ФС.2.1.0086.18. Фармакопейная статья. Глицин

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0086.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0086-18" "ФС.2.1.0086.18. Фармакопейная статья. Глицин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0086"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0086" "ФС.2.1.0086. Фармакопейная статья. Глицин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Аминоуксусная кислота

C2H5NO2	М.м. 75,07

Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% глицина C2H5NO2 в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

<*> Обладает полиморфизмом.

Растворимость. Легко растворим в воде и муравьиной кислоте, очень малорастворим или практически нерастворим в спирте 96%.

Подлинность.

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца глицина. Если в спектрах обнаруживаются различия, субстанцию и стандартный образец раздельно растворяют в минимальном количестве воды, упаривают на водяной бане, высушивают при температуре 105 °C и вновь регистрируют спектры полученных образцов.

2. Тонкослойная хроматография (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля.

Подвижная фаза (ПФ). Уксусная кислота-вода-бутанол 20:20:60.

Испытуемый раствор А. 0,1 г субстанции растворяют в 10 мл воды.

Испытуемый раствор Б. 1,0 мл испытуемого раствора А разбавляют до 10,0 мл водой.

Раствор сравнения А. 10 мг стандартного образца глицина растворяют в 10,0 мл воды.

Раствор сравнения Б. 1,0 мл испытуемого раствора А доводят водой до 200,0 мл.

Раствор сравнения В. 10 мг стандартного образца глицина и 10 мг стандартного образца аланина растворяют в воде и доводят объем водой до 25,0 мл.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора и растворов сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт подвижной фазы пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат при 80 °C в течение 30 мин, опрыскивают раствором нингидрина 0,2% и повторно сушат при 100 — 105 °C в течение 15 мин.

Пригодность системы: на хроматограмме раствора сравнения В наблюдаются 2 четко разделенных зоны адсорбции.

Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора Б по положению, интенсивности окраски и величине должна соответствовать зоне адсорбции на хроматограмме раствора сравнения А.

3. Качественная реакция. 50 мг субстанции растворяют в 5 мл воды, прибавляют 1 мл натрия гипохлорита раствора концентрированного и кипятят 2 мин. Прибавляют 1 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и кипятят 4 — 5 мин. Прибавляют 2 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и 1 мл раствора резорцина 20 г/л, кипятят 1 мин и охлаждают до комнатной температуры. Прибавляют 10 мл воды и перемешивают. К 5 мл полученного раствора прибавляют 6 мл раствора натрия гидроксида 8,5%. Раствор должен окраситься в фиолетовый цвет с зеленовато-желтой флуоресценцией. Через несколько минут цвет должен измениться сначала на оранжевый, а затем на желтый с сохранением интенсивной флуоресценции.

<**> Прозрачность раствора. 10% раствор субстанции в воде должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

<**> Цветность раствора. 10% раствор субстанции в воде должен выдерживать сравнение с эталоном Y7 (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

pH. От 5,9 до 6,4 (5% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Испытание проводят методом ТСХ в условиях, описанных в разделе «Подлинность». На хроматограмме испытуемого раствора А любая зона адсорбции, кроме основной, не должна быть более интенсивно окрашенной, чем основная зона адсорбции на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,5%). Сумма интенсивностей всех посторонних зон адсорбции не должна превышать 2,0%.

Хлориды. Не более 0,0075% (ОФС «Хлориды»), 0,267 г субстанции растворяют в воде и доводят объем раствора водой до 10 мл.

Сульфаты. Не более 0,0065% (ОФС «Сульфаты», метод 1). 1,54 г субстанции растворяют в воде при нагревании на водяной бане до 40 °C и доводят водой до 10,0 мл.

<***> Аммоний. Не более 0,01%. 1,0 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы» в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола») с использованием эталонного раствора 2.

<***> Железо. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Железо», метод 3, в зольном остатке, полученном после сжигания 0,3 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»), с использованием стандартного раствора железо(III)-иона 1 мкг/мл.

<***> Мышьяк. Не более 0,0001% (ОФС «Мышьяк», метод 1). Для определения используют 0,5 г субстанции.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».

<**> Пирогенность. Субстанция должна быть апирогенной (ОФС «Пирогенность»). Тест-доза: 500 мг глицина в 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида на 1 кг массы кролика.

<****> Бактериальные эндотоксины. Не более 6,0 ЕЭ на 1 г субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

<*> Приводится для информации.

<**> Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора» и «Пирогенность» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

<***> Если допускается технологическим процессом.

<****> При использовании в качестве вспомогательного вещества в биологических лекарственных препаратах.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Около 70 мг (точная навеска) субстанции растворяют в 3 мл муравьиной кислоты безводной, прибавляют 30 мл кислоты уксусной ледяной и немедленно после растворения титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты.

Конечную точку титрования определяют потенциометрически.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 7,51 мг глицина C2H5NO2.

Хранение. В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.