ФС.2.1.0068.18. Фармакопейная статья. Бетаметазон

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0068.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0068-18" "ФС.2.1.0068.18. Фармакопейная статья. Бетаметазон (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0068"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0068" "ФС.2.1.0068. Фармакопейная статья. Бетаметазон (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

11\beta,17\alpha,21 - \text{Тригидрокси} - 16\beta - \text{метил} - 9\alpha - \text{фторпрегна} - 1,4 - \text{диен} - 3,20 - \text{дион}

C22H29FO5	М.м. 392,47

Содержит не менее 97,0% и не более 103,0% бетаметазона C22H29FO5 в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Умеренно растворим в этаноле, очень мало растворим в метиленхлориде, практически нерастворим в воде.

Подлинность.

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца бетаметазона.

2. Тонкослойная хроматография (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.

Подвижная фаза (ПФ). Бутанол, насыщенный водой — толуол — эфир 5:10:85.

Испытуемый раствор. 10 мг субстанции растворяют в 10,0 мл смеси метанол — метиленхлорид 1:9.

Раствор сравнения. 10 мг стандартного образца бетаметазона растворяют в 10,0 мл смеси метанол — метиленхлорид 1:9.

Контрольный раствор. 10 мг стандартного образца бетаметазона и 10 мг стандартного образца дексаметазона растворяют в 10,0 мл смеси метанол — метиленхлорид 1:9.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора, раствора сравнения и контрольного раствора. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт подвижной фазы пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в ультрафиолетовом свете при 254 нм.

На хроматограмме испытуемого раствора должна наблюдаться зона адсорбции, по положению, интенсивности поглощения и величине соответствующая зоне адсорбции на хроматограмме раствора сравнения. Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме контрольного раствора наблюдаются две зоны адсорбции, которые могут быть не полностью разделены.

3. Качественная реакция. К 2 мг субстанции прибавляют 2 мл серной кислоты концентрированной и перемешивают. В течение 5 мин должно появиться интенсивное красно-коричневое окрашивание. Раствор осторожно выливают при перемешивании в 10 мл воды. Окрашивание должно исчезнуть и должен остаться прозрачный раствор.

Удельное вращение. От +118 до +126 в пересчете на сухое вещество (0,5% раствор субстанции в метаноле, ОФС «Поляриметрия»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза А (ПФА). К 250 мл ацетонитрила прибавляют 700 мл воды, выдерживают до уравновешивания объема и доводят объем раствора водой до 1000 мл.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.

Испытуемый раствор. 63 мг субстанции растворяют в 25,0 мл смеси ацетонитрил — метанол (1:1).

Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора доводят ПФА до 100,0 мл.

Раствор сравнения Б. 2 мг стандартного образца бетаметазона и 2 мг стандартного образца метилпреднизолона растворяют в 100,0 мл ПФА.

Хроматографические условия

Режим хроматографирования

В течение не менее 30 мин колонку промывают ацетонитрилом, затем ПФА. В градиентном режиме хроматографируют смесь ацетонитрил — метанол 1:1 (холостой опыт), испытуемый раствор и растворы сравнения А и Б.

Относительные времена удерживания соединений:

метилпреднизолон — около 0,92; бетаметазон — 1,0 (около 12,5 мин).

Пригодность хроматографической системы: На хроматограмме раствора сравнения Б разрешение (R) между пиками метилпреднизолона и бетаметазона должно быть не менее 1,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика бетаметазона на хроматограмме раствора сравнения А (не более 1,0%);
• не более одного такого пика может превышать 0,5 площади пика бетаметазона на хроматограмме раствора сравнения А (более 0,5%);
• сумма площадей всех пиков примесей не должна более чем в 2 раза превышать площадь пика бетаметазона на хроматограмме раствора сравнения А (не более 2,0%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,1 площади пика бетаметазона на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,1%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Испытание проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси».

Испытуемый раствор. Около 50 мг (точная навеска) субстанции растворяют в 30 мл смеси ацетонитрил — метанол 1:1, доводят объем раствора ПФА до 100,0 мл и перемешивают.

Стандартный раствор. Около 50 мг (точная навеска) стандартного образца бетаметазона растворяют в 30 мл смеси ацетонитрил — метанол 1:1, доводят объем раствора ПФА до 100,0 мл и перемешивают.

В изократическом режиме при использовании ПФА не менее 5 раз хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.

Время хроматографирования — не менее чем 1,5-кратное от времени удерживания основного пика.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора относительное стандартное отклонение площади пика бетаметазона должно быть не более 1,0% (6 определений).

Содержание бетаметазона C22H29FO5 в субстанции в пересчете на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot (100 - W)} ,

где S1 — площадь пика бетаметазона на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика бетаметазона на хроматограмме стандартного раствора;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска стандартного образца бетаметазона, мг;

W — потеря в массе при высушивании субстанции, %;

P — содержание основного вещества в стандартном образце бетаметазона, %.

Хранение. В защищенном от света месте.