ФС.3.4.0004.18. Фармакопейная статья. Мяты перечной листьев настойка

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том IV»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Мяты перечной листьев настойка	ФС.3.4.0004.18
Menthae piperitae folii tinctura	Взамен ГФ X ст. 689

Мяты перечной настойка, получаемая из листьев культивируемого многолетнего растения мяты перечной — Mentha piperita L., сем. яснотковых — Lamiaceae и мяты перечной масла, применяемая в качестве лекарственного средства.

Для получения настойки используют:
мяты перечной листьев (ФС.2.5.0029.15)	- 50 г;
мяты перечной масла с содержанием L-ментола 50%	- 50 г;
спирта этилового 90%	- достаточное количество для получения 1000 мл.

Описание. Прозрачная жидкость от светло-зеленого до темно-зеленого цвета с характерным запахом.

Подлинность.

Приготовление растворов

Раствор стандартного образца (СО) L-ментола. Около 0,05 г (точная навеска) L-ментола растворяют в 10 мл спирта 96% и перемешивают. Срок годности раствора 6 месяцев.

5,0 мл настойки переносят в мерную колбу вместимостью 25 мл, доводят объем раствора спиртом 96% до метки и перемешивают (испытуемый раствор).

На линию старта хроматографической пластинки со слоем силикагеля на алюминиевой или полиэтилентерефталатной подложке размером 15 x 10 см наносят 0,01 мл (10 мкл) испытуемого раствора, рядом наносят 0,01 мл раствора стандартного образца L-ментола. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью растворителей гексан — этилацетат (9:1) и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителей пройдет 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей. Затем пластинку опрыскивают анисового альдегида раствором уксуснокислым в метаноле с последующим выдерживанием при температуре 80 °C в течение 3 — 5 мин и просматривают при дневном свете.

На хроматограмме раствора СО L-ментола должна обнаруживаться зона адсорбции фиолетового цвета.

На хроматограмме испытуемого раствора должна обнаруживаться основная зона адсорбции фиолетового цвета на уровне зоны адсорбции СО L-ментола; допускается обнаружение других зон адсорбции.

Спирт этиловый. Не менее 81%. В соответствии с требованиями ОФС «Определение спирта этилового в лекарственных средствах».

Метанол и 2-пропанол <*>. Не более 0,05% метанола и не более 0,05% 2-пропанола. В соответствии с требованиями ОФС «Определение метанола и 2-пропанола».

---

<*> Контролируется на стадии производственного процесса.

Сухой остаток. Не менее 0,4%. В соответствии с требованиями ОФС «Настойки».

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. В соответствии с требованиями ОФС «Настойки».

«Объем содержимого упаковки». В соответствии с требованиями ОФС «Настойки» (испытание проводится в случае применения в качестве лекарственного препарата).

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота» (категория 3.2 в случае применения в качестве фармацевтической субстанции; категория 3Б в случае применения в качестве лекарственного препарата).

Количественное определение. Проводят одним из нижеприведенных методов.

1. Метод спектрофотометрии в видимой области спектра

Приготовление растворов.

Раствор стандартного образца L-ментола. Около 0,20 г (точная навеска) СО L-ментола, растворяют в 40 мл спирта 96% в мерной колбе вместимостью 50 мл, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают (раствор А). Срок годности раствора А 6 месяцев.

2,5 мл раствора А переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 10 мл спирта 96%, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают (раствор Б).

Срок годности раствора Б 1 месяц.

1,0 мл настойки переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора спиртом 96% до метки и перемешивают (раствор А испытуемого раствора).

2,5 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 10 мл спирта 96%, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают (раствор Б испытуемого раствора).

В две пробирки помещают по 3 мл диметиламинобензальдегида раствора в концентрированной серной кислоте (2). Затем осторожно по стенке пробирки прибавляют в одну — 2 мл L-ментола СО раствора (раствор В), в другую — 2 мл раствора Б испытуемого раствора (раствор Г) и тщательно перемешивают.

Оптическую плотность раствора Г измеряют через 20 мин на спектрофотометре при длине волны 545 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Параллельно измеряют оптическую плотность раствора В.

В качестве раствора сравнения используют раствор, состоящий из 3 мл диметиламинобензальдегида раствора в концентрированной серной кислоте (2) и 2 мл воды.

Содержание суммы терпеноидов в пересчете на L-ментол в настойке в процентах (X) вычисляют по формуле:

\text{Х } = \frac{A \times a_{o} \times 50 \times 50 \times 2,5 \times 100 \times P}{A_{o} \times 1 \times 2,5 \times 50 \times 50 \times 100} = \frac{A \cdot a_{o} \cdot P}{A_{o}} ,

где A — оптическая плотность испытуемого раствора;

Aо — оптическая плотность раствора стандартного образца L-ментола;

1 — объем настойки, взятый для определения, мл;

P — содержание основного вещества в СО L-ментола, %;

aо — навеска стандартного образца L-ментола, г.

Содержание суммы терпеноидов в пересчете на L-ментол в настойке должно быть не менее 2,0%.

2. Метод газовой хроматографии

Проверка пригодности хроматографической системы.

Хроматографическая система считается пригодной, если выполняются следующие условия:

• фактор асимметрии пика L-ментола на хроматограмме раствора СО L-ментола должен находиться в пределах от 0,8 до 1,5;
• эффективность хроматографической колонки должна быть не менее 50000 теоретических тарелок.

Условия хроматографирования:

• колонка капиллярная 60 м x 0,32 мм;
• жидкая фаза — 100% полиэтиленгликоль (или аналогичная);
• детектор пламенно-ионизационный;
• газ-носитель: азот особой чистоты;
• скорость газа-носителя 20 см3/мин;
• скорость водорода — 40 см3/мин;
• скорость воздуха — 400 см3/мин;
• температура термостата колонки 170 °C;
• температура испарителя 250 °C;
• температура детектора 250 °C;
• объем вводимых растворов — 1 мкл;
• время регистрации хроматограммы 15 мин.

Хроматографируют 1 мкл раствора стандартного образца L-ментола, получая не менее 5 хроматограмм.

Результаты считаются достоверными, если выполняются требования теста «Проверка пригодности хроматографической системы».

Хроматографируют попеременно по 1 мкл испытуемого раствора и раствора СО L-ментола, приготовленных для испытания по разделу «Подлинность» (метод ТСХ), получая не менее 3 хроматограмм.

Расчет содержания L-ментола проводят методом внешнего стандарта.

Содержание L-ментола в настойке в процентах (X) вычисляют по формуле:

\text{Х } = \frac{S \times a_{o} \times 25 \times 100 \times P}{S_{o} \times 50 \times 5 \times 100} = \frac{S \times a_{o} \times P}{S_{o} \times 10} ,

где S — площадь основного пика на хроматограмме испытуемого раствора;

So — площадь основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца L-ментола;

P — содержание основного вещества в СО L-ментола, %;

aо — навеска стандартного образца L-ментола, г.

Содержание L-ментола в настойке должно быть не менее 2,0%.

Хранение. В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственных средств».

---