ФС.2.1.0118.18. Фармакопейная статья. Ксилометазолин. Ксилометазолина гидрохлорид
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Внимание
Документ утратил силу с 01.09.2023 в связи с введением в действие ФС.2.1.0118, утв. Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377. В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019.
ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ
flowchart LR n0["ФС.2.1.0118.18"]:::rst click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0118-18" "ФС.2.1.0118.18. Фармакопейная статья. Ксилометазолин. Ксилометазолина гидрохлорид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)" n1["ФС.2.1.0118"]:::doc click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0118" "ФС.2.1.0118. Фармакопейная статья. Ксилометазолина гидрохлорид. Ксилометазолин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)" n0 --> n1 classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000; classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000; classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Ксилометазолина гидрохлорид | ФС.2.1.0118.18 |
|---|---|
| Ксилометазолин | |
| Xylometazolini hydrochloridum | Вводится впервые |
| 2-[(4-трет-Бутил-2,6-диметилфенил) метил]-4,5-дигидро-1H-имидазола гидрохлорид | |
 | |
| C16H24N2·HCl | М.м. 280,84 |
Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% ксилометазолина гидрохлорида C16H24N2·HCl в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Легко растворим в спирте 96%, растворим в воде, умеренно растворим в хлороформе.
1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца ксилометазолина гидрохлорида.
2. Качественная реакция. 1 мг субстанции растворяют в 2 мл метанола. Прибавляют 1 мл свежеприготовленного 5% раствора натрия нитропруссида и 1 мл 2% раствора натрия гидроксида. Через 10 мин прибавляют 2 мл 8% раствора натрия гидрокарбоната. Должно появиться фиолетовое окрашивание.
3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
pH. От 5,0 до 7,0 (5% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза А (ПФА). Раствор калия дигидрофосфата 1,36 г/л, доведенный до pH 3,0 фосфорной кислотой концентрированной.
Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.
Испытуемый раствор. Около 50 мг (точная навеска) субстанции растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до 50,0 мл. Оставляют на 1 час.
Раствор сравнения А. 5,0 мл испытуемого раствора доводят водой до 100,0 мл. 2,0 мл полученного раствора доводят водой до 100,0 мл.
Раствор сравнения Б. 5 мг стандартного образца примеси А (N-(2-аминоэтил)-2-(4-трет-бутил-2,6-диметилфенил)ацетамид, CAS 94266-17-8) и 5 мг субстанции растворяют в воде и доводят объем раствора водой до 50,0 мл. 10,0 мл полученного раствора доводят водой до 50,0 мл.
Раствор сравнения В. 5,0 мл раствора сравнения Б доводят водой до 50,0 мл.
| Колонка | 25 x 0,46 см, эндкепированный октадецилсилил силикагель (C18), 5 мкм; |
|---|---|
| Температура колонки | 25 °C; |
| Скорость потока | 1,0 мл/мин; |
| Детектор | спектрофотометрический, 220 нм; |
| Объем пробы | 10 мкл. |
| Время, мин | ПФА, % | ПФБ, % |
|---|---|---|
| 0 — 5 | 70 | 30 |
| 5 — 20 | 70 \rightarrow 15 | 30 \rightarrow 85 |
| 20 — 35 | 15 | 85 |
| 35 — 40 | 15 \rightarrow 70 | 85 \rightarrow 30 |
Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А, Б и В.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора Б разрешение (R) между пиками примеси А и ксилометазолина должно быть не менее 2,5.
Относительные времена удерживания соединений. Ксилометазолин — 1 (около 7,2 мин); примесь А — около 0,79.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика примеси А должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения В (не более 0,2%);
- площадь пика любой другой единичной примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1%);
- суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 5 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%).
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%).
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Около 0,2 г (точная навеска) субстанции растворяют в 25 мл уксусной кислоты безводной, прибавляют 10 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты.
Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 28,08 мг ксилометазолина гидрохлорида C16H24N2·HCl.
Хранение. В плотно закрытой упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.