ФС.3.6.0039. Фармакопейная статья. Рибофлавина, аскорбиновой кислоты, борной кислоты раствор

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2025 № 188)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ФС.3.6.0039

РИБОФЛАВИНА, АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ, БОРНОЙ КИСЛОТЫ РАСТВОР

Riboflavini, Acidi ascorbici, Acidi borici solutio

Вводится впервые

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат аптечного изготовления рибофлавина 0,01% раствор с аскорбиновой кислотой 0,3% и борной кислотой 2%, представляющий собой капли глазные.

СОСТАВ

Рибофлавина (C17H20N4O6; Mr 376,4)	0,001 г;
Аскорбиновой кислоты (C6H8O6; Mr 176,1)	0,03 г;
Борной кислоты (H3BO3; Mr 61,8)	0,2 г;
Воды очищенной свежепрокипяченной	до 10 мл.

Содержание рибофлавина, содержание аскорбиновой кислоты, содержание борной кислоты по массе (в граммах) не должно превышать допустимых отклонений, рассчитанных в зависимости от общей массы навески каждого из ингредиентов, фактически взятой для изготовления капель глазных (ОФС «Лекарственные препараты аптечного изготовления»).

ИЗГОТОВЛЕНИЕ

Рибофлавина 0,01% раствор с аскорбиновой кислотой 0,3% и борной кислотой 2%, капли глазные, изготавливают в асептических условиях массо-объемным методом, используя воду очищенную свежепрокипяченную, в соответствии с особенностями технологии, указанными в ОФС «Лекарственные препараты аптечного изготовления», ОФС «Нестерильные лекарственные препараты аптечного изготовления в виде жидких лекарственных форм», ОФС «Стерильные лекарственные препараты аптечного изготовления». Борную кислоту растворяют в горячей воде, рибофлавин растворяют при нагревании.

Изготовленные капли глазные стерилизуют текучим паром при температуре 100 °C; время стерилизации для растворов до 100 мл составляет 30 мин.

ОПИСАНИЕ

Прозрачная зеленовато-желтого цвета жидкость.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. Испытуемый образец дает качественную реакцию на рибофлавин. Испытуемый образец в проходящем свете имеет бледно-зеленовато-желтый цвет, в отраженном свете — интенсивную желтовато-зеленую флуоресценцию, которая исчезает при добавлении хлористоводородной кислоты 25% или натрия гидроксида раствора концентрированного.

Б. Испытуемый образец дает качественную реакцию на аскорбиновую кислоту. К 2 каплям испытуемого образца прибавляют 3 капли азотной кислоты разведенной 16% и 3 капли серебра нитрата раствора 2%; образуется темно-серый осадок.

В. Испытуемый образец дает качественную реакцию на борную кислоту. 5 — 6 капель испытуемого образца помещают в фарфоровую чашку и выпаривают на водяной бане досуха. Остаток растворяют в 1 — 2 мл этанола 96%. Раствор горит пламенем, окаймленным зеленым цветом.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Рибофлавин

Определение проводят одним из методов.

Метод 1. Титриметрия (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

10,0 мл испытуемого образца помещают в колбу с притертой пробкой, прибавляют 25,0 мл свежеприготовленного 0,00167 М раствора калия йодата, встряхивают. Колбу закрывают пробкой и выдерживают в течение 25 — 30 мин в защищенном от света месте. Прибавляют 5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 7,3% и 5 мл калия йодида раствора 10% и титруют выделившийся йод 0,01 М раствором натрия тиосульфата, используя в качестве индикатора крахмала раствор 1%.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,00167 М раствора калия йодата соответствует 0,0006273 г C17H20N4O6.

Метод 2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Раствор сравнения (а). 0,0100 г стандартного образца рибофлавина растворяют в 150 мл воды при нагревании на водяной бане; после охлаждения объем раствора доводят тем же растворителем до 250,0 мл.

В 1 мл раствора сравнения (а) содержится 0,00004 г рибофлавина. Раствор сравнения (а) устойчив в течение 30 сут при хранении в защищенном от света месте.

Раствор сравнения (б). 2,5 мл раствора сравнения (а) доводят водой до объема 10,0 мл.

Испытуемый раствор. 1,0 мл испытуемого образца доводят водой до 10,0 мл.

Методика. Измеряют поглощение испытуемого раствора и раствора сравнения (б) в максимуме поглощения при длине волны 445 нм, используя воду в качестве контрольного раствора.

Аскорбиновая кислота

Титриметрия (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

1,0 мл испытуемого образца титруют 0,05 М раствором йода (V1, мл) до появления синего окрашивания, используя в качестве индикатора крахмала раствор 1%.

1 мл 0,05 М раствора йода соответствует 0,00881 г C6H8O6.

Борная кислота

Титриметрия (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

К 1,0 мл испытуемого образца прибавляют 5 мл глицерина 85%, предварительно нейтрализованного 0,1 М раствором натрия гидроксида по фенолфталеину до устойчивого розового окрашивания, перемешивают и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления розового окрашивания, используя в качестве индикатора 2 капли фенолфталеина раствора 0,1%. Затем к раствору прибавляют еще 5 мл глицерина 85%, предварительно нейтрализованного 0,1 М раствором натрия гидроксида по фенолфталеину до устойчивого розового окрашивания. Если окраска при этом исчезает, то продолжают титрование 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления розового окрашивания. Прибавление нейтрализованного глицерина 85% и титрование 0,1 М раствором натрия гидроксида (V2, мл) продолжают до появления розового окрашивания, не исчезающего в течение 30 с.

Количество 0,1 М раствора натрия гидроксида в миллилитрах (X1, мл), израсходованного на титрование борной кислоты, вычисляют по формуле (1):

X_{1} = V_{2} - \frac{V_{1}}{4} , (1)

где: V1 — объем 0,05 М раствора йода, израсходованного на титрование аскорбиновой кислоты;

V2 — объем 0,1 М раствора натрия гидроксида, израсходованного на совместное титрование аскорбиновой кислоты и борной кислоты.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 0,006183 г H3BO3.

Аскорбиновая кислота и борная кислота

Титриметрия (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

К 0,5 мл испытуемого образца прибавляют 2 мл свежепрокипяченной охлажденной воды, 5 — 6 мл глицерина 85%, предварительно нейтрализованного 0,1 М раствором натрия гидроксида по фенолфталеину до устойчивого розового окрашивания, и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления розового окрашивания (V3), используя в качестве индикатора 2 капли фенолфталеина раствора 0,1%.

К оттитрованной жидкости прибавляют 3 — 5 капель крахмала раствора 1% и титруют 0,02 М раствором йода до буро-синего окрашивания (V4).

1 мл 0,02 М раствора йода соответствует 0,00176 г C6H8O6.

Количество 0,1 М раствора натрия гидроксида в миллилитрах (X2, мл), израсходованное на титрование борной кислоты, вычисляют по формуле (2):

X_{2} = V_{3} - \frac{V_{4}}{10} , (2)

где: V3 — объем 0,1 М раствора натрия гидроксида, израсходованного на совместное титрование аскорбиновой кислоты и борной кислоты;

V4 — объем 0,02 М раствора йода, израсходованного на титрование аскорбиновой кислоты.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 0,006183 г H3BO3.

Содержание рибофлавина C17H20N4O6, аскорбиновой кислоты C6H8O6 и борной кислоты H3BO3 в каплях глазных по массе (в граммах) вычисляют по соответствующим формулам расчета, приведенным в ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях» и ОФС «Экспресс-анализ лекарственных препаратов аптечного изготовления».

УПАКОВКА

В соответствии с ОФС «Лекарственные препараты аптечного изготовления», ОФС «Стерильные лекарственные препараты аптечного изготовления».

МАРКИРОВКА

В соответствии с ОФС «Лекарственные препараты аптечного изготовления», ОФС «Стерильные лекарственные препараты аптечного изготовления».

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

СРОК ГОДНОСТИ

Не более 2 сут при температуре не выше 25 °C; не более 7 сут при температуре 3 — 5 °C.

---