ФС.2.1.0244.22. Фармакопейная статья. Мифепристон

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0244.22"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0244-22" "ФС.2.1.0244.22. Фармакопейная статья. Мифепристон (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 N 246)"
  n1["ФС.2.1.0244"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0244" "ФС.2.1.0244. Фармакопейная статья. Мифепристон (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

17\beta -Гидрокси- 11\beta -[(4-диметиламино)фенил]- 17\alpha -(проп-1-инил)эстра-4,9-диен-3-он

C29H35NO2	М.м. 429,6

Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% мифепристона C29H35NO2 в пересчете на сухое вещество.

Описание. От светло-желтого до желтого цвета с зеленоватым оттенком кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в хлороформе, растворим в спирте 96%, ацетоне, практически нерастворим в воде.

Подлинность

1. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»). Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 240 до 380 нм должен иметь максимумы при 256 нм и 306 нм, и минимум при 276 нм.

Буферный раствор. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 50 мл калия дигидрофосфата раствора 0,2 М, 24 мл натрия гидроксида раствора 0,2 М и доводят объем раствора водой до метки.

Срок годности раствора — 1 сутки.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в 35 мл спирта 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют 25 мл спирта 96%, 20 мл воды, 10 мл буферного раствора и доводят объем раствора спиртом 96% до метки.

Раствор используют свежеприготовленным.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мл спирта 96%, 10 мл воды, 5 мл буферного раствора и доводят объем раствора спиртом 96% до метки.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика мифепристона на хроматограмме раствора стандартного образца мифепристона (раздел «Родственные примеси»).

Температура плавления. От 192 до 196 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).

Удельное вращение. От +124 до +135 в пересчете на сухое вещество (2,5% раствор субстанции в метиленхлориде, ОФС «Поляриметрия»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»). Все растворы защищают от действия света.

Подвижная фаза (ПФ). Натрия дигидрофосфата раствор 0,05 М — ацетонитрил 35:65.

Испытуемый раствор. Около 25 мг субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 15 мл ПФ, тщательно перемешивают и доводят объем полученного раствора растворителем до метки.

Раствор стандартного образца мифепристона. Около 50 мг (точная навеска) стандартного образца мифепристона помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 30 мл ПФ, встряхивают до растворения навески и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,5 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10,0 мл раствора стандартного образца мифепристона и доводят объем раствора ПФ до метки.

Хроматографические условия:

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор стандартного образца мифепристона и испытуемый раствор.

Время удерживания мифепристона — около 8 мин.

Пригодность хроматографической системы

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика мифепристона должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора стандартного образца мифепристона:

• фактор асимметрии пика (AS) мифепристона должен быть не более 1,2;
• относительное стандартное отклонение площади пика мифепристона должно быть не более 2,5% (6 введений);
• эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику мифепристона, должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок.

Содержание каждой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 1,5 \cdot 25}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 50 \cdot 100} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 0,0075}{S_{0} \cdot a_{1}} ,

где S1 — площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика мифепристона на хроматограмме раствора стандартного образца мифепристона;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска стандартного образца мифепристона, мг;

P — содержание мифепристона в стандартном образце мифепристона, %.

Допустимое содержание примесей:

• любая примесь — не более 1,5%;
• сумма примесей — не более 3,0%.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (не более 0,3%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфаты. Не более 0,05% (ОФС «Сульфаты», метод 1). 0,3 г субстанции встряхивают в течение 3 мин с 15 мл воды, фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы», метод 1, в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г, с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в 20 мл уксусной кислоты ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до перехода окраски в сине-зеленую (индикатор — 1 капля кристаллического фиолетового раствора 0,1%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 42,96 мг мифепристона C29H35NO2.

Хранение. В защищенном от света месте.