ФС.2.1.0187.18. Фармакопейная статья. Тиамазол

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0187.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0187-18" "ФС.2.1.0187.18. Фармакопейная статья. Тиамазол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0187"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0187" "ФС.2.1.0187. Фармакопейная статья. Тиамазол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

1-Метил-1,3-дигидро-2H-имидазол-2-тион
C4H6N2S	М.м. 114,17

Содержит не менее 98,0% и не более 101,0% тиамазола C4H6N2S в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или светло-коричневый кристаллический порошок со слабым специфическим запахом.

Растворимость. Легко растворим в воде и хлороформе, растворим или легко растворим в спирте 96%.

Подлинность.

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца тиамазола.

2. Качественная реакция. 10 мг субстанции растворяют в 1 мл воды, прибавляют 0,1 мл 2% раствора серебра нитрата; должен образоваться белый осадок, нерастворимый в воде и в избытке азотной кислоты.

3. Качественная реакция. 20 мг субстанции растворяют в 1 мл воды, прибавляют 1 мл 10% раствора натрия гидроксида и взбалтывают. К полученному раствору прибавляют 0,1 мл 1% раствора натрия нитропруссида; через несколько минут должно появиться желтое окрашивание, переходящее в зеленое, которое от прибавления 1 мл уксусной кислоты переходит в светло-синее.

Температура плавления. От 143 до 147 °C (ОФС «Температура плавления»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают около 0,1 г субстанции, растворяют в хлороформе и доводят объем раствора хлороформом до метки.

Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят хлороформом до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора доводят хлороформом до метки.

Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают по 5,0 мг стандартных образцов примесей A, B и C, растворяют в хлороформе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора доводят хлороформом до метки.

Примечание.

примесь A: N-метил-2,2-диметоксиэтанамин, CAS 122-07-6;

примесь B: 1-метил-1H-имидазол, CAS 616-47-7;

примесь C: 1-метил-2-(метилсульфанил)-1H-имидазол, CAS 14486-52-3.

Хроматографические условия

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А и Б.

Идентификация примесей. Для идентификации примесей используется хроматограмма раствора сравнения Б.

Относительное время удерживания соединений. Тиамазол — 1 (около 6,5 мин); примесь A — около 0,3; примесь B — около 0,4; примесь C — около 0,7.

Пригодность хроматографической системы с использованием раствора сравнения Б определяется в соответствии с ОФС «Хроматография» со следующим уточнением: разрешение (R) между пиками примесей A и B должно быть не менее 1,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь каждого пика примесей A, B и C не должна быть более площади соответствующего пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,1%);
• площадь пика любой другой примеси не должна быть более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1%);
• суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 5 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,2 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,02%).

<*> Хлориды. Не более 0,02% (ОФС «Хлориды»). 0,1 г препарата осторожно сжигают и прокаливают. Остаток растворяют в 10 мл воды и фильтруют в пробирку. Фильтрат должен выдерживать испытание на хлориды.

<*> Сульфаты. 0,1 г субстанции растворяют в 10 мл воды. Полученный раствор не должен давать реакции на сульфаты.

<*> Показатели определяются в зависимости от технологии получения.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,25 г (точная навеска) субстанции растворяют в 75 мл воды, прибавляют 15,0 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида и взбалтывают. Прибавляют 30,0 мл 0,1 М раствора серебра нитрата и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида.

Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование») или с индикатором — 0,1% раствор бромтимолового синего — до перехода краски в неисчезающее зеленое окрашивание.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 11,42 мг тиамазола C4H6N2S.

Хранение. В плотно закрытой упаковке, предохраняющей от действия света.