ФС.3.6.0075. Фармакопейная статья. Рингера-Локка раствор
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 04.08.2025 № 460)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 11.08.2025. В соответствии с Приказом Минздрава России от 04.08.2025 № 460 данный документ введен в действие с 25.08.2025.
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат аптечного изготовления Рингера-Локка раствор для инъекций.
СОСТАВ
Содержание суммы хлоридов (натрия хлорида, калия хлорида и кальция хлорида гексагидрата), содержание кальция хлорида гексагидрата, содержание натрия гидрокарбоната, содержание декстрозы по массе (в граммах) не должно превышать допустимых отклонений, рассчитанных в зависимости от общей массы навески каждого из ингредиентов, фактически взятой для изготовления раствора для инъекций (ОФС «Лекарственные препараты аптечного изготовления»).
ИЗГОТОВЛЕНИЕ
Рингера-Локка раствор для инъекций получают путем смешивания равных объемов двух отдельно изготовленных растворов следующих составов.
| Натрия хлорида | 9,0 г; |
|---|---|
| Калия хлорида | 0,2 г; |
| Кальция хлорида гексагидрата | 0,2 г; |
| Декстрозы (глюкозы) | 1,0 г; |
| Воды для инъекций | до 500 мл. |
| Натрия гидрокарбоната | 0,2 г; |
|---|---|
| Воды для инъекций | до 500 мл. |
Растворы указанных составов изготавливают в асептических условиях массо-объемным методом, используя воду для инъекций, в соответствии с особенностями технологии, указанными в ОФС «Лекарственные препараты аптечного изготовления», ОФС «Нестерильные лекарственные препараты аптечного изготовления в виде жидких лекарственных форм», ОФС «Стерильные лекарственные препараты аптечного изготовления».
При изготовлении Рингера-Локка раствора для инъекций из фармацевтической субстанции «Декстроза моногидрат; C6H12O6·H2O; Mr 198,2» (Dextrosum monohydricum), ее берут в большем количестве, чем указано в разделе «Состав» для фармацевтической субстанции «Декстроза», с учетом фактического содержания воды (от 7,5% до 9,5%) в фармацевтической субстанции «Декстроза моногидрат».
Натрия гидрокарбонат растворяют при температуре не выше 20 °C в закрытом сосуде, избегая сильного взбалтывания. Раствор разливают не до номинального объема флаконов, а приблизительно до 80% во избежание разрыва флаконов во время стерилизации за счет выделения углерода диоксида.
Изготовленные растворы стерилизуют насыщенным паром при температуре 120 — 122 °C под давлением 120 кПа в течение установленного времени в зависимости от их объемов: для растворов объемом до 100 мл время стерилизации составляет 8 мин, от 100 мл до 500 мл — 12 мин, от 500 мл до 1000 мл — 15 мин. Разгрузку стерилизатора с раствором натрия гидрокарбоната проводят не ранее чем через 20 — 30 мин после того, как давление внутри стерилизационной камеры станет равным нулю.
Раствор Рингера-Локка изготавливают в асептических условиях путем прибавления к стерильному раствору натрия гидрокарбоната (состав 2) стерильного раствора декстрозы с натрия хлоридом, калия хлоридом, кальция хлоридом (состав 1).
ОПИСАНИЕ
Прозрачная бесцветная жидкость со значением pH от 7,5 до 8,2.
ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
А. Испытуемый образец дает качественные реакции на натрий.
А.1. К 0,5 мл испытуемого образца прибавляют 1,5 мл метоксифенилуксусной кислоты реактива, охлаждают на ледяной бане в течение 30 мин; образуется объемный белый кристаллический осадок. Смесь помещают в воду при температуре 20 °C и перемешивают в течение 5 мин; осадок не исчезает. К смеси прибавляют 1 мл аммиака раствора 10%; осадок полностью растворяется. К полученному раствору прибавляют 1 мл аммония карбоната раствора 15,8%; осадок не образуется.
А.2. Испытуемый образец на графитовой палочке вносят в бесцветное пламя. Пламя окрашивается в желтый цвет.
Б. Испытуемый образец дает качественную реакцию на калий. 10 мл испытуемого образца выпаривают на водяной бане до объема 1 мл, прибавляют 1 мл уксусной кислоты разведенной 30% и 1 мл натрия кобальтинитрита раствора 10%; образуется желтый кристаллический осадок.
В. Испытуемый образец дает качественную реакцию на кальций. 10 мл испытуемого образца выпаривают на водяной бане до объема 1 мл, прибавляют 1 мл аммония оксалата раствора 4%; образуется белый осадок, нерастворимый в уксусной кислоте разведенной 30% и аммиака растворе 10%, растворимый в разведенных минеральных кислотах.
Г. Испытуемый образец дает качественную реакцию на хлориды. К 2 мл испытуемого образца прибавляют 0,5 мл азотной кислоты разведенной 16% и 0,5 мл серебра нитрата раствора 2%; образуется белый творожистый осадок, нерастворимый в азотной кислоте разведенной 16% и растворимый в аммиака растворе 10%.
Д. Испытуемый образец дает качественную реакцию на декстрозу. К 1 мл испытуемого образца прибавляют 1 — 2 мл медно-тартратного реактива и нагревают до кипения. Образуется оранжево-красный осадок.
Е. Испытуемый образец дает качественную реакцию на гидрокарбонаты. К 4 — 5 каплям испытуемого образца прибавляют 2 — 3 капли хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%. Наблюдается выделение пузырьков бесцветного газа без запаха.
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Сумма хлоридов: натрия хлорида, калия хлорида и кальция хлорида
Титриметрия (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
1,0 мл испытуемого образца титруют 0,1 М раствором серебра нитрата до оранжево-желтого окрашивания осадка, используя в качестве индикатора 2 — 3 капли калия хромата раствора 5%.
1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 0,00596 г суммы хлоридов (NaCl + KCl + CaCl2·6H2O).
Титриметрия (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
5,0 мл испытуемого образца помещают в колбу с притертой пробкой, прибавляют 5,0 мл 0,05 М раствора йода, 0,5 мл натрия гидроксида раствора 10%. Колбу закрывают пробкой и выдерживают в защищенном от света месте в течение 5 мин. Прибавляют 3 — 5 мл серной кислоты разведенной 16% и титруют выделившийся йод 0,1 М раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания раствора.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,05 М раствора йода соответствует 0,009009 г C6H12O6.
Титриметрия (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
К 10,0 мл испытуемого образца прибавляют 5 мл аммония хлорида буферного раствора pH 10,0 и титруют 0,05 М раствором натрия эдетата до появления сине-фиолетового окрашивания, используя в качестве индикатора 0,05 г хромового темно-синего индикаторную смесь.
1 мл 0,05 М раствора натрия эдетата соответствует 0,01095 г CaCl2·6H2O.
Титриметрия (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
10,0 мл испытуемого образца титруют 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до появления красного окрашивания, используя в качестве индикатора метилового красного раствор 0,05%.
1 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты соответствует 0,00840 г NaHCO3.
Содержание суммы хлоридов (натрия хлорида NaCl + калия хлорида KCl + кальция хлорида гексагидрата CaCl2·6H2O), содержание кальция хлорида гексагидрата CaCl2·6H2O, содержание натрия гидрокарбоната NaHCO3 и содержание декстрозы C6H12O6 в растворе для инъекций по массе (в граммах) вычисляют по соответствующим формулам расчета, приведенным в ОФС «Экспресс-анализ лекарственных препаратов аптечного изготовления».
УПАКОВКА
В соответствии с ОФС «Лекарственные препараты аптечного изготовления», ОФС «Стерильные лекарственные препараты аптечного изготовления».
МАРКИРОВКА
В соответствии с ОФС «Лекарственные препараты аптечного изготовления», ОФС «Стерильные лекарственные препараты аптечного изготовления».
СРОК ГОДНОСТИ
Не более 30 сут каждого отдельно изготовленного раствора.
Не более 1 сут после смешивания растворов состава 1 и состава 2.