ФС.3.3.1.0055.18. Фармакопейная статья. Вакцина гемофильная тип b конъюгированная, лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том IV»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru по состоянию на 29.01.2026. В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Вакцина гемофильная тип b конъюгированная, лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения | ФС.3.3.1.0055.18 |
| Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на вакцину гемофильную тип b конъюгированную, лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения, представляющую собой очищенный капсульный полисахарид, выделенный из штамма Haemophilus influenzae тип b, ковалентно связанный с белком-носителем (столбнячный анатоксин). Капсульный полисахарид H. influenzae тип b (Hib) представляет собой полирибозилрибитолфосфат (ПРФ), линейный сополимер, состоящий из последовательно повторяющихся фрагментов 3 - \beta - D - \text{рибофуранозил} - (1 \rightarrow 1) - \text{рибитол} - 5 - \text{фосфат} [(C10H19O12P)n] с определенным размером молекул.
Конъюгация ПРФ с белком-носителем позволяет обеспечить T-зависимый клеточный иммунный ответ на введение вакцины.
Доза вакцины содержит капсульный полисахарид H. influenzae тип b, столбнячный анатоксин, и вспомогательные вещества.
Все стадии производственного процесса основаны на использовании системы посевного материала, обеспечивающей стабильное получение вакцины для профилактики гемофильной инфекции тип b с требуемой иммуногенностью и безопасностью для человека, должны быть валидированы.
Технология получения вакцины гемофильной тип b конъюгированной предусматривает культивирование штамма-продуцента Hib на плотной питательной среде с последующим выделением капсульного полисахарида Hib, его очисткой и конъюгацией с белком-носителем. Не допускается использование в составе питательных сред для культивирования штамма H. influenzae тип b любых продуктов животного происхождения.
Оценка качества производственных штаммов должна проводиться на производстве каждый раз при получении новой партии маточной культуры.
Штамм-продуцент H. influenzae серотип b должен быть охарактеризован по источнику его выделения и способности продуцировать полисахарид Hib.
Доза вакцины содержит капсульный полисахарид H. influenzae тип b, столбнячный анатоксин, сахарозу, в качестве вспомогательного вещества.
Испытания на этапах производства субстанции
Бактериологическая чистота полученной биомассы должна оцениваться и подтверждаться методами, применяемыми для оценки чистоты штамма-продуцента.
Очищенный капсульный полисахарид Hib контролируют по следующим показателям: содержание фосфора, содержание капсульного полисахарида, содержание рибозы, специфическая активность, пирогенность, токсичность, подлинность, содержание белка, содержание нуклеиновых кислот, молекулярные параметры, стерильность.
Субстанцией вакцины гемофильной тип b конъюгированной является капсульный полисахарид Hib конъюгированный со столбнячным анатоксином. Контроль субстанции проводится по следующим показателям: содержание капсульного полисахарида, содержание фосфора, содержание белка, соотношение полисахарид-белок, содержание свободного полисахарида, стерильность, остаточные реагенты, не прореагировавшие функциональные группы.
Описание. Лиофильная масса белого цвета.
Восстановленный препарат — бесцветная прозрачная жидкость. Определение проводят визуально.
Подлинность. Положительная реакция латекс-агглютинации со специфической антительной диагностической системой против возбудителя H. influenzae тип b или определение проводят другим подходящим иммунохимическим методом.
Растворимость. Не более 3 мин. Содержимое ампулы с лиофилизатом растворяют в 0,5 мл растворителя (вода для инъекций). Определение проводят визуально.
Механические включения. Видимые механические включения должны соответствовать требованиям ОФС «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах».
pH. От 6,5 до 7,5 (в восстановленном препарате). Определение проводят потенциометрическим методом в соответствии с ОФС «Ионометрия».
Потеря в массе при высушивании. Не более 3%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Определение потери массы при высушивании».
Точность розлива. Не более 10%. Определение проводят весовым методом. 8 ампул без этикеток обрабатывают смесью спирта с эфиром (1:1) и помещают в эксикатор на 3 ч. Затем верхнюю часть каждой ампулы надпиливают и удаляют. Вскрытые ампулы с веществом взвешивают на аналитических весах, после чего содержимое удаляют, ампулы промывают водой, ополаскивают водой очищенной. После этого ампулы выдерживают в сушильном шкафу при температуре 100 — 105 °C до постоянной массы. По разности масс ампулы с содержимым и без него рассчитывают коэффициент вариации (V) в процентах по формулам:
V = \frac{S \cdot 100}{\overline{x}} ,
S = \sqrt{\frac{\sum (X - \overline{x})^{2}}{n - 1}} ,
Где: S — стандартное отклонение;
\overline{x} — среднее арифметическое значение массы вещества в ампуле;
X — масса вещества в каждой ампуле;
Фосфор. Содержание фосфора в вакцине должно быть от 0,8 до 1,2 мкг/доза. Определение проводят в соответствии с ОФС «Спектрофотометрическое определение фосфора в биологических лекарственных препаратах».
Капсульный полисахарид. Не менее 80% от номинального содержания. (От 9,5 до 14,3 мкг/доза). Содержание капсульного полисахарида в вакцине (Xкп) определяют путем пересчета количества фосфора (P) на специфический полисахарид (Кпс), используя коэффициент пересчета (Кпс) = 11,9, который вычисляют по формуле:
\text{Кпс} = \frac{\text{Молекулярная масса }(\text{Кпс})(367,8\text{г})}{\text{Молекулярная масса фосфора }(30,9\text{г})}
Содержание капсульного полисахарида (Xкп) в микрограммах в дозе (0,5 мл), препарата вычисляют по формуле:
где: P — содержание фосфора в 1 дозе препарата в микрограммах;
Кпс — коэффициент пересчета фосфора на специфический полисахарид, равный 11,9.
Количество полисахарида можно определять с помощью подходящих иммунохимических методов, высокоэффективной анионообменной жидкостной хроматографии с импульсным амперометрическим детектированием или с помощью количественного определения рибозы.
Стерильность. Вакцина должна быть стерильна. Определение проводят методом прямого посева в соответствии с ОФС «Стерильность».
Аномальная токсичность. Вакцина должна быть нетоксичной. Определение проводят в соответствии с ОФС «Аномальная токсичность» Тест для вакцин и сывороток.
Пирогенность. Вакцина должна быть апирогенной. Определение проводят в соответствии с ОФС «Пирогенность».
Сахароза. От 20 до 30 мг/доза. Определение проводят в соответствии с ОФС «Определение сахаров спектрофотометрическим методом».
Упаковка и маркировка. В соответствии с ОФС «Иммунобиологические лекарственные препараты» и ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств».
Транспортирование и хранение. При температуре от 2 до 8 °C в соответствии с ОФС «Иммунобиологические лекарственные препараты» и ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств».