ФС.4.0004. Иммуноглобулин человека нормальный для подкожного введения
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 23.03.2026 № 199)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 25.03.2026. В соответствии с Приказом Минздрава России от 23.03.2023 № 199 данный документ введен в действие с 29.05.2026.
ИММУНОГЛОБУЛИН ЧЕЛОВЕКА НОРМАЛЬНЫЙ ДЛЯ ПОДКОЖНОГО ВВЕДЕНИЯ
Иммуноглобулин человека нормальный для подкожного введения представляет собой стерильный жидкий или лиофилизированный лекарственный препарат, содержащий иммуноглобулины (Ig), преимущественно класса G (IgG), выделенные из плазмы крови здоровых доноров, соответствующей требованиям ФС «Плазма человека для фракционирования». Лекарственный препарат может содержать и другие белки плазмы крови человека.
Данная статья не распространяется на лекарственные препараты, содержащие фрагменты или химически модифицированные IgG.
ПРОИЗВОДСТВО (ОСОБЕННОСТИ ТЕХНОЛОГИИ)
Способ производства включает этап или этапы элиминации и (или) инактивации известных инфекционных патогенов; при использовании для инактивации вирусов реактивов должно быть показано, что любые остаточные компоненты, присутствующие в лекарственном препарате, не оказывают вредного воздействия на пациентов, получающих иммуноглобулин.
Производственный процесс лекарственных препаратов иммуноглобулинов человека для подкожного введения должен включать этап или этапы элиминации компонентов плазмы крови, вызывающих тромбоз. Особое внимание необходимо уделять идентификации активированных факторов свертывания крови и соответствующим проферментам (зимогенам), а также этапам производственного процесса, которые могут вызвать их активацию. Следует учитывать другие прокоагулянты, которые могут быть добавлены в процессе производства.
В ходе доклинических и клинических исследований должна быть доказана хорошая переносимость лекарственного препарата при подкожном введении. Должно быть доказано, что содержание любого применяемого стабилизирующего агента не оказывает вредного воздействия на лекарственный препарат.
Иммуноглобулин человека нормальный для подкожного введения получают из пула плазмы крови человека не менее 1000 здоровых доноров методами с доказанной эффективностью выделения фракции иммуноглобулина G, обеспечивающими получение лекарственного препарата, который:
- безопасен в отношении передачи гемотрансмиссивных инфекций;
- при концентрации белка 50 г/л содержит антитела в концентрации, не менее чем в три раза превышающей концентрацию в исходном пуле плазмы, а при концентрации белка 100 г/л — не менее чем в шесть раз; определяют содержание антител не менее чем к двум возбудителям (одному вирусному и одному бактериальному) с использованием международного стандартного образца или другого подходящего стандартного образца;
- имеет определенное распределение подклассов IgG;
- соответствует испытанию на функциональное состояние Fc-фрагмента иммуноглобулина (ОФС «Определение функционального состояния Fc-фрагмента иммуноглобулина»);
- не проявляет тромбогенной (прокоагулянтной) активности.
Иммуноглобулин человека нормальный для подкожного введения производится в виде раствора, стабилизированного, например, раствором 9 г/л натрия хлорида, раствором 22,5 г/л глицина или в виде лиофилизата, полученного из раствора, стабилизированного раствором 60 г/л глицина. Иммуноглобулин человека нормальный для подкожного введения после стерилизующей фильтрации может быть подвергнут сублимационному высушиванию. Лиофилизат хранят в вакууме или в атмосфере инертного газа в герметичной упаковке.
Допускается добавление вспомогательных веществ, таких как стабилизаторы.
Лекарственные препараты не должны содержать антимикробного консерванта.
Лекарственный препарат должен отвечать требованиям, приведенным в ОФС «Иммуноглобулины человека» (если применимо), а также следующим требованиям, указанным ниже.
Лекарственный препарат в лекарственной форме раствор: прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная, светло-желтая или светло-коричневая жидкость; при хранении может образоваться легкая мутность или небольшое количество видимых твердых частиц.
Лекарственный препарат в лекарственной форме лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения: белый или слегка желтоватый порошок или аморфная масса, гигроскопичен.
Время растворения (ОФС «Время растворения или диспергирования»). Лекарственный препарат в виде лиофилизата должен полностью растворяться в указанном объеме растворителя в течение 20 мин при температуре от 20 °C до 25 °C.
Прозрачность (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»). Лекарственный препарат (при необходимости после восстановления) должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим.
Цветность (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод II). Лекарственный препарат (при необходимости после восстановления) должен быть бесцветным или окраска не должна быть интенсивнее окраски раствора сравнения Y5 или BY5.
pH (ОФС «Потенциометрическое определение pH»). От 4,6 до 7,2.
Белок (ОФС «Иммуноглобулины человека»). Не менее 100 г/л и не более 220 г/л.
Электрофоретическая однородность (ОФС «Иммуноглобулины человека»). На электрофореграмме испытуемого раствора не более 10% белка имеет подвижность, отличную от подвижности основной полосы.
Норма не распространяется на лекарственный препарат, содержащий в качестве стабилизатора альбумин человека; для таких препаратов испытание на электрофоретическую однородность проводят при производстве перед добавлением стабилизатора.
Молекулярные параметры (ОФС «Иммуноглобулины человека»).
Содержание мономеров и димеров IgG не менее 85%, полимеров и агрегатов — не более 10%.
Нормы не распространяются на лекарственный препарат, содержащий в качестве стабилизатора альбумин человека; для таких препаратов испытание на молекулярные параметры проводят во время производства перед добавлением стабилизатора.
Антитела к поверхностному антигену вируса гепатита B (ОФС «Метод иммуноферментного анализа»). Не менее 0,5 МЕ/г IgG.
Пирогенность (ОФС «Пирогенность») или Бактериальные эндотоксины (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Для испытания на пирогенность вводят 1,0 мл на 1 кг массы кролика.
Содержание бактериальных эндотоксинов должно быть менее 5 МЕ/мл.
В герметичной упаковке, в защищенном от света месте при указанной температуре.
Указывают в соответствии с ОФС «Иммуноглобулины человека».