ФС.3.3.1.0063.18. Фармакопейная статья. Бактериофаг бактерий дизентерии поливалентный, раствор для приема внутрь и ректального введения
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том IV»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.01.2019. Взамен ГФ X, ст. 78, ВФС 42-2460-95.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Бактериофаг бактерий дизентерии поливалентный, раствор для приема внутрь и ректального введения | ФС.3.3.1.0063.18 |
| Взамен ГФ X, ст. 78, ВФС 42-2460-95 |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на бактериофаг бактерий дизентерии поливалентный, раствор для приема внутрь и ректального введения. Препарат представляет собой раствор, содержащий смесь очищенных бактериофагов Shigella flexneri 1, 2, 3, 4 и 6 сероваров и Shigella sonnei в количестве не менее 108 для серотипов S. flexneri 1, 2, 3, 4; не менее 106 — серотипа S. flexneri 6; не менее 107 — S. sonnei в 1 мл препарата. В состав препарата входят вспомогательные вещества.
Производство лечебно-профилактического бактериофага бактерий дизентерии и требования, предъявляемые к производственным штаммам, штаммам для контроля и маточным бактериофагам, должны соответствовать требованиям, изложенным в ОФС «Бактериофаги».
Контроль качества производственных штаммов должен проводиться не реже 1 раза в год.
Описание. Прозрачная жидкость желтого цвета различной степени интенсивности, допускается зеленоватый оттенок. Определение проводят визуально.
Подлинность. Препарат должен специфически лизировать бактерии S. flexneri 1, 2, 3, 4, 6 сероваров и S. sonnei.
Подлинность препарата подтверждается его специфической активностью по методике, изложенной в разделе «Специфическая активность».
pH. От 6,6 до 7,8. Испытание проводят потенциометрическим методом в соответствии с ОФС «Ионометрия».
Извлекаемый объем. Не менее номинального. Определение проводят в соответствии с ОФС «Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения».
Стерильность. Препарат должен быть стерильным. Определение проводят в соответствии с ОФС «Стерильность» методом прямого посева или методом мембранной фильтрации с использованием тиогликолевой среды и жидкой среды Сабуро.
Аномальная токсичность. Препарат должен быть нетоксичным. Определение проводят в соответствии с ОФС «Аномальная токсичность». Для контроля отбирают по 3 флакона от серии, объединяя их в общую пробу. Тест-дозу в объеме 1 мл вводят подкожно белым мышам массой 19 — 21 г (используют 5 животных). Срок наблюдения 48 ч. В течение предусмотренного срока не должна погибнуть ни одна мышь.
Специфическая активность. Препарат должен лизировать бактерии в разведении не менее:
10-8 — S. flexneri 1, 2, 3, 4 сероваров;
10-6 — S. flexneri 6 серовара, что соответствует содержанию фаговых частиц в количестве не менее 108 для серотипов S. flexneri 1, 2, 3, 4; не менее 106 — серотипа S. flexneri 6; не менее 107 серотипа — S. sonnei в 1 мл препарата.
Определение активности проводят титрованием по методу Аппельмана в соответствии с ОФС «Бактериофаги» (раздел «Специфическая активность»), используя бульон мясо-гидролизный, или питательный бульон для культивирования микроорганизмов мясопептоновый агар (МПБ) или аналогичный, или бульон Хоттингера.
Для контроля отбирают по 2 образца (флакона) от каждой серии. Для определения активности используют по 1 штамму S. flexneri 1, 3, 4 сероваров, по 2 штамма S. flexneri 2 и 6 сероваров и 3 штамма S. sonnei.
Если хотя бы на одном штамме активность препарата оказывается меньше установленной, контроль проводят на удвоенном количестве штаммов того же вида бактерий, который дал неудовлетворительный результат. Препарат считают выдержавшим испытания, если лизировались не менее 75% штаммов, использованных при первом и повторном титрованиях.
Упаковка и маркировка. В соответствии с ОФС «Лекарственные формы» и ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств». В маркировке лекарственной формы «раствор» должна быть предусмотрена предупредительная надпись «При помутнении не применять».
Транспортирование и хранение. В защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8 °C в соответствии с ОФС «Лекарственные формы» и ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств». Допускается транспортирование при температуре от 9 до 25 °C в пределах 1 мес.