ФС.2.1.0115.18. Фармакопейная статья. Кокаин. Кокаина гидрохлорид
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 21.12.2018. Взамен ГФ X, ст. 167.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Кокаина гидрохлорид | ФС.2.1.0115.18 |
|---|---|
| Кокаин | |
| Cocaini hydrochloridum | Взамен ГФ X, ст. 167 |
| Метил[(1R,2R,3S,5S)-3-(бензоилокси)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксилат] | |
 | |
| C17H21NO4·HCl | М.м. 339,81 |
Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% кокаина гидрохлорида C17H21NO4·HCl в пересчете на сухое вещество.
Описание. Бесцветные игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок.
Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте, растворим в хлороформе и глицерине, мало растворим в метиленхлориде.
1. ИК-спектрометрия. ИК-спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца кокаина гидрохлорида.
2. Спектрофотометрия. Спектр поглощения 0,002% раствора субстанции в 0,01 М хлористоводородной кислоте в области длин волн от 220 до 350 нм должен иметь максимумы при 233 и 273 нм с удельным показателем поглощения при 233 нм от 378 до 402.
3. Качественная реакция. На часовое стекло помещают 10 мг субстанции, растворяют в 1 капле воды, прибавляют 0,1 мл 1% раствора перманганата калия; образуется кристаллический фиолетовый осадок.
4. Качественная реакция. С 0,1 г субстанции нагревают 1 мл концентрированной серной кислоты в пробирке на кипящей водяной бане в продолжение 5 мин, после чего осторожно прибавляют 2 мл воды; ощущается ароматный запах метилового эфира бензойной кислоты. После охлаждения при длительном стоянии выпадают кристаллы бензойной кислоты, растворяющиеся в спирте.
5. Качественная реакция. Субстанция дает характерную реакцию на хлориды.
Температура плавления. Не ниже 195 °C (с разложением, ОФС «Температура плавления», субстанцию предварительно сушат при 100 — 105 °C).
Удельное вращение от -71 до -73 (ОФС «Поляриметрия», 2,5% водный раствор).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза (ПФ). Триэтиламин — тетрагидрофуран — ацетонитрил — вода 0,5:100:430:479,5.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мг субстанции, растворяют в 0,01 М растворе натрия гидроксида и доводят объем раствора тем же растворителем до метки мл. Выдерживают 15 мин.
Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А и Б.
Пригодность хроматографической системы. С использованием раствора сравнения Б определяется в соответствии с ОФС «Хроматография» со следующим уточнением. Разрешение (R) между пиками кокаина и продукта деградации должно быть не менее 5.
Относительные времена удерживания соединений. Кокаин — 1 (около 7,4 мин); продукт деградации — около 0,7.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика любой примеси с временем удерживания больше кокаина должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1%);
- суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 5 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%).
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%).
Кислотность. В 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды растворяют 0,25 г субстанции, прибавляют 50 мкл раствора метилового красного. Появившееся розовое или оранжевое окрашивание должно переходить в желтое при прибавлении не более 0,1 мл 0,05 М раствора натрия гидроксида.
Циннамилкокаин и другие восстанавливающие вещества. 0,1 г субстанции растворяют в 5 мл воды, прибавляют 0,15 мл разведенной серной кислоты и 0,5 мл 0,02 М раствора перманганата калия; раствор не должен полностью обесцвечиваться в течение 30 минут.
Другие алкалоиды. 0,1 г субстанции растворяют в 80 мл воды, прибавляют 2 мл 1% раствора аммиака. Через 15 минут жидкость должна быть прозрачной. При потирании стеклянной палочкой стенок сосуда выделяются кристаллы, жидкость над осадком должна быть прозрачной.
Органические примеси. Раствор 0,1 г субстанции в 1 мл концентрированной серной кислоты должен быть бесцветным.
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.
Около 0,3 г субстанции (точная навеска) растворяют в 10 мл безводной уксусной кислоты, прибавляют 10 мл раствора ртути (II) ацетата (2) и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты.
Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование») или с индикатором — 0,1 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового — до зеленого окрашивания.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 33,98 мг кокаина гидрохлорида C17H21NO4·HCl.
Хранение. В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте.