ФС.3.5.0024. Фармакопейная статья. Натрия йодид (131I), капсулы для диагностического применения

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2025 № 188)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ФС.3.5.0024

НАТРИЯ ЙОДИД (131I), КАПСУЛЫ ДЛЯ ДИАГНОСТИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Natrii iodidi (131I) capsulae ad usum diagnosticum

Sodium iodide (131I) capsules for diagnostic use

Вводится впервые

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Капсулы для диагностического применения, содержащие йод-131 в виде [131I]иодида на твердом сорбенте.

Содержание:

• йод-131: не более 37 МБк на капсулу; средняя активность (см. раздел Однородность дозирования) от 90% до 110% от заявленной активности йода-131 на дату и время, указанные на этикетке;
• йодид: не более 20 мкг на капсулу.

Допускается использование натрия тиосульфата или других подходящих восстановителей и подходящих буферных веществ.

ПРОИЗВОДСТВО

Йод-131 без носителя получают нейтронным облучением теллура или извлечением из продуктов деления урана.

СВОЙСТВА

Описание. Определение проводят в соответствии с ОФС «Капсулы».

Период полураспада и характеристики йода-131 (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»).

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

А. Гамма-спектрометрия (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»). Спектр поглощения испытуемого образца должен соответствовать спектру раствора стандартного образца йода-131. На гамма-спектре испытуемого образца основной пик гамма-излучения йода-131 должен соответствовать значению энергии 0,365 МэВ.

Б. Жидкостная хроматография (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»). Используют хроматограмму, полученную в испытании на радиохимическую чистоту (см. раздел Испытания).

На радиохроматограмме испытуемого раствора (б) время удерживания основного пика должно совпадать со временем удерживания основного пика на хроматограмме раствора сравнения (а).

ИСПЫТАНИЯ

Распадаемость. Капсулы должны распадаться в течение 15 мин.

Нагревают на водяной бане при 37 °C 20 мл раствора 2,0 г/л калия йодида. Вносят исследуемую капсулу, перемешивают магнитной мешалкой со скоростью вращения 20 об/мин.

Однородность дозирования. Относительное стандартное отклонение не более 3,5%. От испытуемой серии лекарственного препарата отбирают случайным образом пробу в необходимом для анализа количестве. Определяют их активность и рассчитывают среднюю активность на капсулу.

Требование: активность отдельной капсулы не должна отклоняться от средней более чем на 10%.

Микробиологическая чистота (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на микробиологическую чистоту.

Йодид. Метод ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»). Не более 20 мкг на капсулу.

Испытуемый раствор (а). Растворяют исследуемую капсулу в 10 мл воды, фильтруют полученный раствор через мембранный фильтр с размером пор 0,2 мкм.

Испытуемый раствор (б). Растворяют исследуемую капсулу в 10 мл воды, фильтруют полученный раствор через мембранный фильтр с размером пор 0,2 мкм. Фильтрат разводят раствором 2,0 г/л натрия гидроксида до подходящей активности. Смешивают равные объемы полученного раствора и раствора содержащего 1,0 г/л калия йодида, 2,0 г/л калия йодата и 10,0 г/л натрия гидрокарбоната.

Раствор сравнения (а). 1,0 мл раствора 26,2 мг/л калия йодида доводят водой до 10,0 мл.

Раствор сравнения (б). 1,0 мл раствора 24,5 мг/л калия йодата доводят водой до 10,0 мл. Смешивают равные объемы полученного раствора и раствора сравнения (а).

Контрольный раствор. Раствор, содержащий по 2 мг/мл каждого из компонентов, указанных на этикетке, кроме йодида.

Условия хроматографирования:

• колонка: длиной 0,25 м и внутренним диаметром 4,0 мм, заполненная силикагелем октадецилсилильным для хроматографии с размером частиц 5 мкм;
• температура колонки: 20 — 30 °C;
• подвижная фаза: 5,85 г натрия хлорида растворяют в 1000 мл воды, прибавляют 0,65 мл октиламина, доводят значение pH фосфорной кислотой разведенной 10% до 7,0, прибавляют 50 мл ацетонитрила и перемешивают;
• скорость подвижной фазы: 1,5 мл/мин;
• детектор: спектрофотометрический, 220 нм и детектор радиоактивности, подключенные последовательно;
• объем вводимой пробы: по 20 мкл испытуемого раствора (а), растворов сравнения (а) и (б) и контрольного раствора;
• время хроматографирования: 12 мин.

Относительное время удерживания (время удерживания йодид-иона — около 5 мин): йодат-иона — от 0,2 до 0,3.

Пригодность хроматографической системы (раствора сравнения (б)) разрешение (RS): не менее 2,0 между пиками йодат-иона и йодид-иона. На хроматограмме контрольного раствора ни один из пиков не должен соответствовать времени удерживания, аналогичному времени удерживания йодид-иона.

Требование: на хроматограмме испытуемого раствора (спектрофотометрический детектор) площадь основного пика не должна превышать площадь пика йодид-иона на хроматограмме раствора сравнения (а).

РАДИОНУКЛИДНАЯ ЧИСТОТА

Йод-131. Гамма-спектрометрия (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»). Не менее 99,9% от общей активности. Определяются относительные количества присутствующих йода-131, йода-133, йода-135 и других радионуклидных примесей.

Примечание

Примесь A: [131I]иодат-ион.

РАДИОХИМИЧЕСКАЯ ЧИСТОТА

[131I]Йодид. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Йодид» со следующими изменениями.

Примечание

Примесь A: [131I]иодат-ион.

Условия хроматографирования:

• объем вводимой пробы: по 20 мкл испытуемый раствор (б) и раствор сравнения (а).

Измеряют распределение активности [131I]йодид-иона с помощью подходящего детектора радиоактивности.

Требование:

• [131I]йодид: не менее 95,0% от общей активности.

АКТИВНОСТЬ

Определение проводят в соответствии с ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности».

МАРКИРОВКА

На этикетке упаковки, помимо данных в соответствии с ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты», указывают названия вспомогательных веществ и количество капсул в упаковке.

---