ФС.2.1.0164.18. Фармакопейная статья. Преднизолон

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0164.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0164-18" "ФС.2.1.0164.18. Фармакопейная статья. Преднизолон (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0164"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0164" "ФС.2.1.0164. Фармакопейная статья. Преднизолон (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

11\beta ,17,21-Тригидроксипрегна-1,4-диен-3,20-дион
C21H28O5	М.м. 360,44

Содержит не менее 97,0% и не более 102,0% преднизолона C21H28O5 в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

<*> Гигроскопичен. Обладает полиморфизмом.

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Растворим в метаноле, умеренно растворим в ацетоне, мало растворим в метиленхлориде, очень мало растворим в воде.

Подлинность

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1, по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца преднизолона.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец преднизолона растворяют в минимальном объеме ацетона, выпаривают досуха и регистрируют спектры сухих остатков.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора Б должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б («Количественное определение»).

3. Качественная реакция. К 2 мг испытуемой субстанции прибавляют 2 мл серной кислоты концентрированной и оставляют на 2 — 3 мин. Должно появиться красное окрашивание. К полученному раствору осторожно прибавляют 10 мл воды. Окраска должна исчезнуть и образоваться серый хлопьевидный осадок.

Удельное вращение. От +113 до +119 в пересчете на сухое вещество (1% раствор субстанции в 96% этаноле, ОФС «Поляриметрия»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФА). Вода-ацетонитрил 77:23.

Подвижная фаза (ПФБ). Вода-ацетонитрил 60:40.

Растворитель. Вода-ацетонитрил 50:50.

Испытуемый раствор А. Около 25 мг (точная навеска) субстанции растворяют в 10 мл растворителя и доводят объем раствора растворителем до 25,0 мл.

Испытуемый раствор Б. 2,0 мл испытуемого раствора А доводят растворителем до 20,0 мл.

Раствор сравнения А. Около 25 мг (точная навеска) стандартного образца преднизолона растворяют в 10 мл растворителя и доводят объем раствора растворителем до 25,0 мл.

Раствор сравнения Б. 2,0 мл раствора сравнения А доводят растворителем до 20,0 мл.

Раствор сравнения В. 2,0 мл раствора сравнения Б доводят растворителем до 20,0 мл.

Раствор сравнения Г. 1,0 мл раствора сравнения В доводят растворителем до 20,0 мл.

Раствор сравнения Д. 12 мг гидрокортизона растворяют в 10 мл растворителя. 1,0 мл полученного раствора доводят раствором сравнения А до 20 мл.

Хроматографические условия

Градиентное элюирование

Хроматографируют растворы сравнения В, Г, Д и испытуемый раствор А.

Относительные времена удерживания: преднизолон — 1, гидрокортизон — 1,06 соответственно.

Пригодность хроматографической системы:

• на хроматограмме раствора сравнения Д отношение p/v между наименьшим пиком и линией, соединяющей его с пиком преднизолона, должно быть не менее 2;
• на хроматограмме раствора сравнения В относительное стандартное отклонение площади пика преднизолона не должно превышать 5,0% (6 определений).

Содержание каждой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{i} \cdot a_{0} \cdot 25 \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{i} \cdot 2500} ,

где Si — площадь пика каждой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика преднизолона на хроматограмме раствора сравнения В;

ai — навеска субстанции, взятая для приготовления испытуемого раствора А, мг;

a0 — навеска стандартного образца преднизолона, мг.

Допустимое содержание примесей.

• Любой примеси должно быть не более 1,0%;
• только одной примеси может быть более 0,5%;
• сумма примесей не должна превышать 2,0%.

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Г (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси». Хроматографируют испытуемый раствор Б и раствор сравнения Б.

Содержание преднизолона C21H28O5 в субстанции в пересчете на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100}{S_{0} \cdot a \cdot (100 - W)} ,

где S1 — площадь пика преднизолона на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика преднизолона на хроматограмме стандартного раствора;

a — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска стандартного образца преднизолона, мг;

W — потеря в массе при высушивании, %;

P — содержание основного вещества в стандартном образце преднизолона, %.

Хранение. В плотно закрытой упаковке в защищенном от света месте.