ФС.3.1.0021.18. Фармакопейная статья. Дексаметазон, капли глазные
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Дексаметазон, капли глазные | ФС.3.1.0021.18 |
|---|---|
| Дексаметазон, капли глазные | |
| Dexamethasoni oculoguttae | Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат дексаметазон, капли глазные (в виде суспензии). Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Глазные лекарственные формы» и нижеприведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества дексаметазона C22H29FO5.
Описание. Суспензия от белого до бледно-желтого цвета.
1. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора («Количественное определение»).
2. Качественная реакция. Навеску препарата, содержащую 2 мг дексаметазона, смешивают с 2 мл серной кислоты концентрированной и взбалтывают. В течение 5 мин должно образоваться бледное красновато-коричневое окрашивание. Полученный раствор прибавляют к 10 мл воды и перемешивают. Окрашивание должно исчезнуть.
Размер частиц. В соответствии с ОФС «Суспензии».
Седиментационная устойчивость. В соответствии с ОФС «Суспензии».
pH. От 5,0 до 6,5 (ОФС «Ионометрия», метод 3).
Осмоляльность. Определение проводят с соответствии с ОФС «Осмолярность».
Плотность. Определение проводят с соответствии с ОФС «Плотность», метод 1.
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза А (ПФА). Ацетонитрил.
Подвижная фаза Б (ПФБ). 900 мл воды помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, прибавляют 3 мл фосфорной кислоты концентрированной, доводят pH раствора 8,5% раствором натрия гидроксида до 3,0 и доводят объем раствора водой до метки.
Подвижная фаза (ПФ). ПФА — ПФБ 27:73.
Испытуемый раствор. Точную навеску препарата, содержащую около 20 мг дексаметазона, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 70 мл ПФ, выдерживают на ультразвуковой бане в течение 10 мин, охлаждают, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и фильтруют.
Раствор сравнения. 3 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 20 мг стандартного образца примесей дексаметазона (содержит дексаметазон, примеси дексаметазона-кислоты, дексаметазона-альдегида, дексаметазона-кетона) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Хроматографируют раствор сравнения и раствор для проверки пригодности хроматографической системы.
Порядок выхода пиков. Дексаметазон-альдегид, дексаметазон, дексаметазон-кислота, дексаметазон-кетон.
Пригодность хроматографической системы (с использованием раствора для проверки пригодности хроматографической системы) определяют в соответствии с ОФС «Хроматография» со следующим уточнением: разрешение (R) между пиками дексаметазона и примеси дексаметазона-альдегида должно быть не менее 1,5.
Хроматографируют испытуемый раствор.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика единичной неидентифицированной примеси должна быть не более 1/3 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1%);
- суммарная площадь всех пиков, кроме основного пика, должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 3%).
Масса содержимого упаковки. В соответствии с ОФС «Масса (объем) содержимого упаковки».
Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС «Стерильность»).
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси».
Стандартный раствор. Около 20 мг (точная навеска) стандартного образца дексаметазона помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.
Пригодность хроматографической системы (с использованием стандартного раствора) определяют в соответствии с ОФС «Хроматография» со следующим изменением:
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику дексаметазона, должна быть не менее 2000 т.т.;
- фактор асимметрии пика дексаметазона должен быть не более 2,0;
- относительное стандартное отклонение площади пика дексаметазона должно быть не более 2,0%.
Содержание дексаметазона C22H29FO5 в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100 \cdot \rho_{1}}{S_{0} \cdot 100 \cdot a_{1} \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot \rho_{1}}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L} ,
где S1 — площадь пика дексаметазона на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика дексаметазона на хроматограмме стандартного раствора;
a0 — навеска стандартного образца дексаметазона, мг;
a1 — навеска препарата, взятая для приготовления испытуемого раствора, г;
\rho_{1} — плотность препарата, г/мл;
P — содержание дексаметазона в стандартном образце дексаметазона, %;
L — заявленное количество дексаметазона в препарате, мг/мл.
Хранение. В защищенном от света месте. Не замораживать.