ФС.2.1.0167.18. Фармакопейная статья. Прокаинамида гидрохлорид. Прокаинамид

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0167.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0167-18" "ФС.2.1.0167.18. Фармакопейная статья. Прокаинамида гидрохлорид. Прокаинамид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0167"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0167" "ФС.2.1.0167. Фармакопейная статья. Прокаинамида гидрохлорид. Прокаинамид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

4-Амино-N- [2-(диэтиламино)этил]бензамида гидрохлорид
C13H21N3O·HCl	М.м. 271,79

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% прокаинамида гидрохлорида C13H21N3O·HCl в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.

<*> Гигроскопичен.

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте 96%, мало растворим в хлороформе.

Подлинность

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца прокаинамида гидрохлорида.

2. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на первичные ароматические амины (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

Температура плавления. От 165 до 169 °C (ОФС «Температура плавления»).

<*> Прозрачность раствора. Раствор 1,0 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

<*> Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном B6 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

pH. От 5,0 до 6,5 (10% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Вода — метанол — триэтиламин 140:60:1; доводят фосфорной кислотой до pH 7,5 +/- 0,1.

Испытуемый раствор. Около 25 мг (точная навеска) субстанции растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до 100,0 мл.

Раствор стандартного образца 4-аминобензойной кислоты. Около 25 мг (точная навеска) стандартного образца 4-аминобензойной кислоты растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до 100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 50,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 20,0 мл.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Около 25 мг стандартного образца прокаинамида гидрохлорида растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до 50,0 мл. 10,0 мл полученного раствора и 4,0 мл раствора стандартного образца 4-аминобензойной кислоты доводят вместе ПФ до 100,0 мл.

Хроматографические условия

Хроматографируют испытуемый раствор, раствор стандартного образца 4-аминобензойной кислоты и раствор для проверки пригодности хроматографической системы.

Идентификация примесей. Для идентификации 4-аминобензойной кислоты используется хроматограмма раствора стандартного образца 4-аминобензойной кислоты.

Относительное время удерживания соединений. Прокаинамид — 1; 4-аминобензойная кислота — около 0,5.

Пригодность хроматографической системы определяется в соответствии с ОФС «Хроматография» со следующими уточнениями. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:

• разрешение (R) между пиками 4-аминобензойной кислоты и прокаинамида должно быть не менее 5,0;
• фактор асимметрии пика (AS) 4-аминобензойной кислоты должен быть не более 2,0.

На хроматограмме раствора стандартного образца 4-аминобензойной кислоты относительное стандартное отклонение площади пика 4-аминобензойной кислоты должно быть не более 3,0% (6 определений).

Содержание 4-аминобензойной кислоты в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 100 \cdot P}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot 50 \cdot 20} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 1000} ,

где S1 — площадь пика 4-аминобензойной кислоты на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика 4-аминобензойной кислоты на хроматограмме раствора стандартного образца 4-аминобензойной кислоты;

a1 — навеска субстанции прокаинамида гидрохлорида, мг;

a0 — навеска стандартного образца 4-аминобензойной кислоты, мг;

P — содержание 4-аминобензойной кислоты в стандартном образце 4-аминобензойной кислоты.

Допустимое содержание 4-аминобензойной кислоты — не более 0,1%.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

<**> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,35 ЕЭ на 1 мг прокаинамида гидрохлорида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

<**> Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора» и «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в 10 мл воды, прибавляют 20 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и далее поступают, как указано в ОФС «Нитритометрия». В случае применения внутренних индикаторов используют тропеолин ОО в смеси с метиленовым синим.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 27,18 мг прокаинамида гидрохлорида C13H21N3O·HCl.

Хранение. В плотно закрытой упаковке в защищенном от света месте.