ФС.2.1.0184.18. Фармакопейная статья. Теофиллин моногидрат. Теофиллин

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0184.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0184-18" "ФС.2.1.0184.18. Фармакопейная статья. Теофиллин моногидрат. Теофиллин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.1.0184"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0184" "ФС.2.1.0184. Фармакопейная статья. Теофиллин моногидрат. Теофиллин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

1,3-Диметил-1H-пурин-2,6(3H,7H)диона моногидрат
C7H8N4O2·H2O	М.м. 198,18

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% теофиллина C7H8N4O2 в пересчете на безводное вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Умеренно или мало растворим в спирте 96%, мало растворим в воде и хлороформе.

Подлинность.

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца теофиллина или рисунку (Приложение).

2. Спектрофотометрия. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,001% раствора субстанции в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в области длин волн от 250 до 300 нм должен иметь максимум при 270 нм.

3. Качественная реакция. К 50 мг субстанции прибавляют 0,1 мл водорода пероксида и 0,3 мл хлористоводородной кислоты разведенной 7,3%, выпаривают на водяной бане досуха. Остаток смешивают с 0,1 мл раствора аммиака; должно появиться фиолетово-красное окрашивание.

Температура плавления. От 270 до 274 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1). Субстанцию предварительно высушивают при 100 — 105 °C до постоянной массы.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил-раствор натрия ацетата 1,36 г/л в 0,5% о/о растворе уксусной кислоты ледяной 7:93.

Испытуемый раствор. Около 40 мг (точная навеска) субстанции растворяют в 10,0 мл ПФ и доводят тем же растворителем до объема 20,0 мл.

Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора доводят ПФ до 100,0 мл. 2,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 20,0 мл.

Раствор сравнения Б. Около 10 мг (точная навеска) стандартного образца теобромина (CAS 83-67-0) растворяют в ПФ, прибавляют 5 мл испытуемого раствора и доводят объем ПФ до 100,0 мл. 2,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 20,0 мл.

Хроматографические условия

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А и Б.

Пригодность хроматографической системы с использованием раствора сравнения Б определяется в соответствии с ОФС «Хроматография».

Относительные времена удерживания соединений. Теофиллин — 1 (около 6 мин); теобромин — около 0,6.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1%);
• суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 5 раз превышать площадь основного пика теофиллина на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%).

Хлориды. Не более 0,004% (ОФС «Хлориды»). 1,5 г растертой в порошок субстанции встряхивают в течение 1 мин с 30 мл горячей воды и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

Сульфаты. Не более 0,02% (ОФС «Сульфаты»). Для определения используют 10 мл фильтрата, полученного в испытании «Хлориды».

Вода. Не менее 8,0% и не более 9,5% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют около 0,2 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,15 г (точная навеска) субстанции растворяют при нагревании в 100 мл воды, охлаждают, прибавляют 20 мл 0,1 М раствора серебра нитрата, и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления синего окрашивания (индикатор — 1 мл 0,04% раствора бромтимолового синего).

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 18,02 мг теофиллина безводного C7H8N4O2.

Хранение. В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.