ФС.2.1.0181.18. Фармакопейная статья. Сульфадимидин

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0181.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0181-18" "ФС.2.1.0181.18. Фармакопейная статья. Сульфадимидин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0181"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0181" "ФС.2.1.0181. Фармакопейная статья. Сульфадимидин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

4-Амино-N-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)бензолсульфонамид
C12H14N4O2S	М.м. 278,33

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% сульфадимидина C12H14N4O2S в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или слегка желтоватый порошок.

Растворимость. Растворим в ацетоне, мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в воде и хлороформе.

Подлинность

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца сульфадимидина.

2. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на ароматические первичные амины (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

3. Качественная реакция. 0,1 г субстанции взбалтывают с 3 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида в течение 1 — 2 мин и фильтруют; к фильтрату прибавляют 1 мл 10% раствора меди(II) сульфата; должен образоваться осадок желтовато-зеленого цвета, быстро переходящий в коричневый (отличие от других сульфамидных препаратов).

4. Качественная реакция. К 0,1 г субстанции прибавляют 1 мл воды, 0,3 мл раствора окисленного нитропруссида натрия. При перемешивании смеси должно появиться фиолетовое окрашивание (отличие от других сульфамидных препаратов).

Температура плавления. От 197 до 200 °C (ОФС «Температура плавления»).

Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 5 мл 1 М раствора натрия гидроксида должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Кислотность. 1 г субстанции взбалтывают с 50 мл воды свободной от углерода диоксида, нагревают на водяной бане при температуре 70 °C в течение 5 мин, быстро охлаждают и фильтруют. К 25 мл фильтрата прибавляют 0,1 мл 0,1% спиртового раствора бромтимолового синего; появившееся желтое окрашивание должно перейти в голубое от прибавления не более 0,2 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Буферный раствор. Раствор А: 6,0 мл уксусной кислоты разведенной 30% доводят водой до 1,0 л. Раствор Б: 250 мл раствора аммиака доводят водой до 1,0 л. К раствору А прибавляют раствор Б до достижения pH 6,50 +/- 0,05.

Подвижная фаза А (ПФА). Ацетонитрил — буферный раствор 10:90.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил — буферный раствор 50:50.

Смесь растворителей. 4% раствор натрия гидроксида — ацетонитрил — вода 2,5:25:75.

Испытуемый раствор. 50 мг субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 41,0 мл смеси растворителей и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения А. 5 мг стандартного образца примеси C и 5 мг стандартного образца примеси E помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 41,0 мл смеси растворителей и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения Б. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора ПФБ до метки. 2,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объем раствора ПФБ до метки.

Раствор сравнения В. 20 мг стандартного образца сульфадимидина для идентификации пиков, содержащего примесь G, помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, растворяют в 16,4 мл смеси растворителей и доводят объем раствора водой до метки.

Примечание:

примесь C: N-(4-аминобензолсульфонил)гуанидин, CAS 57-67-0;

примесь D: 4-аминобензолсульфонамид, CAS 63-74-1;

примесь E: N-(4-аминобензолсульфонил)ацетамид, CAS 144-80-9;

примесь G: 4-амино-N-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)-2-хлорбензолсульфонамид, PubChem 28528864 или 4-амино-N-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)-3-хлорбензолсульфонамид, PubChem 115329478.

Хроматографические условия

Режим хроматографирования

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А, Б и В.

Идентификация примесей. Для идентификации пика примеси G используются хроматограммы раствора сравнения В и поставляемая со стандартным образцом сульфадимидина для идентификации примесей.

Относительное время удерживания соединений. Сульфадимидин — 1 (около 20 мин); примесь E — около 0,13; примесь C — около 0,15; примесь D — около 0,2; примесь G — около 1,7.

Пригодность хроматографической системы определяется в соответствии с ОФС «Хроматография» со следующим уточнением. На хроматограмме раствора сравнения А разрешение (R) между пиками примесей E и C должно быть не менее 2,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пиков каждой из примесей C, D, G должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,1%);
• площадь пика любой другой единичной примеси должна быть не более 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,05%);
• суммарная площадь пиков всех примесей должна быть не более пятикратной площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,3 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (менее 0,03%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Хлориды. Не более 0,02% (ОФС «Хлориды»). 0,5 г субстанции взбалтывают в течение 1 — 2 мин с 20 мл воды и фильтруют. 4 мл фильтрата доводят водой до 10 мл.

Сульфаты. Не более 0,04% (ОФС «Сульфаты», метод 1). Для определения используют 10 мл фильтрата, полученного в испытании «Хлориды».

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,25 г (точная навеска) субстанции растворяют в смеси 10 мл воды и 20 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и далее поступают, как указано в ОФС «Нитритометрия». В случае применения внутренних индикаторов используют 0,1% раствор тропеолина OO.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 27,83 мг сульфадимидина C12H14N4O2S.

Хранение. В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте.