ФС.2.1.0361. Фармакопейная статья. Феноксиэтанол

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Феноксиэтанол	ФС
Феноксиэтанол
Phenoxyethanolum	Вводится впервые

C8H10O2 [122-99-6]	М.м. 138,16

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2-Феноксиэтанол.

Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% феноксиэтанола C8H10O2 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Прозрачная, бесцветная, слегка вязкая жидкость.

Растворимость. Мало растворим в воде, смешивается с ацетоном, спиртом 96% и глицерином.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца феноксиэтанола.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора Б должно соответствовать времени удерживания пика феноксиэтанола на хроматограмме раствора стандартного образца феноксиэтанола (Б) (раздел «Количественное определение»).

3. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 80 мг субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мл полученного раствора и доводят водой до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 240 до 350 нм должен иметь максимум при 269 нм и 275 нм. Удельный показатель поглощения в максимуме должен быть при 269 нм: от 95 до 105, и при 275 нм: от 75 до 85. В качестве раствора сравнения используют воду.

ИСПЫТАНИЯ

Плотность. От 1,104 до 1,110 г/см3 (ОФС «Плотность», метод 1).

Показатель преломления. От 1,537 до 1,539 (ОФС «Показатель преломления (индекс рефракции)»).

pH раствора. От 5,5 до 7,5 (1% раствор в воде, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

Подвижная фаза (ПФ). Трифторуксусная кислота ацетонитрил — вода 1:150:850.

Растворитель. Ацетонитрил — вода 150:850.

Испытуемый раствор А. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Испытуемый раствор Б. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора А и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор стандартного образца феноксиэтанола (А). В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,1 г (точная навеска) фармакопейного стандартного образца феноксиэтанола, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор стандартного образца феноксиэтанола (Б). В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мл раствора стандартного образца феноксиэтанола (А) и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор стандартного образца феноксиэтанола (В). В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл раствора стандартного образца феноксиэтанола (Б) и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца фенола (примесь A), растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,4 мл полученного раствора и доводят объем раствора раствором стандартного образца феноксиэтанола (А) до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2 мл раствора стандартного образца феноксиэтанола (В) и доводят объем раствора растворителем до метки.

Примечание

Примесь A: фенол [108-95-2].

Хроматографические условия

Колонка	150 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный эндкепированный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	40 °C;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 270 нм;
Объем пробы	10 мкл;
Время хроматографирования	2-кратное от времени удерживания пика феноксиэтанола.

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца феноксиэтанола (В) и испытуемый раствор А.

Относительное время удерживания соединений. Феноксиэтанол — 1 (около 12 минут), примесь A — около 0,75.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика феноксиэтанола должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси A и феноксиэтанола должно быть не менее 3,0.

На хроматограмме раствора стандартного образца феноксиэтанола (В):

• фактор асимметрии пика (AS) феноксиэтанола должен быть не более 1,5;
• относительное стандартное отклонение площади пика феноксиэтанола должно быть не более 2,0% (6 введений).

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 25 \cdot 1 \cdot 1}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 25 \cdot 10 \cdot 100} ,

где S1 — площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора А;

S0 — площадь пика феноксиэтанола на хроматограмме раствора стандартного образца феноксиэтанола (В);

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска фармакопейного стандартного образца феноксиэтанола, мг;

P — содержание феноксиэтанола в фармакопейном стандартном образце феноксиэтанола, %.

Допустимое содержание примесей:

• примесь A — не более 0,1%;
• любая другая примесь — не более 0,1%;
• сумма примесей — не более 0,3%.

Не учитывают пики, содержание каждой из которых менее 0,02%.

Вода. Не более 1,0% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002% (ОФС «Тяжелые металлы», метод 1). Растворяют 0,5 г субстанции в 10 мл спирта 96%.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Хроматографируют раствор стандартного образца феноксиэтанола (Б) и испытуемый раствор Б.

Содержание феноксиэтанола C8H10O2 в субстанции в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 25 \cdot 10 \cdot 1 \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 1 \cdot 25 \cdot 10 \cdot (100 - W)} ,

где S1 — площадь пика феноксиэтанола на хроматограмме испытуемого раствора Б;

S0 — площадь пика феноксиэтанола на хроматограмме раствора стандартного образца феноксиэтанола (Б);

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска фармакопейного стандартного образца феноксиэтанола, мг;

P — содержание феноксиэтанола в фармакопейном стандартном образце феноксиэтанола, %;

W — суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте, в герметично укупоренной упаковке.

---