ФС.3.1.0074.18. Фармакопейная статья. Никетамид, раствор для инъекций

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Никетамид, раствор для инъекций	ФС.3.1.0074.18
Никетамид, раствор для инъекций
Nicethamidi solutio pro injectionibus	Взамен ВФС 42-933-79

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат никетамид, раствор для инъекций. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Лекарственные формы для парентерального применения» и нижеприведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества никетамида C10H14N2O.

Описание. Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Подлинность

1. Спектрофотометрия. Ультрафиолетовый спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до 350 нм должен иметь максимум при 263 нм (раздел «Количественное определение»).

2. Тонкослойная хроматография. Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора Б по положению, интенсивности поглощения при УФ-детекции и величине должна соответствовать основной зоне адсорбции на хроматограмме стандартного раствора (раздел «Родственные примеси»).

3. Качественная реакция. При кипячении объема препарата, соответствующего 0,5 г никетамида, с 3 мл натрия гидроксида раствора 10% должен выделяться диэтиламин, обнаруживаемый по характерному запаху.

4. Качественная реакция. К объему препарата, соответствующему 0,5 г никетамида, прибавляют 5 мл меди(II) сульфата раствора 5%; должно появиться синее окрашивание; после прибавления 3 мл аммония тиоцианата раствора 5% должен образоваться ярко-зеленый осадок.

Прозрачность. Препарат должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

Цветность. Препарат должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном Y7 или GY7 (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

pH. От 6,0 до 8,0 (ОФС «Ионометрия», метод 3).

Механические включения. Видимые. В соответствии с ОФС «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах».

Невидимые. В соответствии с ОФС «Невидимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения».

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля GF254.

Подвижная фаза (ПФ). Пропанол-хлороформ 25:75.

Испытуемый раствор А. Объем препарата, содержащий 0,25 г никетамида, помещают в мерную колбу вместимостью 5 мл и доводят объем раствора метанолом до метки.

Испытуемый раствор Б. 1,0 мл испытуемого раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора метанолом до метки.

Стандартный раствор. 25 мг стандартного образца никетамида помещают в мерную колбу вместимостью 5 мл, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения А. 5 мг стандартного образца этилникотинамида помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же раствором до метки.

Раствор сравнения Б. 1,0 мл раствора сравнения А помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора метанолом до метки.

Раствор сравнения В. Смешивают стандартный раствор и раствор сравнения А в соотношении 1:1.

Примечание.

Этилникотинамид: N-этилпиридин-3-карбоксамид, CAS 4314-66-3.

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора А (500 мкг), испытуемого раствора Б (50 мкг), стандартного раствора (50 мкг), раствора сравнения А (5 мкг), раствора сравнения Б (0,5 мкг) и раствора сравнения В. Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при 254 нм.

Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора сравнения Б четко видна зона адсорбции и на хроматограмме раствора сравнения В четко видны две зоны адсорбции.

Зона адсорбции, находящаяся на уровне зоны адсорбции этилникотинамида на хроматограмме испытуемого раствора А, по интенсивности поглощения не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения А (не более 1,0%).

Любая дополнительная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора А по интенсивности поглощения не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,1%).

Зону адсорбции на линии старта при оценке не учитывают.

Извлекаемый объем. Не менее номинального (ОФС «Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения»).

Бактериальные эндотоксины. Не более 0,28 ЕЭ на 1 мг никетамида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС «Стерильность»).

Количественное определение. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. Объем препарата, соответствующий около 1,25 г никетамида, помещают в мерную колбу вместимостью 500 мл и доводят объем раствора водой до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 1 мл хлористоводородной кислоты раствора 1 М и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл хлористоводородной кислоты раствора 1 М и доводят объем раствора водой до метки.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 263 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.

Содержание никетамида C10H14N2O в препарате в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{A_{1} \cdot 500 \cdot 100 \cdot 100}{282 \cdot V_{1} \cdot 1 \cdot L \cdot 100} = \frac{A_{1} \cdot 500}{2,82 \cdot V_{1} \cdot L} ,

где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;

282 — удельный показатель поглощения никетамида A_{1\text{см}}^{1\%} ;

V — объем препарата, взятый для приготовления испытуемого раствора, мл;

L — заявленное количество никетамида в препарате, г/мл.

Хранение. В защищенном от света месте.

---