ФС.2.1.0241.22. Фармакопейная статья. Мезодиэтилэтилендибензолсульфонат дикалия дигидрат. Мезодиэтилэтилендибензолсульфонат
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246 данный документ введен в действие с 01.04.2022. Взамен ФС 42-1606-87.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Мезодиэтилэтилендибензолсульфонат дикалия дигидрат | ФС.2.1.0241.22 |
|---|---|
| Мезодиэтилэтилендибензолсульфонат | |
| Mesodiethylethylenedibenzolsulfonas dikalii dihydricus | Взамен ФС 42-1606-87 |
мезо-4,4'-(1,2-Диэтилэтилен)дибензолсульфонат дикалия дигидрат
 | |
| C18H20K2O6S2·2H2O | М.м. 510,7 |
Содержит не менее 99,0% и не более 102,0% мезодиэтилэтилендибензолсульфоната C18H20K2O6S2 в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый кристаллический порошок.
Растворимость. Легко растворим в горячей воде, практически не растворим в спирте, эфире и хлороформе.
1. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»). Спектр поглощения 0,001% раствора субстанции в воде в области длин волн от 220 до 240 нм должен иметь (только один) максимум при 229 нм. В качестве раствора сравнения используют воду.
2. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию Б на калий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
3. Качественная реакция. Растворяют 0,1 г субстанции в 10 мл воды, прибавляют 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и 1 мл бария хлорида раствор 5% должно наблюдаться образование осадка белого цвета.
Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 20 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
pH раствора. От 5,8 до 7,0 (1% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза А (ПФА). В химический стакан помещают 10 мл триэтиламина и 8 г фосфорной кислоты концентрированной, растворяют в 900 мл воды и доводят pH раствора фосфорной кислотой разведенной 55% до pH 2,75 +/- 0,05. Переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1 л и доводят объем раствора водой до метки.
Подвижная фаза Б (ПФБ). Метанол.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 г субстанции, растворяют в 50 мл ПФА и доводят объем раствора ПФБ до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
Раствор толуолсульфоновой кислоты в метаноле. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г толуолсульфоновой кислоты и доводят объем раствора метанолом до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 мл испытуемого раствора и 0,1 мл раствора толуолсульфоновой кислоты в метаноле и доводят объем раствора растворителем до метки.
Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мл раствора сравнения и доводят объем раствора растворителем до метки.
| Время, мин | ПФА, % | ПФБ, % |
|---|---|---|
| 0 — 5 | 50 | 50 |
| 5 — 15 | 50 \rightarrow 100 | 50 \rightarrow 0 |
| 15 — 25 | 100 | 0 |
| 25 — 28 | 100 \rightarrow 50 | 100 \rightarrow 50 |
| 28 — 55 | 50 | 50 |
Хроматографируют, раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы: — разрешение (Rs) между пиками мезодиэтилэтилендибензолсульфоната и толуолсульфоновой кислоты должно быть не менее 1,5.
На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы: — отношение сигнал/шум (S/N) для пика мезодиэтилэтилендибензолсульфоната должно быть не менее 10.
На хроматограмме раствора сравнения:
- фактор асимметрии пика (As) мезодиэтилэтилендибензолсульфоната должен быть не более 2,5;
- относительное стандартное отклонение площади пика мезодиэтилэтилендибензолсульфоната должно быть не более 10% (6 определений).
Допустимое содержание примесей.
На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме испытуемого раствора (не более 0,1%);
- суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь основного пика на хроматограмме испытуемого раствора (не более 0,5%).
Потеря в массе при высушивании. Не менее 6,0 не более 8,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.
<*> Железо. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Железо», метод 3, в зольном остатке, полученном после сжигания 3,0 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»), использованием стандартного раствора железо(III)-иона 3 мкг/мл.
Хлориды. Не более 0,02% (ОФС «Хлориды»). Для определения используют 10 мл раствора полученного в испытании «Прозрачность раствора».
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы», в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.
<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 8,8 ЕЭ на 1 г мезодиэтилэтилендибензолсульфоната (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). При приготовлении испытуемый раствор субстанции с концентрацией 10 мг/мл нагревают до 80 °C до полного растворения, а затем охлаждают до комнатной температуры.
<*> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.
Около 0,25 г (точная навеска) субстанции помещают в химическую колбу, растворяют в 10 мл воды при нагревании на водяной бане и охлаждают до комнатной температуры. Полученный раствор пропускают через хроматографическую колонку с катионообменной смолой сильной (протонированная форма). Химическую колбу промывают 50 мл воды и также пропускают через хроматографическую колонку.
Полученный раствор титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до перехода окраски в розовый цвет (индикатор — 2 капли фенолфталеина раствора 1%).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 23,73 мг мезодиэтилэтилендибензол сульфоната C18H20K2O6S2.
Хранение. В защищенном от света месте.