ФС.2.1.0129.18. Фармакопейная статья. Меркаптопурин

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0129.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0129-18" "ФС.2.1.0129.18. Фармакопейная статья. Меркаптопурин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0129"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0129" "ФС.2.1.0129. Фармакопейная статья. Меркаптопурин моногидрат. Меркаптопурин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

7H-Пурин-6-тиол моногидрат
C5H4N4S·H2O	М.м. 170,19

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% меркаптопурина C5H4N4S в пересчете на безводное вещество.

Описание. Желтый кристаллический порошок без запаха или почти без запаха.

Растворимость. Растворим в горячей воде и серной кислоте разведенной 16%, мало растворим в хлористоводородной кислоте разведенной 8,3%, практически нерастворим в воде.

Подлинность

1. Спектрофотометрия. Спектр поглощения 0,0005% раствора субстанции в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в области от 260 до 350 нм должен иметь один максимум около 325 нм. Для приготовления 0,0005% раствора субстанции применяют предварительно нагретый 0,1 М раствор соляной кислоты.

2. Качественная реакция. В 0,5 мл натрия гидроксида раствора 10% растворяют 50 мг субстанции, доводят водой до объема 2 мл и прибавляют 0,5 мл свежеприготовленного натрия нитропруссида раствора 1%. Полученный раствор встряхивают; должно появиться желтовато-зеленое окрашивание, переходящее при подкислении разведенной хлористоводородной кислотой в темно-зеленое.

3. Качественная реакция. В 5 мл аммиака раствора 10% растворяют 50 мг субстанции и прибавляют по каплям свежеприготовленную смесь равных объемов меди(II) хлорида раствора и гидроксиламина гидрохлорида раствора 20%; должен выпасть оранжево-желтый осадок.

Гипоксантин. В мерную колбу вместимостью 250 мл помещают около 25,0 мг субстанции, растворяют в горячей воде, охлаждают и доводят объем раствора водой до метки (раствор А). В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 5,0 мл раствора А, прибавляют 40 мл 0,5 М раствора хлористоводородной кислоты и доводят объем раствора водой до метки. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 1 см при 325 нм.

В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25,0 мл раствора А, прибавляют 10,0 мл 0,5 М раствора хлористоводородной кислоты и доводят объем раствора водой до метки. Измеряют оптическую плотность этого раствора при 255 нм. Отношение оптической плотности при 255 нм к оптической плотности при 325 нм не должно быть более 1,6.

Вода. Не менее 10,0% и не более 12,0% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют около 0,1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфаты. Не более 0,05% (ОФС «Сульфаты», метод 1). 0,3 г субстанции встряхивают с 15 мл воды в течение 1 мин и фильтруют. Для определения используют 10 мл полученного раствора.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,1 г (точная навеска) субстанции растворяют в 50 мл диметилформамида и титруют 0,1 М раствором тетрабутиламмония гидроксида. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора тетрабутиламмония гидроксида соответствует 15,22 мг безводного меркаптопурина C5H4N4S. Хранение. В плотно закрытой упаковке в защищенном от света месте.