ФС.2.1.0076.18. Фармакопейная статья. Винпоцетин

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0076.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0076-18" "ФС.2.1.0076.18. Фармакопейная статья. Винпоцетин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0076"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0076" "ФС.2.1.0076. Фармакопейная статья. Винпоцетин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Этил[(13aS,13bS)-13a-этил-2,3,5,6,13a,13b-гексагидро-1H-индоло[3,2,1-de]пиридо[3,2,1-ij][1,5]нафтиридин-12-карбоксилат]

C22H26N2O2	М.м. 350,45

Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% винпоцетина C22H26N2O2 в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.

Растворимость. Растворим в хлороформе и метиленхлориде, мало растворим в этаноле, практически нерастворим в воде.

Подлинность

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца винпоцетина.

2. Спектрофотометрия. Спектр поглощения 0,001% раствора субстанции в метаноле в области длин волн от 220 до 400 нм должен иметь максимумы при 229 +/- 2 нм, 274 +/- 2 нм и 314 +/- 2 нм.

Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 100 мл хлороформа должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном BY7 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Температура плавления. От 148 до 153 °C (ОФС «Температура плавления»).

Удельное вращение. От +127 до +134 в пересчете на сухое вещество (1% раствор субстанции в диметилформамиде, ОФС «Поляриметрия»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Аммония ацетата раствор 0,2 М. В 500 мл воды растворяют 15,4 г аммония ацетата и доводят объем раствора тем же растворителем до 1,0 л.

Подвижная фаза (ПФ). Аммония ацетата раствор 0,2 М — ацетонитрил 45:55.

Испытуемый раствор. Около 50,0 мг субстанции растворяют в 30 мл ПФ и доводят тем же растворителем до 50,0 мл.

Раствор стандартных образцов винпоцетина. Около 6,0 мг стандартного образца примеси A винпоцетина, около 5,0 мг примеси B винпоцетина, около 3,0 мг стандартного образца примеси C винпоцетина и около 5 мг стандартного образца примеси D винпоцетина растворяют в 30 мл ПФ и доводят тем же растворителем до 50,0 мл.

Раствор сравнения. 1,0 мл испытуемого раствора доводят ПФ до 50,0 мл. К 1,0 мл полученного раствора прибавляют 1,0 мл раствора стандартных образцов винпоцетина и доводят объем раствора ПФ до 20,0 мл.

Примечание.

Примесь A: этил[(12RS,13aSR,13bSR)-12-гидрокси-13a-этил-2,3,5,6,12,13,13a,13b-октагидро-1H-индоло[3,2,1-de]пиридо[3,2,1-ij][1,5]нафтиридин-12-карбоксилат] (CAS 68780-78-9);

примесь B: метил[(13aS,13bS)-13a-этил-2,3,5,6,13a,13b-гексагидро-1H-индоло[3,2,1-de]пиридо[3,2,1-ij][1,5]нафтиридин-12-карбоксилат] (CAS 4880-92-6);

примесь C: метоксивинпоцетин (CAS 70155-05-4);

примесь D: rac-этил(12R,13aR,13bS)-13a-этил-2,3,5,6,12,13,13a,13b-октагидро-1H-индоло[3,2,1-de]пиридо[3,2,1-ij][1,5]нафтиридин-12-карбоксилат.

Хроматографические условия

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения.

Относительные времена удерживания соединений: винпоцетин — 1,0 (около 16 мин); примесь A — около 0,40; примесь D — около 0,68; примесь B — около 0,75; примесь C — около 0,83.

Пригодность хроматографической системы: на хроматограмме раствора сравнения разрешение (R) между пиками примеси D и примеси B должно быть не менее 2.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика примеси A не должна быть более площади пика примеси A на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,6%);
• площади пиков примесей B и D не должны быть более площади соответствующего пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);
• площадь пика примеси C не должна быть более площади пика примеси C на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%);
• площадь пика любой другой примеси не должна быть более площади пика винпоцетина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
• суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать десятикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%).

Не учитывают пики, площадь которых менее половины площади пика винпоцетина на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»), с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 5,0 ЕЭ на 1 мг активного вещества субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины», метод А). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции 0,5 мг/мл в 2% растворе аскорбиновой кислоты, а затем разбавляют его в 30 раз и нейтрализуют 0,1 М раствором натрия гидроксида до pH 6,0 — 7,0.

Примечание. 2% раствор аскорбиновой кислоты: 0,2 г субстанции аскорбиновой кислоты растворяют в 5 мл воды и доводят объем тем же растворителем до 10 мл.

<*> Контроль по показателю качества «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в 50 мл смеси уксусный ангидрид — уксусная кислота ледяная 1:1 и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

1 мл 0,1 М хлорной кислоты соответствует 35,05 мг винпоцетина C22H26N2O2.

Хранение. В плотно закрытой упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.