ФС.3.1.0030.18. Фармакопейная статья. Ибупрофен, капсулы

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Ибупрофен, капсулы	ФС.3.1.0030.18
Ибупрофен, капсулы
Ibuprofeni capsulae	Вводится впервые

Настоящая фармакопейная статья распространяется на препарат ибупрофен, капсулы. Капсулы должны соответствовать требованиям ОФС «Капсулы» и нижеприведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества ибупрофена C13H18O2.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с требованиями ОФС «Капсулы».

Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора (раздел «Количественное определение»).

Растворение. В соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм».

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза А (ПФА). Фосфорная кислота концентрированная — ацетонитрил — вода 0,5:340:600, после смешивания доводят водой до 1 л; колонку уравновешивают около 45 мин перед хроматографированием.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.

Испытуемый раствор. Точную навеску содержимого капсул, содержащую 0,1 г ибупрофена, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 20 мл метанола и выдерживают в ультразвуковой бане при 40 °C в течение 15 мин. После охлаждения до комнатной температуры доводят объем раствора метанолом до метки и фильтруют.

Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора ПФА до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора ПФА до метки.

Раствор сравнения Б. 1,0 мл стандартного образца примеси B в виде 0,06% раствора в ацетонитриле доводят ПФА до 10,0 мл. К 1,0 мл полученного раствора прибавляют 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФА до 10,0 мл.

Примечание. Примесь B: (2RS)-2-(4-бутилфенил)пропановая кислота, CAS 3585-49-7.

Хроматографические условия

Колонка	15 x 0,46 см, силикагель октадецилсилильный (C18), 5 мкм;
Температура колонки	25 °C;
Скорость потока	2,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 214 нм;
Объем пробы	20 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %	Режим
0 — 25	100	0	Изократический
25 — 55	100 \rightarrow 15	0 \rightarrow 85	Линейный градиент
55 — 70	15	85	Изократический

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А и Б.

Пригодность хроматографической системы: на хроматограмме раствора сравнения Б разрешение (R) между пиками примеси B и ибупрофена должно быть не менее 1,5.

Относительные времена удерживания соединений: ибупрофен — 1, примесь B — около 1,1.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика любой примеси должна не более чем в 3 раза превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,3%);
• сумма площадей всех пиков примесей должна не более чем в 10 раз превышать площадь пика ибупрофена на хроматограмме раствора сравнения А (не более 1,0%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,3 от площади пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,03%).

Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС «Однородность дозирования» методом ВЭЖХ в условиях испытания «Количественное определение».

Испытуемый раствор. Содержимое одной капсулы помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 60 мл метанола и выдерживают в водяной бане при 40 °C в течение 15 мин. После охлаждения при перемешивании до комнатной температуры доводят объем раствора метанолом до метки и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки. При необходимости полученный раствор разводят ацетонитрилом до получения концентрации ибупрофена 0,08 мг/мл.

Стандартный раствор. Около 40 мг (точная навеска) стандартного образца ибупрофена помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ацетонитриле и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25,0 мл и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки.

Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.

Содержание ибупрофена C13H18O2 в одной таблетке в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot F \cdot 100 \cdot 25 \cdot 5}{S_{0} \cdot 100 \cdot 25 \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot F \cdot 5}{S_{0} \cdot L} ,

где S1 — площадь основного пика на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь основного пика на хроматограмме стандартного раствора;

a0 — навеска стандартного образца ибупрофена, мг;

P — содержание ибупрофена в стандартном образце ибупрофена, %;

L — заявленное содержание ибупрофена в одной капсуле, мг;

F — фактор разведения испытуемого раствора.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси».

Испытуемый раствор. Точную навеску содержимого капсул, содержащую около 0,1 г ибупрофена, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 60 мл метанола и выдерживают в водяной бане при 40 °C в течение 15 мин. После охлаждения до комнатной температуры доводят объем раствора метанолом до метки и фильтруют. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки.

Стандартный раствор. Около 20 мг (точная навеска) стандартного образца ибупрофена помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ацетонитриле и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25,0 мл и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки.

Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.

Содержание ибупрофена C13H18O2 в одной капсуле в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 5 \cdot 100 \cdot 25 \cdot P \cdot G}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot 25 \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 5}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L} ,

где S1 — площадь основного пика на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь основного пика на хроматограмме стандартного раствора;

a1 — навеска препарата, мг;

a0 — навеска стандартного образца ибупрофена, мг;

P — содержание ибупрофена в стандартном образце ибупрофена, %;

G — средняя масса содержимого одной капсулы, мг;

L — заявленное содержание ибупрофена в одной капсуле, мг.

Хранение. В защищенном от света месте.

---