ФС.2.1.0148.18. Фармакопейная статья. Нитрофурал

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Нитрофурал	ФС.2.1.0148.18
Нитрофурал	Взамен ФС 42-2522-88;
Nitrofuralum	взамен ГФ X, ст. 295

2-[(5-Нитрофуран-2-ил)метилиден]гидразинкарбоксамид
C6H6N4O4	М.м. 198,14

Содержит не менее 97,0% и не более 103,0% нитрофурала C6H6N4O4 в пересчете на сухое вещество.

Описание. Желтый или желтый с зеленоватым или коричневатым оттенком мелкокристаллический порошок.

Растворимость. Мало растворим в 96% спирте, очень мало растворим в воде.

Подлинность

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца нитрофурала.

2. Спектрофотометрия. Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 245 до 450 нм должен соответствовать спектру раствора стандартного образца нитрофурала и иметь максимумы при 260 нм и 375 нм, а также минимум при 306 нм. Отношение оптических плотностей A375/A260 должно составлять от 1,15 до 1,30.

3. Качественная реакция. Растворяют 10 мг субстанции в смеси 5 мл воды и 5 мл натрия гидроксида раствора 10%; должно появиться оранжево-красное окрашивание. При нагревании полученного раствора выделяется аммиак, обнаруживаемый по запаху или по посинению влажной красной лакмусовой бумаги, внесенной в пары кипящей жидкости.

pH. От 5,0 до 7,5 (1% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — вода 40:60.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,10 г субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор стандартного образца примеси B. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 10 мг стандартного образца примеси B, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг испытуемой субстанции и 10 мг нитрофурантоина, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для идентификации пиков. Содержимое флакона со стандартным образцом нитрофурала для идентификации пиков, содержащего примеси A и B, растворяют с помощью ультразвука в 1,0 мл ПФ.

Примечание.

Примесь A: 1,2-бис[(5-нитрофуран-2-ил)метилиден]гидразин; CAS 112537-96-9;

примесь B: [(5-нитрофуран-2-ил)метилен]диацетат; CAS 92-55-7.

Хроматографические условия

Колонка	25 x 0,46 см, силикагель октадецилсилильный для хроматографии (C18), 15 мкм;
Температура колонки	25 °C;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 310 нм;
Объем пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	10-кратное от времени удерживания пика нитрофурала.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца примеси B, раствор для идентификации пиков и испытуемый раствор.

Относительные времена удерживания соединений. Нитрофурал — 1 (около 4 мин); нитрофурантоин — около 1,2; примесь B — около 4,0; примесь A — около 7,6.

Пригодность хроматографической системы:

• на хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R) между пиками нитрофурала и нитрофурантоина должно быть не менее 2,0;
• на хроматограмме раствора стандартного образца примеси B эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику примеси B, должна составлять не менее 5000 теоретических тарелок.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика примеси A не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца примеси B (не более 0,5%);
• площадь пика примеси B не должна превышать площадь площади основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца примеси B (не более 0,5%);
• площадь пика любой другой единичной примеси не должна превышать 0,2 площади основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца примеси B (не более 0,1%);
• суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать двукратную площадь основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца примеси B (не более 1,0%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,1 площади основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца примеси B (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Хлориды. Не более 0,004% (ОФС «Хлориды»). Взбалтывают 2 г субстанции с 40 мл воды и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

Сульфаты. Не более 0,02% (ОФС «Сульфаты», метод 1). Для определения используют 10 мл фильтрата, полученного в испытании «Хлориды».

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор и раствор стандартного образца нитрофурала защищают от света.

Испытуемый раствор. Около 75 мг (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, растворяют в 30 мл диметилформамида и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 250 мл помещают 5 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор стандартного образца нитрофурала. Около 75 мг (точная навеска) стандартного образца нитрофурала помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, растворяют в 30 мл диметилформамида и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 250 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения. Вода.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора стандартного образца нитрофурала на спектрофотометре в максимуме поглощения при 375 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.

Содержание нитрофурала C6H6N4O4 в субстанции в процентах (X) в пересчете на сухое вещество вычисляют по формуле:

X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100}{A_{0} \cdot a_{1} \cdot (100 - W)} ,

где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;

A0 — оптическая плотность раствора стандартного образца нитрофурала;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска стандартного образца нитрофурала, мг;

W — потеря в массе при высушивании субстанции, %;

P — содержание нитрофурала в стандартном образце нитрофурала, %.

Хранение. В плотно закрытой упаковке в защищенном от света месте.

---