---
title: "\"МУК 4.1.3869-23. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Методика измерения массовых концентраций фенола и его производных в крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Методические указания\""
number: "МУК 4.1.3869-23"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/ukazanie-ukazaniya-muk-4-1-3869-23"
---

## "МУК 4.1.3869-23. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Методика измерения массовых концентраций фенола и его производных в крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Методические указания"

# "МУК 4.1.3869-23. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Методика измерения массовых концентраций фенола и его производных в крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Методические указания"

(утв. Роспотребнадзором РФ 23.06.2023)

> [!IMPORTANT]
> Документ [введен](#p100005) в действие с 25.09.2023.


<a id="p100001"></a>Утверждаю
Руководитель Федеральной
службы по надзору в сфере
защиты прав потребителей
и благополучия человека,
Главный государственный
санитарный врач
Российской Федерации
**А.Ю.ПОПОВА**
23 июня 2023 года


#### <a id="p100002"></a>4.1 МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ


<a id="p100003"></a>**МЕТОДИКА ИЗМЕРЕНИЯ МАССОВЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ ФЕНОЛА**
**И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ В КРОВИ МЕТОДОМ ВЫСОКОЭФФЕКТИВНОЙ**
**ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ**

<a id="p100004"></a>**МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ**
**МУК 4.1.3869-23**

<a id="p100005"></a>Дата введения
25 сентября 2023 года

1. <a id="p100006"></a>Разработаны Федеральным бюджетным учреждением науки "Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (Уланова Т.С., Зайцева Н.В., Карнажицкая Т.Д., Старчикова М.О.).
2. <a id="p100007"></a>Утверждены руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации А.Ю. Поповой 23 июня 2023 г.
3. <a id="p100008"></a>Введены впервые.


### <a id="p100009"></a>I. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ И ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ


<a id="p100010"></a>1.1 Настоящие методические указания (далее - МУК) устанавливают порядок применения метода высокоэффективной жидкостной хроматографии для измерения массовых концентраций фенола и его производных (резорцина, пирокатехина) в крови в диапазоне от 0,005 мг/дм3 до 0,5 мг/дм3.

#### <a id="p100011"></a>1.2 МУК носят рекомендательный характер.



### <a id="p100012"></a>II. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА


<a id="p100013"></a>2.1. Структурные формулы фенола, резорцина и пирокатехина представлены на [рис. 1](#p100015).

<a id="p100014"></a> ![II. Физико-химические и токсикологические свойства](https://i.bukva.ai/mFJ8TXKW/img_0.png) 

<a id="p100015"></a>Рисунок 1. Структурные формулы фенола и его производных


##### <a id="p100016"></a>2.1.1 Физико-химические свойства фенола [(таблица 1)](#p100018).


<a id="p100017"></a>Таблица 1

<a id="p100018"></a>Физико-химические свойства фенола


| <a id="p100019"></a>Наименование соединения | <a id="p100020"></a>Фенол |
| --- | --- |
| <a id="p100021"></a>Синонимы | <a id="p100022"></a>гидроксибензол, карболовая кислота |
| <a id="p100023"></a>Регистрационный номер CAS | <a id="p100024"></a>108-95-2 |
| <a id="p100025"></a>Агрегатное состояние | <a id="p100026"></a>бесцветные игольчатые кристаллы |
| <a id="p100027"></a>Молярная масса, г/моль | <a id="p100028"></a>94,11 |
| <a id="p100029"></a>Tплавления, °C | <a id="p100030"></a>40,9 |
| <a id="p100031"></a>Tкипения, °C | <a id="p100032"></a>181,8 |
| <a id="p100033"></a>Плотность, г/см3 | <a id="p100034"></a>1,071 (20 °C) |
| <a id="p100035"></a>Константа диссоциации pKa | <a id="p100036"></a>10 (25 °C) |
| <a id="p100037"></a>Растворимость в воде, % (масс.) | <a id="p100038"></a>8,2 (15 - 20 °C); 9,6 (40 °C) |
| <a id="p100039"></a>Растворимость в органических соединениях | <a id="p100040"></a>Хорошо растворим в этаноле, бензоле, ацетонитриле, глицерине, ацетоне, хлороформе, диэтиловом эфире, ледяной уксусной кислоте, тетрахлорметане.<br>Плохо растворим в гексане, 1,1,2-трифтортрихлорэтане |
| <a id="p100041"></a>Давление паров, кПа | <a id="p100042"></a>0,013 (0 °C)<br>0,053 (20 °C) |


<a id="p100043"></a>Фенол - бесцветные игольчатые кристаллы со специфическим резким запахом, хорошо растворим в полярных и неполярных растворителях. На воздухе фенол быстро окисляется и окрашивается в розовый цвет. Фенол используется в производстве бисфенола A, фенолформальдегидных смол, циклогексанола, антисептиков, пестицидов, антиоксидантов, косметических средств.

##### <a id="p100044"></a>2.1.2 Физико-химические свойства резорцина [(таблица 2)](#p100046).


<a id="p100045"></a>Таблица 2

<a id="p100046"></a>Физико-химические свойства резорцина


| <a id="p100047"></a>Наименование соединения | <a id="p100048"></a>Резорцин |
| --- | --- |
| <a id="p100049"></a>Синонимы | <a id="p100050"></a>бензол-1,3-диол; резорцинол;<br>1,3-дигидроксибензол; мета-дигидроксибензол |
| <a id="p100051"></a>Регистрационный номер CAS | <a id="p100052"></a>108-46-3 |
| <a id="p100053"></a>Агрегатное состояние | <a id="p100054"></a>Бесцветные кристаллы |
| <a id="p100055"></a>Молярная масса, г/моль | <a id="p100056"></a>110,1 |
| <a id="p100057"></a>Tплавления, °C | <a id="p100058"></a>110 |
| <a id="p100059"></a>Tкипения, °C | <a id="p100060"></a>280,8 |
| <a id="p100061"></a>Плотность, г/см3 | <a id="p100062"></a>1,27 (20 °C) |
| <a id="p100063"></a>Константа диссоциации pKa | <a id="p100064"></a>9,32 и 11,1 (25 °C) |
| <a id="p100065"></a>Растворимость в воде, г/100 мл | <a id="p100066"></a>140 (20 °C) |
| <a id="p100067"></a>Растворимость в органических соединениях, г/100 г | <a id="p100068"></a>Хорошо растворим в этаноле, бензоле, ацетонитриле, метаноле, ацетоне, диэтиловом эфире. Трудно растворим в хлороформе, сероуглероде |
| <a id="p100069"></a>Давление паров, кПа | <a id="p100070"></a>0,001 (при 20 °C) |


<a id="p100071"></a>Резорцин - двухатомный фенол, бесцветные кристаллы со специфическим запахом, обладает свойствами фенолов. Резорцин применяется в производстве красителей, полимеров, в медицине как обеззараживающее средство.
<a id="p100072"></a>2.1.3. Физико-химические свойства пирокатехина [(таблица 3)](#p100074).

<a id="p100073"></a>Таблица 3

<a id="p100074"></a>Физико-химические свойства пирокатехина


| <a id="p100075"></a>Наименование соединения | <a id="p100076"></a>Пирокатехин |
| --- | --- |
| <a id="p100077"></a>Синонимы | <a id="p100078"></a>бензол-1,2-диол; 1,2-дигидроксибензол; орто-дигидроксибензол, катехол |
| <a id="p100079"></a>Регистрационный номер CAS | <a id="p100080"></a>120-80-9 |
| <a id="p100081"></a>Агрегатное состояние | <a id="p100082"></a>Белые или бесцветные кристаллы |
| <a id="p100083"></a>Молярная масса, г/моль | <a id="p100084"></a>110,11 |
| <a id="p100085"></a>Tплавления, °C | <a id="p100086"></a>105 |
| <a id="p100087"></a>Tкипения, °C | <a id="p100088"></a>245,9 |
| <a id="p100089"></a>Плотность, г/см3 | <a id="p100090"></a>1,34 (20 °C) |
| <a id="p100091"></a>Константа диссоциации pKa | <a id="p100092"></a>9,34 и 12,6 (25 °C) |
| <a id="p100093"></a>Растворимость в воде, г/л | <a id="p100094"></a>45,1 (20 °C) |
| <a id="p100095"></a>Растворимость в органических соединениях, г/100 г | <a id="p100096"></a>Хорошо растворим в диэтиловом эфире, ацетоне, этаноле, пиридине. Плохо растворим в бензоле, хлороформе |
| <a id="p100097"></a>Давление паров, кПа | <a id="p100098"></a>1,33 (25 °C) |


<a id="p100099"></a>Пирокатехин - белые или бесцветные кристаллы с фенольным запахом, хорошо растворим в диэтиловом эфире, ацетоне, этаноле, пиридине. Является сильным восстановителем, окисляется на воздухе и на свету. Применяют в фотографии как проявитель, в производстве красителей, лекарственных веществ, ванилина.

#### <a id="p100100"></a>2.2 Токсикологические свойства фенола, резорцина, пирокатехина.

<a id="p100101"></a>Фенол. Вдыхание паров и пыли фенола вызывает нарушение функций нервной системы. Пыль, пары и раствор фенола раздражают слизистые оболочки глаз, дыхательных путей, кожу, вызывая химические ожоги.
<a id="p100102"></a>Резорцин. Вызывает раздражение органов дыхания, кожи.
<a id="p100103"></a>Пирокатехин. Оказывает общетоксическое действие, вызывает раздражение кожи, повреждение глаз, проявляет мутагенные и канцерогенные свойства.


### <a id="p100104"></a>III. ПОКАЗАТЕЛИ ТОЧНОСТИ ИЗМЕРЕНИЙ


<a id="p100105"></a>3.1. При соблюдении всех регламентированных условий и проведении анализа в точном соответствии с данной методикой значения погрешности результатов измерений и ее составляющих не превышают значений, приведенных в [таблице 4](#p100107).

<a id="p100106"></a>Таблица 4

<a id="p100107"></a>Диапазоны измерений, значения показателей точности,
правильности, повторяемости и внутрилабораторной
прецизионности при доверительной вероятности 0,95


| <a id="p100108"></a>Наименование соединения. Диапазон измерений массовой концентрации в крови,<br>мг/дм3 | <a id="p100109"></a>Показатель повторяемости (относительное среднеквадратическое отклонение повторяемости)<br>$\sigma_{r}$ , % | <a id="p100110"></a>Показатель внутрилабораторной прецизионности (относительное среднеквадратическое отклонение внутрилабораторной прецизионности),<br>$\sigma_{R\text{л}}$ , % | <a id="p100111"></a>Показатель правильности (границы относительной систематической погрешности при доверительной вероятности 0,95), $\pm \delta_{\text{с}}$ , % | <a id="p100112"></a>Показатель точности (границы относительной погрешности при P = 0,95),<br>$\pm \delta$ , % |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| <a id="p100113"></a>Фенол<br>от 0,005 до 0,5 включ. | <a id="p100114"></a>11 | <a id="p100115"></a>13 | <a id="p100116"></a>22 | <a id="p100117"></a>33 |
| <a id="p100118"></a>Резорцин<br>от 0,005 до 0,5 включ. | <a id="p100119"></a>9 | <a id="p100120"></a>13 | <a id="p100121"></a>18 | <a id="p100122"></a>31 |
| <a id="p100123"></a>Пирокатехин<br>от 0,005 до 0,5 включ. | <a id="p100124"></a>7 | <a id="p100125"></a>13 | <a id="p100126"></a>16 | <a id="p100127"></a>30 |


<a id="p100128"></a>Границы относительной погрешности при доверительной вероятности P = 0,95 соответствуют относительной расширенной неопределенности измерений при коэффициенте охвата k = 2.
<a id="p100129"></a>Значения показателя точности используют при:
- <a id="p100130"></a>оформлении результатов измерений, выдаваемых лабораторией;
- <a id="p100131"></a>оценке качества проведения измерений в лаборатории;
- <a id="p100132"></a>оценке возможности использования результатов измерений при реализации методики измерений в конкретной лаборатории.


### <a id="p100133"></a>IV. МЕТОД ИЗМЕРЕНИЯ


<a id="p100134"></a>4.1. Измерение массовых концентраций фенола, резорцина и пирокатехина в крови проводят методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуориметрическим детектированием в обращенно-фазовом режиме хроматографирования. Извлечение фенола, резорцина и пирокатехина из подкисленной крови проводят методом жидкостной экстракции смесью ацетонитрила и этилацетата в присутствии высаливателей с очисткой экстракта сорбентом. Степень экстракции фенола 89%, резорцина 87%, пирокатехина 52%. Количественное определение в экстракте проводят методом абсолютной градуировки.
<a id="p100135"></a>Нижний предел измерения фенола в анализируемом объеме пробы (10 мкл) составляет 0,05 нг, резорцина 0,05 нг, пирокатехина 0,05 нг.
<a id="p100136"></a>Определению фенола, резорцина и пирокатехина не мешают о,м,п-крезолы, бензойная кислота, гидрохинон.


### <a id="p100137"></a>V. СРЕДСТВА ИЗМЕРЕНИЙ, ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ УСТРОЙСТВА, МАТЕРИАЛЫ, РЕАКТИВЫ


<a id="p100138"></a>5.1. При выполнении измерений и подготовке проб применяют средства измерений, реактивы, вспомогательные устройства и материалы, приведенные в [таблице 5](#p100140).

<a id="p100139"></a>Таблица 5

<a id="p100140"></a>Средства измерений,
вспомогательные устройства, материалы, реактивы


<table>
<colgroup><col width="57%"><col width="43%"></colgroup>
<tr><td><a id="p100141"></a>Наименование средств измерений, стандартных образцов, вспомогательных устройств, материалов и реактивов</td><td><a id="p100142"></a>Обозначение и наименование документов, в соответствии с которыми выпускают средства измерений, вспомогательные устройства, материалы и реактивы</td></tr>
<tr><td colspan="2"><a id="p100143"></a>Средства измерений</td></tr>
<tr><td><a id="p100144"></a>Жидкостный хроматограф с флуориметрическим детектором, включающий дегазатор, насос для смешивания двух растворителей, автосамплер</td><td><a id="p100145"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100146"></a>Весы лабораторные электронные II класса точности</td><td><a id="p100147"></a>ГОСТ Р 53228</td></tr>
<tr><td><a id="p100148"></a><a id="p100149"></a><a id="p100150"></a><a id="p100151"></a><a id="p100152"></a>Колбы мерные:<br>2-25-2<br>2-50-2<br>2-100-2<br>2-500-2</td><td><a id="p100153"></a>ГОСТ 1770</td></tr>
<tr><td><a id="p100154"></a><a id="p100155"></a><a id="p100156"></a><a id="p100157"></a>Пипетки градуированные<br>1-1-2-1<br>1-1-2-5<br>1-1-2-10</td><td><a id="p100158"></a>ГОСТ 29227</td></tr>
<tr><td><a id="p100159"></a><a id="p100160"></a><a id="p100161"></a>Дозаторы жидкости механические одноканальные переменного объема с одноразовыми наконечниками вместимостью:<br>20 - 200 мм3<br>100 - 1000 мм3</td><td><a id="p100162"></a>ГОСТ 28311</td></tr>
<tr><td><a id="p100163"></a>Цилиндр 1-100-2</td><td><a id="p100164"></a>ГОСТ 1770</td></tr>
<tr><td colspan="2"><a id="p100165"></a>Примечание: Допускается использование других средств измерений утвержденных типов, обеспечивающих измерения с установленной точностью.</td></tr>
<tr><td colspan="2"><a id="p100166"></a>Реактивы</td></tr>
<tr><td><a id="p100167"></a>ГСО 8714-2005 Фенол в этаноле с массовой концентрацией 1 мг/см3</td><td><a id="p100168"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100169"></a>СОП 0301-03 Пирокатехин с массовой долей 99,9%</td><td><a id="p100170"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100171"></a>СОП 0302-03 Резорцин с массовой долей 99,9%</td><td><a id="p100172"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100173"></a>Ацетонитрил для жидкостной хроматографии сорт "0"</td><td><a id="p100174"></a>ТУ 6-09-14-2167-84</td></tr>
<tr><td><a id="p100175"></a>Этилацетат для жидкостной хроматографии</td><td><a id="p100176"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100177"></a>Дистиллированная вода</td><td><a id="p100178"></a><a href="https://bukva.ai/docs/usloviya-gost-r-58144-2018">ГОСТ 58144</a></td></tr>
<tr><td><a id="p100179"></a>Вода для лабораторного анализа</td><td><a id="p100180"></a>ГОСТ Р 52501</td></tr>
<tr><td><a id="p100181"></a>Кислота ортофосфорная, х.ч.</td><td><a id="p100182"></a>ГОСТ 6552</td></tr>
<tr><td><a id="p100183"></a>Уксусная кислота ледяная, х.ч.</td><td><a id="p100184"></a>ГОСТ 61</td></tr>
<tr><td><a id="p100185"></a>Экстракционный набор <a href="#p100215">&lt;1&gt;</a> для анализа наркотических и лекарственных веществ. Состав набора: смесь буферных солей для экстракции (сульфат магния, хлорид натрия) и смесь для очистки экстракта (магния сульфат, сорбент C18)</td><td><a id="p100186"></a>-</td></tr>
<tr><td colspan="2"><a id="p100187"></a>Примечание: Допускается использование реактивов с более высокой квалификацией, изготовленных по другой документации.</td></tr>
<tr><td colspan="2"><a id="p100188"></a>Вспомогательные устройства и материалы</td></tr>
<tr><td><a id="p100189"></a>Хроматографическая колонка металлическая с обращенно-фазным сорбентом C18, длина 150 мм, внутренний диаметр 4,6 мм, зернение 5 мкм</td><td><a id="p100190"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100191"></a>Предколонка, заполненная обращенно-фазным сорбентом C18, длина 12,5 мм, внутренний диаметр 4,6 мм, зернение 5 мкм</td><td><a id="p100192"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100193"></a>Шкаф сушильный электрический, диапазон рабочих температур от 50 °C до 200 °C</td><td><a id="p100194"></a>ТУ 92-00243346-01</td></tr>
<tr><td><a id="p100195"></a>Система очистки воды, позволяющая получать дистиллированную воду</td><td><a id="p100196"></a>-</td></tr>
<tr><td colspan="2"><a id="p100197"></a><a id="p100198"></a>Шприц медицинский одноразовый типа "Луер", вместимость 2 см3<br>ГОСТ ИСО 7886</td></tr>
<tr><td><a id="p100199"></a>Фильтры шприцевые мембранные гидрофильные из политетрафторэтилена (ПТФЭ), диаметр фильтра 15 мм, размер пор 0,2 мкм</td><td><a id="p100200"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100201"></a>Установка для фильтрации растворителей</td><td><a id="p100202"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100203"></a>Вакуумный насос для фильтрации растворителей. Максимальное давление 0,025 МПа (2,5 бар)</td><td><a id="p100204"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100205"></a>Хроматографические виалы с завинчивающимися крышками, вместимость 2 см3</td><td><a id="p100206"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100207"></a>Центрифуга с программированием температуры и допустимой скоростью центрифугирования 5000 об/мин</td><td><a id="p100208"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100209"></a>Пробирки полипропиленовые конические градуированные с завинчивающимися крышками, вместимость 15 см3</td><td><a id="p100210"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100211"></a>Пробирки вакуумные для забора крови с напылением гепарина</td><td><a id="p100212"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100213"></a>Примечание: Допускается использование других вспомогательных устройств и материалов аналогичного назначения, технические характеристики которых не уступают указанным.</td><td></td></tr>
<tr><td colspan="2"><a id="p100214"></a>--------------------------------</td></tr>
</table>

<a id="p100215"></a><1> Например, Экстракционный набор Vetex Q Tox.


### <a id="p100216"></a>VI. ТРЕБОВАНИЯ БЕЗОПАСНОСТИ


<a id="p100217"></a>6.1. При выполнении измерений соблюдают меры противопожарной безопасности в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.004, имеются средства пожаротушения по ГОСТ 12.4.009 и соблюдаются правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019.
<a id="p100218"></a>6.2. При работе в лаборатории необходимо соблюдать правила техники безопасности [<2>](#p100220).

<a id="p100219"></a>

---

<a id="p100220"></a><2> ПНД Ф 12.13.1-03 "Методические рекомендации. Техника безопасности при работе в аналитических лабораториях (общие положения)".

<a id="p100221"></a>6.3. При работе с химическими реактивами соблюдают требования безопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.007 и ГОСТ 12.1.005. Помещение должно быть оборудовано приточно-вытяжной вентиляцией.
<a id="p100222"></a>6.4. При работе с биологическими средами соблюдают санитарно-эпидемиологические правила [<3>](#p100224).

<a id="p100223"></a>

---

<a id="p100224"></a><3> СанПиН 3.3686-21 "Санитарно-эпидемиологические требования по профилактике инфекционных болезней", утвержденные постановлением Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 28.01.2021 N 4 (зарегистрировано Минюстом России 15.02.2021 N 62500).

<a id="p100225"></a>6.5. Содержание вредных веществ в воздухе рабочей зоны не должно превышать гигиенические нормативы [<4>](#p100227).

<a id="p100226"></a>

---

<a id="p100227"></a><4> СанПиН 1.2.3685-21 "Гигиенические нормативы и требования к обеспечению безопасности и (или) безвредности для человека факторов среды обитания", утвержденные постановлением Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 28.01.2021 N 2 (зарегистрировано Минюстом России 29.01.2021 N 62296).

<a id="p100228"></a>6.6. При выполнении измерений на жидкостном хроматографе соблюдают меры безопасности, указанные в руководстве по правилам эксплуатации прибора.
<a id="p100229"></a>6.7. Утилизацию растворов после выполнения измерений проводят в соответствии с инструкцией по обращению с химическими отходами, действующей на предприятии.


### <a id="p100230"></a>VII. КВАЛИФИКАЦИЯ ОПЕРАТОРОВ


<a id="p100231"></a>7.1. К выполнению измерений и обработке их результатов допускаются лица, имеющие квалификацию не ниже инженера-химика с опытом работы на жидкостном хроматографе, освоившие метод измерений и получившие удовлетворительные результаты оперативного контроля процедуры измерений.


### <a id="p100232"></a>VIII. УСЛОВИЯ ИЗМЕРЕНИЙ



#### <a id="p100233"></a>8.1 При выполнении приготовления растворов и подготовке проб в лаборатории соблюдают следующие условия:

- <a id="p100234"></a>температура воздуха плюс (20 +/- 5) °C;
- <a id="p100235"></a>атмосферное давление от 84,0 до 106,7 кПа (630 - 800 мм рт. ст.);
- <a id="p100236"></a>влажность воздуха при плюс 25 °C от 30 до 80%.
<a id="p100237"></a>8.2. Выполнение измерений на жидкостном хроматографе проводят в условиях, рекомендуемых технической документацией прибора.


### <a id="p100238"></a>IX. ПОДГОТОВКА К ВЫПОЛНЕНИЮ ИЗМЕРЕНИЙ



#### <a id="p100239"></a>9.1 Подготовка посуды.

<a id="p100240"></a>Используемую посуду вымыть моющим раствором, промыть проточной водопроводной водой, ополоснуть дистиллированной водой и высушить в сушильном шкафу при температуре плюс 105 °C.

#### <a id="p100241"></a>9.2 Приготовление растворов.


##### <a id="p100242"></a>9.2.1 Подвижная фаза для элюирования.

<a id="p100243"></a>Состав подвижной фазы - смесь ацетонитрила и 0,1%-го водного раствора уксусной кислоты в соотношении 35:65 (объемные доли) задают на двух каналах насоса жидкостного хроматографа.
<a id="p100244"></a>9.2.2. Исходный раствор пирокатехина с концентрацией 1 г/дм3 для градуировки.
<a id="p100245"></a>Взвешивают (0,100 +/- 0,001) г пирокатехина, переносят в мерную колбу вместимостью 100 см3, доводят дистиллированной водой до метки, закрывают пробкой и перемешивают. Массовая концентрация пирокатехина в исходном растворе составляет 1 г/дм3. Используют свежеприготовленный раствор.
<a id="p100246"></a>9.2.3. Исходный раствор резорцина с концентрацией 1 г/дм3 для градуировки.
<a id="p100247"></a>Взвешивают (0,100 +/- 0,001) г резорцина, переносят в мерную колбу вместимостью 100 см3, доводят дистиллированной водой до метки, закрывают пробкой и перемешивают. Массовая концентрация резорцина в исходном растворе составляет 1 г/дм3. Используют свежеприготовленный раствор.
<a id="p100248"></a>9.2.4. Рабочий раствор фенола, резорцина и пирокатехина N 1 с концентрацией 2 мг/дм3 для градуировки.
<a id="p100249"></a>В мерную колбу вместимостью 100 см3 переносят с помощью пипетки или дозатора 0,2 см3 стандартного образца фенола в этаноле массовой концентрацией 1 г/дм3, 0,2 см3 исходного раствора резорцина с концентрацией 1 г/дм3, 0,2 см3 исходного раствора пирокатехина с концентрацией 1 г/дм3, доводят дистиллированной водой до метки и перемешивают. Используют свежеприготовленный раствор.
<a id="p100250"></a>9.2.5. Рабочий раствор фенола, резорцина и пирокатехина N 2 с концентрацией 0,05 мг/дм3 для градуировки.
<a id="p100251"></a>В мерную колбу вместимостью 100 см3 переносят с помощью пипетки или дозатора 2,5 см3 рабочего раствора N 1 с концентрацией 2 мг/дм3, доводят дистиллированной водой до метки и перемешивают. Используют свежеприготовленный раствор.

##### <a id="p100252"></a>9.2.6 Приготовление 0,1%-го водного раствора уксусной кислоты.

<a id="p100253"></a>В мерную колбу вместимостью 500 см3 приливают 100 см3 дистиллированной воды и 0,5 см3 уксусной кислоты (плотность 1,05 г/см3), перемешивают, доводят дистиллированной водой до метки, закрывают пробкой и перемешивают. Срок хранения раствора не более 3 дней при комнатной температуре.

##### <a id="p100254"></a>9.2.7 Приготовление 0,37%-го водного раствора ортофосфорной кислоты.

<a id="p100255"></a>В мерную колбу вместимостью 50 см3 приливают 10 см3 дистиллированной воды и 0,1 см3 ортофосфорной кислоты (плотность 1,87 г/см3), перемешивают, доводят дистиллированной водой до метки, закрывают пробкой и перемешивают. Срок хранения раствора не более 3 дней при комнатной температуре.

#### <a id="p100256"></a>9.3 Подготовка хроматографической колонки.

<a id="p100257"></a>Хроматографическую колонку устанавливают в хроматограф и подают смесь ацетонитрила и 0,1%-го водного раствора уксусной кислоты в соотношении 35:65 (объемные доли) со скоростью 0,8 см3/мин до установления равновесия колонки, которое определяется по стабильности нулевой детектора. Проводят холостую разгонку в режиме хроматографа [(п. 9.4.3)](#p100311).

#### <a id="p100258"></a>9.4 Установление градуировочной характеристики.

<a id="p100259"></a>9.4.1. Градуировочную характеристику для определения фенола, пирокатехина, резорцина в крови устанавливают по результатам измерений 3-х серий из 6 градуировочных растворов с различными массовыми концентрациями определяемых фенолов в каждой серии.
<a id="p100260"></a>9.4.2. Градуировочные растворы готовят в мерных колбах вместимостью 25 см3. Для этого в каждую колбу вносят исходный раствор для градуировки в соответствии с [таблицей 6](#p100262), доводят дистиллированной водой до метки и перемешивают содержимое колбы. Используют свежеприготовленные градуировочные растворы. Аликвотную часть (10 мм3) анализируют на жидкостном хроматографе в рабочем режиме работы хроматографа [(п. 9.4.3)](#p100311).

<a id="p100261"></a>Таблица 6

<a id="p100262"></a>Приготовление градуировочных растворов


| <a id="p100263"></a>Номер раствора | <a id="p100264"></a>1 | <a id="p100265"></a>2 | <a id="p100266"></a>3 | <a id="p100267"></a>4 | <a id="p100268"></a>5 | <a id="p100269"></a>6 |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| <a id="p100270"></a>Объем рабочего раствора N 1, см3 | <a id="p100271"></a>- | <a id="p100272"></a>- | <a id="p100273"></a>0,125 | <a id="p100274"></a>0,625 | <a id="p100275"></a>1,25 | <a id="p100276"></a>6,25 |
| <a id="p100277"></a>Объем рабочего раствора N 2, см3 | <a id="p100278"></a>2,5 | <a id="p100279"></a>4,0 | <a id="p100280"></a>- | <a id="p100281"></a>- | <a id="p100282"></a>- | <a id="p100283"></a>- |
| <a id="p100284"></a>Концентрация резорцина в градуировочном растворе, мг/дм3 | <a id="p100285"></a>0,005 | <a id="p100286"></a>0,008 | <a id="p100287"></a>0,01 | <a id="p100288"></a>0,05 | <a id="p100289"></a>0,1 | <a id="p100290"></a>0,5 |
| <a id="p100291"></a>Концентрация пирокатехина в градуировочном растворе, мг/дм3 | <a id="p100292"></a>0,005 | <a id="p100293"></a>0,008 | <a id="p100294"></a>0,01 | <a id="p100295"></a>0,05 | <a id="p100296"></a>0,1 | <a id="p100297"></a>0,5 |
| <a id="p100298"></a>Концентрация фенола в градуировочном растворе, мг/дм3 | <a id="p100299"></a>0,005 | <a id="p100300"></a>0,008 | <a id="p100301"></a>0,01 | <a id="p100302"></a>0,05 | <a id="p100303"></a>0,1 | <a id="p100304"></a>0,5 |


<a id="p100305"></a>Градуировочный коэффициент рассчитывают по формуле:

<a id="p100306"></a> $K = \frac{\sum_{i = 1}^{n} C_{i}/S_{i}}{n} ,$ (1)

<a id="p100307"></a>где Ci - массовые концентрации фенола, пирокатехина и резорцина в i-ом градуировочном растворе, мг/дм3;
<a id="p100308"></a>Si - средние значения трех измерений площадей пиков фенола, пирокатехина и резорцина, полученных при анализе i-го градуировочного раствора, усл. ед.;
<a id="p100309"></a>n - количество градуировочных смесей (n = 6).
<a id="p100310"></a>Градуировку проводят при смене реактивов или разделительной колонки. Один раз в год градуировочную характеристику устанавливают заново.

##### <a id="p100311"></a>9.4.3 Режим работы хроматографа:

- <a id="p100312"></a>колонка с обращенной фазой [<5>](#p100333) C18, внутренний диаметр 4,6 мм, длина 150 мм, размер частиц 5 мкм;
- <a id="p100313"></a>элюент: смесь ацетонитрила и 0,1% водного раствора уксусной кислоты в соотношении 35:65 (объемные доли);

<table>
<colgroup><col width="69%"><col width="31%"></colgroup>
<tr><td><a id="p100314"></a>- режим элюирования</td><td><a id="p100315"></a>изократический;</td></tr>
<tr><td><a id="p100316"></a>- скорость движения элюента</td><td><a id="p100317"></a>0,8 см3/мин;</td></tr>
<tr><td><a id="p100318"></a>- температура термостата колонки</td><td><a id="p100319"></a>30 °C;</td></tr>
<tr><td colspan="2"><a id="p100320"></a>- флуориметрический детектор:</td></tr>
<tr><td><a id="p100321"></a>- длина волны возбуждения</td><td><a id="p100322"></a>275 нм;</td></tr>
<tr><td><a id="p100323"></a>- длина волны эмиссии</td><td><a id="p100324"></a>320 нм</td></tr>
<tr><td colspan="2"><a id="p100325"></a>Время удерживания хроматографических пиков:</td></tr>
<tr><td><a id="p100326"></a>- фенола</td><td><a id="p100327"></a>(4,3 +/- 0,1) мин;</td></tr>
<tr><td><a id="p100328"></a>- пирокатехина</td><td><a id="p100329"></a>(2,8 +/- 0,1) мин;</td></tr>
<tr><td><a id="p100330"></a>- резорцина</td><td><a id="p100331"></a>(2,4 +/- 0,1) мин.</td></tr>
</table>



<a id="p100332"></a>

---

<a id="p100333"></a><5> Например, колонка с обращенной фазой Eclipse XDB C18.


##### <a id="p100334"></a>9.4.4 Контроль стабильности градуировочной характеристики.

<a id="p100335"></a>Контроль стабильности градуировочной характеристики проводят 1 раз в квартал в анализируемой серии измерений. Образцами для контроля стабильности являются градуировочные растворы, выбранные таким образом, чтобы массовые концентрации фенола, пирокатехина и резорцина соответствовали нижней и верхней границам и середине диапазона построения градуировочных характеристик. Градуировка признается стабильной при выполнении условия:

<a id="p100336"></a>|X - C| <= 0,15·C, (2)

<a id="p100337"></a>где C - заданные массовые концентрации фенола, пирокатехина и резорцина в градуировочном растворе, мг/дм3;
<a id="p100338"></a>X - результат измерения массовых концентраций фенола, пирокатехина и резорцина в образце для градуировки, мг/дм3.
<a id="p100339"></a>При невыполнении [условия (2)](#p100336) эксперимент повторяют с другим градуировочным раствором. При повторном невыполнении условия стабильности градуировочной характеристики выясняют и устраняют причины нестабильности, строят новую градуировочную характеристику.


### <a id="p100340"></a>X. ОТБОР И ПОДГОТОВКА ПРОБ К АНАЛИЗУ, ВЫПОЛНЕНИЕ ИЗМЕРЕНИЙ



#### <a id="p100341"></a>10.1 Отбор проб.

<a id="p100342"></a>Отбор проб крови в количестве 2 см3 производят из вены в вакуумные пробирки с внесенным антикоагулянтом (гепарин) или в химически чистые, обеззараженные полипропиленовые пробирки вместимостью 15 см3 с добавлением антикоагулянта (гепарин).

#### <a id="p100343"></a>10.2 Подготовка проб.

<a id="p100344"></a>В полипропиленовую пробирку вместимостью 15 см3 помещают 1 см3 крови, вносят 50 мм3 0,37% раствора ортофосфорной кислоты, перемешивают, добавляют 0,5 см3 этилацетата, затем 0,5 см3 ацетонитрила, перемешивают 1 мин, добавляют 0,25 г смеси солей для экстракции, перемешивают 1 мин и центрифугируют 10 мин со скоростью 5000 об/мин при температуре плюс 20 °C. Отбирают верхний слой экстракта, к нему добавляют 0,1 г сорбента, перемешивают 1 мин и центрифугируют 10 мин в тех же условиях. Очищенный экстракт фильтруют через тефлоновый фильтр с размером пор 0,2 мкм.

#### <a id="p100345"></a>10.3 Порядок выполнения измерений.

<a id="p100346"></a>Для измерения массовых концентраций фенола, пирокатехина и резорцина в крови (мг/дм3) вводят в хроматограф 10 мм3 экстракта, полученного по [п. 10.2](#p100343). Анализируют две параллельные пробы в рабочем режиме хроматографа [(п. 9.4.3)](#p100311).
<a id="p100347"></a>10.4. Идентификацию фенола, пирокатехина и резорцина на хроматограмме проводят путем сравнения времен удерживания хроматографических пиков, полученных при анализе пробы и рабочего раствора с концентрацией 0,05 мг/дм3 для идентификации, приготовленного в соответствии с [п. 9.2.5](#p100250).


### <a id="p100348"></a>XI. ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ ИЗМЕРЕНИЙ



#### <a id="p100349"></a>11.1 Массовые концентрации фенола, пирокатехина и резорцина в крови рассчитывают по формуле:


<a id="p100350"></a> $C = \frac{(\overline{a}) \cdot K \cdot K_{\text{Э}} \cdot V_{1}}{V} ,$ (3)

<a id="p100351"></a>где C - массовая концентрация определяемого соединения в крови, мг/дм3;
<a id="p100352"></a> $\overline{a}$ - среднее значение двух параллельных измерений площади хроматографического пика определяемого соединения в экстракте, усл. ед.;
<a id="p100353"></a>K - градуировочный коэффициент для определения массовой концентрации определяемого соединения в экстракте;
<a id="p100354"></a>KЭ - коэффициент, учитывающий степень экстракции определяемого соединения, рассчитанный по формуле:

<a id="p100355"></a> $k = \frac{\text{А}}{\text{Б}} ,$ 

<a id="p100356"></a>где А - 100% степень экстракции;
<a id="p100357"></a>Б - рекомендуемая степень экстракции для определяемого соединения [(п. 4)](#p100438), которая устанавливается в результате расчета отношения между хроматографическими пиками, полученными при измерении площади (высоты) пика для аттестованного значения образца до и после экстракции, проводимой в соответствии с [п. 10.1](#p100341) - [10.2](#p100343);
<a id="p100358"></a>V1 - объем экстракта, см3 (V = 0,75 см3);
<a id="p100359"></a>V - объем крови, взятой на анализ, см3 (V = 1 см3).
<a id="p100360"></a>11.2. За результат измерения $\overline{\text{С}}$ принимают среднее арифметическое значение двух параллельных определений C<sub>1</sub>, C<sub>2</sub>, для которых выполняется условие:

<a id="p100361"></a> $|\text{С}_{1} - \text{С}_{2}| \leq 0,01 \cdot r \cdot \frac{\text{С}_{1} + \text{С}_{2}}{2} ,$ (4)

<a id="p100362"></a>где r - предел повторяемости (относительное значение), %.
<a id="p100363"></a>Значения предела повторяемости приведены в [таблице 4](#p100107).
<a id="p100364"></a>При невыполнении [условия (4)](#p100361) получают дополнительно еще два результата параллельных определений.

<a id="p100365"></a>Таблица 7

<a id="p100366"></a>Диапазон измерений массовых концентраций фенола, резорцина
и пирокатехина в крови, значения пределов повторяемости,
воспроизводимости при доверительной вероятности P = 0,95


<table>
<colgroup><col width="17%"><col width="24%"><col width="30%"><col width="29%"></colgroup>
<tr><td><a id="p100367"></a>Диапазон измерений,<br>мг/дм3</td><td><a id="p100368"></a>Предел повторяемости (относительное значение допускаемого расхождения между двумя результатами измерений, полученными в условиях повторяемости),<br>r, %</td><td><a id="p100369"></a>Критический диапазон (относительное значение допускаемого расхождения между наибольшим и наименьшим результатами измерений, полученными в условиях повторяемости),<br>CR0,95(4), %</td><td><a id="p100370"></a>Предел внутрилабораторной прецизионности (относительное значение допускаемого расхождения между двумя результатами измерений, полученными в условиях внутрилабораторной прецизионности),<br>Rл, %</td></tr>
<tr><td colspan="4"><a id="p100371"></a>Фенол</td></tr>
<tr><td><a id="p100372"></a>От 0,005 до 0,5 включ.</td><td><a id="p100373"></a>29</td><td><a id="p100374"></a>40</td><td><a id="p100375"></a>36</td></tr>
<tr><td colspan="4"><a id="p100376"></a>Резорцин</td></tr>
<tr><td><a id="p100377"></a>От 0,005 до 0,5 включ.</td><td><a id="p100378"></a>24</td><td><a id="p100379"></a>33</td><td><a id="p100380"></a>36</td></tr>
<tr><td colspan="4"><a id="p100381"></a>Пирокатехин</td></tr>
<tr><td><a id="p100382"></a>От 0,005 до 0,5 включ.</td><td><a id="p100383"></a>20</td><td><a id="p100384"></a>26</td><td><a id="p100385"></a>36</td></tr>
</table>


<a id="p100386"></a>Если максимальное абсолютное расхождение между наибольшим и наименьшим результатами измерений не превышает критического диапазона, относительное значение которого приведено в [таблице 4](#p100107) для P = 0,95 и n = 4:

<a id="p100387"></a> $|C_{max} - C_{min}| \leq 0,01 \cdot CR_{0,95} \cdot \frac{C_{1} + C_{2} + C_{3} + C_{4}}{4} ,$ (5)

<a id="p100388"></a>то в этом случае все четыре результата признают приемлемыми и за окончательный результат принимают среднее арифметическое четырех измерений, полученных в условиях повторяемости.
<a id="p100389"></a>При невыполнении [условия (5)](#p100387) в качестве окончательного результата измерений принимают медиану четырех результатов измерений, полученных в условиях повторяемости (параллельных определений). Дополнительно выявляют и устраняют причины, приводящие к невыполнению [условий (4)](#p100361) и [(5)](#p100387).


### <a id="p100390"></a>XII. ОФОРМЛЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИЗМЕРЕНИЙ



#### <a id="p100391"></a>12.1 Результат измерений представляют в виде:


<a id="p100392"></a> $(\overline{C} \pm \Delta),\text{мг}/\text{дм}^{3},$ либо $(\overline{C} \pm U),\text{мг}/\text{дм}^{3},$ 

<a id="p100393"></a>где $\overline{C}$ - результат измерений массовых концентраций фенола, пирокатехина и резорцина в крови, мг/дм3;
<a id="p100394"></a> $\Delta$ - характеристика погрешности, мг/дм3, при P = 0,95, рассчитанная по формуле:

<a id="p100395"></a> $\Delta = \frac{\delta \cdot C}{100} ,$ (6)

<a id="p100396"></a>где $\delta$ - относительное значение характеристики погрешности, %.
<a id="p100397"></a>Значение $\delta$ приведено в [таблице 1](#p100018).
<a id="p100398"></a>Uр - расширенная неопределенность при k = 2, мг/дм3, вычисляемая по формуле:

<a id="p100399"></a> $U_{\text{р}} = \frac{U_{(\text{отн})\text{р}} \cdot \overline{\text{С}}}{100} ,$ (7)

<a id="p100400"></a>где U(отн)р - расширенная неопределенность (в относительных единицах) при k = 2 [(таблица 1)](#p100018), %.
<a id="p100401"></a>Допустимо результат измерений в документах, выдаваемых лабораторией, при условии: $\Delta_{\text{л}}<\Delta$ или Uл < Uр представлять в виде:

<a id="p100402"></a> $(\overline{C} \pm \Delta_{\text{л}}),\text{мг}/\text{дм}^{3},$ при P = 0,95 либо $(\overline{C} \pm U_{\text{л}}),\text{мг}/\text{дм}^{3},$ P = 0,95, (8)

<a id="p100403"></a>где $\pm \Delta_{\text{л}}$ - значение характеристики погрешности результатов измерений, установленное при внедрении методики в лаборатории и обеспечиваемое контролем стабильности результатов измерений, мг/дм3;
<a id="p100404"></a>+/- Uл - значение расширенной неопределенности при k = 2, установленное при внедрении методики в лаборатории, мг/дм3.
<a id="p100405"></a>12.2. Численное значение C оканчивается цифрой того же разряда, что и значение погрешности (неопределенности) $\Delta$ .


### <a id="p100406"></a>XIII. КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА РЕЗУЛЬТАТОВ ИЗМЕРЕНИЙ


<a id="p100407"></a>13.1. Контроль точности результатов измерений организуют и проводят путем проведения проверки приемлемости результатов измерений, получаемых в условиях повторяемости, внутрилабораторной (промежуточной) прецизионности, оперативного контроля процедуры измерений, контроля стабильности градуировочной характеристики (п. 9.4.5) и контроля стабильности результатов измерений в соответствии с ГОСТ Р ИСО 5725-6.
<a id="p100408"></a>13.2. Проверка приемлемости результатов измерений, получаемых в условиях внутрилабораторной прецизионности.
<a id="p100409"></a>Образцами для проверки приемлемости результатов измерений, получаемых в условиях внутрилабораторной прецизионности, являются образцы крови с внесенными в них добавками растворов фенола, резорцина и пирокатехина, подготовленных в соответствии с [п. 9.2.4](#p100248) - [9.2.5](#p100250).
<a id="p100410"></a>Проверку приемлемости результатов измерений, получаемых в условиях внутрилабораторной прецизионности (в пределах одной лаборатории, разными операторами, в разное время), проводят по результатам измерений массовых концентраций фенола, пирокатехина и резорцина в крови с одинаковым содержанием соединений. Результаты измерений признают приемлемыми при выполнении условия:

<a id="p100411"></a> $\frac{|\text{С}_{1} - \text{С}_{2}|}{(\text{С}_{1} + \text{С}_{2})/2} \cdot 100\% \leq R_{\text{л}},$ (9)

<a id="p100412"></a>где C<sub>1</sub> и C<sub>2</sub> - результаты измерений массовых концентраций фенола, пирокатехина и резорцина в крови, полученные в условиях воспроизводимости, мг/дм3;
<a id="p100413"></a>Rл - предел внутрилабораторной прецизионности (относительное значение), %. Значения предела внутрилабораторной прецизионности приведены в [таблице 4](#p100107).
<a id="p100414"></a>Если [условие (9)](#p100411) не выполняется, процедуру повторяют. При повторном превышении предела внутрилабораторной прецизионности выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам, и принимают меры по их устранению.
<a id="p100415"></a>13.3. Алгоритм оперативного контроля процедуры измерений с использованием метода добавок.
<a id="p100416"></a>Образцами для контроля процедуры измерений являются образцы крови с внесенными в них добавками аттестованного раствора фенола, пирокатехина и резорцина, приготовленного в соответствии с [п. 9.4.2](#p100260).
<a id="p100417"></a>Оперативный контроль процедуры измерений проводят путем сравнения результата отдельно взятой контрольной процедуры Кк с нормативом контроля К.
<a id="p100418"></a>Результат контрольной процедуры Кк рассчитывают по формуле:

<a id="p100419"></a> $\text{К}_{\text{к}} = |\overline{C}' - \overline{C} - C_{\text{д}}|,$ (10)

<a id="p100420"></a>где $\overline{C}'$ - результат измерений массовой концентрации фенола, пирокатехина и резорцина в пробе с известной добавкой - среднее арифметическое двух результатов измерений, полученных в условиях повторяемости, расхождение между которыми удовлетворяет [условию (4)](#p100361), мг/дм3;
<a id="p100421"></a> $\overline{C}$ - результат измерений массовой концентрации фенола, пирокатехина и резорцина в исходной пробе - среднее арифметическое двух результатов измерений, полученных в условиях повторяемости, расхождение между которыми удовлетворяет [условию (4)](#p100361), мг/дм3;
<a id="p100422"></a>Cд - величина введенной добавки, мг/дм3.
<a id="p100423"></a>Норматив контроля К рассчитывают по формуле:

<a id="p100424"></a> $\text{К } = \sqrt{\Delta_{\text{л},\text{С }'}^{2} + \Delta_{\text{л},\text{С}}^{2}} ,$ (11)

<a id="p100425"></a>где $\Delta_{\text{л},\text{С }'}$ , $\Delta_{\text{л},\text{С}}$ - значения характеристики погрешности результатов измерений, установленные в лаборатории при реализации методики, соответствующие массовой концентрации фенола, пирокатехина и резорцина в пробе с известной добавкой и в исходной пробе соответственно, мг/дм3.
<a id="p100426"></a>*Примечание.* Допустимо характеристику погрешности результатов измерений при внедрении методики в лаборатории устанавливать на основе выражений:

<a id="p100427"></a> $\Delta_{\text{л},\text{С }'} = 0,84 \cdot 0,01 \cdot \delta \cdot \overline{\text{С}}',$ (12)

<a id="p100428"></a> $\Delta_{\text{л},\text{С}} = 0,84 \cdot 0,01 \cdot \delta \cdot \overline{\text{С}},$ (13)

<a id="p100429"></a>с последующим уточнением по мере накопления информации в процессе контроля стабильности результатов измерений.

<a id="p100430"></a>Процедуру измерений признают удовлетворительной при выполнении условия:

<a id="p100431"></a>Кк <= К. (14)

<a id="p100432"></a>При невыполнении условия (15) контрольную процедуру повторяют. При повторном невыполнении условия (15) выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам, и принимают меры по их устранению.
<a id="p100433"></a>13.4. Оперативный контроль процедуры измерений, а также реализуемые процедуры контроля стабильности результатов выполняемых измерений приводят в документах лаборатории, устанавливающих порядок и содержание работ по организации методов контроля стабильности результатов измерений в пределах лаборатории.






## <a id="p100434"></a>БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЕ ССЫЛКИ


1. <a id="p100435"></a>Федеральный закон от 30.03.1999 N 52-ФЗ "О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения".
2. <a id="p100436"></a>СанПиН 1.2.3685-21 "Гигиенические нормативы и требования к обеспечению безопасности и (или) безвредности для человека факторов среды обитания".
3. <a id="p100437"></a>ГОСТ 12.1.004 "ССБТ. Пожарная безопасность. Общие требования".
4. <a id="p100438"></a>ГОСТ 12.1.005 "ССБТ. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны".
5. <a id="p100439"></a>ГОСТ 12.1.007 "ССБТ. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности".
6. <a id="p100440"></a>ГОСТ 12.4.009 "ССБТ. Пожарная техника для защиты объектов. Основные виды. Размещение и обслуживание".
7. <a id="p100441"></a>ГОСТ 12.1.019 "ССБТ. Электробезопасность. Общие требования и номенклатура видов защиты".
8. <a id="p100442"></a>ГОСТ 61 "Реактивы. Кислота уксусная. Технические условия".
9. <a id="p100443"></a>ГОСТ 1770 "Посуда мерная лабораторная стеклянная. Цилиндры, мензурки, колбы, пробирки. Технические условия".
10. <a id="p100444"></a>ГОСТ 6552 "Реактивы. Кислота ортофосфорная. Технические условия".
11. <a id="p100445"></a>ГОСТ 28311 "Дозаторы медицинские лабораторные. Общие технические требования и методы испытаний".
12. <a id="p100446"></a>ГОСТ 29227 "Посуда лабораторная стеклянная. Пипетки градуированные. Часть 1. Общие требования".
13. <a id="p100447"></a>[ГОСТ 58144](https://bukva.ai/docs/usloviya-gost-r-58144-2018) "Вода дистиллированная. Технические условия".
14. <a id="p100448"></a>ГОСТ Р 52501 "Вода для лабораторного анализа. Технические условия".
15. <a id="p100449"></a>ГОСТ Р 53228 "Весы неавтоматического действия. Часть 1. Метрологические и технические требования. Испытания".
16. <a id="p100450"></a>ГОСТ Р ИСО 5725-6 "Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 6. Использование значений точности на практике".
17. <a id="p100451"></a>[ГОСТ Р ИСО 7886-1](https://bukva.ai/docs/standart-gost-r-iso-7886-1-2009) "Шприцы инъекционные однократного применения стерильные. Часть 1. Шприцы для ручного использования".
18. <a id="p100452"></a>ТУ 6-09-14-2167 "Ацетонитрил. Технические условия".
19. <a id="p100453"></a>ТУ 92-00243346-01 "Шкаф сушильный ШС-80".



<a id="p100454"></a>

---