---
title: "\"МУК 4.1.243-96. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Определение концентрации метиоприла в воздухе рабочей зоны методом ВЭЖХ. Методические указания\""
number: "МУК 4.1.243-96"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/ukazanie-ukazaniya-muk-4-1-243-96"
---

## "МУК 4.1.243-96. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Определение концентрации метиоприла в воздухе рабочей зоны методом ВЭЖХ. Методические указания"

# "МУК 4.1.243-96. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Определение концентрации метиоприла в воздухе рабочей зоны методом ВЭЖХ. Методические указания"

(утв. Госкомсанэпиднадзором России 08.06.1996)

> [!IMPORTANT]
> Документ включен в Перечень основных действующих нормативно-методических документов по методам лабораторного и инструментального контроля в системе государственного санитарно-эпидемиологического нормирования (Письмо Роспотребнадзора от 02.12.2008 N 01/14262-8-32).
> Документ [введен](#p100002) в действие с 8 июня 1996 года.


<div align="right">

<a id="p100001"></a>Утверждаю<br>
И.о. Председателя<br>
Госкомсанэпиднадзора России -<br>
Заместитель Главного<br>
государственного санитарного<br>
врача Российской Федерации<br>
**Г.Г.ОНИЩЕНКО**

</div>

8 июня 1996 года


#### <a id="p100003"></a>4.1 МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ


<a id="p100004"></a>**ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ МЕТИОПРИЛА**
**В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ МЕТОДОМ ВЭЖХ**

<a id="p100005"></a>**МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ**

<div align="center">

**МУК 4.1.243-96**

</div>


<div align="right">

<a id="p100002"></a>Дата введения -

</div>

<div align="center">

с момента утверждения

</div>


1. <a id="p100006"></a>Методические указания по измерению концентрации вредных веществ в воздухе рабочей зоны [(выпуск 30)](https://bukva.ai/docs/ukazanie-ukazaniya-muk-4-1-209-96) разработаны с целью обеспечения контроля соответствия фактических концентраций вредных веществ их предельно допустимым концентрациям (ПДК) и ориентировочно безопасным уровням воздействия (ОБУВ) - санитарно-гигиеническим нормативам и являются обязательными при осуществлении санитарного контроля.
2. <a id="p100007"></a>Методические указания по измерению концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны утверждены и.о. Председателя Госкомсанэпиднадзора России - заместителем Главного государственного санитарного врача Российской Федерации 8 июня 1996 г.
3. <a id="p100008"></a>Введены впервые.
4. <a id="p100009"></a>Методические указания по контролю вредных веществ в воздухе рабочей зоны разработаны и подготовлены в соответствии с требованиями ГОСТа 12.1.005-88. ССБТ "Воздух рабочей зоны. Общие санитарно-гигиенические требования", ГОСТа 12.1.016-79. ССБТ "Воздух рабочей зоны. Требования к методикам измерения концентраций вредных веществ" и ГОСТа Р 1.5-92, п. 7.3.
<a id="p100010"></a>Методические указания одобрены на совместном заседании группы Главного эксперта Федеральной комиссии по санитарно-гигиеническому нормированию "Лабораторно-инструментальное дело и метрологическое обеспечение" и методбюро п/секции "Промышленно-санитарная химия" Проблемной комиссии "Научные основы гигиены труда и профпатологии".
<a id="p100011"></a>Ответственные исполнители: Г.А. Дьякова, С.И. Муравьева.
<a id="p100012"></a>Исполнители: Г.А. Дьякова, Н.С. Горячев, Л.Г. Макеева, Г.В. Муравьева, Е.М. Малинина, Е.В. Грыжина, Е.Н. Грицун.

<a id="p100013"></a>Метиоприл-цис-1,3-ацетилмеркаптопропионил-6-метилпипеколиновая кислота.
<a id="p100014"></a>Структурная формула (не приводится).
<a id="p100015"></a>    C  H  NO S                                        М. м. 273,35
     12 19  4
<a id="p100016"></a>    Лекарственный препарат с антигипертензивными свойствами.
<a id="p100017"></a>    Твердое кристаллическое вещество белого цвета без запаха.
<a id="p100018"></a>    Т     -  97  -  102  °С.  Легко  растворимо в 95%-ном этаноле,
     пл.
метаноле   и  хлороформе;  плохо  растворимо  в  эфире,  почти  не
растворимо в воде.

<div align="center">

<a id="p100019"></a>В воздухе находится в виде аэрозоля.

</div>

<a id="p100020"></a>Обладает слабо раздражающим действием на слизистую оболочку и кумулятивным эффектом.
<a id="p100021"></a>ОБУВ в воздухе - 3 мг/куб. м.


### <a id="p100022"></a>Характеристика метода


<a id="p100023"></a>Определение метиоприла в воздухе рабочей зоны основано на концентрировании аэрозоля метиоприла на фильтре, экстракции метиоприла из фильтра этиловым спиртом и анализе методом жидкостной хроматографии со спектрофотометрическим детектированием.
<a id="p100024"></a>Нижний предел обнаружения метиоприла в анализируемой пробе (10 мкл) - 0,1 мкг.
<a id="p100025"></a>Нижний предел обнаружения метиоприла в воздухе рабочей зоны - 0,1 мг/куб. м (при объеме пробы воздуха 100 л).
<a id="p100026"></a>Диапазон определения концентраций метиоприла - 1 - 5 мг/куб. м.

<div align="center">

<a id="p100027"></a>Погрешность метода - +/- 19%.

</div>

<a id="p100028"></a>Длительность анализа, включая пробоотбор, - 50 мин.
<a id="p100029"></a>Определению мешает диэтиламмониевая соль метиоприла. Не мешают: метилпиколиновая кислота, хлорангидрид метилпипеколиновой кислоты.


### <a id="p100030"></a>Приборы, аппаратура, посуда


<a id="p100031"></a>Микроколоночный жидкостный хроматограф
"Милихром", среднее квадратичное отклонение
выходных сигналов которого не превышает 3%
во всем диапазоне чувствительности
<a id="p100032"></a>Колонка типа КАХ-2-64-3                         ТУ 25-74-5.003-86
<a id="p100033"></a>Иономер универсальный типа ЭВ-74 с
погрешностью измерения не более 0,05 рН
(допускается применение рН-метров с
аналогичными метрологическими характеристиками)
<a id="p100034"></a>Водоструйный насос ГОСТ 25336-82
<a id="p100035"></a>Электроаспиратор с расходомером ЭА-1            ТУ 25-11.1414-78
<a id="p100036"></a>Весы лабораторные общего назначения, 2-го       ГОСТ 24104-88
класса точности с наибольшим пределом
взвешивания 200 г
<a id="p100037"></a>Аппарат для встряхивания пробирок АВ-30С
<a id="p100038"></a>Испаритель вакуумный типа ЭРА-М
<a id="p100039"></a>Колбы 2(1)-50, 500, 1000-2 [ГОСТ 20292-74](https://bukva.ai/docs/standart-gost-20292-74)
<a id="p100040"></a>Пипетки 4(5)-1-(2); 6(7)-1-5(10) [ГОСТ 20292-74](https://bukva.ai/docs/standart-gost-20292-74)
<a id="p100041"></a>Пробирки П 1-16-150 ХС ГОСТ 25336-82
<a id="p100042"></a>Цилиндры 1 (2,3,4)-50, 10                       ГОСТ 1770-74
<a id="p100043"></a>Пробирки резиновые конусные по действующей НТД
<a id="p100044"></a>Фильтр ФКВ-60-ПОР 250 ХС ГОСТ 25336-82
<a id="p100045"></a>Фильтродержатель с мембранным капроновым
фильтром (25 мм, 0,2 мкм, МО КНПО
"Диагностикум").


### <a id="p100046"></a>Реактивы, растворы, материалы


<a id="p100047"></a>Калий фосфорнокислый двузамещенный, ч.д.а       ГОСТ 2593-75
<a id="p100048"></a>Метанол, яд, ос.ч.                              ТУ 6-09-14-2192-85
<a id="p100049"></a>Метиоприл, содержание основного вещества 98,5%
<a id="p100050"></a>Ортофосфорная кислота, ос.ч., ГОСТ 6552-80
концентрированная
<a id="p100051"></a>Вода дистиллированная ГОСТ 6709-72
<a id="p100052"></a>Спирт изопропиловый, х.ч.                       ТУ 6-09-402-81
<a id="p100053"></a>Спирт этиловый, ректификованный ГОСТ 18300-87.

<a id="p100054"></a>Допускается применение импортной лабораторной посуды, аппаратуры и реактивов по качеству не ниже отечественных.


### <a id="p100055"></a>Отбор пробы воздуха


<a id="p100056"></a>С помощью электроаспиратора через фильтр, закрепленный в фильтродержателе, в течение 10 мин. пропускают 100 л воздуха со скоростью 10 л/мин.
<a id="p100057"></a>Экспонированный фильтр помещают в бюкс и хранят до анализа в холодильнике не более недели.


### <a id="p100058"></a>Подготовка к измерению


<a id="p100059"></a>Приготовление 0,05 М раствора калия фосфорнокислого двузамещенного, рН = 4,2.
<a id="p100060"></a>Для приготовления раствора навеску 11,6 г калия фосфорнокислого двузамещенного переносят в мерную колбу, вместимостью 1000 куб. см, растворяют в небольшом количестве воды и доводят рН раствора до 4,2 добавкой концентрированной ортофосфорной кислоты, добавляют дистиллированную воду до метки. Раствор хранят в холодильнике до полного использования.
<a id="p100061"></a>Элюент: 40 мл метанола смешивают с 60 мл 0,05 М раствора калия фосфорнокислого двузамещенного, рН = 4,2. Элюент хранят в холодильнике в течение месяца.
<a id="p100062"></a>Исходный и градуировочный раствор метиоприла: готовится 100 мл исходного раствора метиоприла с массовой концентрацией 0,2 мг/мл. В качестве растворителя используют элюент.
<a id="p100063"></a>Разбавлением исходного раствора метиоприла готовят калибровочные растворы с массовыми концентрациями 10, 20, 40, 60, 80 и 100 мкг/мл.
<a id="p100064"></a>Подготовка исследуемого образца к анализу. Фильтр с осажденным на него метиоприлом помещают в пробирку с 3 мл этилового спирта и встряхивают в течение 5 мин. Раствор декантируют, пробирку с фильтром еще 2 раза встряхивают с 2 мл этилового спирта. Экстракты объединяют, фильтруют через стеклянный фильтр и упаривают досуха на вакуумном испарителе. Осадок растворяют в 1 мл элюента и используют для анализа. При необходимости делают разведения для получения удобно обсчитываемых пиков метиоприла на хроматограммах.
<a id="p100065"></a>Подготовка колонки к проведению анализа. Колонку промывают изопропиловым спиртом (2,5 мл), затем дистиллированной водой (2,5 мл) и элюентом до установления стабильной нулевой линии. Скорость потока - 100 мкл/мин.
<a id="p100066"></a>Все используемые жидкости должны быть предварительно дегазированы.
<a id="p100067"></a>Построение градуировочного графика. Для построения градуировочного графика используют свежеприготовленные калибровочные растворы.
<a id="p100068"></a>10 мкл каждого градуировочного раствора метиоприла вводят в колонку хроматографа и проводят анализ при следующих условиях:

<a id="p100069"></a>температура колонки                             20 °С;
<a id="p100070"></a>скорость потока элюента                         10 мкл/мин.;
<a id="p100071"></a>длина волны детектора                           230 нм;
<a id="p100072"></a>чувствительность детектора                      0,8 А;
<a id="p100073"></a>скорость диаграммной ленты                      0,6 см/мин.;
<a id="p100074"></a>время выхода метиоприла                         6,3 мин.;
<a id="p100075"></a>объем удерживания                               0,63 мл.

<a id="p100076"></a>Измеряют площади пика метиоприла на полученных хроматограммах. На основании проведенных измерений строят калибровочный график (для каждой новой колонки) в координатах: по оси абсцисс - концентрация метиоприла в растворе (мг/мл), по оси ординат - площадь пика метиоприла (кв. мм). Каждую точку получают на основании 6 измерений. При использовании одной колонки калибровочный график проверяют не реже 1 раза в квартал.


### <a id="p100077"></a>Проведение измерений


<a id="p100078"></a>В колонку хроматографа вносят 10 мкл подготовленного раствора анализируемого образца и проводят анализ при условиях, описанных в разделе "калибровка". В случае получения очень большого пика метиоприла, выходящего за пределы шкалы самописца, анализ повторяют, предварительно приготовив разведение анализируемого образца, или наносят на колонку хроматографа меньшее количество неразведенного раствора.
<a id="p100079"></a>Вычисляют площадь пика метиоприла для каждого анализа (не менее 5) и находят среднеарифметическую величину, по которой определяют массовую концентрацию метиоприла в растворе по градуировочному графику.


### <a id="p100080"></a>Обработка результатов


<a id="p100081"></a>Концентрацию метиоприла (С) в воздухе рабочей зоны (мг/куб. м) определяют по формуле:

                               А х V
                                    1
<a id="p100082"></a>                           С = ------,
                                 V

    где:
    А  - концентрация метиоприла в анализируемой пробе; определяют
по  калибровочному  графику  на основании площади пика метиоприла,
мкг;
    V  - общий объем раствора, мл;
     1
    V - объем воздуха, пропущенного через фильтр и  приведенного к
нормальным условиям, куб. м (см. [Приложение 1](#p100085)).

<a id="p100083"></a>Методические указания разработаны НИИ медицины труда, г. Москва.





<div align="right">

<a id="p100084"></a>Приложение 1

</div>


<div align="center">

<a id="p100085"></a>**ПРИВЕДЕНИЕ ОБЪЕМА ВОЗДУХА К СТАНДАРТНЫМ УСЛОВИЯМ**<br>
**(ТЕМПЕРАТУРА 20 °С И ДАВЛЕНИЕ 760 ММ РТ. СТ.)**

</div>


<a id="p100086"></a>Приведение объема воздуха к стандартным условиям проводят по формуле:

                           V  х (273 + 20) х Р
                            t
<a id="p100087"></a>                     V   = -------------------,
                      ст    (273 + t°) х 760

    где:
    V  - объем воздуха, отобранного для анализа, л;
     t
    Р  -  барометрическое  давление,  мм рт. ст. (760 мм рт. ст. =
101,33 кПа);
    t° - температура воздуха в месте отбора пробы, °С.
<a id="p100088"></a>    Для   удобства   расчета  V    следует  пользоваться  таблицей
                               ст
коэффициентов [(Приложение 2)](#p100090). Для приведения объема воздуха к
температуре  20  °С  и  давлению  760 мм рт. ст. (101,33 кПа) надо
умножить V  на соответствующий коэффициент.
          t





<div align="right">

<a id="p100089"></a>Приложение 2

</div>


<div align="center">

<a id="p100090"></a>**КОЭФФИЦИЕНТ К ДЛЯ ПРИВЕДЕНИЯ ОБЪЕМА**<br>
**ВОЗДУХА К СТАНДАРТНЫМ УСЛОВИЯМ**

</div>



<table>
<colgroup><col width="5%"><col width="9%"><col width="9%"><col width="9%"><col width="9%"><col width="9%"><col width="9%"><col width="9%"><col width="9%"><col width="9%"><col width="9%"></colgroup>
<tr><td colspan="11">Давление Р, кПа/мм рт. ст.</td></tr>
<tr><td>°C</td><td>730</td><td>734</td><td>738</td><td>742</td><td>746</td><td>750</td><td>754</td><td>758</td><td>760</td><td>764</td></tr>
<tr><td>-30</td><td>1,1582</td><td>1,1646</td><td>1,1709</td><td>1,1772</td><td>1,1836</td><td>1,1899</td><td>1,1963</td><td>1,2026</td><td>1,2058</td><td>1,2122</td></tr>
<tr><td>-26</td><td>1,1393</td><td>1,1456</td><td>1,1519</td><td>1,1581</td><td>1,1644</td><td>1,1705</td><td>1,1768</td><td>1,1831</td><td>1,1862</td><td>1,1925</td></tr>
<tr><td>-22</td><td>1,1212</td><td>1,1274</td><td>1,1336</td><td>1,1396</td><td>1,1458</td><td>1,1519</td><td>1,1581</td><td>1,1643</td><td>1,1673</td><td>1,1735</td></tr>
<tr><td>-18</td><td>1,1036</td><td>1,1097</td><td>1,1158</td><td>1,1218</td><td>1,1278</td><td>1,1338</td><td>1,1399</td><td>1,1400</td><td>1,1490</td><td>1,1551</td></tr>
<tr><td>-14</td><td>1,0866</td><td>1,0926</td><td>1,0986</td><td>1,1045</td><td>1,1105</td><td>1,1164</td><td>1,1224</td><td>1,1284</td><td>1,1313</td><td>1,1373</td></tr>
<tr><td>-10</td><td>1,0701</td><td>1,0760</td><td>1,0819</td><td>1,0877</td><td>1,0986</td><td>1,0994</td><td>1,1053</td><td>1,1112</td><td>1,1141</td><td>1,1200</td></tr>
<tr><td>-6</td><td>1,0540</td><td>1,0599</td><td>1,0657</td><td>1,0714</td><td>1,0772</td><td>1,0829</td><td>1,0887</td><td>1,0945</td><td>1,0974</td><td>1,1032</td></tr>
<tr><td>-2</td><td>1,0385</td><td>1,0442</td><td>1,0499</td><td>1,0556</td><td>1,0613</td><td>1,0669</td><td>1,0726</td><td>1,0784</td><td>1,0812</td><td>1,0869</td></tr>
<tr><td>0</td><td>1,0309</td><td>1,0366</td><td>1,0423</td><td>1,0477</td><td>1,0535</td><td>1,0591</td><td>1,0648</td><td>1,0705</td><td>1,0733</td><td>1,0789</td></tr>
<tr><td>+2</td><td>1,0234</td><td>1,0291</td><td>1,0347</td><td>1,0402</td><td>1,0459</td><td>1,0514</td><td>1,0571</td><td>1,0627</td><td>1,0655</td><td>1,0712</td></tr>
<tr><td>+6</td><td>1,0087</td><td>1,0143</td><td>1,0198</td><td>1,0253</td><td>1,0309</td><td>1,0363</td><td>1,0419</td><td>1,0475</td><td>1,0502</td><td>1,0557</td></tr>
<tr><td>+10</td><td>0,9944</td><td>0,9999</td><td>1,0054</td><td>1,0108</td><td>1,0162</td><td>1,0216</td><td>1,0272</td><td>1,0326</td><td>1,0353</td><td>1,0407</td></tr>
<tr><td>+14</td><td>0,9806</td><td>0,9860</td><td>0,9914</td><td>0,9967</td><td>1,0027</td><td>1,0074</td><td>1,0128</td><td>1,0183</td><td>1,0209</td><td>1,0263</td></tr>
<tr><td>+18</td><td>0,9671</td><td>0,9725</td><td>0,9778</td><td>0,9880</td><td>0,9884</td><td>0,9936</td><td>0,9989</td><td>1,0043</td><td>1,0069</td><td>1,0122</td></tr>
<tr><td>+20</td><td>0,9605</td><td>0,9658</td><td>0,9711</td><td>0,9783</td><td>0,9816</td><td>0,9868</td><td>0,9921</td><td>0,9974</td><td>1,0000</td><td>1,0053</td></tr>
<tr><td>+22</td><td>0,9539</td><td>0,9592</td><td>0,9645</td><td>0,9696</td><td>0,9749</td><td>0,9800</td><td>0,9853</td><td>0,9906</td><td>0,9932</td><td>0,9985</td></tr>
<tr><td>+24</td><td>0,9475</td><td>0,9527</td><td>0,9579</td><td>0,9631</td><td>0,9683</td><td>0,9735</td><td>0,9787</td><td>0,9839</td><td>0,9865</td><td>0,9917</td></tr>
<tr><td>+26</td><td>0,9412</td><td>0,9464</td><td>0,9516</td><td>0,9566</td><td>0,9618</td><td>0,9669</td><td>0,9721</td><td>0,9773</td><td>0,9799</td><td>0,9851</td></tr>
<tr><td>+28</td><td>0,9349</td><td>0,9401</td><td>0,9453</td><td>0,9503</td><td>0,9655</td><td>0,9605</td><td>0,9657</td><td>0,9708</td><td>0,9734</td><td>0,9785</td></tr>
<tr><td>+30</td><td>0,9288</td><td>0,9339</td><td>0,9891</td><td>0,9440</td><td>0,9432</td><td>0,9542</td><td>0,9594</td><td>0,9645</td><td>0,9670</td><td>0,9723</td></tr>
<tr><td>+34</td><td>0,9167</td><td>0,9218</td><td>0,9268</td><td>0,9318</td><td>0,9368</td><td>0,9418</td><td>0,9468</td><td>0,9519</td><td>0,9544</td><td>0,9595</td></tr>
<tr><td>+38</td><td>0,9049</td><td>0,9099</td><td>0,9149</td><td>0,9198</td><td>0,9248</td><td>0,9297</td><td>0,9347</td><td>0,9397</td><td>0,9421</td><td>0,9471</td></tr>
</table>




<a id="p100115"></a>

---