ФС.3.3.1.0066.18. Фармакопейная статья. Бактериофаг бактерий брюшного тифа, таблетки

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том IV»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Бактериофаг бактерий брюшного тифа, таблетки	ФС.3.3.1.0066.18
	Взамен ГФ X, ст. 79, ФС 42-3245-95

Настоящая фармакопейная статья распространяется на бактериофаг бактерий брюшного тифа, таблетки с кислотоустойчивым покрытием. Препарат представляет собой лиофилизированный концентрат, содержащий очищенные бактериофаги Salmonella typhi. Препарат в 1 дозе содержит активное вещество — лиофилизированный концентрат очищенных бактериофагов S. typhi в концентрации не ниже 108 бляшкообразующих единиц (БОЕ) на мг для штаммов, содержащих Vi-антиген и 106 БОЕ на мг для штаммов, не содержащих Vi-антиген, а также вспомогательные вещества.

ПРОИЗВОДСТВО

Производство лечебно-профилактического бактериофага бактерий брюшного тифа и требования, предъявляемые к производственным штаммам, штаммам для контроля и маточным бактериофагам, должны соответствовать требованиям, изложенным в ОФС «Бактериофаги».

Контроль качества производственных штаммов должен проводиться не реже 1 раза в год.

ИСПЫТАНИЯ

Описание. Таблетка круглой формы, диаметром 7 мм, двояковыпуклая, с гладкой поверхностью, светло-серого цвета. Определение проводят визуально.

Подлинность. Препарат должен специфически лизировать бактерии S. typhi. Подлинность препарата подтверждается его специфической активностью согласно разделу «Специфическая активность».

Средняя масса таблетки и отклонения от средней массы. Средняя масса таблетки от 92,5 до 107,5 мг. Определение проводят в соответствии с ОФС «Однородность массы дозирования лекарственных форм».

Время распадаемости. Не более 30 мин (без дисков). Испытание проводят визуально в соответствии с ОФС «Распадаемость таблеток и капсул».

Потеря в массе при высушивании. Не более 4%. Определение проводят гравиметрическим методом в соответствии с ОФС «Потеря в массе при высушивании». Для анализа необходимо использовать не менее 1 г препарата.

Микробиологическая чистота. Категория 5.2 Б. Определение проводят в соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота». Для проведения испытания отбирают 20 таблеток от каждых 10000, но не менее 100 таблеток от серии.

Аномальная токсичность. Препарат должен быть нетоксичным. Определение проводят в соответствии с ОФС «Аномальная токсичность». Для контроля отбирают по 1 таблетке из 3 флаконов от серии, объединяя их в общую пробу. Растворяют в стерильной очищенной воде из расчета 20 мл на 1 таблетку. Тест-дозу в объеме 1 мл вводят подкожно белым мышам массой 19 — 21 г (используют 5 животных). Срок наблюдения 48 ч, в течение которого не должна погибнуть ни одна мышь.

Специфическая активность. Препарат должен лизировать бактерии S. typhi в разведении не менее 10-7 для штаммов, содержащих Vi-антиген и не менее 10-5 для штаммов, не содержащих Vi-антиген.

После обработки препарата кислым буферным раствором с pH от 2,5 до 2,6 активность бактериофага не должна быть ниже 10-6 для штаммов, содержащих Vi-антиген и не менее 10-4 для штаммов, не содержащих Vi-антиген.

Определение проводят титрованием по методу Аппельмана в соответствии с методикой, изложенной в ОФС «Бактериофаги» (раздел «Специфическая активность»), используя бульон мясо-гидролизный, или питательный бульон для культивирования микроорганизмов мясопептоновый агар (МПБ) или аналогичный, или бульон Хоттингера.

При определении активности каждого приготовленного образца используют 4 штамма, содержащих Vi-антиген и 2 стандартных штамма, Ту-2 (4446) и O-901.

Если хотя бы на одном штамме активность препарата оказывается меньше установленной, контроль проводят на удвоенном количестве штаммов того же вида бактерий, который дал неудовлетворительный результат. Препарат считают выдержавшим испытания, если лизировались не менее 75% штаммов, использованных при первом и повторном титрованиях.

Примечание

Приготовление кислого буферного раствора. 21 г лимонной кислоты помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл, прибавляют 200 мл 1 М раствора натрия гидроксида, доводят объем раствора водой очищенной до метки и перемешивают. 170 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл, прибавляют 350 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты, объем раствора доводят водой очищенной до метки и перемешивают. Раствор хранят при температуре от 18 до 25 °C в течение 2 мес.

Упаковка и маркировка. В соответствии с ОФС «Лекарственные формы» и ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств».

Транспортирование и хранение. В защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8 °C в соответствии с ОФС «Лекарственные формы» и ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств». Допускается транспортирование при температуре от 9 до 25 °C в пределах одного мес.

---