ФС.2.1.0230.22. Фармакопейная статья. Дулоксетина гидрохлорид
Актуально на 31.10.2026.
Как цитировать: "ФС.2.1.0230.22. Фармакопейная статья. Дулоксетина гидрохлорид". ФС.2.1.0230.22. https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0230-22
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246 данный документ введен в действие с 01.04.2022.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Дулоксетина гидрохлорид | ФС.2.1.0230.22 |
|---|---|
| Дулоксетин | |
| Duloxetini hydrochloridum | Вводится впервые |
(3S)-N-Метил-3-(нафталин-1-илокси)-3-(тиофен-2-ил)пропан-1-амина гидрохлорид
 | |
| C18H19NOS·HCl | М.м. 333,88 |
Содержит не менее 97,5% и не более 102,0% дулоксетина гидрохлорида C18H19NOS·HCl в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или почти белый порошок.
Растворимость. Легко растворим в метаноле, умеренно растворим в воде, практически нерастворим в гексане.
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца дулоксетина гидрохлорида.
2. Качественная реакция. Растворяют 25 мг субстанции в 5 мл метанола; полученный раствор должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Удельное вращение. От +119 до +127 в пересчете на сухое вещество (ОФС «Поляриметрия»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,25 г субстанции, растворяют в метаноле и доводят объем раствора метанолом до метки. Раствор используют в течение не более 30 мин после приготовления.
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Все растворы защищают от света и используют сразу после приготовления.
Раствор фосфорной кислоты. Смешивают 2,9 г фосфорной кислоты концентрированной с 900 мл воды, доводят значение pH до 2,5 +/- 0,1 натрия гидроксида раствором 2 М, переносят в мерную колбу вместимостью 1 л и доводят объем раствора водой до метки.
Раствор натрия гексансульфоната. В мерную колбу вместимостью 1 л помещают 10,3 г натрия гексансульфоната моногидрата для ион-парной хроматографии, растворяют в растворе фосфорной кислоты и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил-пропанол-раствор натрия гексансульфоната 130:170:700.
Растворитель. Ацетонитрил-вода 25:75.
Испытуемый раствор. Около 10 мг (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг стандартного образца дулоксетина для проверки пригодности системы (содержит примесь F), растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки. Полученный раствор нагревают при температуре 60 °C в течение 1 ч (содержит примеси C, D и F).
Примесь C: 4-[(1RS)-3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропил]нафталин-1-ол, CAS 949095-98-1.
Примесь D: нафталин-1-ол, CAS 90-15-3.
Примесь F: (3S)-N-метил-3-(нафталин-1-илокси)-3-(тиофен-3-ил)пропан-1-амин, CAS 959392-22-4.
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Идентификация примесей. Хроматограмму, прилагаемую к стандартному образцу дулоксетина для проверки пригодности системы и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы используют для идентификации пиков примеси C, D и F.
Относительное время удерживания соединений. Дулоксетин — 1 (около 16 мин); примесь C — около 0,4; примесь D — около 0,5; примесь F — около 1,1.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы
- разрешение (Rs) между пиками примеси C примеси D должно быть не менее 1,5;
- отношение максимум/минимум (p/v) между пиками дулоксетина и примеси F должно быть не менее 4,0.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика примеси F не должна превышать четырехкратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,4%);
- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10%);
- суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5-кратной площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
Энантиомерная чистота. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза (ПФ). Диэтиламин-2-пропанол-гексан 2:170:830.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг стандартного образца примеси А и 5 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.
Примесь А: (3R)-N-метил-3-(нафталин-1-илокси)-3-(тиофен-2-ил)пропан-1-амин; CAS 910138-96-4.
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Дулоксетин — 1 (около 7 мин); примесь А — около 1,3.
Пригодность хроматографической системы
На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (Rs) между пиками дулоксетина и примеси А должно быть не менее 3,5.
На хроматограмме раствора сравнения отношение сигнал/шум (S/N) для пика дулоксетина должно быть не менее 10.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика примеси А не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1 г (точная навеска) субстанции.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл испытуемого раствора (испытание «Родственные примеси») и доводят объем раствора растворителем до метки.
Раствор стандартного образца дулоксетина гидрохлорида. Около 10 мг (точная навеска) стандартного образца дулоксетина гидрохлорида помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
Хроматографируют раствор стандартного образца дулоксетина гидрохлорида и испытуемый раствор.
Содержание дулоксетина гидрохлорида C18H19NOS·HCl в субстанции в процентах (X) в пересчете на сухое вещество вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100 \cdot 10 \cdot 5 \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot (100 - W) \cdot 5 \cdot 100 \cdot 10} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot (100 - W)} ,
где S1 — площадь пика дулоксетина на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика дулоксетина на хроматограмме раствора стандартного образца дулоксетина гидрохлорида;
a0 — навеска стандартного образца дулоксетина гидрохлорида, мг;
W — потеря в массе при высушивании, %;
P — содержание дулоксетина гидрохлорида в стандартном образце дулоксетина гидрохлорида, %.
Хранение. В защищенном от света месте.