ФС.2.1.0461. Фармакопейная статья. Менадиона натрия бисульфит тригидрат. Менадиона натрия бисульфит
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 22.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ФС 42-3348-96.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Менадиона натрия бисульфит тригидрат | ФС.2.1.0461 |
|---|---|
| Менадиона натрия бисульфит | |
| Menadioni natrii bisulfis trihydricus | Взамен ФС 42-3348-96 |
 | |
| C11H9NaO5S·3H2O [6147-37-1] | М.м. 330,29 |
(2RS)-2-Метил-1,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-сульфоната натрия тригидрат.
Содержит не менее 95,0% и не более 100,5% менадиона натрия бисульфита C11H9NaO5S в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.
Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком или бледно-желтый кристаллический порошок.
<*> Гигроскопичен
<*> Приводится для информации.
Растворимость. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96%.
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 500 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца менадиона натрия бисульфита.
2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем водой до метки.
Испытуемый раствор Б. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем водой до метки.
Спектр поглощения испытуемого раствора А в области длин волн от 220 до 280 нм должен иметь максимумы поглощения при 230 нм, 265 нм и минимум при 248 нм. Спектр поглощения испытуемого раствора Б в области длин волн от 280 до 340 нм должен иметь максимум поглощения при 305 нм.
3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном B9 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
1,4-Дигидро-3-метилнафталин-2-сульфонат натрия. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», не должен мутнеть от прибавления 2 капель o-фенантролина сульфата раствора.
Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).
Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.
Подвижная фаза (ПФ). Хлороформ.
Испытуемый раствор. Растворяют 0,2 г субстанции в 5,0 мл воды.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мг менадиона (2-метилнафталин-1,4-дион [58-27-5]), растворяют в ацетоне и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. К 1,0 мл раствора сравнения прибавляют 4,0 мл ацетона.
На линию старта пластинки наносят 5 мкл (200 мкг) испытуемого раствора; 20 мкл (4 мкг), 10 мкл (2 мкг) и 5 мкл (1 мкг) раствора сравнения; 10 мкл (0,4 мкг) раствора для проверки пригодности хроматографической системы. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 10 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 10 мин и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм. Сравнивают зоны адсорбции примесей на хроматограмме испытуемого раствора с зонами адсорбции на хроматограммах раствора сравнения.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы должна четко наблюдаться зона адсорбции с Rf около 0,5.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции любой примеси по совокупности величины и интенсивности флуоресценции не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения, содержащего 1 мкг менадиона (не более 0,5%); суммарное содержание примесей не должно превышать 2,0%.
Вода. От 12,0% до 16,5% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 50 мг (точная навеска) субстанции.
Гидросульфит натрия. Не более 2,0%. Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
В коническую колбу с притертой пробкой помещают 1 г (точная навеска) субстанции, растворяют в 30 мл воды, прибавляют 20 мл серной кислоты раствора 0,05 М и 30 мл 0,05 М раствора йода, встряхивают и титруют избыток йода 0,1 М раствором натрия тиосульфата (индикатор — 1 мл крахмала раствора 1%).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,05 М раствора йода соответствует 5,203 мг гидросульфита натрия.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Бактериальные эндотоксины. Не более 11,6 ЕЭ на 1 мг менадиона натрия бисульфита тригидрата (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,1 г (точная навеска) субстанции в 20 мл воды, переносят в делительную воронку, быстро прибавляют 17 мл натрия гидроксида раствора 0,1 М и немедленно экстрагируют три раза по 20 мл хлороформа. Объединенные экстракты промывают 10 мл воды, фильтруют через бумажный фильтр, смоченный хлороформом, фильтр промывают 5 мл хлороформа. Раствор упаривают в вакууме досуха при комнатной температуре. Остаток растворяют в 15 мл уксусной кислоты ледяной, прибавляют 15 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%, 3 г цинковой пыли и выдерживают в защищенном от света месте в течение 30 мин, изредка перемешивая. Смесь фильтруют через вату; осадок в колбе и фильтр трижды промывают по 10 мл воды, которые объединяют с фильтратом. Полученный раствор титруют 0,1 М раствором церия (IV) сульфата до появления зеленого окрашивания (индикатор — 2 - 3 капли o-фенантролина сульфата раствора).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора церия (IV) сульфата соответствует 13,81 мг менадиона натрия бисульфита C11H9NaO5S.
В сухом защищенном от света месте.