ФС.2.1.0088.18. Фармакопейная статья. Деквалиния хлорид

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Деквалиния хлорид	ФС.2.1.0088.18
Деквалиния хлорид
Dequalinii chloridum	Взамен ГФ X, ст. 201

1,1'-(Декан-1,10-диил)бис(4-амино-2-метилхинолиния)дихлорид

C30H40Cl2N4	М.м. 527,6

Содержит не менее 95,0% и не более 101,0% деквалиния хлорида C30H40Cl2N4 в пересчете на сухое вещество.

Описание. От белого до белого с желтоватым оттенком цвета порошок. <*> Гигроскопичен.

---

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Малорастворим в воде и спирте 96%, практически нерастворим в ацетоне и хлороформе.

Подлинность.

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца деквалиния хлорида.

2. Спектрофотометрия. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,001% раствора субстанции в воде в области длин волн от 230 до 350 нм должен иметь максимумы поглощения при длинах волн 240 нм и 326 нм. Отношение оптических плотностей A240/A326 должно составлять от 1,56 до 1,80.

3. Качественная реакция. 50 мг субстанции растворяют при нагревании в 2 мл воды и прибавляют 1 мл натрия ацетата раствора 10%. Каплю полученного раствора наносят на фильтровальную бумагу, предварительно смоченную каплей насыщенного бензольного раствора диметиламинобензальдегида. Бумагу с нанесенной пробой выдерживают в течение 10 мин в сушильном шкафу при температуре 100 °C; должно появиться оранжевое пятно.

4. Качественная реакция. 0,05 г субстанции растворяют при нагревании в 10 мл воды, охлаждают, прибавляют 2 мл азотной кислоты разведенной 16% и фильтруют. Фильтрат дает характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

Кислотность или щелочность. 0,5 г субстанции встряхивают с 10 мл воды и фильтруют. К фильтрату прибавляют 1 каплю метилового красного раствора 0,05%. Окраска раствора должна изменяться от прибавления не более 0,1 мл 0,05 М раствора натрия гидроксида или 0,05 М раствора хлористоводородной кислоты.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). 2 г натрия гексансульфоната растворяют в 300 мл воды, доводят pH раствора до 4,0 +/- 0,1 уксусной кислотой ледяной и прибавляют 700 мл метанола.

Испытуемый раствор. Около 10,0 мг (точная навеска) субстанции растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до 10,0 мл.

Раствор сравнения А. Около 10,0 мг (точная навеска) стандартного образца деквалиния хлорида для проверки пригодности системы, содержащего примесь B, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до 10,0 мл.

Раствор сравнения Б. Около 10,0 мг (точная навеска) стандартного образца деквалиния хлорида растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до 10,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 50,0 мл.

Примечание.

Примесь A: 2-Метилхинолин-4-амин, CAS 6628-04-2;

примесь B: 4-Амино-2-метил-1-{10-[(2-метилхинолин-4-ил)амино]децил}хинолин-1-ий хлорид, PubChem 387885.

Хроматографические условия

Колонка	25 x 0,46 см силикагель октадецилсилильный эндкепированный для хроматографии (C18), 5 мкм;
Температура колонки	25 °C;
Скорость потока	1,5 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 240 нм;
Объем пробы	10 мкл;
Время хроматографирования	5-кратное от времени удерживания пика деквалиния хлорида.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения А:

• отношение p/v между пиками примеси B и деквалиния хлорида должно быть не менее 2,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика примеси A должна быть не более 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 1%);
• суммарная площадь пиков всех примесей (кроме примеси A) не должна более чем в 5 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 10%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,025 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (менее 0,05%).

Легко обугливающиеся вещества. 20 мг субстанции растворяют в 2 мл серной кислоты концентрированной. Через 5 мин окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона BY4 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Потеря в массе при высушивании. Не более 7,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Около 1,0 г (точная навеска) субстанции высушивают при температуре 105 °C при давлении не более 0,7 кПа.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Во избежание перегрева реакционной массы тщательно перемешивают и прекращают титрование сразу после достижения конечной точки.

Около 0,2 г (точная навеска) субстанции растворяют в 5 мл муравьиной кислоты безводной, прибавляют 50 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование») или с индикатором (2 капли 0,1% раствора кристаллического фиолетового) до перехода фиолетовой окраски в синевато-зеленую.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 26,38 мг деквалиния хлорида C30H40Cl2N4.

Хранение. В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

---