ФС.2.1.0174.18. Фармакопейная статья. Рисперидон

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0174.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0174-18" "ФС.2.1.0174.18. Фармакопейная статья. Рисперидон (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0174"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0174" "ФС.2.1.0174. Фармакопейная статья. Рисперидон (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

2-Метил-3-{2-[4-(6-фтор-1,2-бензоксазол-3-ил)пиперидин-1-ил]этил}-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он
C23H27FN4O2	М.м. 410,5

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% рисперидона C23H27FN4O2 в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. <*> Обладает полиморфизмом.

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Легко растворим в метиленхлориде, умеренно растворим в этаноле 96%, практически нерастворим в воде.

Подлинность

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца рисперидона.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объемах ацетона, выпаривают досуха на водяной бане и записывают спектры сухих остатков.

2. Спектрофотометрия. Ультрафиолетовый спектр 0,004% раствора субстанции в метаноле в области длин волн от 270 до 350 нм должен иметь максимумы поглощения при длинах волн 290 нм, 306 нм и 319 нм.

Температура плавления. От 169 до 173 °C (ОФС «Температура плавления»).

<**> Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 100 мл 7,5% винной кислоты должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

<**> Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

<**> Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора» и «Цветность раствора» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза А (ПФА). Аммония ацетат 0,5% раствор.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Метанол.

Испытуемый раствор. Около 0,1 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в метаноле и доводят метанолом до метки.

Раствор сравнения А. 10 мг стандартного образца рисперидона для проверки пригодности системы, содержащего примеси A — E, растворяют в 1,0 мл метанола.

Раствор сравнения Б. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят метанолом до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят метанолом до метки.

Раствор сравнения В. Содержимое флакона со стандартным образцом примеси K растворяют в 1,0 мл метанола.

Примечание

Примесь A: 3-(2-{4-[(E)-(гидроксиимино)(2,4-дифторфенил) метил]пиперидин-1-ил}этил)-2-метил-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он, CAS 691007-09-7;

примесь B: 3-(2-{4-[(Z)-(гидроксиимино)(2,4-дифторфенил) метил]пиперидин-1-ил}этил)-2-метил-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он, CAS 132961-05-8;

примесь C: (9RS)-9-гидрокси-2-метил-3-{2-[4-(6-фтор-1,2-бензоксазол-3-ил) пиперидин-1-ил]этил}-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он, CAS 144598-75-4;

примесь D: 2-метил-3-{2-[4-(5-фтор-1,2-бензоксазол-3-ил)пиперидин-1-ил]этил}-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он, CAS 1199589-74-6;

примесь E: (6RS)-2,6-диметил-3-{2-[4-(6-фтор-1,2-бензоксазол-3-ил) пиперидин-1-ил]этил}-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он, CAS 1346602-28-5;

примесь K: (3-{2-[4-(1,2-бензоксазол-3-ил)пиперидин-1-ил]этил}-2-метил-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он), CAS 106266-09-5.

Хроматографические условия

Режим хроматографирования

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А, Б и В.

Пригодность хроматографической системы. Хроматограмма раствора сравнения А должна быть аналогична прилагаемой к стандартному образцу и отношение p/v между пиками примеси D и рисперидона должно быть не менее 1,5.

Идентификация примесей. Хроматограмма раствора сравнения А и поставляемая со стандартным образцом для проверки пригодности системы используются для идентификации пиков примесей A, B, C, D и E; хроматограмма раствора сравнения В используется для идентификации пика примеси K.

Относительные времена удерживания компонентов. Рисперидон — 1 (около 12 мин); примесь A — около 0,7; примесь B — около 0,75; примесь C — около 0,8; примесь K — около 0,9; примесь D — около 0,94; примесь E — около 1,1.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика каждой из примесей A, B, C, D и E должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,2%);
• площадь пика примеси K должна быть не более 0,75 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,15%);
• площадь пика любой другой примеси должна быть не более 0,5 площади основного пика раствора сравнения Б (не более 0,1%);
• суммарная площадь пиков должна быть не более 1,5 площади основного пика раствора сравнения Б (не более 0,3%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,25 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции и платиновый тигель.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,16 г (точная навеска) субстанции растворяют в 70 мл смеси 1 объема безводной уксусной кислоты и 7 объемов метилэтилкетона и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты.

Конечную точку титрования определяют потенциометрически.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 20,52 мг рисперидона C23H27FN4O2.

Хранение. В защищенном от света месте.