ФС.2.1.0179.18. Фармакопейная статья. Сульфагуанидин

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0179.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0179-18" "ФС.2.1.0179.18. Фармакопейная статья. Сульфагуанидин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0179"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0179" "ФС.2.1.0179. Фармакопейная статья. Сульфагуанидин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

N-(4-Аминобензолсульфонил)гуанидин
C7H10N4O2S	М.м. 214,24

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% сульфагуанидина C7H10N4O2S в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый мелкокристаллический порошок.

Растворимость. Мало растворим в спирте 96%, очень мало растворим в воде.

Подлинность

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца сульфагуанидина.

2. Тонкослойная хроматография. Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора Б по положению, интенсивности поглощения и величине должна соответствовать основной зоне адсорбции на хроматограмме раствора стандартного образца сульфагуанидина (раздел «Родственные примеси»).

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на ароматические первичные амины (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

4. Качественная реакция. Около 0,1 г субстанции нагревают в сухой пробирке на пламени горелки; должен образоваться плав фиолетово-красного цвета и ощущаться запах аммиака.

Температура плавления. От 189 до 193 °C (ОФС «Температура плавления»).

Кислотность. В коническую колбу со шлифом помещают 1 г субстанции, прибавляют 50 мл воды, взбалтывают и выдерживают на водяной бане при температуре 70 °C в течение 5 минут; быстро охлаждают и фильтруют. К 25 мл фильтрата прибавляют 3 капли фенолфталеина раствора 0,1%; розовое окрашивание должно появиться от прибавления не более 0,2 мл 0,05 М раствора натрия гидроксида.

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля GF254.

Подвижная фаза (ПФ). Муравьиная кислота безводная — метанол — метиленхлорид 10:20:70.

Испытуемый раствор А. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают около 0,1 г субстанции, растворяют в ацетоне и доводят объем раствора ацетоном до метки.

Испытуемый раствор Б. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 4,0 мл испытуемого раствора А и доводят объем раствора ацетоном до метки.

Раствор стандартного образца сульфагуанидина. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают около 20 мг стандартного образца сульфагуанидина, растворяют в ацетоне и доводят объем раствора ацетоном до метки.

Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 5,0 мл испытуемого раствора Б мл и доводят объем раствора ацетоном до метки.

Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 10,0 мл раствора сравнения А и доводят объем раствора ацетоном до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают около 20 мг сульфаниламида, растворяют в испытуемом растворе Б и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл каждого из приготовленных растворов. Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.

Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы видны две четко разделенные зоны адсорбции.

Зона адсорбции любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора А по совокупности величины и интенсивности поглощения не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%); из них только одна может превышать по интенсивности зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения Б (0,25%).

Хлориды. Не более 0,02% (ОФС «Хлориды»). Взбалтывают 0,5 г субстанции с 20 мл воды и фильтруют. Доводят 4,0 мл полученного фильтрата водой до 10 мл.

Сульфаты. Не более 0,04% (ОФС «Сульфаты», метод 1). Для определения используют 10 мл фильтрата, полученного в испытании «Хлориды».

Легко обугливающиеся вещества. Растворяют 0,3 г субстанции в 5 мл серной кислоты концентрированной. Окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона B5 или R6 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Потеря в массе при высушивании. Не более 8,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Бактериальные эндотоксины. Не более 17,5 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,25 г (точная навеска) субстанции растворяют в смеси 10 мл воды и 10 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и далее поступают, как указано в ОФС «Нитритометрия». В случае применения внутренних индикаторов используют тропеолин ОО в смеси с метиленовым синим.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 21,42 мг сульфагуанидина C7H10N4O2S.

Хранение. В плотно закрытой упаковке.