ФС.2.1.0067.18. Фармакопейная статья. Бетагистина дигидрохлорид

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0067.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0067-18" "ФС.2.1.0067.18. Фармакопейная статья. Бетагистина дигидрохлорид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0067"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0067" "ФС.2.1.0067. Фармакопейная статья. Бетагистина дигидрохлорид. Бетагистин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

N-Метил-2-(пиридин-2-ил)этанамина дигидрохлорид

C8H12N2·2HCl	М.м. 209,12

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% бетагистина дигидрохлорида C8H12N2·2HCl в пересчете на сухое вещество.

Описание. Кристаллический порошок от белого до светло-желтого цвета. Очень гигроскопичен.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, растворим в спирте 96%, практически нерастворим в 2-пропаноле.

Подлинность. 1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца бетагистина дигидрохлорида.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика (испытание «Родственные примеси») на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика бетагистина на хроматограмме раствора сравнения А.

3. Качественная реакция. Субстанция дает характерную реакцию на хлориды.

Температура плавления. От 150 до 154 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).

pH. От 2,0 до 3,0 (10% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Растворяют 2,0 г натрий додецилсульфата в смеси 15 мл 10% (о/о) серной кислоты, 35 мл раствора тетрабутиламмония 17 г/л и 650 мл воды. Доводят pH раствора до 3,3 раствором натрия гидроксида 10% и смешивают с 300 мл ацетонитрила.

Испытуемый раствор. Около 25 мг (точная навеска) субстанции растворяют в 25,0 мл ПФ.

Раствор сравнения А. Около 5 мг (точная навеска) стандартного образца бетагистина дигидрохлорида и 5 мг стандартного образца примеси A растворяют в 25 мл ПФ. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 25 мл.

Раствор сравнения Б. 1,0 мл испытуемого раствора доводят ПФ до 100,0 мл.

Раствор сравнения В. 4,0 мл раствора сравнения Б доводят ПФ до 20,0 мл.

Примечание:

Примесь A: 2-этенилпиридин (CAS 100-69-6);

примесь B: 2-(пиридин-2-ил)этанол (CAS 103-74-2);

примесь C: N-метил-2-(пиридин-2-ил)-N-[2-(пиридинил-2-ил)этил]-этанамин (CAS 5452-87-9).

Хроматографические условия

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения Б и В.

Пригодность хроматографической системы: на хроматограмме раствора сравнения А разрешение (R) между пиками примеси A и бетагистина должно быть не менее 3,5.

Относительные времена удерживания компонентов: бетагистин — 1,0 (около 7 мин), примесь B — около 0,2; примесь A — около 0,3; примесь C — около 3,0.

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площадь пика примеси B на хроматограмме испытуемого раствора умножают на поправочный коэффициент 0,4.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площади пика примеси A, примеси B (с учетом поправочного коэффициента 0,4) и примеси C не должны превышать площадь пика бетагистина на хроматограмме раствора сравнения В (0,2%);
• площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5 площади пика бетагистина на хроматограмме раствора сравнения В (0,1%);
• сумма площадей всех пиков примесей с учетом поправочного коэффициента не должна превышать 0,5 площади пика бетагистина на хроматограмме раствора сравнения Б (0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,25 площади пика бетагистина на хроматограмме раствора сравнения В (0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы» в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»), с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,080 г (точная навеска) субстанции растворяют в 50 мл спирта 96% и титруют 0,1М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют потенциометрически.

1 мл 0,1М раствора натрия гидроксида соответствует 10,46 мг бетагистина дигидрохлорида C8H12N2·2HCl.

Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.