---
title: "\"Унифицированная методика контроля токсичности серийно выпускаемых полимерных изделий медицинского назначения однократного применения\""
issuer: "Министерство здравоохранения СССР"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/unifitsirovannaya-metodika-kontrolya"
---

## "Унифицированная методика контроля токсичности серийно выпускаемых полимерных изделий медицинского назначения однократного применения"

# "Унифицированная методика контроля токсичности серийно выпускаемых полимерных изделий медицинского назначения однократного применения"

(утв. Минздравом СССР 27.11.1985)


<div align="right">

<a id="p100001"></a>Утверждена<br>
Начальником Управления<br>
по внедрению новых<br>
лекарственных средств<br>
и медицинской техники<br>
**Э.А.БАБАЯНОМ**

</div>

<div align="center">

27 ноября 1985 года

</div>


<a id="p100002"></a>**УНИФИЦИРОВАННАЯ МЕТОДИКА**
**КОНТРОЛЯ ТОКСИЧНОСТИ СЕРИЙНО ВЫПУСКАЕМЫХ ПОЛИМЕРНЫХ**
**ИЗДЕЛИЙ МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ ОДНОКРАТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ**


## 1. <a id="p100003"></a>ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ


<a id="p100004"></a>1.1. Контрольные методики на серийно выпускаемые изделия медицинского назначения разрабатываются головной организацией Минздрава СССР по токсикологическим испытаниям Всесоюзным научно-исследовательским и испытательным институтом медицинской техники, утверждаются Управлением по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники и являются обязательным приложением к техническим условиям на конкретные виды продукции.
<a id="p100005"></a>1.2. Настоящий раздел сборника содержит унифицированную методику для контроля токсичности ряда серийно выпускаемых изделий, разработанную с целью удобства пользования контрольными лабораториями предприятий.

#### <a id="p100006"></a>1.3 Методика распространяется на следующие серийно выпускаемые полимерные изделия:

- <a id="p100007"></a>системы инфузионные, трансфузионные, эксфузионные (методика контроля утв. 30.03.78);
- <a id="p100008"></a>шприцы инъекционные (методика контроля утв. 30.03.78);
- <a id="p100009"></a>иглы для родничковой пункции (методика контроля утв. 10.08.79);
- <a id="p100010"></a>катетеры внутривенные, эпидуральные, пупочные детские, желудочные детские, носовые детские, кишечные (методика контроля утв. 21.05.80);
- <a id="p100011"></a>контейнеры и их комплекты для взятия, транспортировки, хранения и переливания крови и ее компонентов типа "Компопласт" и "Гемакон" (методика контроля утв. 26.06.85);
- <a id="p100012"></a>диализаторы одноразовые типа ДИП (методика контроля утв. 29.08.83);
- <a id="p100013"></a>магистрали кровопроводящие типа МК (методика контроля утв. 29.08.83);
- <a id="p100014"></a>флаконы для кровезаменителей (методика контроля утв. 29.08.83);
- <a id="p100015"></a>фильтры крови типа ФК (методика контроля утв. 24.05.83);
- <a id="p100016"></a>оксигенаторы типа "Север" (методика контроля утв. 29.08.83).
<a id="p100017"></a>1.4. Контроль токсичности изделий осуществляется заводом-изготовителем.
<a id="p100018"></a>1.5. Испытываются изделия, изготовленные и простерилизованные согласно действующей НТД, прошедшие этапы маркировки.

#### <a id="p100019"></a>1.5 Понятие "партия изделий".

<a id="p100020"></a>1.5.1. Партией радиационно стерилизованных изделий считается такое их количество, которое простерилизовано за сутки.
<a id="p100021"></a>1.5.2. Партией контейнеров типа "Гемакон" считается количество контейнеров, заполненных консервантом крови "Глюгицир" одной партии и простерилизованных паровым методом за сутки.
<a id="p100022"></a>1.5.3. Партией флаконов считается количество изделий, заполненных одним видом кровезаменителей одной и той же партии.


## 2. <a id="p100023"></a>ПОРЯДОК ОТБОРА ИЗДЕЛИЙ


<a id="p100024"></a>2.1. Количество отбираемых на испытания образцов для контроля готовой продукции составляет 0,1% от партии, но не менее того количества образцов, которое указано в [табл. 1](#p100035) настоящего раздела.
<a id="p100025"></a>2.2. Порядок отбора. Изделия отбираются в равном количестве в начале, середине и в конце изготовления партии. Если изделие стерилизуется паровым методом, то образцы отбираются от разных стерилизаторов.

#### <a id="p100026"></a>2.3 Периодичность отбора образцов.

<a id="p100027"></a>2.3.1. В период освоения промышленного выпуска изделий, а также в течение первых трех лет серийного выпуска испытаниям подвергается каждая партия изделий.
<a id="p100028"></a>2.3.2. По истечении трех лет серийного выпуска, если изделия трех партий подряд окажутся нетоксичными, то санитарно-химическим и гемолитическим испытаниям (если они предусмотрены методикой) подвергается каждая партия изделий, а собственно токсикологическим - каждая десятая партия.
<a id="p100029"></a>2.3.3. В дальнейшем при стабильной технологии производства и качества выпускаемых изделий, подтвержденных документально, проводятся испытания каждой 25-й партии изделий.
<a id="p100030"></a>2.3.4. При получении отрицательного результата испытаний контролю токсичности подвергаются последовательно подряд три партии изделий.
<a id="p100031"></a>2.3.5. При получении положительных результатов по [п. 2.3.4](#p100030) контроль осуществляется по [п. п. 2.3.2](#p100028), [2.3.3](#p100029).


## 3. <a id="p100032"></a>УСЛОВИЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ЭКСТРАКТОВ ИЗ ИЗДЕЛИЙ



#### <a id="p100033"></a>3.1 Экстракты из изделий готовятся в соответствии с табл. 1.


<div align="right">

<a id="p100034"></a>Таблица 1

</div>


<div align="center">

<a id="p100035"></a>**УСЛОВИЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ЭКСТРАКТОВ ИЗ ИЗДЕЛИЙ**

</div>



| Вид изделия | Количество образцов | Модельная среда | Соотношение S кв. см - ------ V куб. м | Температура, °C | Экспозиция, ч | Особенности экстракции |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
| 1. Системы взятия крови | 10 | Дистиллированная вода |  | 70 +/- 1 | 24 | Заполняется полностью |
| 2. Системы переливания крови | 3 | -"- |  | 70 +/- 1 | 24 | -"- |
| 3. Шприцы [<*>](#p100052) | 2 - 20 | -"- |  | 70 +/- 1 | 24 | -"- |
| 4. Иглы для родничковой пункции | 10 | -"- | 1:1 | 70 +/- 1 | 24 | -"- |
| 5. Катетеры, контактирующие с кровью и внутренними средами организма [<**>](#p100053) |  | -"- | 1:1 | 70 +/- 1 | 24 | Катетер разрезать на две половины вдоль длины |
| 6. Контейнеры типа | 3 | -"- |  | 70 +/- 1 | 24 | Заполняется 100 куб. см дистил- |
| "Компопласт" |  |  |  |  |  | лированной воды при объеме кон-ра 500 и 50 куб. см, при объеме кон-ра 300 куб. см. Контейнеры выдерживаются в горизонтальном положении |
| 7. Контейнеры | 3 | Консервант | 5:1 | 110 |  | Автоклавирование |
| "Гемакон" |  | "Глюгицир" |  | 30 мин. |  |  |
| 8. Диализаторы типа ДИП | 3 | Дистиллированная вода |  | 40 +/- 1 | 3 | Стендовые испытания |
| 9. Магистрали кровопроводящие типа МК | 3 | -"- |  | 40 +/- 1 | 3 | -"- |
| 10. Флаконы для кровезаменителей | 9 | -"- |  |  |  | Заполняются в условиях производства |
| 11. Фильтры крови типа ФК | 3 | Дистиллированная вода |  | 70 +/- 1 | 24 | Каждое изделие заливается 800 куб. см воды и полностью погружается в воду |
| 12. Оксигенаторы типа | 3 | -"- |  | 40 +/- 1 | 3 | Стендовые испытания |
| "Север" |  |  |  |  |  |  |


<a id="p100051"></a>Примечание:
<a id="p100052"></a><*> В зависимости от емкости. Общий объем экстракта должен быть не менее 20 мл.
<a id="p100053"></a>    <**> Количество  образцов  определяется  объемом  вытяжки  для
                                         S
испытаний  (50  куб.  см)  соотношением  - = 1  кв.  см/куб. см  и
                                         V
рассчитывается по формуле:

                                S
                                 общ
<a id="p100054"></a>                            n = ----,
                                  S
                                   1

    где:
<a id="p100055"></a>    S     - суммарная поверхность всех  отобранных  катетеров,  50
     общ
кв. см;
<a id="p100056"></a>    S   -  поверхность  одного  катетера  (внутренняя и  наружная,
     1
кв. см).

<a id="p100057"></a>                        S  = 3,14 x d x el x 2.
                         1

<a id="p100058"></a>3.2. Экстрагентом для всех видов изделий, за исключением контейнеров типа "Гемакон", является дистиллированная вода, полученная с соблюдением правил асептики (Гос. фармакопея СССР, изд. X, 1968, с. 107). Экстрагентом для контейнеров типа "Гемакон" является консервант "Глюгицир".

#### <a id="p100059"></a>3.3 Способы экстрагирования.

<a id="p100060"></a>3.3.1. Системы взятия и переливания крови, шприцы, флаконы для кровезаменителей, контейнеры типа "Компопласт" перед испытаниями заливаются дистиллированной водой в соответствии с условиями, указанными в [табл. 1](#p100035).
<a id="p100061"></a>3.3.2. Экстракт из контейнеров типа "Гемакон" готовится следующим образом.
<a id="p100062"></a>В один из стерилизаторов одновременно с изделиями помещается герметичный стеклянный сосуд с консервантом данной партии в количестве не менее 250 мл, который используется в дальнейшем для заполнения пустых емкостей в многокамерных контейнерах, а также для контроля в токсикологическом эксперименте.
<a id="p100063"></a>Для приготовления экстрактов из многокамерных контейнеров в каждую из не заполненных консервантом дополнительных емкостей, независимо от их числа (для 2-, 3- и 4-камерных контейнеров типа "Гемакон"), заливается через надрез, сделанный на соединяющей емкости трубке, по 50 мл консерванта "Глюгицир", полученного, как указано в предыдущем абзаце. Затем трубка пережимается зажимом ниже надреза (ближе к мешку), после чего контейнеры выдерживаются в горизонтальном положении при комнатной температуре (18 - 20 °C) в течение 24 часов.
<a id="p100064"></a>3.3.3. Для приготовления экстрактов из катетеров, игл для родничковой пункции, фильтров крови типа ФК отобранные изделия помещаются в стеклянные колбы с притертыми пробками, заливаются дистиллированной водой и термостатируются в соответствии с условиями, приведенными в [табл. 1](#p100035).
<a id="p100065"></a>3.3.4. Контрольным раствором является дистиллированная вода, на которой готовятся экстракты.
<a id="p100066"></a>3.3.5. Диализаторы типа ДИП, магистрали кровопроводящие типа МК, оксигенаторы типа "Север" испытываются в стендовых условиях.
<a id="p100067"></a>3.3.6. Вытяжки из диализаторов готовятся при испытаниях на стенде по схеме, представленной на рис. 1 (не приводится).
<a id="p100068"></a>Приготовление вытяжки проводится в следующей последовательности:
<a id="p100069"></a>а) через полость диализата пропускается дистиллированная вода со скоростью 500 +/- 50 мл/мин. при вакуумическом давлении не более 7 кПа и температуре 40 +/- 1 °C;
<a id="p100070"></a>б) диализатор промыть 2 л дистиллированной апирогенной воды со скоростью 200 +/- 20 мл/мин. в режиме слива через кровопроводящую полость;
<a id="p100071"></a>в) свободные концы магистралей (входной и выходной) помещаются в резервуар с 2 л дистиллированной апирогенной воды, которая с помощью роликового насоса в режиме рециркуляции перемещается через кровопроводящую полость с расходом 200 +/- 20 мл/мин. в течение 3 часов. Испытаниям подвергается 1 л вытяжки от каждого ДИПа.
<a id="p100072"></a>3.3.7. Вытяжки из магистралей и оксигенатора готовятся при испытаниях на стенде по схеме, представленной на рис. 2 и 3 (не приводятся).
<a id="p100073"></a>Испытаниям подвергаются входная и выходная магистраль, соединенные между собой последовательно.
<a id="p100074"></a>Приготовлению вытяжки предшествует промывка магистралей двумя литрами дистиллированной воды со скоростью 200 +/- 20 мл/мин. в режиме слива.
<a id="p100075"></a>Свободные концы магистралей (входной и выходной) помещаются в резервуар с 2 л дистиллированной воды, которая с помощью насоса в режиме рециркуляции перемещается через магистрали с расходом 200 +/- 20 мл/мин. Продолжительность экстракции - 3 часа. Испытаниям подвергается 1 л вытяжки, отобранной при соблюдении правил асептики.
<a id="p100076"></a>3.4. По окончании экстрагирования вытяжки охлаждаются до комнатной температуры.
<a id="p100077"></a>3.5. Каждый экстракт из диализаторов, магистралей и оксигенаторов анализируется отдельно.
<a id="p100078"></a>3.6. Экстракты из остальных видов изделий после охлаждения сливаются в одну емкость.

#### <a id="p100079"></a>3.7 Вытяжки должны быть испытаны в течение 24 часов.

<a id="p100080"></a>Неиспользованная часть вытяжки хранится в холодильнике при температуре 4 +/- 1 °C до оценки результатов испытаний. При необходимости повторных испытаний используют эти же вытяжки. Контрольные растворы хранятся в тех же условиях.


## 4. <a id="p100081"></a>САНИТАРНО-ХИМИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ ИЗДЕЛИЙ



#### <a id="p100082"></a>4.1 Санитарно-химическим испытаниям подвергаются:

- <a id="p100083"></a>диализаторы типа ДИП;
- <a id="p100084"></a>магистрали кровопроводящие типа МК;
- <a id="p100085"></a>флаконы для кровезаменителей;
- <a id="p100086"></a>фильтры крови типа ФК;
- <a id="p100087"></a>оксигенаторы типа "Север".

#### <a id="p100088"></a>4.2 Определяемые показатели:

- <a id="p100089"></a>окисляемость экстракта;
- <a id="p100090"></a>бромируемость экстракта;
- <a id="p100091"></a>изменение значения pH экстракта;
- <a id="p100092"></a>содержание формальдегида (в случае флаконов для кровезаменителей).

#### <a id="p100093"></a>4.3 Методики определения.


##### <a id="p100094"></a>4.3.1 Определение окисляемости перманганатным методом.

<a id="p100095"></a>    Реактивы: а) перманганат калия (KMnO ) - 0,1 Н р-ра;
                                        4
<a id="p100096"></a>              б) щавелевая кислота (H C O ) - 0,1 Н;
                                     2 2 4
<a id="p100097"></a>              в) серная кислота (H SO ) - уд. вес 1,84.
                                  2  4
<a id="p100098"></a>0,01 Н раствор перманганата калия и 0,01 Н раствор щавелевой кислоты готовят перед употреблением из 0,1 Н раствора.
<a id="p100099"></a>Для определения окисляемости берут 100 мл вытяжки. В коническую колбу емкостью 300 - 350 мл наливают 5 - 50 мл вытяжки, доводят до 100 мл холостым раствором, приливают 5 мл разбавленной 1:3 серной кислоты, осторожно перемешивают, нагревают 8 минут, не доводя до кипения, и заливают 15 мл 0,01 Н раствора перманганата калия, ставят на плитку (горелку) и замечают 15 минут с момента закипания. Кипячение проводят с обратным холодильником. Затем приливают пипеткой 15 мл 0,01 Н р-р щавелевой кислоты и титруют 0,01 Н р-ром перманганата калия до слабо-розового окрашивания.

                      (A - B) x K x 0,08 x 1000
<a id="p100100"></a>                  X = -------------------------,
                          кол-во мл вытяжки

<a id="p100101"></a>где:
<a id="p100102"></a>A - количество 0,01 Н раствора перманганата калия, пошедшего на титрование избытка щавелевой кислоты в исходной пробе;
<a id="p100103"></a>B - количество 0,01 Н раствора перманганата калия, пошедшего на титрование избытка щавелевой кислоты в контрольной пробе;
<a id="p100104"></a>K - коэф. поправки 0,01 Н раствора перманганата калия;
<a id="p100105"></a>0,08 - количество мг кислорода, эквивалентное 0,01 Н раствору перманганата калия;
<a id="p100106"></a>    X - окисляемость испытуемой вытяжки, выраженная в мг O /л.
                                                          2

##### <a id="p100107"></a>4.3.2 Определение бромирующихся веществ.

<a id="p100108"></a>    Реактивы:  а)  бромид-броматная  смесь:  1,67 г  бромата калия
(KBrO ) и 6,0 г бромида  калия  (KBr)  растворяют  в  одном  литре
     3
дистиллированной  воды.  Перед употреблением раствор разводят в 10
раз;
<a id="p100109"></a>    б) иодид калия (KJ);
<a id="p100110"></a>    в) тиосульфат натрия (Na S O ) - 0,1 Н раствор;
                            2 2 3
<a id="p100111"></a>    г) тиосульфат натрия (Na S O ) - 0,005 Н раствор готовят перед
                            2 2 3
определением из 0,1 Н раствора;
<a id="p100112"></a>    д) крахмал растворимый - 0,5% раствор;
<a id="p100113"></a>    е) серная кислота, разведенная 1:3.
<a id="p100114"></a>50 мл вытяжки переносят в коническую колбу емкостью 250 - 300 мл, снабженную притертой пробкой, и прибавляют 25 мл бромид-броматной смеси. Далее приливают 10 мл разбавленной 1:3 серной кислоты, закрывают колбу пробкой, осторожно перемешивают содержимое колбы и оставляют стоять в темноте 30 минут, затем добавляют 1 г иодида калия, снова закрывают колбу пробкой, осторожно перемешивают содержимое колбы и ставят в темноту; через 5 минут титруют выделившийся иод 0,005 Н раствором тиосульфата натрия до слабо-желтого цвета. После этого добавляют 0,5 мл 0,5% раствора крахмала и продолжают титровать до обесцвечивания раствора.
<a id="p100115"></a>Контрольное определение проводят в тех же условиях со 100 мл контрольного раствора.
<a id="p100116"></a>В другой такой же колбе проводят контрольное определение, для чего вместо исследуемой вытяжки берут 50 мл контрольного раствора и добавляют все реактивы в тех же количествах, в каких они были взяты при исследовании вытяжки.
<a id="p100117"></a>    Результаты определения выражают в количестве прореагировавшего
брома (X) в мг Br /л:
                 2

                     (A - B) x K x 1000 x 0,3996
<a id="p100118"></a>                 X = ---------------------------,
                          объем вытяжки (мл)

<a id="p100119"></a>где:
<a id="p100120"></a>A - объем раствора тиосульфата натрия, израсходованного при проведении контрольного опыта, мл;
<a id="p100121"></a>B - объем раствора тиосульфата натрия, израсходованного в опыте с вытяжкой, мл;
<a id="p100122"></a>K - поправочный коэффициент для приведения концентрации раствора тиосульфата натрия точно к 0,005 Н;
<a id="p100123"></a>0,3996 - количество мг брома, эквивалентное 1 мл 0,005 Н раствора тиосульфата натрия.
<a id="p100124"></a>4.3.3. Определение изменения значения pH вытяжек. Измерение значения pH вытяжек и контроля проводится на pH-метре. Измеренное значение pH вытяжки сравнивается с контролем, которым является исходная дистиллированная вода, используемая для приготовления вытяжки.
<a id="p100125"></a>4.3.4. Определение содержания формальдегида. Чувствительность определения 0,05 мг/л. Экстракты в количестве 1 - 3 мл наливают в колориметрические пробирки, 1 мл пробы доводят до 3 мл дистиллированной водой. Одновременно готовят шкалу стандартов из свежеприготовленного стандартного раствора, содержащего 10 мкг/мл формальдегида. Концентрация формальдегида определяется титрометрически.

<div align="right">

<a id="p100126"></a>Таблица 2

</div>


<div align="center">

<a id="p100127"></a>**ШКАЛА СТАНДАРТНЫХ РАСТВОРОВ ФОРМАЛЬДЕГИДА**

</div>



| N стандарта | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Рабочий стандартный р-р в мл | 0 | 0,05 | 0,1 | 0,2 | 0,3 | 0,4 | 0,5 |
| Дистиллированная вода, мг | 3,0 | 2,95 | 2,9 | 2,8 | 2,7 | 2,6 | 2,5 |
| Содержание CH O в мкг | 0 | 0,5 | 1,0 | 2,0 | 3,0 | 4,0 | 5,0 |
| 2 |  |  |  |  |  |  |  |


<a id="p100132"></a>В пробирки шкалы и пробы прибавляют по 0,5 мл 2% раствора хромотроповой кислоты и по 2 мл концентрированной серной кислоты (уд. вес - 1,84), взбалтывают и нагревают в течение 30 минут на кипящей водяной бане. По охлаждении сравнивают интенсивность окраски со шкалой на фотоколориметре (типа ФЭК) при фильтре N 7 (лямбда = 570 нм) в кювете L = 1 см.

#### <a id="p100133"></a>4.4 Допустимые уровни санитарно-химических показателей.

<a id="p100134"></a>Найденные в результате санитарно-химических испытаний значения окисляемости, бромируемости, дельта pH, содержания формальдегида не должны превышать значений, указанных в табл. 3.

<div align="right">

<a id="p100135"></a>Таблица 3

</div>


<div align="center">

<a id="p100136"></a>**ДОПУСТИМЫЕ УРОВНИ САНИТАРНО-ХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ**

</div>



<table>
<colgroup><col width="44%"><col width="14%"><col width="14%"><col width="14%"><col width="14%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2">Вид изделия</td><td colspan="4">Санитарно-химические показатели</td></tr>
<tr><td>окисляемость, мг O /л 2</td><td>бромируемость, мг Br /л 2</td><td>дельта pH</td><td>содержание формальдегида, мг/л</td></tr>
<tr><td>Диализаторы типа ДИП Магистрали кровопроводящие типа МК Флаконы для кровезаменителей Фильтры крови типа ФК Оксигенаторы типа "Север"</td><td>1,0 0,5 - 2,5 2,0</td><td>0,3 0,3 - 6,0 1,0</td><td>0,5 0,5 - 0,5 0,5</td><td>- - 0,1 - -</td></tr>
</table>



#### <a id="p100143"></a>4.5 Оценка результатов санитарно-химических испытаний.

<a id="p100144"></a>Если хотя бы один из санитарно-химических показателей, полученных в результате испытаний, превышает допустимые, указанные в [таблице 3](#p100136), изделие считают не соответствующим гигиеническим требованиям. Дальнейшие испытания прекращаются.
<a id="p100145"></a>Если перечисленные показатели соответствуют указанным в [таблице](#p100136) или ниже их, то проводится определение гемолитического действия. В этом случае дальнейшим испытаниям подвергается вытяжка с наибольшими санитарно-химическими показателями.


## 5. <a id="p100146"></a>ГЕМОЛИТИЧЕСКИЙ ТЕСТ


<a id="p100147"></a>Проводится в соответствии с [методикой](https://bukva.ai/docs/metodika-opredeleniya-gemoliticheskogo).


## 6. <a id="p100148"></a>ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ ИЗДЕЛИЙ НА МЫШАХ


<a id="p100149"></a>Токсикологическим испытаниям на мышах подлежат все изделия, перечисленные в [табл. 1](#p100035), кроме флаконов для кровезаменителей.
<a id="p100150"></a>Следующие изделия: диализаторы типа ДИП, магистрали кровопроводящие типа МК, фильтры крови типа ФК, оксигенаторы типа "Север" - испытываются на животных в случае соответствия их требованиям [разделов 4](#p100081) и [5](#p100146).

#### <a id="p100151"></a>6.1 Постановка эксперимента на животных.

<a id="p100152"></a>6.1.1. Вытяжки из изделий испытывают на беспородных белых мышах - самцах весом 18 - 25 г. В группы одной серии опытов должны входить животные весом 18 - 21 г, или 21 - 23 г, или 23 - 25 г. Мыши, поступающие из питомника, должны пройти 7 - 10-дневный карантин. Испытания проводятся на опытной группе из 8 животных. Контрольная группа из 8 животных может быть как на одну, так и на несколько (но не более пяти) опытных групп при условии одновременности проведения эксперимента.
<a id="p100153"></a>Водные вытяжки с 0,9% содержанием хлористого натрия вводятся в количестве 50 мл/кг веса тела животных при внутрибрюшинном введении однократно. Для контейнеров типа "Гемакон" вводится консервант из них в дозе 25 мл/кг веса тела. Животным контрольной группы в том же объеме вводят дистиллированную воду, доведенную до 0,9% раствора хлористого натрия, или консервант из стекла для контейнеров типа "Гемакон". Через 24 часа после введения вытяжек состояние животных подопытной и контрольной групп оценивается по нижеприведенным тестам.
<a id="p100154"></a>6.1.2. Вес тела в граммах с точностью определения до первого знака. Взвешивание производится дважды: до введения вытяжек и через сутки после него натощак утром.
<a id="p100155"></a>6.1.3. Общее состояние животных (поведение, подвижность, поедание корма, состояние шерстного покрова) оценивается сразу после введения вытяжки, а также через 4 и 24 часа после введения.
<a id="p100156"></a>6.1.4. Макроскопическая оценка состояния внутренних органов и тканей на вскрытии. Животных через 24 часа убивают декапитацией. Для сравнения одновременно производится вскрытие всех животных опытной и контрольной групп (контрольную группу вскрывают вначале). Особое внимание обращается на область введения вытяжки, состояние подкожной клетчатки, брюшины, мышц брюшной стенки и внутренних органов.
<a id="p100157"></a>6.1.5. Взвешивание внутренних органов (г) (печени, почек, селезенки) производится с точностью определения до второго знака (в граммах).


## 7. <a id="p100158"></a>ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ ИСПЫТАНИЙ


<a id="p100159"></a>7.1. Оценка значений санитарно-химических показателей производится по [п. 4.5](#p100143).
<a id="p100160"></a>7.2. Испытуемое изделие свободно от гемолитически действующих веществ, если % гемолиза менее 2. Если % гемолиза двух опытных проб более 2, вытяжка считается гемолитически активной и дальнейшее испытание прекращается.
<a id="p100161"></a>Если гемолиз хотя бы одной опытной пробы более 2%, то опыт следует повторить. При получении такого же результата вытяжка считается гемолитически активной.

<div align="center">

<a id="p100162"></a>7.3. В случае отсутствия гемолитического действия проводится токсикологическое испытание на мышах. Полученные цифровые данные подлежат статистической обработке с использованием критерия "t" Стьюдента (с учетом правила исключения выпадающих значений, искажающих статистические характеристики. Гос. фармакопея СССР, изд. X, 1968 г., с. 964).<br>
<a id="p100163"></a>В случае получения достоверной разницы между подопытной и контрольной группами в двух из исследуемых показателей (Р <= 0,5) изделие считается токсичным.<br>
<a id="p100164"></a>При обнаружении достоверного отличия по одному из показателей состояния животных испытания следует повторить на удвоенном числе животных. При повторном обнаружении достоверных отличий изделие считается токсичным.<br>
<a id="p100165"></a>В случае гибели одного-двух животных испытание повторяется на удвоенном количестве животных (по 16 животных в контрольной и подопытных группах). При гибели хотя бы одного подопытного животного при повторном испытании изделие считается токсичным.<br>
<a id="p100166"></a>7.4. Установление токсичности изделий является основанием для запрещения реализации всей партии изделий.

</div>




<a id="p100167"></a>

---