ФС.2.1.0125.18. Фармакопейная статья. Лозартан. Лозартан калия

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0125.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0125-18" "ФС.2.1.0125.18. Фармакопейная статья. Лозартан. Лозартан калия (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0125"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0125" "ФС.2.1.0125. Фармакопейная статья. Лозартан калия. Лозартан (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

5-(4'-{[2-Бутил-5-(гидроксиметил)-4-хлор-1H-имидазол-1-ил]метил}[1,1'-бифенил]-2-ил)-1H-тетразол-1-ид калия
C22H22ClKN6O	М.м. 461,0

Содержит не менее 98,5% и не более 101,5% лозартана калия C22H22ClKN6O в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

<*> Гигроскопичен. Обладает полиморфизмом.

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Легко растворим в воде и метаноле, умеренно растворим в 2-пропаноле, мало растворим в ацетонитриле.

Подлинность

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца лозартана калия.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец лозартана калия растворяют в минимальном объеме метанола, выпаривают досуха на водяной бане и записывают спектры сухих остатков.

2. Качественная реакция. 25 мг растворяют в 3 мл воды. Раствор должен давать реакцию А на калий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%.

Исходный раствор субстанции. 1,0 г испытуемой субстанции растворяют в 20 мл смеси равных объемов спирта 96% и воды.

Испытуемый раствор. 12,0 мл исходного раствора субстанции.

Раствор сравнения. Смешивают 1,0 мл стандартного раствора 10 мкг/мл свинец-иона, 2,0 мл исходного раствора субстанции и 9,0 мл воды.

Контрольный раствор. Смешивают 2,0 мл исходного раствора субстанции и 10 мл воды.

К каждому раствору прибавляют 2 мл буферного раствора pH 3,5. Перемешивают. В растворах, содержащих субстанцию, должен образоваться осадок. Каждый раствор разводят спиртом 96% до 40 мл. Субстанция должна полностью раствориться. Перемешивают и каждый раствор приливают к 1,2 мл реактива тиоацетамида. Немедленно перемешивают.

Фильтруют каждый раствор через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм. Сравнивают пятна на фильтрах, полученные от различных растворов.

Пригодность системы. На фильтре, через который пропускался раствор сравнения, должно образоваться бледное коричнево-черное окрашивание по сравнению с фильтром, через который пропускался контрольный раствор.

Допустимое содержание примесей. Интенсивность окраски фильтра, через который пропускался испытуемый раствор, не должна превышать таковой фильтра, через который пропускался раствор сравнения.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы используют свежеприготовленными или хранят при температуре 4 °C не более суток.

Подвижная фаза А (ПФА). 0,1% раствор фосфорной кислоты в воде.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.

Испытуемый раствор. Около 15 мг (точная навеска) субстанции растворяют в метаноле и доводят объем раствора метанолом до 50 мл.

Раствор трифенилметанола. 10 мг трифенилметанола растворяют в метаноле и доводят метанолом до 50,0 мл.

Стандартный раствор. Около 15 мг (точная навеска) стандартного образца лозартана калия растворяют в метаноле. Прибавляют 0,5 мл раствора трифенилметанола и доводят объем раствора метанолом до 50 мл.

Условия хроматографирования

Режим хроматографирования

Хроматографируют испытуемый и стандартный растворы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора фактор асимметрии пика лозартана должен быть не более 1,6.

Относительные времена удерживания соединений. Лозартан — 1 (около 11 мин); трифенилметанол — 1,9 +/- 0,1;

Содержание каждой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{i} \cdot 100}{\sum S} ,

где Si — площадь пика i-ой примеси;

\sum S — сумма площадей всех пиков.

Допустимое содержание примесей:

• любая единичная примесь — не более 0,1%;
• сумма всех примесей — не более 0,5%.

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,05% площади основного пика на хроматограмме испытуемого раствора (менее 0,05%).

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). 0,1% раствор фосфорной кислоты в воде — ацетонитрил 3:2.

Испытуемый раствор. Около 25 мг (точная навеска) субстанции растворяют в метаноле и доводят объем до 100,0 мл.

Стандартный раствор. Около 25 мг (точная навеска) стандартного образца лозартана калия растворяют в метаноле и доводят объем до 100,0 мл.

Условия хроматографирования

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения:

• эффективность хроматографической колонки, рассчитанная по пику лозартана, должна быть не менее 5600 т.т.;
• фактор асимметрии пика лозартана должен быть не более 1,4;
• относительное стандартное отклонение площади основного пика должно быть не более 0,5%.

Содержание лозартана калия C22H22ClKN6O в субстанции в пересчете на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot (100 - W)} ,

где S1 — площадь пика лозартана на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика лозартана на хроматограмме стандартного раствора;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска стандартного образца лозартана калия, мг;

W — потеря в массе при высушивании субстанции, %;

P — содержание основного вещества в стандартном образце лозартана калия, %.

Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.