ФС.2.1.0003.15. Фармакопейная статья. Метамизол натрия
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 14.02.2022 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Метамизол натрия Метамизол натрия Metamizolum natricum |
ФС.2.1.0003.15 |
|---|
[(1,5-Диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1H-пиразол-4-ил)(метил)амино]метансульфонат натрия, моногидрат
| C13H16N3NaO4S·H2O | М.м. 351,35 |
|---|
Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% метамизола натрия C13H16N3NaO4S в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха.
Растворимость. Очень легко растворим в воде, умеренно растворим в спирте 96%, практически нерастворим в хлороформе.
1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра стандартного образца метамизола натрия (Приложение).
2. Спектрофотометрия. Спектр поглощения 0,002% раствора субстанции в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в области длин волн от 245 до 280 нм должен иметь максимум при 258 нм.
3. Качественная реакция. 50 мг субстанции растворяют в 1 мл водорода пероксида; раствор должен окраситься в слегка голубой цвет, который быстро исчезает и через несколько минут раствор становится красным.
4. Качественная реакция. 0,1 г субстанции смачивают 0,1 мл воды, прибавляют 5 мл спирта 96% и 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%. После растворения субстанции прибавляют 5 мл 0,1 М раствора калия йодата; раствор должен окраситься в малиновый цвет; при дальнейшем прибавлении реактива окраска усиливается и образуется бурый осадок.
5. Качественная реакция. Субстанция дает характерную реакцию Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
<*> Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).
<*> Цветность раствора. Испытуемый раствор. 6,25 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в свежепрокипяченной и охлажденной воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<*> Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора» и «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанциях, предназначенных для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
Не более чем через 10 мин проводят испытание одним из методов.
А. Окраска испытуемого раствора не должна превышать эталон GY6 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
Б. Оптическая плотность испытуемого раствора, измеренная в кювете с толщиной слоя 10 мм при длине волны 400 нм относительно воды, не должна превышать 0,1 (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
pH. От 6,0 до 7,5 (10% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Буферный раствор. 6,0 г безводного натрия дигидрофосфата помещают в градуированный химический стакан вместимостью 1 л, растворяют в 800 мл воды, прибавляют 1 мл триэтиламина и доводят pH раствора 10% раствором натрия гидроксида до 7,0 +/- 0,05. Переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1 л и доводят объем раствора водой до метки.
Подвижная фаза (ПФ). Буферный раствор — метанол 720:280.
Испытуемый раствор. 50 мг субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Раствор анализируют тотчас же.
0,05% раствор 4-аминоантипирина. 10 мг 4-аминоантипирина помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор сравнения А. 1,0 мл 0,05% раствора 4-аминоантипирина помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят метанолом до метки.
Раствор сравнения Б. 20 мг субстанции растворяют в 10 мл метанола и кипятят с обратным холодильником в течение 10 мин, охлаждают и доводят метанолом до 20 мл. К 5 мл полученного раствора прибавляют 5 мл 0,05% раствора 4-аминоантипирина.
4-Аминоантипирин: 4-амино-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он, CAS 83-07-8.
Хроматографируют раствор сравнения Б, раствор сравнения А и испытуемый раствор.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Б:
- разрешение (R) между пиками метамизола и 4-аминоантипирина должно быть не менее 2,2;
- разрешение (R) между пиками 4-аминоантипирина и 4-метиламиноантипирина должно быть не менее 3,0.
Относительные времена удерживания соединений. Метамизол — 1, 4-аминоантипирин — около 1,4, 4-метиламиноантипирин — около 2,0.
На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика 4-метиламиноантипирина должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%);
- площадь пика любой другой примеси должна быть не более 0,4 от площади пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,2%);
- суммарная площадь пиков примесей должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).
Не учитывают пики, площадь которых составляет 5% и менее от площади пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,025%).
Потеря в массе при высушивании. От 4,7% до 5,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.
Хлориды. 0,5 г субстанции помещают в коническую колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 10 мл воды, прибавляют 5 мл азотной кислоты разведенной 16% и осторожно кипятят в течение 5 мин. После охлаждения раствор помещают в пробирку, содержащую 0,15 мл 0,1 М раствора серебра нитрата, доводят объем раствора водой до 10 мл и через 1 мин просматривают в проходящем свете.
Параллельно проводят контрольный опыт.
Не должно быть опалесценции, превышающей опалесценцию, наблюдаемую в контрольном опыте.
Примечание. Раздел «Хлориды» вводят при необходимости в зависимости от способа получения субстанции.
Сульфаты. Не более 0,1% (ОФС «Сульфаты»). 0,1 г субстанции растворяют в 10 мл воды.
Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы» в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»), с использованием эталонного раствора 2.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,14 ЕЭ на 1 мг метамизола натрия (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции с концентрацией 10 мг/мл, а затем разводят его не менее чем в 4 раза.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.
Около 0,15 г (точная навеска) субстанции помещают в сухую колбу, прибавляют 20 мл спирта 96%, 5 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты и немедленно титруют 0,05 М раствором йода при перемешивании до появления желтой окраски, не исчезающей в течение 30 с.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,05 М раствора йода соответствует 16,67 мг метамизола натрия C13H16N3NaO4S.
Хранение. В защищенном от света месте.