ФС.2.1.0117.18. Фармакопейная статья. Кофеин. Кофеин-бензоат натрия

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0117.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0117-18" "ФС.2.1.0117.18. Фармакопейная статья. Кофеин. Кофеин-бензоат натрия (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0117"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0117" "ФС.2.1.0117. Фармакопейная статья. Кофеин-бензоат натрия. Кофеин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

1,3,7-Триметил-1H-пурин-2,6(3H,7H)-дион — бензоат натрия (1/2)
C8H10N4O2	М.м. 194,19	C7H5NaO2	144,10

Содержит не менее 38,0% и не более 42,0% кофеина и не менее 58,0% и не более 62,0% натрия бензоата в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый кристаллический порошок. <*> Гигроскопичен.

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в ледяной уксусной кислоте, умеренно растворим в спирте 95%.

Подлинность.

1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр остатка субстанции, полученного в испытании «Подлинность. 2. Качественная реакция», снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца кофеина.

2. Качественная реакция. 0,5 г субстанции растворяют в 3 мл воды, добавляют 1 мл 10% раствора натрия гидроксида, 10 мл хлороформа и взбалтывают в течение 2 минут. Хлороформный раствор фильтруют через фильтр с безводным сульфатом натрия и выпаривают хлороформ на водяной бане. Остаток после высушивания при 80 °C до постоянной массы имеет температуру плавления 234 — 237 °C.

3. Качественная реакция. Раствор субстанции 1:100 дает характерную реакцию на бензоаты.

4. Качественная реакция. Субстанция дает характерную реакцию Б на натрий.

<**> Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным и не должен мутнеть или выделять осадка при нагревании в закрытой пробирке в кипящей водяной бане в течение 30 минут (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

<**> Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Кислотность или щелочность. 0,25 г препарата растворяют в 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и прибавляют 0,1 мл 1% раствора фенолфталеина. Раствор не должен окрашиваться в розовый цвет. Розовая окраска должна появляться от прибавления не более 0,15 мл 0,05 М раствора натрия гидроксида.

Потеря в массе при высушивании. Не более 5,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Около 0,5 г (точная навеска) субстанции высушивают при температуре 80 °C.

Легко обугливающиеся вещества. 0,3 г субстанции растворяют в 3 мл концентрированной серной кислоты. Окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона B5 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2). Для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения, этот раствор должен быть бесцветным.

Сульфаты. Не более 0,02% (ОФС «Сульфаты», метод 1). 0,5 г субстанции растворяют в 5 мл воды, прибавляют 5 мл спирта 95%.

Хлориды. Не более 0,02% (ОФС «Хлориды»). 0,1 г субстанции растворяют в 5 мл воды, прибавляют 5 мл спирта 95%.

Тяжелые металлы. Не более 0,001% (ОФС «Тяжелые металлы»). 1,0 г препарата растворяют в 10 мл воды.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

<**> Пирогенность. Субстанция должна быть апирогенной (ОФС «Пирогенность»). Тест-доза: 10 мг субстанции в 1 мл 0,9% раствора натрия хлорида на 1 кг массы кролика.

<**> Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора» и «Пирогенность» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. 1. Натрия бензоат. Около 0,2 г (точная навеска) субстанции, предварительно высушенной до постоянной массы, растворяют при нагревании в 50 мл смеси уксусный ангидрид — уксусная кислота безводная 6:1, охлаждают и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты в метаноле до первой точки эквивалентности, определяемой потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты в метаноле соответствует 14,41 мг натрия бензоата C7H5NaO2.

2. Кофеин. Продолжают титрование от первой до второй точки эквивалентности, определяемой потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты в метаноле соответствует 19,42 мг кофеина C8H10N4O2.

Хранение. В герметично закрытой упаковке.