ФС.3.1.0012.18. Фармакопейная статья. Вальпроат натрия, сироп. Вальпроевая кислота, сироп
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Вальпроат натрия, сироп | ФС.3.1.0012.18 |
|---|---|
| Вальпроевая кислота, сироп | |
| Natrii valproatis sirupus | Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат вальпроат натрия, сироп. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Сиропы» и нижеприведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества вальпроата натрия C8H15NaO2.
Описание. Бесцветная или слегка окрашенная прозрачная жидкость вязкой консистенции с характерным запахом.
1. ИК-спектрометрия. К объему препарата, соответствующему 0,5 г вальпроата натрия, прибавляют 2 М раствор серной кислоты до кислой реакции среды, встряхивают с 25 мл дихлорметана и промывают органический слой с помощью 5 мл воды. Встряхивают с 1 г натрия сульфата безводного, фильтруют и упаривают до удаления слоя дихлорметана. ИК-спектр полученного остатка, снятый в виде тонкой пленки, в области от 4000 см-1 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца вальпроевой кислоты, снятому в аналогичных условиях.
2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора (раздел «Количественное определение»).
3. Качественная реакция. К объему препарата, содержащему 50 мг вальпроата натрия, прибавляют воду до получения объема 10 мл. К 5 мл полученного раствора прибавляют 1 мл 5% раствора кобальта (II) нитрата и нагревают на водяной бане; должен образоваться фиолетовый осадок.
Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).
Испытуемый раствор. Объем препарата, содержащий около 0,5 г вальпроата натрия, помещают в делительную воронку вместимостью 250 мл. Прибавляют 5 мл 16% разведенной серной кислоты и экстрагируют гептаном три раза по 20 мл. К объединенным экстрактам прибавляют 1 г безводного сульфата натрия, встряхивают в течение 10 мин и фильтруют. Полученный фильтрат упаривают в вакууме при 35 +/- 5 °C до прекращения отгона. К остатку прибавляют 50 мл гептана, раствор количественно переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора гептаном до метки.
Раствор сравнения. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора гептаном до метки.
Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 12 мг стандартного образца вальпроевой кислоты и 12 мг стандартного образца 2-изопропилвалериановой кислоты, растворяют в гептане и доводят объем тем же растворителем до метки.
| Время, мин | Температура, °C | |
| Колонка | 0 — 5 | 80 |
| 5 — 15 | 80 — 150 | |
| 15 — 28,3 | 150 — 190 | |
| 28,3 — 30 | 190 | |
| Инжектор | 220 | |
| Детектор | 220 |
Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, испытуемый раствор и раствор сравнения.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение между пиками вальпроевой кислоты и 2-изопропилвалериановой кислоты должно быть не менее 3.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика любой примеси не должна превышать 0,2 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения;
- суммарная площадь всех пиков примесей не должна превышать 0,4 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,4%).
Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,05 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
Плотность. Определение проводят в соответствии с ОФС «Плотность».
Извлекаемый объем. Определение проводят в соответствии с ОФС «Извлекаемый объем».
pH. От 6,5 до 8,0 (ОФС «Ионометрия», метод 3).
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Растворы используют свежеприготовленными.
Подвижная фаза (ПФ). 0,05 М раствор калия дигидрофосфата — метанол 35:65. Доводят pH полученного раствора до значения 5,0 фосфорной кислотой разведенной 10%.
Испытуемый раствор. Объем препарата, содержащий около 0,16 г вальпроата натрия, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 1 мл фосфорной кислоты разведенной 10% и доводят объем раствора ПФ до метки.
Стандартный раствор. Около 0,16 г (точная навеска) стандартного образца вальпроата натрия помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 1 мл фосфорной кислоты разведенной 10% и доводят объем раствора ПФ до метки.
Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.
Содержание вальпроата натрия в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 50}{S_{0} \cdot 50 \cdot V_{1} \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P}{S_{0} \cdot V_{1} \cdot L} ,
где S1 — площадь пика вальпроевой кислоты на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика вальпроевой кислоты на хроматограмме стандартного раствора;
V1 — объем препарата, взятый для приготовления испытуемого раствора, мг;
a0 — навеска стандартного образца вальпроата натрия, мг;
P — содержание вальпроата натрия в стандартном образце вальпроата натрия, %;
L — заявленное количество вальпроата натрия в препарате, мг.
Хранение. В защищенном от света месте.