercept in Traps. Arthritis Rheum. 2012; 64: 908 — 13. doi: 10.1002/art.33416

239. Vitale A, Obici L, Cattalini M, Lopalco G, Merlini G, Ricco N, Soriano A, La Torre F, Verrecchia E, Insalaco A, Dagna L, Jaber MA, Montin D, Emmi G, Ciarcia L, Barneschi S, Parronchi P, Ruscitti P, Maggio MC, Viapiana O, Sota J, Gaggiano C, Giacomelli R, Sicignano LL, Manna R, Renieri A, Lo Rizzo C, Frediani B, Rigante D, Cantarini L. Biotechnological Agents for Patients With Tumor Necrosis Factor Receptor Associated Periodic Syndrome-Therapeutic Outcome and Predictors of Response: Real-Life Data From the AIDA Network. Front Med (Lausanne). 2021 Jul 8; 8: 668173. doi: 10.3389/fmed.2021.668173. PMID: 34307404; PMCID: PMC8295690.

240. La Torre F, Muratore M, Vitale A, et al. Canakinumab efficacy and long-term tocilizumab administration in tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome (TRAPS). Rheumatol Int. 2015; 35: 1943 — 7. doi: 10.1007/s00296-015-3305-2

241. Салугина С.О., Федоров Е.С., Каледа М.И. Генно-инженерные биологические препараты при основных моногенных аутовоспалительных заболеваниях. Опыт применения в ревматологической практике. Современная ревматология. 2021; 15(4): 24 — 30. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2021-4-24-30.

242. Vitale A, Sota J, Obici L, et al. Role of Colchicine Treatment in Tumor Necrosis Factor Receptor Associated Periodic Syndrome (TRAPS): Real-Life Data from the AIDA Network. Mediators Inflamm. 2020; 2020: 1 — 6. doi: 10.1155/2020/1936960

243. Ozen S, Demirkaya E, Erer B, et al. EULAR recommendations for the management of familial Mediterranean fever. Ann Rheum Dis. 2016; 75: 644 — 51. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208690

244. Piram M, Frenkel J, Gattorno M, et al. A preliminary score for the assessment of disease activity in hereditary recurrent fevers: results from the AIDAI (Auto-Inflammatory Diseases Activity Index) Consensus Conference. Ann Rheum Dis. 2011; 70: 309 — 14. doi: 10.1136/ard.2010.132613

245. ter Haar NM, Annink KV, Al-Mayouf SM, et al. Development of the autoinflammatory disease damage index (ADDI). Ann Rheum Dis. 2017; 76: 821 — 30. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210092

246. Terreri MTRA, Bernardo WM, Len CA, et al. Guidelines for the management and treatment of periodic fever syndromes. Rev Bras Reumatol Engl Ed. 2016; 56: 44 — 51. doi: 10.1016/j.rbre.2015.08.020

247. Henter J-I. Treatment of hemophagocytic lymphohistiocytosis with HLH-94 immunochemotherapy and bone marrow transplantation. Blood. 2002; 100: 2367 — 73. doi: 10.1182/blood-2002-01-0172

248. Stephan JL. Reactive haemophagocytic syndrome in children with inflammatory disorders. A retrospective study of 24 patients. Rheumatology. 2001; 40: 1285 — 92. doi: 10.1093/rheumatology/40.11.1285

249. I.A.Kriulin IAK, Kriulin IA, National Medical Research Center for Children's Health, Moscow, Russian Federation, et al. Hemophagocytic lymphohistiocytosis: mechanisms of development, clinical manifestations, and treatments. Vopr Prakt Pediatr. 2021; 16: 94 — 102. doi: 10.20953/1817-7646-2021-6-94-102

250. Grom AA, Horne A, De Benedetti F. Macrophage activation syndrome in the era of biologic therapy. Nat Rev Rheumatol. 2016; 12: 259 — 68. doi: 10.1038/nrrheum.2015.179

251. Henter J-I. Treatment of hemophagocytic lymphohistiocytosis with HLH-94 immunochemotherapy and bone marrow transplantation. Blood. 2002; 100: 2367 — 73. doi: 10.1182/blood-2002-01-0172

252. I.A.Kriulin IAK, Kriulin IA, National Medical Research Center for Children's Health, Moscow, Russian Federation, et al. Hemophagocytic lymphohistiocytosis: mechanisms of development, clinical manifestations, and treatments. Vopr Prakt Pediatr. 2021; 16: 94 — 102. doi: 10.20953/1817-7646-2021-6-94-102

253. Bagri NK, Gupta L, Sen ES, et al. Macrophage Activation Syndrome in Children: Diagnosis and Management. Indian Pediatr. 2021; 58: 1155 — 61. doi: 10.1007/s13312-021-2399-8

254. Zhang H, Yang S-W, Fu Y-C, et al. Cytokine storm and targeted therapy in hemophagocytic lymphohistiocytosis. Immunol Res. 2022; 70: 566 — 77. doi: 10.1007/s12026-022-09285-w

255. Pelewicz K, Miœkiewicz P. Glucocorticoid Withdrawal-An Overview on When and How to Diagnose Adrenal Insufficiency in Clinical Practice. Diagnostics. 2021; 11: 728. doi: 10.3390/diagnostics11040728

256. Alves C, Robazzi TCV, Mendonç a M. Withdrawal from glucocorticosteroid therapy: clinical practice recommendations. J Pediatr (Rio J). 2008; 84: 192 — 202. doi: 10.2223/JPED.1773

257. Криулин И.А., Алексеева Е.И., Шилькрот И.Ю., Дворяковская Т.М. Лечение вторичного гемофагоцитарного синдрома у пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом. Результаты когортного ретроспективного исследования. Вопросы практической педиатрии. 2022; 17(5): 7 — 19. DOI: 10.20953/1817-7646-2022-5-7-19

258. Mouy R, Stephan J-L, Pillet P, et al. Efficacy of cyclosporine A in the treatment of macrophage activation syndrome in juvenile arthritis: Report of five cases. J Pediatr. 1996; 129: 750 — 4. doi: 10.1016/S0022-3476(96)70160-9

259. Georgiadou S, Gatselis NK, Stefos A, et al. Efficient management of secondary haemophagocytic lymphohistiocytosis with intravenous steroids and \gamma -immunoglobulin infusions. World J Clin Cases. 2019; 7: 3394 — 406. doi: 10.12998/wjcc.v7.i21.3394

260. Sen E.S., Clarke S.L.N., Ramanan A.V. Macrophage activation syndrome//The Indian Journal of Pediatrics. — 2016. — Т. 83. — N. 3. — С. 248 — 253.

261. Papa R, Natoli V, Caorsi R, et al. Successful treatment of refractory hyperferritinemic syndromes with canakinumab: a report of two cases. Pediatr Rheumatol. 2020; 18: 56. doi: 10.1186/s12969-020-00450-9

262. Bhat CS, Shetty R, Ramesh D, et al. Anakinra in Refractory Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C). Indian Pediatr. 2021; 58: 994 — 6. doi: 10.1007/s13312-021-2340-1

263. Kostik MM, Isupova EA, Belozerov K, et al. Standard and increased canakinumab dosing to quiet macrophage activation syndrome in children with systemic juvenile idiopathic arthritis. Front Pediatr. 2022; 10: 894846. doi: 10.3389/fped.2022.894846

264. Phadke O, Rouster-Stevens K, Giannopoulos H, et al. Intravenous administration of anakinra in children with macrophage activation syndrome. Pediatr Rheumatol. 2021; 19: 98. doi: 10.1186/s12969-021-00585-3

265. Eloseily EM, Weiser P, Crayne CB, et al. Benefit of Anakinra in Treating Pediatric Secondary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis. Arthritis Rheumatol. 2020; 72: 326 — 34. doi: 10.1002/art.41103

266. Pal P, Bathia J, Giri PP, et al. Macrophage activation syndrome in pediatrics: 10 years data from an Indian center. Int J Rheum Dis. 2020; 23: 1412 — 6. doi: 10.1111/1756-185X.13915

267. Kostik MM, Raupov RK, Suspitsin EN, et al. The Safety and Efficacy of Tofacitinib in 24 Cases of Pediatric Rheumatic Diseases: Single Centre Experience. Front Pediatr. 2022; 10: 820586. doi: 10.3389/fped.2022.820586

268. Wei A, Ma H, Li Z, et al. Short-term effectiveness of ruxolitinib in the treatment of recurrent or refractory hemophagocytic lymphohistiocytosis in children. Int J Hematol. 2020; 112: 568 — 76. doi: 10.1007/s12185-020-02936-4

269. Clemente D, Cuadros EN, Lovillo MC, et al. Position statement on infection screening, prophylaxis, and vaccination of pediatric patients with rheumatic diseases and immunosuppressive therapies, part 3: precautions in situations of surgery, fever, and opportunistic infections. Eur J Pediatr. 2023; 183: 915 — 27. doi: 10.1007/s00431-023-05295-4

270. Rao S, Abzug MJ, Carosone-Link P, et al. Intravenous Acyclovir and Renal Dysfunction in Children: A Matched Case Control Study. J Pediatr. 2015; 166: 1462 — 1468.e4. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.01.023

271. Kimberlin DW. Acyclovir Dosing in the Neonatal Period and Beyond. J Pediatr Infect Dis Soc. 2013; 2: 179 — 82. doi: 10.1093/jpids/pis138

272. Widasmara D, Firdausiya F. Disseminated Herpes Zoster on a Child with Systemic Lupus Erythematosus and Lupus Nephritis. Infect Drug Resist. 2021; Volume 14: 2777 — 85. doi: 10.2147/IDR.S314220

273. Balfour HH, McMonigal KA, Bean B. Acyclovir therapy of varicella-zoster virus infections in immunocompromised patients. J Antimicrob Chemother. 1983; 12: 169 — 79. doi: 10.1093/jac/12.suppl_B.169

274. Shim GH. Treatment of congenital cytomegalovirus infection. Clin Exp Pediatr. 2023; 66: 384 — 94. doi: 10.3345/cep.2022.01032

275. Lin X, Wan Y, Liu Y. Efficacy of ganciclovir in the treatment of cytomegalovirus (CMV) infection in infants and its effect on inflammatory reaction and immune function. Am J Transl Res. 2023; 15: 6514 — 23.

276. Antiviral Drugs in Children and Adolescents. Pediatr Infect Dis. 2020; 1: 123 — 8. doi: 10.5005/jp-journals-10081-1221

277. Zhang S, Zhu Y, Jin Y, et al. Difference between Acyclovir and Ganciclovir in the Treatment of Children with Epstein-Barr Virus-Associated Infectious Mononucleosis. Evid Based Complement Alternat Med. 2021; 2021: 1 — 6. doi: 10.1155/2021/8996934

278. Fitzmaurice MG, Srinivas P, Eckardt J, et al. 582. Safety and Efficacy of High-Dose Ganciclovir versus Standard Dosing for Cytomegalovirus Viremia in Solid Organ Transplant (SOT) Recipients. Open Forum Infect Dis. 2020; 7: S356 — S356. doi: 10.1093/ofid/ofaa439.776

279. Chellapandian D, Das R, Zelley K, et al. Treatment of Epstein Barr virus-induced haemophagocytic lymphohistiocytosis with rituximab-containing chemo-immunotherapeutic regimens. Br J Haematol. 2013; 162: 376 — 82. doi: 10.1111/bjh.12386

280. Siberry GK, Abzug MJ, Nachman S, et al. Guidelines for the Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in HIV-Exposed and HIV-Infected Children: Recommendations from the National Institutes of Health, Centers for Disease Control and Prevention, the HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America, the Pediatric Infectious Diseases Society, and the American Academy of Pediatrics. Pediatr Infect Dis J. 2013; 32: i. doi: 10.1097/01.inf.0000437856.09540.11

281. Green H, Paul M, Vidal L, et al. Prophylaxis of Pneumocystis Pneumonia in Immunocompromised Non-HIV-Infected Patients: Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Mayo Clin Proc. 2007; 82: 1052 — 9. doi: 10.4065/82.9.1052

282. Abe Y, Fujibayashi K, Nishizaki Y, et al. Conventional-dose Versus Half-dose Sulfamethoxazole-trimethoprim for the Prophylaxis of Pneumocystis Pneumonia in Patients with Systemic Rheumatic Disease: A Non-blind, Randomized Controlled Trial. 2019.

283. Ghembaza A, Vautier M, Cacoub P, et al. Risk Factors and Prevention of Pneumocystis jirovecii Pneumonia in Patients With Autoimmune and Inflammatory Diseases. Chest. 2020; 158: 2323 — 32. doi: 10.1016/j.chest.2020.05.558

284. Jiang X, Mei X, Feng D, et al. Prophylaxis and Treatment of Pneumocystis jiroveci Pneumonia in Lymphoma Patients Subjected to Rituximab-Contained Therapy: A Systemic Review and Meta-Analysis. PLOS ONE. 2015; 10: e0122171. doi: 10.1371/journal.pone.0122171

285. Kitazawa T, Seo K, Yoshino Y, et al. Efficacies of atovaquone, pentamidine, and trimethoprim/sulfamethoxazole for the prevention of Pneumocystis jirovecii pneumonia in patients with connective tissue diseases. J Infect Chemother. 2019; 25: 351 — 4. doi: 10.1016/j.jiac.2019.01.005

286. Park JW, Curtis JR, Kim MJ, et al. Pneumocystis pneumonia in patients with rheumatic diseases receiving prolonged, non-high-dose steroids-clinical implication of primary prophylaxis using trimethoprim-sulfamethoxazole. Arthritis Res Ther. 2019; 21: 207. doi: 10.1186/s13075-019-1996-6

287. What's New Adult and Adolescent Opportunistic Infection. AIDSinfo. https://aidsinfo.nih.gov/guidelines/html/4/adult-and-adolescent-opportunistic-infection/392/whats-new (accessed 14 Apr 2020).

288. Thomas KN, Aggarwal A. Childhood rheumatic diseases: bites not only the joint, but also the heart. Clin Rheumatol. 2023; 42: 2703 — 15. doi: 10.1007/s10067-023-06621-9

289. Shimizu M, Nakagishi Y, Inoue N, et al. Interleukin-18 for predicting the development of macrophage activation syndrome in systemic juvenile idiopathic arthritis. Clin Immunol. 2015; 160: 277 — 81. doi: 10.1016/j.clim.2015.06.005

290. Andrews A, Hickling P. Thrombosis associated with antiphospholipid antibody in juvenile chronic arthritis. Lupus. 1997; 6: 556 — 7. doi: 10.1177/096120339700600616

291. Valade S, Mariotte E, Azoulay E. Coagulation Disorders in Hemophagocytic Lymphohistiocytosis/Macrophage Activation Syndrome. Crit Care Clin. 2020; 36: 415 — 26. doi: 10.1016/j.ccc.2019.12.004

292. Carcillo JA, Shakoory B, Castillo L. Secondary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis, Macrophage Activation Syndrome, and Hyperferritinemic Sepsis-Induced Multiple-Organ Dysfunction Syndrome in the Pediatric ICU. In: Mastropietro CW, Valentine KM, eds. Pediatric Critical Care. Cham: Springer International Publishing 2019: 245 — 55.

293. Yilmaz D., Ritchey A.K. Severe neutropenia in children: a single institutional experience//Journal of Pediatric Hematology/Oncology. — 2007. — Т. 29. — N. 8. — С. 513 — 518.

294. Алексеева Е., Валиева С., Бзарова Т., Семикина Е., Исаева К., Лисицин А., Денисова Р., Чистякова Е., Слепцова Т., Митенко Е. Эффективность и безопасность отечественного рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора при нейтропениях, развивающихся на фоне анти-в клеточной и иммуносупрессивной терапии у больных ювенильным ревматоидным артритом. Вопросы современной педиатрии. 2010; 9(4): 94 — 100.

295. Ahmadinejad Z, Mansori S, Ziaee V, et al. Periodic Fever: a review on clinical, management and guideline for Iranian patients — part I. Iran J Pediatr 2014; 24: 1 — 13.

296. Chien Y-L, Huang F-L, Huang C-M, et al. Clinical approach to fever of unknown origin in children. J Microbiol Immunol Infect. 2017; 50: 893 — 8. doi: 10.1016/j.jmii.2015.08.007

297. Jog NR, Young KA, Munroe ME, et al. Association of Epstein-Barr virus serological reactivation with transitioning to systemic lupus erythematosus in at-risk individuals. Ann Rheum Dis. 2019; 78: 1235 — 41. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215361

298. Segel, G.B., & Halterman, J.S. (2008). Neutropenia in pediatric practice. Pediatrics in review, 29(1), 12.

299. Demirkol D, Yildizdas D, Bayrakci B, et al. Hyperferritinemia in the critically ill child with secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis/sepsis/multiple organ dysfunction syndrome/macrophage activation syndrome: what is the treatment? Crit Care. 2012; 16: R52. doi: 10.1186/cc11256

300. Henter J, Horne A, Aricó M, et al. HLH-2004: Diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer. 2007; 48: 124 — 31. doi: 10.1002/pbc.21039

301. Stucki G, Kroeling P. Physical therapy and rehabilitation in the management of rheumatic disorders. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2000; 14: 751 — 71. doi: 10.1053/berh.2000.0111

302. Gurcay E, Akinci A. Autoinflammatory Diseases and Physical Therapy. Mediterr J Rheumatol 2017; 28: 183 — 91. doi: 10.31138/mjr.28.4.183.

303. Frye WS, Milojevic D. The Role of Psychology in Pediatric Rheumatic Diseases. Pediatr Clin North Am. 2022; 69: 965 — 74. doi: 10.1016/j.pcl.2022.05.009

304. Heijstek MW, Ott de Bruin LM, Bijl M, et al. EULAR recommendations for vaccination in paediatric patients with rheumatic diseases. Ann Rheum Dis 2011; 70: 1704 — 12. doi: 10.1136/ard.2011.15019.

305. Кокина М.Ю., Фомина Д.С., Лебедкина М.С., Мутовина З.Ю., Жолобова Е.С., Курбанова С.Х., Наргизян А.К., Фетисова А.Н., Анджель А.Е., Дворяковская Т.М., Шилькрот И.Ю., Алексеева Е.И. Эффективность и безопасность применения двухкомпонентного препарата моноклональных антител к SARS-CoV-2 (тиксагевимаб + цилгавимаб) для доконтактной профилактики новой коронавирусной инфекции у иммунокомпрометированных пациентов детского возраста с ревматическими заболеваниями. Предварительные результаты первого в Российской Федерации проспективного наблюдательного когортного исследования. Вопросы практической педиатрии. 2023; 18(1): 16 — 26.

306. Heijstek MW, Ott de Bruin LM, Bijl M, et al. EULAR recommendations for vaccination in paediatric patients with rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2011; 70: 1704 — 12. doi: 10.1136/ard.2011.150193

307. Jansen MHA, Rondaan C, Legger GE, et al. EULAR/PRES recommendations for vaccination of paediatric patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases: update 2021. Ann Rheum Dis. 2023; 82: 35 — 47. doi: 10.1136/annrheumdis-2022-222574

308. Dale DC, Crawford J, Klippel Z, et al. A systematic literature review of the efficacy, effectiveness, and safety of filgrastim. Support Care Cancer. 2018; 26: 7 — 20. doi: 10.1007/s00520-017-3854-x

309. Yilmaz D., Ritchey A.K. Severe neutropenia in children: a single institutional experience//Journal of Pediatric Hematology/Oncology. — 2007. — Т. 29. — N. 8. — С. 513 — 518.

310. Novelli, V., & Holzel, H. (1999). Safety and tolerability of fluconazole in children. Antimicrobial agents and chemotherapy, 43(8), 1955 — 1960.

311. Scientific Centre of Children's Health, Moscow, Russian Federation, Alexeeva EI, Denisova RV, et al. Intravenous Immunoglobulin in Pediatric Rheumatology Practice. Curr Pediatr Vopr Sovrem Pediatr. 2015; 14: 219 — 23. doi: 10.15690/vsp.v14i2.1290

312. Garcia-Lloret M, McGhee S, Chatila TA. Immunoglobulin Replacement Therapy in Children. Immunol Allergy Clin North Am. 2008; 28: 833 — 49. doi: 10.1016/j.iac.2008.07.001

313. Rodriguez MM, Wagner-Weiner L. Intravenous Immunoglobulin in Pediatric Rheumatology: When to Use It and What Is the Evidence. Pediatr Ann. 2017; 46. doi: 10.3928/19382359-20161214-01

314. Prasad AN, Chaudhary S. Intravenous immunoglobulin in pediatrics: A review. Med J Armed Forces India. 2014; 70: 277 — 80. doi: 10.1016/j.mjafi.2013.05.011

315. Mulhearn B, Bruce IN. Indications for IVIG in rheumatic diseases. Rheumatology. 2015; 54: 383 — 91. doi: 10.1093/rheumatology/keu429

316. Chien Y-L, Huang F-L, Huang C-M, et al. Clinical approach to fever of unknown origin in children. J Microbiol Immunol Infect. 2017; 50: 893 — 8. doi: 10.1016/j.jmii.2015.08.007

317. Rajagopal R, Thachil J, Monagle P. Disseminated intravascular coagulation in paediatrics. Arch Dis Child. 2017; 102: 187 — 93. doi: 10.1136/archdischild-2016-311053

318. Foran JM, Norton AJ, Micallef INM, et al. Loss of CD20 expression following treatment with rituximab (chimaeric monoclonal anti-CD20): a retrospective cohort analysis: Short Report. Br J Haematol. 2001; 114: 881 — 3. doi: 10.1046/j.1365-2141.2001.03019.x

319. Leuvenink R, Aeschlimann F, Baer W, et al. Clinical course and therapeutic approach to varicella zoster virus infection in children with rheumatic autoimmune diseases under immunosuppression. Pediatr Rheumatol. 2016; 14: 34. doi: 10.1186/s12969-016-0095-3

320. Rao S, Abzug MJ, Carosone-Link P, et al. Intravenous Acyclovir and Renal Dysfunction in Children: A Matched Case Control Study. J Pediatr. 2015; 166: 1462 — 1468. e4. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.01.023

321. Whitley RJ. Herpes simplex virus in children. Curr Treat Options Neurol. 2002; 4: 231 — 7. doi: 10.1007/s11940-002-0040-2

322. Antiviral Drugs in Children and Adolescents. Pediatr Infect Dis. 2020; 1: 123 — 8. doi: 10.5005/jp-journals-10081-1221

323. Zhang S, Zhu Y, Jin Y, et al. Difference between Acyclovir and Ganciclovir in the Treatment of Children with Epstein-Barr Virus-Associated Infectious Mononucleosis. Evid Based Complement Alternat Med. 2021; 2021: 1 — 6. doi: 10.1155/2021/8996934

324. McDiarmid SV, Jordan S, Lee GS, et al. Prevention and preemptive therapy of posttransplant lymphoproliferative disease in pediatric liver recipients1: Transplantation. 1998; 66: 1604 — 11. doi: 10.1097/00007890-199812270-00006

325. Koç R, Sönmez HE, Çakan M, et al. Drug reactions in children with rheumatic diseases receiving parenteral therapies: 9 years' experience of a tertiary pediatric rheumatology center. Rheumatol Int. 2020; 40: 771 — 6. doi: 10.1007/s00296-019-04498-z

326. Whyte LA, Al-Araji RA, McLoughlin LM. Guidelines for the management of acute gastroenteritis in children in Europe. Arch Dis Child — Educ Pract Ed. 2015; 100: 308 — 12. doi: 10.1136/archdischild-2014-307253

327. Bockemühl J, Roggentin P. Enterale Yersiniosen. Klinische Bedeutung, Epidemiologie, Diagnostik und Prävention [Intestinal yersiniosis. Clinical importance, epidemiology, diagnosis, and prevention]. Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz. 2004 Jul; 47(7): 685 — 91

328. Otomo S, Yamamura J-I, Hayashi E, et al. Analysis of children with Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae and Mycoplasma pneumoniae respiratoryinfections by real-time PCR assay and serological tests. APMIS. 2008; 116: 477 — 83. doi: 10.1111/j.1600-0463.2008.00973.x

329. Ishak GE, Khoury NJ, Birjawi GA, et al. Imaging findings of familial Mediterranean fever. Clin Imaging. 2006; 30: 153 — 9. doi: 10.1016/j.clinimag.2005.07.002

330. Aharoni D, Hiller N, Hadas-Halpern I. Familial Mediterranean fever: abdominal imaging findings in 139 patients and review of the literature. Abdom Imaging. 2000; 25: 297 — 300. doi: 10.1007/s002610000006

331. Pneumonia in Immunocompromised Patients: Overview, Causes of Pneumonia, HIV/AIDS. Published Online First: 23 March 2020.https://emedicine.medscape.com/article/807846-overview#a11. (accessed 14 Apr 2020).

332. Weyant RB, Kabbani D, Doucette K, et al. Pneumocystis jirovecii: a review with a focus on prevention and treatment. Expert Opin Pharmacother. 2021; 22: 1579 — 92. doi: 10.1080/14656566.2021.1915989

333. Douglas AP, Smibert OliviaC, Bajel A, et al. Consensus guidelines for the diagnosis and management of invasive aspergillosis, 2021. Intern Med J. 2021; 51: 143 — 76. doi: 10.1111/imj.15591

334. Kutilek S, Plasilova I, Langer J. Ibandronate in the treatment of pediatric osteoporosis. Bone Abstr. Published Online First: 9 June 2015. doi: 10.1530/boneabs.4.P80

335. Денисова Р.В., Алексеева Екатерина Иосифовна, Пинелис В.Г., Баканов М.И., Валиева С.И., Бзарова Т.М., Исаева К.Б., Морев С.Ю., Кузнецова Г.В., Арсеньева Е.Н., Малахов О.А. Эффективность и безопасность ибандроновой кислоты для внутривенного введения при тяжелом системном остеопорозе у больных ювенильным артритом//ВСП. 2011. № 6.

336. Santi M, Simonetti BG, Leoni-Foglia CFP, et al. Arterial hypertension in children. Curr Opin Cardiol. 2015; 30: 403 — 10. doi: 10.1097/HCO.0000000000000191

337. Lane T, Loeffler JM, Rowczenio DM, et al. Brief Report: AA Amyloidosis Complicating the Hereditary Periodic Fever Syndromes: AA Amyloidosis and HPFS. Arthritis Rheum. 2013; 65: 1116 — 21. doi: 10.1002/art.37827

338. Захарова И.Н., Османов И.М., Творогова Т.М., Горяйнова А.Н., Дмитриева Ю.А., Воробьева А.С., Короид Н.В. Длительная лихорадка у ребенка: в чем причина, как обследовать, лечить или не лечить? Медицинский совет. 2020; (10): 151 — 162. doi: 10.21518/2079-701X-2020-10-151-162.

339. Alias A, Rodriguez EJ, Bateman HE, et al. Rheumatology and oncology: an updated review of rheumatic manifestations of malignancy and anti-neoplastictherapy. Bull NYU Hosp Jt Dis. 2012; 70: 109 — 14.

340. Loctin A, Bailly F, Laroche D, et al. Clinical interest of bone marrow aspiration in rheumatology: a practice-based observational study of 257 bone marrow aspirations. Clin Rheumatol. 2013; 32: 115 — 21. doi: 10.1007/s10067-012-2097-y

341. Trapani S, Grisolia F, Simonini G, et al. Incidence of occult cancer in children presenting with musculoskeletal symptoms: A 10-year survey in a pediatric rheumatology unit. Semin Arthritis Rheum. 2000; 29: 348 — 59. doi: 10.1053/sarh.2000.5752

342. Æwik³a JB. New imaging techniques in reumathology: MRI, scintigraphy and PET. Pol J Radiol. 2013; 78: 48 — 56. doi: 10.12659/PJR.889138

343. Puxeddu I, Giori L, Rocchi V, et al. Hypersensitivity reactions during treatment with infliximab, etanercept, and adalimumab. Ann Allergy Asthma Immunol. 2012; 108: 123 — 4. doi: 10.1016/j.anai.2011.11.004

344. Aghdashi MA, Khadir M, Dinparasti-Saleh R. Antinuclear Antibodies and Lupus-like Manifestations in Rheumatoid Arthritis and Ankylosing Spondylitis Patients at 4 Months' Follow-up After Treatment with Infliximab and Etanercept. Curr Rheumatol Rev. 2020; 16: 61 — 6. doi: 10.2174/1573397115666190506152729

345. Huber BM, Bolt IB, Sauvain M-J, et al. Adrenal insufficiency after glucocorticoid withdrawal in children with rheumatic diseases: Adrenal insufficiency after glucocorticoid withdrawal. Acta Paediatr. 2010; 99: 1889 — 93. doi: 10.1111/j.1651-2227.2010.01936.x

346. Ahmet A, Brienza V, Tran A, et al. Frequency and Duration of Adrenal Suppression Following Glucocorticoid Therapy in Children With Rheumatic Diseases. Arthritis Care Res. 2017; 69: 1224 — 30. doi: 10.1002/acr.23123

347. van Raalte DH, Diamant M. Steroid diabetes: from mechanism to treatment? Neth J Med 2014; 72: 62 — 72.

Приложение А1

СОСТАВ РАБОЧЕЙ ГРУППЫ ПО РАЗРАБОТКЕ И ПЕРЕСМОТРУ КЛИНИЧЕСКИХ РЕКОМЕНДАЦИЙ

Данные клинические рекомендации подготовлены профессиональными ассоциациями: Ассоциацией детских ревматологов и Ассоциацией медицинских генетиков.

Утверждены рабочей группой Ассоциации детских ревматологов и Ассоциации медицинских генетиков.

Рабочая группа Ассоциации детских ревматологов:

1. Алексеева Е.И., д.м.н., профессор, чл.-корр. РАН

2. Салугина С.О., д.м.н.

3. Шилькрот И.Ю., к.м.н.

4. Дворяковская Т.М., д.м.н.

5. Федоров Е.С., к.м.н.

6. Костик М.М., д.м.н.

7. Никишина И.П., к.м.н.

8. Ушакова С.А., д.м.н., профессор

9. Ульянова Е.А., к.м.н.

10. Глазырина Г.А., к.м.н.

11. Жолобова Е.С., д.м.н., профессор

12. Сударева О.О., к.м.н.

13. Игишева Л.Н., д.м.н., доцент

14. Лигостаева Е.А., к.м.н.

15. Малиевский В.А., д.м.н., профессор

16. Криулин И.А., к.м.н., старший научный сотрудник

17. Криулина Т.Ю., младший научный сотрудник

Рабочая группа Ассоциации медицинских генетиков:

1. Куцев С.И., д.м.н., профессор, чл.-корр. РАН

2. Захарова Е.Ю., д.м.н.

3. Поляков А.В., д.б.н.

Конфликт интересов: члены рабочей группы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Приложение А2

МЕТОДОЛОГИЯ РАЗРАБОТКИ КЛИНИЧЕСКИХ РЕКОМЕНДАЦИЙ

Целевая аудитория

1. Врачи-педиатры

2. Врачи-ревматологи детских ревматологических отделений

3. Врачи-ревматологи детских ревматологических кабинетов детских поликлиник

4. Врачи-нефрологи детских нефрологических отделений

5. Врачи-нефрологи детских поликлиник

6. Врачи-медицинские генетики

7. Врачи-детские хирурги

8. Врачи-аллергологи-иммунологи

9. Медицинские психологи

10. Студенты медицинских ВУЗов

11. Обучающиеся в ординатуре

Описание методов, использованных для формирования рекомендаций

Для сбора/селекции доказательств проведены систематический поиск и отбор публикаций по вопросам, отраженным в представленных рекомендациях, в библиографических базах PubMed, Google Scholar, Cochrane library, EMBASE, e-library. При нулевом результате систематического поиска и отбора публикаций в указанных базах данных также дополнительно проводился поиск с использованием поисковых систем Яндекс и Google. Разногласия относительно включения публикации разрешались с привлечением третьего исследователя. Глубина поиска — без ограничений.

Рекомендации были сформированы консенсусом экспертов-членов рабочей группы исходя из результатов проведенного обзора публикаций с учетом соотношения пользы и риска для пациентов, клинико-эпидемиологических особенностей российской популяции пациентов, а также особенностей организации медицинской помощи в Российской Федерации в соответствии со шкалами оценки уровней достоверности доказательств и убедительности рекомендаций. При невозможности достижения консенсуса привлекался независимый эксперт.

Анализ стоимости не проводился и публикации по фармакоэкономике не анализировались.

Метод валидации рекомендаций

Внешняя экспертная оценка.
Внутренняя экспертная оценка.

Описание метода валидации рекомендаций

Настоящие рекомендации в предварительной версии были рецензированы независимыми экспертами. От детских врачей-ревматологов первичного звена получены комментарии в отношении доходчивости изложения важности предлагаемых рекомендаций, как инструмента повседневной практики. Все комментарии, полученные от экспертов, тщательно систематизировались и обсуждались авторами рекомендаций. Каждый пункт обсуждался в отдельности.

Авторский коллектив

Для окончательной редакции и контроля качества рекомендации были повторно проанализированы членами рабочей группы, которые пришли к заключению, что все замечания и комментарии экспертов приняты во внимание, риск систематических ошибок при разработке рекомендаций сведен к минимуму.

Таблица 1. Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов диагностики (диагностических вмешательств)

УДД	Расшифровка
1	Систематические обзоры исследований с контролем референсным методом или систематический обзор рандомизированных клинических исследований с применением метаанализа
2	Отдельные исследования с контролем референсным методом или отдельные рандомизированные клинические исследования и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением рандомизированных клинических исследований, с применением метаанализа
3	Исследования без последовательного контроля референсным методом или исследования с референсным методом, не являющимся независимым от исследуемого метода или нерандомизированные сравнительные исследования, в том числе когортные исследования
4	Несравнительные исследования, описание клинического случая
5	Имеется лишь обоснование механизма действия или мнение экспертов

Таблица 2. Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов профилактики, лечения, медицинской реабилитации, в том числе основанных на использовании природных лечебных факторов (профилактических, лечебных, реабилитационных вмешательств)

УДД	Расшифровка
1	Систематический обзор РКИ с применением метаанализа
2	Отдельные РКИ и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением РКИ, с применением метаанализа
3	Нерандомизированные сравнительные исследования, в т.ч. когортные исследования
4	Несравнительные исследования, описание клинического случая или серии случаев, исследования «случай-контроль»
5	Имеется лишь обоснование механизма действия вмешательства (доклинические исследования) или мнение экспертов

Таблица 3. Шкала оценки уровней убедительности рекомендаций (УУР) для методов профилактики, диагностики, лечения, медицинской реабилитации, в том числе основанных на использовании природных лечебных факторов (профилактических, лечебных, реабилитационных вмешательств)

УУР	Расшифровка
A	Сильная рекомендация (все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются важными, все исследования имеют высокое или удовлетворительное методологическое качество, их выводы по интересующим исходам являются согласованными)
B	Условная рекомендация (не все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются важными, не все исследования имеют высокое или удовлетворительное методологическое качество и/или их выводы по интересующим исходам не являются согласованными)
C	Слабая рекомендация (отсутствие доказательств надлежащего качества (все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются неважными, все исследования имеют низкое методологическое качество и их выводы по интересующим исходам не являются согласованными)

Приложение А3

СПРАВОЧНЫЕ МАТЕРИАЛЫ, ВКЛЮЧАЯ СООТВЕТСТВИЕ ПОКАЗАНИЙ К ПРИМЕНЕНИЮ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЙ, СПОСОБОВ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ, ИНСТРУКЦИИ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Сроки проведения контроля эффективности терапии TRAPS

N	МНН лекарственного средства	Сроки проведения контроля эффективности терапии <1>
1.	Канакинумаб**	Через 3 месяца с момента начала лечения. Далее — каждые 6 мес.
2.	Этанерцепт**	Через 3 месяца с момента начала лечения. Далее — каждые 6 мес.
3.	Тоцилизумаб**	Через 3 месяца с момента начала лечения. Далее — каждые 6 мес.

<1> Коррекция терапии проводится на любом этапе лечения при ее неэффективности и/или небезопасности.

Приложение Б

АЛГОРИТМЫ ДЕЙСТВИЙ ВРАЧА

Схема 1

Схема 2

Схема 3

Схема 4

Схема 5

Схема 6

Схема 7

Приложение В

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТА

Что такое периодический лихорадочный синдром, обусловленный мутацией гена рецептора I типа фактора некроза опухоли TRAPS синдром?

TRAPS является редким наследственным генетическим заболеванием, которое характеризуется повторяющимися эпизодами повышения температуры тела, мышечными и суставными болями, припуханием суставов, болью в животе, головной болью и кожной сыпью. Частота развития обострений TRAPS колеблется от одного в несколько недель до одного в несколько лет. Длительность приступов составляет от 7 до 20 дней. Симптомы заболевания у каждого пациента могут различаться. На поздних стадиях заболевания может отмечаться нарушение функции почек. Подобные случаи можно наблюдать у членов одной и той же семьи.

Как часто встречается это заболевание?

TRAPS считается редким заболеванием и встречается с частотой 1 на 1 000 000 человек и является вторым по частоте наследственным синдромом периодической лихорадки после семейной средиземноморской лихорадки. Подавляющую часть пациентов составляют европейцы, однако в других этнических группах встречается все больше случаев. Во всем мире диагностировано более 1000 случаев TRAPS. Заболевание поражает оба пола в равной степени и начинается, как правило, в детстве, хотя были описаны также пациенты, у которых данное заболевание развилось в зрелом возрасте.

Каковы причины заболевания?

TRAPS является заболеванием, обусловленным мутацией гена TNFRSF1A. При TRAPS наблюдается атипичная активация иммунитета. Это происходит из-за нарушений в гене рецептора фактора некроза опухоли, участвующего в воспалительном ответе. Точный механизм изменения воспалительного ответа под влиянием мутированного гена до сих пор не установлен. Толчком к развитию приступа заболевания могут служить инфекции, травмы или психологический стресс. Данных в пользу того, что время года или климат влияет на течение болезни, нет.

Диагноз TRAPS ставится на основании клинической картины и подтверждается методом генетического тестирования.

Является ли это заболевание наследственным?

TRAPS наследуются как аутосомно-доминантное заболевание. Это означает, что болезнь передается одним из родителей, у которого имеется заболевание и который является носителем аномальной копии гена TNFRSF1A. Родители также могут быть носителями мутации, не имея признаков заболевания. Поскольку у каждого человека имеется 2 копии всех наших генов, риск передачи мутировавшей копии гена TNFRSF1A от родителя, который является его носителем, а значит и риск передачи болезни каждому ребенку, составляет 50%. Следует отметить, что не у всех носителей мутантных генов, даже в семьях, в которых имеются повторные случаи TRAPS, развивается клиническая картина заболевания. Тем не менее, вероятность постановки диагноза TRAPS возрастает, если кто-то из ближайших родственников имеет данное заболевание или является носителем измененного гена. Могут возникать и мутации de novo (новые); в этих случаях ни один из родителей не имеет заболевания и не является носителем мутации в гене TNFRSF1A, но нарушение гена появляется при зачатии. В таком случае риск развития TRAPS у другого ребенка носит случайный характер.

Является ли это заболевание инфекционным?

TRAPS не является инфекционным заболеванием. Эта болезнь может развиваться только у лиц с генетическими нарушениями.

Каковы основные симптомы?

Основными симптомами являются повторяющиеся приступы лихорадки, которые, как правило, длятся две — три недели, но иногда могут продолжаться в течение более или менее длительного времени. Эти эпизоды сопровождаются ознобом и интенсивной болью мышц туловища и верхних конечностей. Типичная сыпь имеет красный цвет, отличается болезненностью и отражает воспаление подлежащего участка кожи и мышц. Большинство пациентов в начале приступа испытывают глубокие спазматические мышечные боли, интенсивность которых постепенно нарастает, и они начинают мигрировать в другие части конечностей, с последующим появлением сыпи. Сыпь также может носить кольцевидный характер с ажурными краями. Часто у пациентов отмечаются боли в животе разной степени выраженности, сопровождающиеся тошнотой и рвотой. Для TRAPS-синдрома характерны воспаление оболочки, покрывающей переднюю часть глаза (конъюнктивы) или припухлости вокруг глаз, хотя этот симптом может наблюдаться и при других заболеваниях. Описаны также боли в груди, вызванные воспалением плевры (оболочки, окружающей легкие) или перикарда (оболочки, окружающей сердце). Характерной также является жалоба на боль в области мошонки. Часто возникают артралгии в крупных суставах, редко — артриты (асимметричные моно-олигоартриты крупных суставов), тендиниты (единичные случаи). Тип и продолжительность симптомов и обострений заболевания существенно различаются у разных пациентов.

У некоторых пациентов, особенно в зрелом возрасте, болезнь протекает волнообразно и имеет субхроническое течение, характеризующееся вспышками боли в животе, суставными и мышечными болями, глазными проявлениями с повышением температуры тела или без него и стойким повышением лабораторных показателей воспаления. TRAPS сохраняется на протяжении всей жизни, но с возрастом эпизоды заболевания становятся легче и реже. Амилоидоз является наиболее тяжелым долгосрочным осложнением при TRAPS-синдроме, отмечающимся у 10 — 15% пациентов. Амилоидоз обусловлен накоплением в ткани циркулирующего вещества, которое вырабатывается во время воспаления и называется сывороточным амилоидом A. Отложение амилоида A в почках приводит к потере большого количества белка с мочой и прогрессированию почечной недостаточности. Риск амилоидоза обусловлен типом мутации: носительство патогенных аллелей, приводящих к замене цистеинового остатка в белковой молекуле — продукте гена, создают наибольший риск.

Одинаково ли проявляется заболевание у всех детей?

Проявления TRAPS-синдрома варьируют у каждого пациента в плане продолжительности каждого приступа и длительности бессимптомных периодов. Сочетание основных симптомов также изменчиво. Возможно, эти различия отчасти объясняются действием генетических факторов.

2. ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ

Как диагностируется данное заболевание?

В момент постановки диагноза необходимо исключить заболевания, которые протекают с похожими клиническими проявлениями (инфекционные, аллергические заболевания, острый и хронический остеомиелит, воспалительные заболевания кишечника, другие ревматические заболевания и др.). Для этого проводится полное обследование, включающее комплекс лабораторных и инструментальных исследований, перечень которых определяет ваш врач-ревматолог в соответствии с клиническими рекомендациями.

Опытный врач заподозрит TRAPS-синдром на основании клинических симптомов, выявленных в ходе объективного осмотра, и семейного анамнеза. Генетический анализ для выявления мутации в гене TNFRSF1A проводится для окончательного подтверждения диагноза в специализированных генетических лабораториях. Лабораторное обследование включает определение уровня острофазовых маркеров заболевания: скорость оседания эритроцитов, уровень C-реактивного белка в сыворотке крови, сывороточный амилоид-A (SAA), которые существенно повышены. Эти анализы периодически повторяются, когда у ребенка проходят симптомы, чтобы проконтролировать, пришли ли эти показатели в норму. Общий клинический анализ мочи также имеет целью определить присутствие в ней белка и красных клеток крови. Во время приступов возможны временные изменения. У пациентов с амилоидозом высокие уровни белка в моче присутствуют постоянно.

Можно ли лечить или излечить это заболевание?

Полное излечение невозможно, потому что TRAPS-синдром является генетическим заболеванием. TRAPS-синдром — это пожизненное заболевание, хотя интенсивность приступов лихорадки может снижаться с возрастом и может наблюдаться более выраженное хроническое и волнообразное течение. К сожалению, эти изменения не предотвращают возможное развитие амилоидоза.

Каковы методы лечения?

На сегодняшний день не существует методики лечения, которая позволяла бы предотвратить или излечить данное заболевание. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (Код АТХ M01A) помогают облегчить симптомы. Высокие дозы глюкокортикоидов (Код АТХ H02AB) часто эффективны, но постоянное применение этих препаратов может привести к серьезным побочным эффектам.

Наиболее эффективным средством лечения TRAPS в настоящее время является применение ГИБП (Код АТХ L04A) — ингибиторов ИЛ-1 (канакинумаб** (L04AC), #анакинра** (L04AC03)). В РФ по показаниям TRAPS зарегистрирован канакинумаб** (L04AC). В ряде исследований было показано, что этот препарат позволяет эффективно контролировать воспалительные проявления при TRAPS, если его вводить посредством подкожной инъекции один раз в 4 недели. Ввиду генетического характера заболевания можно предположить, что фармакологическая блокада ИЛ-1 должна поддерживаться в течение длительного времени, если не всю жизнь.

Специфическая блокада воспалительного цитокина ФНО с помощью растворимого рецептора ФНО (#этанерцепт** (L04AB)), также является эффективным методом лечения у некоторых пациентов, позволяющим предотвращать приступы лихорадки. Однако в процессе лечения нередко развивается вторичная неэффективность. Препараты на основе моноклональных антител к \text{ФНО} - \alpha (#инфликсимаб** (L04AB), #адалимумаб** (L04AB) и др.) неэффективны и не показаны для применения при данном заболевании. Было показано, что использование моноклональных антител против ФНО иногда вызывает обострение заболевания. В некоторых случаях возможно применение колхицина. Терапия метотрексатом, азатиоприном и другими иммуносупрессивными препаратами неэффективна.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты (НПВП) (Код АТХ M01A)

НПВП — средства для симптоматического противовоспалительного и антипиретического (понижающего температуру) лечения; «симптоматическое» значит, что они не способны вызвать ремиссию заболевания, а лишь купируют симптомы, связанные с воспалением. Наиболее часто применяются диклофенак, нимесулид, мелоксикам, ибупрофен, парацетамол. НПВП обычно хорошо переносятся детьми. Среди побочных эффектов — дискомфорт в области желудка, который чаще встречается у взрослых, чем у детей. Иногда один НПВП может быть эффективен в том случае, когда другой недостаточно эффективен. Комбинирование различных НПВП не показано. Оптимальное воздействие на воспаление суставов отмечается через несколько недель после начала лечения.

Глюкокортикоиды (Код АТХ H02AB)

Глюкокортикоиды являются наиболее эффективными из доступных противовоспалительных препаратов, но их использование ограничено тем, что длительное их применение сопровождается рядом серьезных побочных явлений, в том числе остеопорозом и замедлением роста. Тем не менее, преимуществом глюкокортикоидов является то, что их можно применять для лечения системных симптомов, которые не поддаются другому лечению, при жизнеугрожающих системных осложнениях, а также как «переходное» лечение в острый период заболевания и в период ожидания появления эффекта от генно-инженерной биологической терапии.

Другие способы лечения

Реабилитация

Реабилитация является важным компонентом лечения. Она включает соответствующие упражнения, а также, при наличии показаний, использование суставных шин для удержания суставов в удобной позе, чтобы предотвратить боль, скованность, мышечные контрактуры и деформации суставов. Реабилитация должна начинаться на ранней стадии и проводиться рутинно для улучшения или сохранения состояния суставов и мышц.

Каков долгосрочный прогноз заболевания?

Долгосрочный прогноз TRAPS зависит от течения заболевания, воспалительной активности во время и, особенно, между приступами, от варианта генетической мутации. На качестве жизни могут сказываться повторяющиеся эпизоды лихорадки и других проявлений. На долгосрочный прогноз может повлиять развитие амилоидоза и нарушение функции почек. Лечение блокаторами ИЛ-1 значительно улучшает прогноз при TRAPS.

Как насчет нетрадиционных методов лечения/дополнительной терапии?

Есть много дополнительных и альтернативных методов лечения, и это может ввести в заблуждение пациентов и их семьи. Подумайте хорошенько о рисках и преимуществах применения такой терапии, поскольку ее эффективность не доказана и может обходиться дорого как в плане времени, нагрузки на ребенка, так и в денежном выражении. Если вы хотите разобраться в возможностях дополнительных и альтернативных методов лечения, пожалуйста, обсудите эти варианты со своим детским ревматологом. Некоторые методы лечения способны взаимодействовать с обычными лекарствами. Большинство врачей не будут против альтернативных методов лечения при условии, что вы будете следовать рекомендациям врача. Очень важно не прекращать прием лекарств, прописанных врачом. Когда лекарства, такие как ГК, необходимы, чтобы держать болезнь под контролем, то прекращение их приема может оказаться очень опасным, если заболевание по-прежнему находится в активной фазе. Пожалуйста, обсудите вопросы, которые вас беспокоят в отношении назначенного препарата, с врачом вашего ребенка.

Каковы основные побочные эффекты лечения?

Препараты, используемые при лечении TRAPS, как правило, хорошо переносятся. Непереносимость со стороны желудка — самое частое побочное действие НПВП (которые именно поэтому необходимо принимать с пищей) — у детей отмечается менее часто, чем у взрослых. НПВП могут вызывать повышение уровня некоторых ферментов печени в крови, но это редкое явление при приеме препаратов.

Длительное применение ГК в высоких дозах сопровождается рядом значимых побочных эффектов. Они включают задержку роста и остеопороз. Высокие дозы ГК вызывают заметное повышение аппетита, что в свою очередь может привести к ожирению. Поэтому важно поощрять детей есть пищу, которая может удовлетворить их аппетит без увеличения потребления калорий.

ГИБП, как правило, хорошо переносятся, по крайней мере, в первые годы лечения. Пациентов необходимо тщательно контролировать на предмет возможного возникновения инфекций или других нежелательных явлений. Тем не менее, важно понимать, что опыт применения лекарственных средств, используемых для лечения CAPS, ограничен количественно и по времени (биологические препараты стали доступны только с 2000 года).

Когда необходимо начинать лечение?

В настоящее время существуют отечественные, международные и национальные рекомендации, которые определяют сроки начала лечения. Лечение должно быть назначено сразу после установления диагноза.

Как долго необходимо продолжать лечение?

Лечение длительное. Его продолжительность определяется лечащим врачом на основании состояния пациента.

3. ПОВСЕДНЕВНАЯ ЖИЗНЬ

Как может болезнь повлиять на ребенка и повседневную жизнь семьи?

Непредсказуемый характер эпизодов TRAPS означает, что трудно определить влияние, которое он может оказывать на повседневную жизнь. У некоторых пациентов обострения развиваются каждые шесть недель, тогда как у других приступы лихорадки могут не повторяться в течение многих лет, что позволяет им жить полной жизнью. Частые и продолжительные приступы нарушают нормальную жизнь семьи и могут отражаться на работе родителей или пациента. Часто имеет место значительная задержка с установлением правильного диагноза, что влечет за собой волнения родителей, а иногда и проведение ненужных медицинских процедур. Данное заболевание нельзя излечить, но можно многое сделать, чтобы уменьшить его влияние на повседневную жизнь. Важно наладить крепкие и доверительные отношения с медицинскими специалистами, занимающимися лечением TRAPS, это поможет существенно повысить самочувствие и качество жизни в целом.

Как насчет школы?

Частые приступы вызывают проблемы с посещением школы. При эффективном лечении пропуски занятий в школе становятся более редкими. Для детей с хроническими заболеваниями важное значение имеет продолжение обучения. Учителя должны быть проинформированы о болезни и о том, что нужно делать в случае, если приступ начинается в школе. Родители и учителя должны сделать все, от них зависящее, чтобы ребенок мог участвовать в школьных мероприятиях в обычном порядке не только для того, чтобы ребенок был успешным в учебе, но, и чтобы он был принят и нашел признание в кругу своих сверстников и взрослых. Будущая интеграция в профессиональном мире имеет важное значение для молодого пациента и является одной из целей глобальной помощи хроническим больным.

Как насчет спорта?

Занятия спортом являются важным аспектом повседневной жизни любого ребенка. Одна из целей терапии состоит в том, чтобы позволить детям вести нормальную жизнь, насколько это возможно, и чувствовать, что они ничем не отличаются от своих сверстников. Приветствуются занятия спортом/физическая активность, однако тип физической нагрузки должен быть подобран индивидуально, например, йога и легкие упражнения, которые будет проще выполнять регулярно. Тем не менее, в период острой фазы необходимо ограничить физические нагрузки или обеспечить отдых.

Как насчет диеты?

Никаких конкретных диетических рекомендаций дать нельзя. В целом, ребенок должен соблюдать сбалансированную, нормальную для своего возраста диету. Здоровая, хорошо сбалансированная пища с достаточным содержанием белков, кальция и витаминов рекомендуется для растущего ребенка.

Может ли климат влиять на течение болезни?

Нет, не может.

Можно ли ребенку делать прививки?

Ребенок, может быть, и должен быть вакцинирован; однако лечащего врача нужно информировать о наличии заболевания, прежде чем ребенку будет проведена вакцинация, чтобы можно было предоставить надлежащие рекомендации на индивидуальной основе. Не рекомендуется применение живых вакцин.

Как насчет половой жизни, беременности, контрацепции?

До сих пор информация по этому вопросу в литературе отсутствует. Пациенты с TRAPS-синдромом могут вести нормальную половую жизнь и иметь собственных детей. Тем не менее, они должны знать о наличии 50% вероятности того, что болезнь передастся их ребенку. Пациентам необходимо предложить генетическое консультирование, чтобы обсудить этот аспект с детьми и членами их семей. Желательно, как и в случае других аутовоспалительных заболеваний, вдумчиво планировать беременность, так как это позволит скорректировать лечение заранее, принимая в расчет возможный побочный эффект биологических препаратов на плод.

Приложение Г1 — ГN

ШКАЛЫ ОЦЕНКИ, ВОПРОСНИКИ И ДРУГИЕ ОЦЕНОЧНЫЕ ИНСТРУМЕНТЫ СОСТОЯНИЯ ПАЦИЕНТА, ПРИВЕДЕННЫЕ В КЛИНИЧЕСКИХ РЕКОМЕНДАЦИЯХ

Приложение Г1

ИНДЕКС АКТИВНОСТИ АУТОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ AIDAI

Название на русском языке: Индекс активности аутовоспалительных заболеваний.

Оригинальное название (если есть): Auto-Inflammatory Diseases Activity Index (AIDAI).

Источник (официальный сайт разработчиков, публикация с валидацией): Piram M, et al. Ann Rheum Dis. 2014; 73: 2168 — 73.

Тип (подчеркнуть): индекс.

Назначение: оценка активности заболевания.

Содержание (шаблон):

Идентификационный номер

Возраст

Месяц

Год

Симптомы аутовоспалительного заболевания, возникшие в течение сегодняшнего дня

Дни

Повышение температуры тела \geq 38 °C
(100,4 °F)

Общие симптомы

Боль в животе

Тошнота/рвота

Диарея

Головная боль

Боль в груди

Болезненные лимфоузлы

Артралгия или миалгия

Отечность суставов

Нарушения со стороны органа зрения

Кожная сыпь

Принятые обезболивающие препараты

(a)

(b)

(c)

(d)

(e)

(f)

(g)

(h)

(i)

(j)

(k)

(l)

Оценка симптомов:

0/1

0/1/имеется/отсутствует

0/1/имеется/отсу
тствует

0/1/имеется/отсутствует

...

Каждая линия соответствует дню месяца; дневник заполняется на всем протяжении периода обострения. Симптомы оцениваются как «имеются» (1) или «отсутствуют» (0); должен использоваться отдельный дневник для каждого месяца. Если обострения не было в течение месяца, дневник остается незаполненным; отмечаются только те симптомы, которые связаны с аутовоспалительным заболеванием.

Ключ (интерпретация):

Общая оценка индекса AIDAI < 9 баллов позволяет отделить неактивных пациентов от активных пациентов (с общей оценкой индекса \geq 9 баллов).

Приложение Г2.

ИНДЕКС ПОВРЕЖДЕНИЙ ПРИ АУТОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ (ADDI)

Оригинальное название (если есть): Autoinflammatory Disease Damage Index.

Источник (официальный сайт разработчиков, публикация с валидацией): Ter Haar NM, van Delft ALJ, Annink KV et al.: In silico validation of the Autoinflammatory Disease Damage Index. Ann Rheum Dis 2018; 77: 1599 — 605.

Тип (подчеркнуть): — индекс.

Назначение: оценка активности заболевания.

Содержание (шаблон):

Подверженные системы	<*> Степень тяжести	<**> Счет
Репродуктивная система:		Максимум 2
Недостаточность репродуктивной функции/бесплодие		2
Аменорея		1
Почечная составляющая/амилоидоз		Максимум 6
Амилоидоз	Ограниченный/Обширный	2/3
Протеинурия		1
Почечная недостаточность	Умеренная/Тяжелая	2/3
Отклонения в развитии		Максимум 3
Отставание в росте		2
Задержка полового созревания		1
Серозные		Максимум 1
Серозное рубцевание		1
Неврологические		Максимум 6
Задержка развития		2
Нарушение когнитивных функций		3
Повышенное внутричерепное давление		2
Вовлечение центральной нервной системы		3
Слух		Максимум 2
Потеря слуха	Умеренная/Тяжелая	1/2
Зрение		Максимум 3
Вовлечение органов зрения	Легкое/Умеренное/Тяжелое	1/2/3
Опорно-двигательный аппарат		Максимум 4
Ограничение подвижности суставов		2
Деформация костей		2
Остеопороз		1
Боль в костях/мышцах		1
Общий счет индекса ADDI определяется как сумма 8 категорий (максимум 27)

Примечания:

<*> Степень тяжести: счет зависит от тяжести повреждения. Амилоидоз: ограниченный, затрагивает один орган; обширный, затрагивает более одного органа. Почечная недостаточность: умеренная, СКФ в пределах 15 и 60 мл/мин./1,73 м2; тяжелая, СКФ < 15 мл/мин./1,73 м2, диализ или трансплантация. Потеря слуха: умеренная, нарушения слуха, не требующие использования слухового аппарата или кохлеарного имплантата; тяжелая, нарушения слуха, требующие использования слухового аппарата или кохлеарного имплантата. Вовлечение органов зрения: легкое, нарушения, не приводящие к нарушению зрения; умеренное, нарушения, приводящие к нарушению зрения; тяжелые, практическая слепота.

<**> Счет, который присваивается согласно повреждению системы. Для тех систем, для которых существует шкала степени тяжести, наименьшее значение счета приведено для легкой степени проявления, наибольшее значение — для тяжелой. Для каждой категории счет лимитирован максимальным значением.

Словарь терминов:

Аменорея: первичная аменорея: отсутствие менархе к возрасту 16 лет или отсутствие менархе в течение 5 лет после телархе у женщин. Вторичная аменорея: отсутствие менструации в течение последовательных 6 месяцев и более у женщин, у которых ранее были менструации.

Амилоидоз: симптоматический амилоидоз, подтвержденный окраской срезов тканей Конго красным или амилоид P(SAP) сцинтиграфией.

Деформация костей: деформация костей или гипертрофия, подтвержденные клинически и/или посредством визуализирующих исследований.

Вовлечение центральной нервной системы: очаговый неврологический дефицит (грубый и/или небольшой сенсомоторный), общий дефицит (например, память, поведение), судороги и спинномозговая симптоматика. Нейропсихиатрические расстройства, не связанные с заболеванием, не должны оцениваться.

Когнитивные расстройства: необходимость специального обучения ввиду нарушения когнитивных функций или IQ < 70 согласно нейрофизиологической оценке или других эквивалентных систем.

Задержка развития: неспособность достичь возрастных этапов в развитии, включая язык/речь, моторные, социальные/эмоциональные и когнитивные этапы.

Повышенное внутричерепное давление: признаки и/или симптомы повышенного внутричерепного давления, подтвержденные соответствующими методами.

Задержка роста: определяется как наличие по крайней мере 2 из 3 следующих признаков:

Рост меньше, чем третий процентиль, или меньше -2 стандартного отклонения (SD) от характерного для данного возраста.
Скорость роста за последние 6 мес. меньше, чем третий процентиль, или меньше -2 SD от характерного для данного возраста.
Пересечение не менее 2 центилей (5%, 10%, 25%, 50%, 75%, 90%, 95%) на графике роста.

Для пациентов старше 18 лет: патологический низкий рост (например, меньше 3 перцентиля или -2 SD для нормальной популяции).

Потеря слуха: нейросенсорные нарушения слуха, подтвержденные аудиометрией или другой соответствующей возрасту методологией, или потребность в слуховых аппаратах или кохлеарном имплантате.

Бесплодие: заболевание репродуктивной системы, определяемое неспособностью достичь клинической беременности после 12 месяцев или более регулярного незащищенного полового акта, не из-за известных нарушений у здорового партнера.

Ограничение подвижности суставов: фиксированное ограничение в нормальном диапазоне движений суставов, влияющих на функцию, с или без деструктивной артропатии или аваскулярного некроза.

Скелетно-мышечная боль: невоспалительная мышечно-скелетная боль, ухудшающая повседневную деятельность.

Повреждение органов зрения: повреждение органов зрения (например, атрофия зрительного нерва, повышенное внутриглазное давление или катаракта), подтвержденное офтальмологом, с нарушением зрения или без него.

Остеопороз: снижение минеральной плотности кости в сочетании с компрессионным переломом позвоночника и/или патологическими переломами костей, подтвержденными визуализирующими методами исследования, которые могут включать остеоденситометрию кости. Наличие изолированного снижения минеральной плотности костной ткани не является достаточным для постановки диагноза «остеопороз».

Протеинурия: стойкое соотношение белка и креатинина в моче > 20 мг/ммоль в первой утренней моче; и/или суточная экскреция белка > 0,3 г/24 ч или отношение альбумина мочи к креатинину > 15 мг/ммоль.

Задержка полового созревания: стадия Таннера ниже -2 SD для возраста или ниже 3 перцентиля для возраста или любая стадия Таннера после фармакологической индукции пубертата.

Почечная недостаточность: скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин./1,73 м2, диализ или трансплантация.

Рубцевание серозных оболочек: симптоматические спайки или фиброз, затрагивающие перикард, плевру, брюшину и/или забрюшинное пространство, подтвержденное методами визуализации, эндоскопией или хирургией.