ФС.2.1.0189.18. Фармакопейная статья. Тиамина нитрат. Тиамин

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Тиамина нитрат	ФС.2.1.0189.18
Тиамин
Thiamini nitras	Вводится впервые

3-[(4-Амино-2-метилпиримидин-5-ил)метил]-5-(2-гидроксиэтил)-4-метил-1,3-тиазол-3-ий нитрат
C12H17N5O4S	М.м. 327,36

Содержит не менее 98,0% и не более 101,0% тиамина нитрата C12H17N5O4S в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или мелкие бесцветные кристаллы без запаха или с легким характерным запахом.

Растворимость. Умеренно растворим в воде, мало растворим в спирте 96%, очень мало растворим в хлороформе.

Подлинность

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца тиамина нитрата.

2. Качественная реакция. К 1 мл 2% раствора субстанции прибавляют 0,5 мл калия феррицианида раствора 10% и 5 мл 2-бутанола. При облучении ультрафиолетовым светом сверху на поверхности раствора при определенном угле к лучам наблюдается выраженная синяя флуоресценция, исчезающая при подкислении раствора и возвращающаяся при его подщелачивании.

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на нитраты (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

<*> Прозрачность раствора. Раствор 2,5 г субстанции в 25 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

<*> Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», должна выдерживать сравнение с эталоном Y7 (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

pH. От 6,7 до 7,6 (5% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Раствор А. Ацетонитрил-метанол 2:3.

Раствор Б. 0,005 М раствор натрия октансульфоната в уксусной кислоте, разведенной водой 1:100.

Подвижная фаза (ПФ): Раствор А-раствор Б 40:60.

Раствор внутреннего стандарта. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают около 0,200 г метилбензоата, растворяют в метаноле и доводят объем раствора метанолом до метки.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают около 0,1 г субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем ПФ до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50,0 мг стандартного образца тиамина нитрата, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 50,0 мл помещают 20,0 мл полученного раствора, 5,0 мл раствора внутреннего стандарта и доводят объем раствора ПФ до метки.

Хроматографические условия

Колонка	15,0 x 0,4 см, октадецилсиликагель (C18), 10 мкм;
Температура колонки	25 °C;
Скорость потока	0,75 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 254 нм;
Объем пробы	10 мкл.

Хроматографируют испытуемый раствор, раствор сравнения и раствор для проверки пригодности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:

• разрешение (R) между пиками тиамина и метилбензоата должно быть не менее 4,0;
• фактор асимметрии пика (AS) тиамина должен быть не более 2,0;
• относительное стандартное отклонение отношений площади пика тиамина к площади пика метилбензоата должно быть не более 2,0% (6 определений);
• эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику тиамина, должна составлять не менее 1500 теоретических тарелок.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,05 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 3,5 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

---

<*> Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора» и «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции 50 мг/мл, а затем разбавляют его не менее чем в 1000 раз для ЛАЛ-реактива с чувствительностью 0,03 ЕЭ/мл.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,15 г (точная навеска) субстанции растворяют в 5 мл муравьиной кислоты безводной, прибавляют 50 мл уксусного ангидрида и сразу титруют при интенсивном перемешивании 0,1 М раствором хлорной кислоты.

Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 16,37 мг тиамина нитрата C12H17N5O4S.

Хранение. В плотно закрытой упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

---