ФС.3.6.0040. Фармакопейная статья. Рибофлавина, аскорбиновой кислоты, декстрозы раствор
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2025 № 188)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 15.04.2025. В соответствии с Приказом Минздрава России от 11.04.2025 № 188 данный документ введен в действие с 30.04.2025.
РИБОФЛАВИНА, АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ, ДЕКСТРОЗЫ РАСТВОР
Riboflavini, Acidi ascorbici, Dextrosi solutio
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат аптечного изготовления рибофлавина 0,02% раствор с аскорбиновой кислотой 0,2% и декстрозой 2%, представляющий собой капли глазные.
СОСТАВ
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Содержание рибофлавина, содержание аскорбиновой кислоты, содержание декстрозы, содержание натрия хлорида по массе (в граммах) не должно превышать допустимых отклонений, рассчитанных в зависимости от общей массы навески каждого из ингредиентов, фактически взятой для изготовления капель глазных (ОФС «Лекарственные препараты аптечного изготовления»).
ИЗГОТОВЛЕНИЕ
Рибофлавина 0,02% раствор с аскорбиновой кислотой 0,2% и декстрозой 2%, капли глазные, изготавливают в асептических условиях массо-объемным методом, используя воду очищенную свежепрокипяченную, в соответствии с особенностями технологии, указанными в ОФС «Лекарственные препараты аптечного изготовления», ОФС «Нестерильные лекарственные препараты аптечного изготовления в виде жидких лекарственных форм», ОФС «Стерильные лекарственные препараты аптечного изготовления». Рибофлавин растворяют при нагревании.
При изготовлении капель глазных с использованием фармацевтической субстанции «Декстроза моногидрат; C6H12O6·H2O; Mr 198,2» (Dextrosum monohydricum), ее берут в большем количестве, чем указано в разделе «Состав» для фармацевтической субстанции «Декстроза», с учетом фактического содержания воды (от 7,5% до 9,5%) в фармацевтической субстанции «Декстроза моногидрат».
Изготовление капель глазных указанного «Состава» также возможно с использованием концентрированного раствора для изготовления капель глазных соответствующего состава.
Изготовленные капли глазные стерилизуют текучим паром при температуре 100 °C; время стерилизации для растворов до 100 мл составляет 30 мин.
ОПИСАНИЕ
Прозрачная зеленовато-желтого цвета жидкость.
ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
А. Испытуемый образец дает качественную реакцию на рибофлавин. Испытуемый образец в проходящем свете имеет бледно-зеленовато-желтый цвет, в отраженном свете — интенсивную желтовато-зеленую флуоресценцию, которая исчезает при добавлении хлористоводородной кислоты 25% или натрия гидроксида концентрированного раствора.
Б. Испытуемый образец дает качественную реакцию на аскорбиновую кислоту и хлориды. К 2 каплям испытуемого образца прибавляют 3 капли азотной кислоты разведенной 16% и 3 капли серебра нитрата раствора 2%; образуется белый творожистый осадок, постепенно приобретающий серое окрашивание.
В. Испытуемый образец дает качественную реакцию на декстрозу. К 2 — 3 каплям испытуемого образца прибавляют 5 — 6 капель водорода пероксида разведенного раствора и нагревают. Прибавляют 4 капли медно-тартратного реактива и нагревают до кипения. Образуется коричневато-красный осадок.
Г. Испытуемый образец дает качественную реакцию на натрий. Испытуемый образец на графитовой палочке вносят в бесцветное пламя. Пламя окрашивается в желтый цвет.
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят одним из методов.
Метод 1. Титриметрия (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»). Проводят количественное определение изготовленного раствора рибофлавина 0,02% до прибавления остальных ингредиентов.
10,0 мл испытуемого образца помещают в колбу с притертой пробкой, прибавляют 25,0 мл свежеприготовленного 0,00167 М раствора калия йодата, встряхивают. Колбу закрывают пробкой и выдерживают в защищенном от света месте в течение 25 — 30 мин. Прибавляют 5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 7,3% и 5 мл калия йодида раствора 10% и титруют выделившийся йод 0,01 М раствором натрия тиосульфата, используя в качестве индикатора крахмала раствор 1%.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,00167 М раствора калия йодата соответствует 0,0006273 г C17H20N4O6.
Метод 2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Раствор сравнения (а). 0,0100 г стандартного образца рибофлавина растворяют в 150 мл воды при нагревании на водяной бане; после охлаждения объем раствора доводят тем же растворителем до 250,0 мл.
В 1 мл раствора сравнения (а) содержится 0,00004 г рибофлавина. Раствор сравнения (а) устойчив в течение 30 сут при хранении в защищенном от света месте.
Раствор сравнения (б). 2,5 мл раствора сравнения (а) доводят водой до объема 10,0 мл.
Испытуемый раствор: 0,5 мл испытуемого образца доводят водой до 10,0 мл.
Методика. Измеряют поглощение испытуемого раствора и раствора сравнения (б) в максимуме поглощения при длине волны 445 нм, используя воду в качестве контрольного раствора.
Титриметрия (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
2,0 мл испытуемого образца титруют 0,05 М раствором йода до появления синего окрашивания, используя в качестве индикатора крахмала раствор 1%.
1 мл 0,05 М раствора йода соответствует 0,00881 г C6H8O6.
Титриметрия (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
0,5 мл испытуемого образца помещают в колбу с притертой пробкой, прибавляют 2,0 мл 0,05 М раствора йода, 6 капель натрия гидроксида раствора 10%. Колбу закрывают пробкой и выдерживают в защищенном от света месте в течение 5 — 10 мин. Прибавляют 7 — 10 капель серной кислоты разведенной 16% и титруют выделившийся йод 0,1 М раствором натрия тиосульфата до перехода окраски от синей до желтой, используя в качестве индикатора крахмала раствор 1%.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,05 М раствора йода соответствует 0,00881 г C6H8O6.
Титриметрия (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
К 0,5 мл испытуемого образца прибавляют 5 капель уксусной кислоты разведенной и титруют 0,1 М раствором серебра нитрата до фиолетового окрашивания осадка, используя в качестве индикатора 2 — 3 капли бромфенолового синего раствора 0,1%.
1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 0,005844 г NaCl.
Содержание рибофлавина C17H20N4O6, аскорбиновой кислоты C6H8O6, декстрозы C6H12O6 и натрия хлорида NaCl в каплях глазных по массе (в граммах) вычисляют по соответствующим формулам расчета, приведенным в ОФС «Экспресс-анализ лекарственных препаратов, воды очищенной и воды для инъекций в аптечных организациях», ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях».
УПАКОВКА
В соответствии с ОФС «Лекарственные препараты аптечного изготовления», ОФС «Стерильные лекарственные препараты аптечного изготовления».
МАРКИРОВКА
В соответствии с ОФС «Лекарственные препараты аптечного изготовления», ОФС «Стерильные лекарственные препараты аптечного изготовления».
ХРАНЕНИЕ
СРОК ГОДНОСТИ
Не более 2 сут при температуре не выше 25 °C; не более 7 сут при температуре 3 — 5 °C.