ФС.2.1.0245.22. Фармакопейная статья. Натрия фумарат
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246 данный документ введен в действие с 01.04.2022. Взамен ВФС 42-3419-99.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Натрия фумарат | ФС.2.1.0245.22 |
|---|---|
| Натрия фумарат | |
| Natrii fumaras | Взамен ВФС 42-3419-99 |
 | |
| C4H2Na2O4 | М.м. 160,04 |
Содержит не менее 98,5% и не более 101,5% натрия фумарата C4H2Na2O4 в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.
Растворимость. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96%.
1. Качественная реакция. Растворяют 1 г субстанции в 10 мл воды и прибавляют 2 мл бромной воды, нагревают на водяной бане; раствор должен обесцветиться.
2. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию A на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
pH. От 6,5 до 8,5 (2% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).
Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).
Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.
Подвижная фаза (ПФ). Уксусная кислота ледяная-метанол-бензол 8:36:70.
Испытуемый раствор. К 0,4 г субстанции прибавляют 10 мл спирта 96%, перемешивают в течение 5 мин и фильтруют.
Раствор стандартного образца фумаровой кислоты. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 50 мг стандартного образца фумаровой кислоты, растворяют в спирте 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 2,5 мл полученного раствора и доводят объем раствора спиртом 96% до метки. Раствор используют свежеприготовленным.
На линию старта пластинки наносят 10 мкл испытуемого раствора (400 мкг), 10 мкл раствора стандартного образца фумаровой кислоты (2 мкг) и 5 мкл раствора стандартного образца фумаровой кислоты (1 мкг). Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при 254 нм.
Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора стандартного образца фумаровой кислоты, содержащего 1 мкг фумаровой кислоты, четко видна зона адсорбции.
Зона адсорбции любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности поглощения не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора стандартного образца фумаровой кислоты, содержащего 2 мкг фумаровой кислоты (не более 0,5%).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001% (ОФС «Тяжелые металлы», метод 2). К 1 г субстанции прибавляют 20 мл смеси хлористоводородной кислоты раствор 1М-вода 1:4, перемешивают в течение 5 мин при нагревании до 30 °C и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Бактериальные эндотоксины. Не более 0,01 ЕЭ на 1 мг натрия фумарата (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.
Около 50 мг (точная навеска) субстанции растворяют при нагревании до 30 °C в 25 мл уксусной кислоты безводной и после охлаждения титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до перехода окраски в зеленую (индикатор — 0,3 мл кристаллического фиолетового раствора 0,1%).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 8,002 мг натрия фумарата C4H2Na2O4.
Хранение. В защищенном от света месте.