ФС.2.1.0175.18. Фармакопейная статья. Рутозид. Рутозида тригидрат
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Внимание
Документ утратил силу с 01.09.2023 в связи с введением в действие ФС.2.1.0175, утв. Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377. В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 21.12.2018. Взамен ГФ X, ст. 587.
ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ
flowchart LR n0["ФС.2.1.0175.18"]:::rst click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0175-18" "ФС.2.1.0175.18. Фармакопейная статья. Рутозид. Рутозида тригидрат (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)" n1["ФС.2.1.0175"]:::doc click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0175" "ФС.2.1.0175. Фармакопейная статья. Рутозид тригидрат. Рутозид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)" n0 --> n1 classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000; classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000; classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Рутозида тригидрат | ФС.2.1.0175.18 |
|---|---|
| Рутозид | |
| Rutosidum trihydricum | Взамен ГФ X, ст. 587 |
 | |
 | |
| C27H30O16·3H2O | М.м. 664,6 |
Содержит не менее 95,0% и не более 101,0% рутозида C27H30O16 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.
Описание. Желтый или зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок.
Растворимость. Растворим в метаноле, умеренно или мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в воде и хлороформе.
1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца рутозида тригидрата.
2. Спектрофотометрия. Спектр поглощения 0,002% раствора субстанции в метаноле в области длин волн от 210 до 450 нм должен иметь максимумы при 257 нм и 358 нм с удельным показателем поглощения при 358 нм от 305 до 330.
3. Качественная реакция. 5 мг субстанции растворяют в 5 мл натрия гидроксида раствора 1 М; должно появиться желто-оранжевое окрашивание.
4. Качественная реакция. 20 мг субстанции растворяют в 5 мл горячего спирта 96%, прибавляют несколько капель хлористоводородной кислоты концентрированной и 50 мг цинка порошка; раствор должен постепенно окраситься в красный цвет.
Вещества нерастворимые в метаноле. Не более 3,0%. 2,5 г субстанции встряхивают в течение 15 мин в 50 мл метанола при температуре 20 — 25 °C. Раствор фильтруют при пониженном давлении через предварительно высушенный при температуре 100 — 105 °C, охлажденный в эксикаторе и взвешенный стеклянный фильтр (диаметр пор не более 1,0 — 1,6 мкм). Промывают три раза по 20 мл метанола. Фильтр сушат при температуре 100 — 105 °C в течение 30 мин и охлаждают в эксикаторе. Масса осадка не должен превышать 75 мг.
Светопоглощающие примеси. 0,2 г субстанции растворяют в 40 мл 2-пропанола, перемешивают в течение 15 мин, доводят объем раствора до 50,0 мл и фильтруют. Оптическая плотность полученного раствора в области длин волн от 450 до 800 нм в кювете с толщиной слоя 1 см не должна превышать 0,10, раствор сравнения — 2-пропанол.
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Буферный раствор. 15,6 г натрия дигидрофосфата растворяют в 600 мл воды, доводят pH раствора фосфорной кислотой концентрированной до 3,0 и доводят объем раствора до 1,0 л.
Подвижная фаза А (ПФА). Тетрагидрофуран — буферный раствор 5:95.
Подвижная фаза Б (ПФБ). Тетрагидрофуран — буферный раствор 40:60.
Испытуемый раствор. Около 0,1 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл метанола и доводят объем раствора ПФБ до метки.
Раствор сравнения. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят ПФБ до метки.
Раствор стандартного образца рутозида тригидрата. Около 20 мг стандартного образца рутозида тригидрата, содержащего примесь B, помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, растворяют в 4,0 мл метанола и доводят объем раствора ПФБ до метки.
Примесь A: 5,7 - \text{дигидрокси} - 3 - (\beta - D - \text{глюкофуранозилокси}) - 2 - (3,4 - \text{дигидроксифенил}) - 4H - 1 - \text{бензопиран} - 4 - \text{он} , CAS 21637-25-2;
, CAS 17650-84-9;примесь C: 3,5,7-дигидрокси-2-(3,4-дигидроксифенил)-4H-1-бензопиран-4-он, CAS 117-39-5.
| Время, мин | ПФА, % | ПФБ, % |
|---|---|---|
| 0 — 10 | 50 \rightarrow 0 | 50 \rightarrow 100 |
| 10 — 15 | 0 | 100 |
| 15 — 16 | 0 \rightarrow 50 | 100 \rightarrow 50 |
| 16 — 20 | 50 | 50 |
Хроматографируют испытуемый раствор, растворы сравнения и раствор стандартного образца рутозида тригидрата.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца рутозида тригидрата разрешение (R) между пиками рутозида и примеси B должно быть не менее 2,5.
Идентификация примесей. Для идентификации пиков используется хроматограмма прилагаемая к стандартному образцу рутозида тригидрата.
Относительное время удерживания соединений. Рутозид — 1 (около 7 мин); примесь B — около 1,1; примесь A — около 1,2; примесь C — около 2,5.
Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площади пиков следующих примесей умножаются на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь A — 0,8; примесь C — 0,5.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь каждого из пиков примесей A, B и C не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 2,0%);
- суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать двукратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 4,0%).
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,05 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,1%).
Вода. От 7,5% до 9,5% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют около 0,1 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.
Около 0,2 г (точная навеска) субстанции растворяют в 20 мл диметилформамида и титруют 0,1 М раствором тетрабутиламмония гидроксида. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора тетрабутиламмония гидроксида соответствует 30,53 мг безводного рутозида C27H30O16.
Хранение. В плотно закрытой упаковке в защищенном от света месте.