ФС.2.1.0150.18. Фармакопейная статья. Омепразол

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0150.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0150-18" "ФС.2.1.0150.18. Фармакопейная статья. Омепразол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0150"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0150" "ФС.2.1.0150. Фармакопейная статья. Омепразол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

2-{(RS)-[(3,5-Диметил-4-метоксипиридин-2-ил)метил]сульфинил}-5-метокси-1H-бензимидазол
C17H19N3O3S	М.м. 345,42

Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% омепразола C17H19N3O3S в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый порошок.

<*> Обладает полиморфизмом.

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Очень легко растворим в диметилформамиде, растворим в дихлорметане, умеренно растворим в спирте 96%, очень мало растворим или практически нерастворим в воде.

Подлинность

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца омепразола.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец омепразола по отдельности растворяют в минимальных объемах метанола, выпаривают досуха и регистрируют спектры сухих остатков.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемой субстанции должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного образца («Количественное определение»).

<**> Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 25 мл метиленхлорида должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

<**> Цветность раствора. Оптическая плотность 2% раствора субстанции в метиленхлориде при 440 нм не должна превышать 0,1 (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»), что соответствует не более 0,035% суммы примесей F и G.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы используют свежеприготовленными.

Буферный раствор. 1,4 г динатрия гидрофосфата додекагидрата растворяют в воде, доводят pH раствора до 7,6 +/- 0,1 фосфорной кислотой и доводят объем раствора до 1,0 л.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — буферный раствор 27:73.

Испытуемый раствор. Около 12 мг (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения А. 1 мг стандартного образца омепразола и 1 мг стандартного образца примеси D растворяют в 10,0 мл ПФ.

Раствор сравнения Б. 1,0 мл испытуемого раствора доводят ПФ до 50,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 20,0 мл.

Раствор сравнения В. 3 мг стандартного образца омепразола для идентификации пиков содержащего примесь E растворяют в ПФ и доводят объем ПФ до 20,0 мл.

Примечание.

Примесь D: 2-{[(3,5-диметил-4-метоксипиридин-2-ил)метил]сульфонил}-5-метокси-1H-бензимидазол, CAS 88546-55-8;

примесь E: 3,5-диметил-4-метокси-2-{[(RS)-(5-метокси-1H-бензимидазол-2-ил)сульфинил]метил}пиридин-1-оксид, CAS 176219-04-8.

Хроматографические условия

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А, Б и В.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения А разрешение (R) между пиками примеси D и омепразола должно быть не менее 3,0; при необходимости увеличивают pH буферного раствора.

Идентификация примесей. Хроматограмма раствора сравнения А используется для идентификации пика примеси D; хроматограмма, поставляемая вместе со стандартным образцом омепразола для идентификации пиков и хроматограмма раствора сравнения В используются для идентификации пика примеси E.

Относительные времена удерживания компонентов. Омепразол — 1 (около 9 мин); примесь E — около 0,6; примесь D — около 0,8.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пиков каждой из примесей D и E должна быть не более 1,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,15%);
• площадь пика любой другой примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,1%);
• суммарная площадь пиков примесей не должна более чем в 10 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 1,0%).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Около 1,0 г (точная навеска) субстанции высушивают в вакууме при температуре 60 °C в течение 4 ч.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы» в зольном остатке, полученном после сжигания 0,5 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»).

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».

<**> Бактериальные эндотоксины. Не более 5,8 ЕЭ/мг омепразола (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

<**> Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора» и «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Стандартный раствор. Около 6 мг (точная навеска) стандартного образца омепразола растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до 50,0 мл.

Объем пробы: 20 мкл.

Хроматографируют испытуемый и стандартный растворы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора:

• относительное стандартное отклонение площади пика омепразола не должно превышать 1,0% (6 определений);
• фактор асимметрии пика омепразола не более 1,5.

Содержание омепразола C17H19N3O3S в субстанции в пересчете на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot (100 - W)} ,

где S1 — площадь пика омепразола на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика омепразола на хроматограмме стандартного раствора;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска стандартного образца омепразола, мг;

W — потеря в массе при высушивании, %;

P — содержание основного вещества в стандартном образце омепразола, %.

Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.