ФС.2.1.0001.15. Фармакопейная статья. Аминокапроновая кислота

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0001.15"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0001-15" "ФС.2.1.0001.15. Фармакопейная статья. Аминокапроновая кислота (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0001"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-gf-xv-minzdrav-rossii-ministerstvo-2" "ФС.2.1.0001. Фармакопейная статья. Аминокапроновая кислота (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

6-Аминогексановая кислота

Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% аминокапроновой кислоты C6H13NO2 в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Легко растворим в воде, мало или очень мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в хлороформе.

Подлинность

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра стандартного образца аминокапроновой кислоты (Приложение).

2. Качественная реакция. Растворяют 50 мг субстанции в 2 мл воды, нейтрализуют 1 М раствором натрия гидроксида (индикатор — 0,1 мл фенолфталеина раствора 1%), прибавляют 0,3 мл нингидрина раствора 0,1% и нагревают до кипения; должно появиться синее окрашивание.

3. Качественная реакция. Растворяют 50 мг субстанции в 2 мл воды, прибавляют 50 мкл фенолфталеина раствора 1% и 0,4 мл натрия гидроксида раствора 0,1 М; должно появиться красное окрашивание. После прибавления 0,1 мл формалина, нейтрализованного по фенолфталеину (слабо-розовое окрашивание), окраска должна исчезнуть.

Температура плавления. От 202 до 206 °C (с разложением, ОФС «Температура плавления»).

<*> Прозрачность раствора. Раствор 4 г субстанции в 20 мл воды должен быть прозрачным в течение 24 ч (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

<*> Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

<*> Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора» и «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

pH. От 7,5 до 8,0 (20% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Термическая устойчивость. Оптическая плотность 20% раствора в воде при 287 нм не должна превышать 0,10, при 450 нм — 0,03. Оптическая плотность 20% раствора, выдержанного при температуре 98 — 102 °C в течение 72 ч, при 287 нм не должна превышать 0,15, при 450 нм — 0,03 (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля.

Подвижная фаза (ПФ). Бутанол-вода-уксусная кислота ледяная 77:27:12.

Капролактам

Камера, насыщенная хлором. На дно камеры помещают стакан вместимостью 50 мл с 15 мл насыщенного раствора калия перманганата и быстро прибавляют 15 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%. Камеру плотно закрывают крышкой.

Камеру готовят непосредственно перед использованием.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,10 г субстанции, растворяют в спирте 70% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 50 мг капролактама, растворяют в спирте 70% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора спиртом 70% до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 10 мл раствора сравнения А и доводят объем раствора спиртом 70% до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Проведение испытания. На линию старта пластинки наносят 25 мкл испытуемого раствора (250 мкг), по 10 мкл раствора сравнения А (1,25 мкг) и раствора сравнения Б (0,5 мкг) и в одну точку — 25 мкл испытуемого раствора и 10 мкл раствора сравнения А (смесь для проверки пригодности хроматографической системы). Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры и высушивают на воздухе в течение 30 мин, а затем — в сушильном шкафу при температуре 85 — 90 °C в течение 10 мин и помещают в камеру, насыщенную хлором. Через 10 мин пластинку вынимают, выдерживают в вытяжном шкафу в течение 30 мин, опрыскивают калия йодида раствором 1% и просматривают при дневном свете.

Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора сравнения Б четко видна зона адсорбции, а на хроматограмме смеси для проверки пригодности хроматографической системы наблюдаются 2 раздельные зоны адсорбции.

На хроматограмме испытуемого раствора допускается наличие одной дополнительной зоны адсорбции на уровне зоны адсорбции раствора сравнения А, не превышающей ее по интенсивности окраски и величине (не более 0,5% капролактама).

Аминокислоты

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 0,25 г субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,5 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора водой до метки.

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора (500 мкг) и раствора сравнения (2,5 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат в токе воздуха в течение 10 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры и сушат в сушильном шкафу при температуре 90 — 100 °C в течение 5 — 10 мин до исчезновения запаха растворителей, после чего опрыскивают нингидрина раствором 0,25%. Пластинку снова выдерживают в сушильном шкафу при температуре 90 — 100 °C в течение 10 — 15 мин и просматривают при дневном свете.

Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора сравнения наблюдается четкая зона адсорбции.

На хроматограмме испытуемого раствора любая дополнительная зона адсорбции по совокупности величины и интенсивности окраски не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5% посторонней аминокислоты).

Суммарное содержание посторонних аминокислот не должно превышать 1,0%.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,05 ЕЭ на 1 мг аминокапроновой кислоты (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции с концентрацией 50 мг/мл, а затем разводят его не менее чем в 60 раз.

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,1 г (точная навеска) субстанции растворяют при нагревании до температуры 35 — 40 °C в 15 мл уксусной кислоты ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до перехода фиолетовой окраски в сине-зеленую (индикатор — 2 капли кристаллического фиолетового раствора 0,1%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 13,12 мг аминокапроновой кислоты C6H13NO2.

Хранение. В плотно укупоренной упаковке.